中期因子与胰腺癌关系的研究进展

中期因子是一种分泌型肝素结合生长因子,对肿瘤新生血管的形成具有明显的调控作用,在多种恶性肿瘤中异常表达。胰腺癌组织中期因子呈高表达,可能是胰腺癌进展的因素之一。本文就中期因子概述及与胰腺癌关系的研究进展作一综述。     

赖氨酰氧化酶样-2在胰腺癌中的研究进展

胰腺癌恶性程度高,综合治疗效果差,赖氨酰氧化酶样-2(LOXL2)是多种肿瘤细胞上皮间质样变(EMT)的始作俑者之一,并且在胰腺癌细胞和组织中高表达,可能是胰腺癌恶性程度高、侵袭能力强的重要作用因素,本文通过检索Pub Med的相关文献就LOXL2在胰腺癌领域研究现状作一综述。     

基于数据挖掘分析GPRC5A在胰腺癌中的表达及意义

目的:基于生物信息数据挖掘阐明G蛋白偶联受体C家族5A基因(G protein-coupled receptor familyC, m e m b e r5, g r o u pA, G P R C 5 A)在胰腺癌中的表达及临床意义。方法:检索O n c o m i n e,TCGA,HumanProteinAtlas等基因数据库,分析GPRC5A在胰腺癌中的表达差异,并分析其在不同肿瘤中的表达。采用Western印迹技术在武汉大学人民医院小样本队列中验证GPRC5A在胰腺癌及癌旁组织中的蛋白表达水平,采用Kaplan-Meier进行患者生存分析,并对GPRC5A与靶向药物敏感性关系进行分析。结果:对Oncomine数据库中有差异表达的295项研究数据进行差异性分析,发现胰腺癌组织GPRC5A基因的表达明显高于正常胰腺组织。对GPRC5A在不同肿瘤组织中表达的4184项研究进行荟萃分析,发现GPRC5A在胰腺癌组织中显著表达增高。通过生存分析发现高表达GPRC5A胰腺癌患者生存期明显低于低表达者,高表达患者预后更差。此外,GPRC5A表达与靶向药物厄洛替尼的药物敏感性有一定关联。结论:GPRC5A在胰腺癌组织中呈现高表达,与患者预后显著相关,其有可能成为胰腺癌诊断及药物治疗的新靶点。     

ETS-1与胰腺癌关系的研究进展

一、胰腺癌、ETS家族、ETS-1概述胰腺癌发病率在全球范围内呈逐年上升趋势,年轻化、病程短、进展快、预后差、死亡率高是胰腺癌的临床及生物学特征。胰腺癌肝转移很常见,容易发生腹膜转移也已被证实。由于缺乏早期诊断和有效的治疗方法,中晚期胰腺癌的中位生存期仅有3～4个月,胰腺癌患者5年生存率低于5%。由于胰腺癌患者易对化疗和(或)放疗这些标准晚期胰腺癌治疗产生抵抗,因此,更好地了解胰腺癌的发生发展分子机制从而开发新型的高     

KIF4A蛋白在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨驱动蛋白家族4A(kinesin family member 4A,KIF4A)蛋白在胰腺癌组织中的表达情况及临床意义。方法:选择东南大学附属中大医院手术切除并经病理证实的72例胰腺癌患者的癌组织及癌旁组织标本。采用免疫组织化学法检测KIF4A蛋白表达情况;比较KIF4A在胰腺癌组织中的表达与患者临床参数的关系;采用Kaplan-Meier法分析KIF4A在胰腺癌中的表达与患者预后的关系;采用Cox比例风险模型进行胰腺癌预后的多因素分析。结果:KIF4A阳性细胞主要表达在细胞核内,与癌旁组织相比,KIF4A在胰腺癌组织中的阳性表达率显著升高(χ~2=32.211,P0.05)。肿瘤TNM分期Ⅲ期患者胰腺癌组织中KIF4A阳性表达率高于Ⅰ+Ⅱ者,分化程度低的患者KIF4A阳性表达率高于分化程度高+中者,有淋巴结转移的患者KIF4A阳性表达率高于无淋巴结转移者(P0.05)。生存分析结果显示胰腺癌组织中KIF4A阳性表达组生存时间明显低于KIF4A阴性表达组(χ~2=10.306,P=0.001)。Cox比例风险回归模型结果显示:TNM分期(P=0.011)、肿瘤分化程度(P0.001)、淋巴结转移(P=0.001)、KIF4A阳性表达(P=0.043)是胰腺癌患者预后的独立危险因素。结论:KIF4A在胰腺癌组织中呈阳性表达,且与TNM分期、分化程度、淋巴结转移及不良预后有关,KIF4A可作为胰腺癌患者预后的分子标志物。     

