枳实薤白桂枝汤对高脂血症大鼠血脂及血管内皮功能的影响

目的:观察枳实薤白桂枝汤对高脂血症大鼠血脂及血管内皮功能的影响.方法:以高脂饲料喂养建立高脂血症大鼠模型;分正常、模型、西药组、不同剂量中药干预组,共6组;西药组给予普伐他汀钠(3.6 mg·kg-1)灌胃,中药干预分别给予高(7.2 g·kg-1)、中(3.6 g·kg-1)、低剂量(1.8 g·kg-1)枳实薤白桂枝汤灌胃3周;测定总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白( HDL-c)、低密度脂蛋白(LDL-c);一氧化氮(NO)、内皮素(ET-1)的含量.结果:与正常组比较,模型组大鼠血清TC,TG,LDL-C均显著升高(P＜0.01),HDL-C降低(P＜0.05);血清NO水平降低(P＜0.05),血浆ET-1水平升高(P＜0.05).与模型组相比,普伐他汀钠组、枳实薤白桂枝汤高剂量组TC,TG,LDL-C均显著降低(P＜0.01),枳实薤白桂枝汤中、低剂量组TC,LDL-C均降低(P＜0.05),中剂量组TG降低(P＜0.05);用药各组对HDL-C均无明显影响.普伐他汀钠组、枳实薤白桂枝汤高剂量组NO明显升高(P＜0.05),普伐他汀钠组ET-1明显降低(P＜0.05).结论:枳实薤白桂枝汤可明显降低高脂血症大鼠TC,TG和LDL-C含量,提高血清NO水平,对ET-1的释放没有明显影响.枳实薤白桂枝汤具有降血脂及部分改善血管内皮功能的作用.     

加减枳实薤白桂枝汤对大鼠心肌缺血再灌注损伤细胞凋亡及Caspase相关蛋白的影响

目的:探讨枳实薤白桂枝汤及其加减自拟方温阳通脉方预处理对缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法:将70只SD大鼠按照随机数字表法分为4组(假手术组10只,模型组、温阳通脉方组6.48 g/kg、枳实薤白桂枝汤组4.59 g/kg各20只),给药灌胃14天后采用左冠状动脉结扎法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。观察心肌的梗死面积,血清中c Tn I和LDH含量,心肌病理形态学改变,心肌细胞凋亡率,细胞色素C、Caspase-3、8、9的表达。结果:与模型组相比,温阳通脉方6.48 g/kg和枳实薤白桂枝汤4.59 g/kg均可有效的降低大鼠心肌梗死面积及心肌细胞凋亡率,减少血清中c Tn I和LDH含量,抑制细胞色素C和Caspase-3、9的表达。结论:温阳通脉方和枳实薤白桂枝汤抑制心肌细胞凋亡,且温阳通脉方的作用优于枳实薤白桂枝汤。其抗凋亡作用的机制可能与抑制线粒体细胞色素C释放进而激活Caspase相关蛋白有关。     

枳实薤白桂枝汤对心肌缺血模型兔血管内皮源性舒张因子的影响

目的:探讨枳实薤白桂枝汤对心肌缺血模型兔心电图(ECG)、血管舒缩因子NO和内皮源性内皮素前体(BigET-1)的影响.方法:将50只SPF级家兔随机分为模型组,枳实薤白桂枝汤高、中、低剂量组,地尔硫卓组.经预处理后观察各组家兔注射ET-1后5、10、15、30min的心电图S-T段与T波的改变,检测各组家兔血管内皮舒...     