Akt在胰腺癌中的研究进展

胰腺癌是一种恶性程度很高的消化道肿瘤,很多癌基因的异常激活和抑癌基因的失活与胰腺癌的发生发展及恶性表型相关。Akt是一种丝氨酸／苏氨酸激酶,被认为是一种在胰腺癌中异常表达和激活的癌基因,与胰腺癌的恶性表型密切相关。近年来针对Akt的靶向治疗在胰腺癌中取得一定进展,在此对Akt在胰腺癌中的研究进展做一综述。     

转录因子Kruppel样因子11在肿瘤中的表达及功能研究进展

Kruppel样因子11(Kruppel-like factor 11, KLF11)是Kruppel样锌指转录因子家族的成员，主要发挥转录调节作用。KLF11在多种常见肿瘤组织中异常表达，并参与肿瘤的发生发展，包括乳腺癌、肺癌、胰腺癌、子宫内膜癌等。研究发现，KLF11参与TGF-β-Smads信号通路、上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）的发生以及与微小RNA(microRNAs)相互作用，并且可能负性调节干性肿瘤细胞功能，说明KLF11可能在肿瘤的诊断、治疗和预后预测中存在重要的应用价值。本文就KLF11在肿瘤中表达及功能的研究进展作简要综述。     

MET表达上调对胰腺癌预后的影响及其与MAPK通路的关系

目的对胰腺癌(PAAD)患者中MET的表达情况进行分析,并探究其对胰腺癌预后的影响及作用机制。方法利用GEPIA分析MET在多个消化系统肿瘤中的表达情况,并对胰腺癌中MET的表达进行生存分析。通过GCBI平台分析MET参与的生物过程,用KEGG数据库获得MET参与信号通路并分析其在胰腺癌中参与该通路的意义。结果MET在多种消化系统肿瘤中高表达,胰腺癌肿瘤组织中MET表达量显著高于正常组织。生存分析显示MET表达水平与胰腺癌患者预后显著相关,MET高表达的患者五年生存率低于20%。GO分析显示MET参与信号转导和细胞增殖等生物过程,而MET与MAPK通路、PI3K-Akt通路及癌症中的转录失调等多个信号通路相关。结论通过生物信息学分析MET表达上调与胰腺癌预后的关系,并推测MET可能通过激活下游MAPK信号通路进而影响胰腺癌患者的生存,为深入研究胰腺癌发展的相关机制提供了理论依据。     

Cys LTR-1和NEDD9在胰腺癌中的表达及与临床病理参数的关系

目的分析半胱氨酰白三烯受体1(Cys LTR-1)、神经前体细胞表达下调蛋白9(NEDD9)在胰腺癌和癌旁组织中的表达情况,及其与胰腺癌的发展关系。方法回顾性收集2015年1月至2016年10月行手术治疗的86例胰腺癌患者的癌和癌旁组织样本,分别检测样本中Cys LTR-1 mRNA和NEDD9,并对Cys LTR-1 mRNA、NEDD9的表达情况与临床病理特征的关系进行分析。结果 Cys LTR-1 mRNA和NEDD9在癌组织中的表达均显著高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P0.05);且胰腺癌组织中Cys LTR-1 mRNA及NEDD9的表达情况与患者肿瘤分化程度、TNM分期和淋巴结转移相关,差异具有统计学意义(P0.05)。结论 Cys LTR-1 mRNA和NEDD9在胰腺癌组织中呈高表达,可能与胰腺癌侵袭、浸润等有关,可作为判断胰腺癌预后的分子标志物。     

EMMPRIN和MMP-2表达与胰腺癌生物学行为关系

目的探讨基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在胰腺癌组织表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学PV 6000法检测47例胰腺癌组织中EMMPRIN和MMP-2的表达。结果 47例胰腺癌组织中EMMPRIN及MMP-2的阳性表达率分别为61.7%、66.0%,二者均与胰腺癌的转移、临床分期和预后有关（χ2=6.61～9.91,P〈0.05）。EMMPRIN和MMP-2阳性表达率与胰腺癌大小、病人性别、病人年龄和组织学分级无关（P〉0.05）。胰腺癌组织中EMMPRIN的表达与MMP-2的表达呈正相关（r=0.516,P〈0.01）。结论 EMMPRIN和MMP-2可能共同参与胰腺癌的浸润和转移过程,可作为判断胰腺癌生物学行为的参考指标。     

胰腺癌组织Syndecan-1与E-cadherin表达及意义

目的探讨Syndecan-1和E-cadherin在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学PV6000法检测47例胰腺癌组织和10例正常胰腺组织中Syndecan-1及E-cadherin的表达。结果 10例正常胰腺组织中Syndecan-1均呈阴性表达,而E-cadherin均为阳性表达。胰腺癌组织中Syndecan-1和E-cadherin的表达阳性率分别为44.7%和46.8%,二者均与胰腺癌的分化程度、有无淋巴结转移和临床分期有关（χ2=6.01~9.75,P〈0.05）,与病人性别、年龄、肿瘤大小和1年生存期无关（χ2=0.28~3.63,P〉0.05）。结论 Syndecan-1和E-cadherin在胰腺癌的发生发展中起重要作用,其表达水平可作为判断胰腺癌生物学行为的参考指标。     

B7-H4在胰腺癌中的表达及与临床病理及预后的相关性分析

目的研究B7-H4异常表达于胰腺癌组织,其表达水平与胰腺癌预后的相关性。方法收集浙江大学医学院附属第二医院2011年1月至2014年12月间胰腺癌切除手术取得的胰腺癌组织(188例),以及非肿瘤患者胰腺组织(25例)。通过免疫组织化学染色方法检测B7-H4在上述组织中的表达。结果胰腺癌组织中B7-H4表达阳性率为100%,明显高于非肿瘤患者胰腺组织(68%),且胰腺癌组织中B7-H4的表达水平明显高于对照组。同时,胰腺癌组织中B7-H4的表达水平与TNM分级、远端转移及分化显著相关。多因素生存分析显示,B7-H4表达水平、远端转移以及化疗为独立的胰腺癌预后指标。结论 B7-H4在胰腺癌组织中异常表达,为独立的胰腺癌不良预后指标,有望成为胰腺癌治疗的免疫靶点。     

胰腺癌组织中胰腺炎相关蛋白的表达及意义

目的:研究胰腺炎相关蛋白在人胰腺癌组织和胰腺癌细胞系中的表达,分析其同胰腺癌病人临床病理表现的关系,探讨其在胰腺癌诊断中的意义。方法:采用免疫组织化学染色和RT-PCR方法检测36例胰腺癌组织、28例胰腺炎组织、5例正常胰腺组织以及胰腺癌细胞系PANC-1中胰腺炎相关蛋白(pancreatitis-associatedprotein,PAP)的表达,分析其与胰腺癌病人临床病理指标的关系。结果:PAP在正常胰腺组织中完全不表达,在慢性胰腺炎组织中有一定表达(21.4%),在胰腺癌组织中表达明显(77.7%),在胰腺癌细胞系中亦有表达。胰腺癌组织中PAP的表达高于慢性胰腺炎和正常胰腺(P<0.01),PAP在胰腺癌组织中的高表达和肿瘤周围淋巴结转移和远处转移有关(P<0.05)。结论:PAP在胰腺癌组织中的高表达可能对胰腺癌的诊断和预后判断有一定作用。     

生存素在恶性血液病中表达的临床意义

抑制凋亡蛋白家族(IAP)是继bcl-2家族后又一新抑凋亡蛋白家族。生存素为IAP家族中分子最小但研究较广的。生存素在静止期细胞中不表达,特异性表达于G2/M期,主要抑制caspase凋亡途径中终末凋亡执行的Caspase-3、-7,以抑制凋亡。生存素表达与bcl-2家族相关。恶性血液病尤其白血病100％表达。造血因子G-CSF、GM-CSF和SCF上调生存素表达。全反式维甲酸可下调生存素表达,线粒体促凋亡蛋白S-msc可对抗IAP。亚砷酸可促使Smac分泌。对生存素、Smac等深入研究,有助于治疗恶性血液病新策略的设计。     