枳实薤白桂枝汤对心肌缺氧家兔左心室内压的影响

目的观察枳实薤白桂枝汤对心肌缺氧家兔左心室内压的影响,探讨其机制。方法将50只正常成年家兔按照随机数字表法分为正常组、模型组及枳实薤白桂枝汤高、中、低剂量组,每组10只。各组家兔手术活体取心,应用离体心脏灌流系统制备洛克氏液心脏灌流模型,其中正常组灌注含饱和氧的洛克氏液,模型组予不含氧的洛克氏液灌注,枳实薤白桂枝汤高、中、低剂量组予不含氧的洛克氏液+相应剂量(1.58、0.79、0.395 g/kg)的枳实薤白桂枝汤提取液灌注。记录灌注前和灌注20 min后各时间点左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左室内压等容相最大上升速率(+dp/dt_(max))及左室内压等容相最大下降速率(-dp/dt_(max))的变化。结果与正常组比较,模型组在灌注后5～30 min各时间点LVSP、+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)均降低(P0.01),LVEDP升高(P0.01)。与模型组比较,枳实薤白桂枝汤低剂量组LVEDP在灌注后5、10 min时间点均降低(P0.01),LVSP在灌注后5、10、15 min时间点均升高(P0.01),+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)在灌注后5、10 min时间点均升高(P0.01);枳实薤白桂枝汤中剂量组LVEDP在灌注后5～25 min各时间点均降低(P0.01,P0.05),LVSP、+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)在灌注后5～30 min各时间点均升高(P0.01,P0.05);枳实薤白桂枝汤高剂量组LVEDP在灌注后5、10 min时间点均降低(P0.01),LVSP、+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)在灌注后5、10 min时间点均升高(P0.01)。与枳实薤白桂枝汤低剂量组比较,枳实薤白桂枝汤中剂量组LVEDP在灌注后10～25 min各时间点均降低(P0.05);LVSP在灌注后5～30 min各时间点均升高(P0.05);+dp/dt_(max)在灌注后10～30 min各时间点均升高(P0.05);-dp/dt_(max)在灌注后15～25 min各时间点均升高(P0.05)。结论枳实薤白桂枝汤中剂量组对缺氧心脏泵血功能障碍有显著改善作用。     

MitoKATP与枳实薤白桂枝汤保护家兔心肌缺血再灌注损伤机制相关性研究

目的目的通过实验研究观察线粒体ATP敏感性钾离子通道(Mito KATP)是否参与枳实薤白桂枝汤(ZSXBGZD)对家兔心肌缺血再灌注损伤(MIRI)保护性机制。方法将40只大耳家兔随机分为5组,每组8只,即非缺血再灌注组(Sham组)、缺血再灌注组(MIRI组)、缺血再灌注+枳实薤白桂枝汤组(ZSXBGZD组)、缺血再灌注+枳实薤白桂枝汤+5-羟基癸酸盐组(5-HD组)、缺血再灌注+枳实薤白桂枝汤+格列本脲组(Gli组),每组各8只。利用Langendorff体外法备MIRI模型,Sham组家兔完成全部操作,不进行停灌,持续灌流200 min;其余4组家兔离体心脏平衡灌流30 min后,进行停灌80 min;ZSXBGZD组于缺血前10 min给予含有枳实薤白桂枝汤提取液的locke液灌流10 min,然后缺血80 min,再灌注时仍给予含有枳实薤白桂枝汤提取液的locke液灌流120 min;5-HD组、Gli组过程同ZSXGZD组,在给予ZSXBGZD药物的基础上分别再加入5-HD、Gli。灌流结束后测定心肌组织乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量,分别记录停灌前10 min及再灌注后20、40、60、80、100、120 min各组家兔的冠脉流量,利用2,3,5-氯化三苯基四氮唑法(TTC法)测定心肌梗死面积。结果 MIRI组中家兔MDA、LDH、心肌梗死面积均明显高于Sham组,SOD、冠脉流量明显低于Sham组,比较差异均有统计学意义(P0.05);与MIRI组相比,ZSXBGZD组SOD、冠脉流量均明显增加,心肌梗死面积缩小,MDA、LDH降低,比较差异均有统计学意义(P0.05)。与MIRI组比较,5-HD组及Gli组SOD、MDA、LDH含量,冠脉流量及心肌梗死面积均无明显变化(P0.05),但与ZSXBGZD组比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论 ZSXBGZD能减轻家兔MIRI损伤,具有保护心肌作用,且此作用能被5-HD大部分抵消,能被Gli完全阻断,提示枳实薤白桂枝汤对家兔MIRI保护作用与Mito KATP显著性相关。     

枳实薤白桂枝汤对高脂血症大鼠血液流变学指标 及抗氧化作用的影响

目的:观察枳实薤白桂枝汤对高脂血症大鼠血液流变学及抗氧化作用的影响.方法:以高脂饲料喂养建立高脂血症大鼠模型;分模型组,西药组,枳实薤白桂枝汤高、中、低剂量组,用药组给予普伐他汀钠(3.6 mg·kg-1)和不同剂量的枳实薤白桂枝汤(相当于原生药量7.2,3.6,1.8g·kg-1)ig治疗3周;观察各组大鼠血液流变学指标和丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的变化.结果:与正常组比较,模型组大鼠高切200 s-1、低切5 s-1下的全血黏度和血浆黏度均升高(P＜0.05),血清MDA水平升高(P＜0.05),SOD水平显著降低(P＜0.01);与模型组相比,普伐他汀钠组、枳实薤白桂枝汤高剂量组大鼠高切、低切下的全血黏度与血浆黏度降低(P＜0.05);血清MDA水平降低(P＜0.05),SOD水平升高(P＜0.05).结论:枳实薤白桂枝汤具有部分改善高脂血症大鼠血液流变学指标及抗氧化作用.     