RGS5在肿瘤抗血管生成的研究进展

G蛋白信号调节蛋白(RGS)是能够直接与激活的Gα亚基结合,负性调节G蛋白信号的一组多功能蛋白家族。在肿瘤领域,RGS5作为RGS家族一员,在多种肿瘤组织的血管周细胞中有高表达,在肿瘤形成过程中对血管的成熟和重构发挥着重要作用。RGS5基因的缺失可使肿瘤血管正常化并改善肿瘤血供,既可促进自体免疫细胞进入肿瘤也有利于改善乏氧增加放化疗敏感性。这可能为我们提供了肿瘤治疗的新靶点。     

ADAR mRNA在胰腺癌及癌旁组织中的表达及意义

研究发现RNA编辑酶（Adenosine Deaminases Acting on RNA,ADAR）在多种恶性肿瘤中表达异常,提示RNA编辑酶与恶性肿瘤的发生、发展可能相关。目前,国内外研究目标集中于ADAR1和ADAR2,它们在胰腺癌中的表达尚未明确。胰腺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人类生命健康,     

神经纤毛蛋白及其配体的免疫调节机制

神经纤毛蛋白(NRP)是信号素(Sema)家族和血管内皮生长因子(VEGF)家族的共同受体.通过Sema家族和VEGF家族,NRP分别在神经元和心血管发育中起着重要作用.NRP通过与其配体的其他受体结合,形成复合体,如Sema家族的神经丛蛋白和VEGF家族的VEGF受体(VEGFR)2,进而加强其信号传导,从而调节一些生理过程,其中最重要的为胞迁移.研究证实,NRP在一些疾病病理相关过程中亦起着重要作用.NRP可高表达于多种肿瘤细胞,这提示NRP是肿瘤治疗的一个潜在靶点.此外,在免疫系统中,NRP通过Sema3A参与免疫负调节,为治疗自身免疫疾病提供新思路.笔者拟就NRP及其配体的免疫调节机制进行综述如下.     

凋亡抑制蛋白Livin与皮肤恶性肿瘤

凋亡抑制蛋白家族(inhibitor of proteins,IAPs)能够抑制细胞凋亡,与肿瘤发生、发展密切相关。Livin是IAPs家族新成员,于多种肿瘤组织中高表达而在正常成人组织中一般不表达,具有抑制细胞凋亡和调节细胞分裂及参与肿瘤血管形成等多重功能。已有研究表明Livin与多种恶性肿瘤的演进、复发、预后、耐药及病人生存率等密切有关。本文就Livin的发现、结构、分布、作用机制、治疗及其与皮肤恶性肿瘤关系的研究进展作一简要综述。     

胰腺癌诊治的最新评估和治疗方法

近年来 ,胰腺癌的发病率有增高趋势。胰腺癌９０%左右来自胰导管上皮 ,是最隐秘的、也是预后最差的恶性肿瘤。直至２０世纪末 ,尽管采用了多种治疗方法 ,胰腺癌的疗效远不能令人满意 ,普遍认为其切除率低 ,５年生存率是消化道恶性肿瘤中最低者。术前对胰腺癌正确评估和术中采取合理的手术方式 ,有利于提高手术切除率和生存率。现就胰腺癌的术前评估和治疗上的进展作一简单介绍 ,以期进一步提高胰腺癌的治疗效果。一、胰腺癌的评估最近２０年中 ,胰腺癌的诊断方法不断创新 ,确诊率有了很大提高 ,早期检出率也增多 ,但可切除的病例仍只占少数…     

p-Akt在胰腺癌组织芯片中的表达及临床意义

目的用高通量的组织芯片技术,探讨胰腺癌组织中p-Akt蛋白的表达及其与胰腺癌临床病理特征和预后的相关性及意义。方法将88例胰腺癌组织和11例正常胰腺组织制成组织芯片,采用EnVision免疫组化方法检测p-Akt蛋白在胰腺癌中的表达,并对随访2个月～6年的53例病例作了生存分析。结果胰腺癌中p-Akt高表达率为52.3%(46/88)。p-Akt表达和胰腺癌的临床TNM分期、淋巴结转移存在相关性(P<0.01),与肿瘤病理分级、部位和大小无关(P>0.05)。在有随访结果的53例病例中,单因素、多因素Cox分析显示,p-Akt表达与预后有关(P<0.05)。结论组织芯片技术是大规模检测基因蛋白表达的一种有效方法。p-Akt在胰腺癌中过表达可能参与了胰腺癌的发生、发展和转移。p-Akt是胰腺癌有意义的预后指标。