加减枳实薤白桂枝汤对大鼠心肌缺血再灌注过氧化损伤的影响

目的:探讨加减枳实薤白桂枝汤对大鼠心肌缺血再灌注过氧化损伤的保护作用。方法:将60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、枳实薤白桂枝汤组(4.59g/kg)和加减枳实薤白桂枝汤组(6.48g/kg),使用对应剂量的药物预处理大鼠,假手术对照组和模型对照组给予蒸馏水,14天后采用冠状动脉结扎缺血30min再灌注120min的方法,建立心肌缺血再灌注模型,假手术组开胸不结扎。伊文斯蓝-TTC双染色法测定心肌梗死面积,HE染色观察组织形态学变化,Elisa检测血清中NO、MDA、SOD的含量及心肌组织中MDA、SOD的含量,Western blot检测心肌组织中Akt、p-Akt、eNOS、p-eNOS、cGK1蛋白的含量;免疫组化检测心肌组织peNOS蛋白的表达。结果:与假手术组相比,模型组的心脏梗死面积增大,心肌组织形态紊乱,血清及心肌组织中MDA的含量升高,SOD、NO的含量降低,心肌组织中p-Akt、p-eNOS、cGK1蛋白的含量降低;与模型组相比,枳实薤白桂枝汤(4.59g/kg)和加减枳实薤白桂枝汤(6.48g/kg)预处理组的心脏梗死面积减小,组织形态学改变较小,血清及心肌组织中MDA的含量降低,SOD、NO的含量升高,心肌组织中p-Akt、p-eNOS、cGK1蛋白的含量升高。结论:加减枳实薤白桂枝汤能减轻缺血再灌注出现的心肌梗死,减轻心肌过氧化损伤,其机制可能与PI3K-Akt-eNOS上调NO/cGMP/PKG信号通路有关。     

栝楼薤白半夏汤预处理保护缺血再灌注大鼠心肌PI3K/Akt通路机制

目的:研究栝楼薤白半夏汤预处理对缺血再灌注大鼠心肌组织的保护作用及其机制是否与PI3K/Akt信号通路相关。方法:40只SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组、预处理组、栝楼组。模型组及栝楼组大鼠行结扎冠状动脉左前降支30 min、再灌注2 h的方法造模,并设预处理组为对照。预处理组造模方法为短暂缺血5 min、再灌注5 min,反复3次后行缺血30min、再灌注120 min。栝楼组给予中药汤剂栝楼薤白半夏汤灌胃,其余各组灌胃同体积的生理盐水。生化自动仪检测大鼠血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、c Tn T(肌钙蛋白T)含量;采用免疫组化法检测心肌凋亡相关蛋白bax、bcl-2表达情况,采用免疫印迹法检测心肌组织的Akt、p-Akt表达。结果:栝楼组和预处理组血清CK-MB、LDH、c Tn T含量及心肌组织的bax蛋白表达低于模型组,而bcl-2、p-Akt蛋白表达高于模型组。结论:栝楼薤白半夏汤预处理对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,通过激活PI3K/Akt信号通路,与调节凋亡相关基因bcl-2、bax蛋白的表达有关。     

枳实薤白桂枝汤通过保护缝隙连接干预心肌缺血再灌注钙超载的研究

目的:探讨枳实薤白桂枝汤能否通过保护细胞缝隙连接干预钙超载,进而减轻心肌细胞缺血再灌注损伤。方法:大鼠随机分假手术组、模型组、枳实薤白桂枝汤2.30g/kg、4.59g/kg、9.18g/kg组,给药14天后结扎冠状动脉前降支造模,观察各组心电图、心肌酶(CK-MB、LDH、ALT、AST)、病理及超微结构的改变,并以免疫组织化学染色法观察闰盘重构程度及缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)表达,Western blot法检测Cx43、磷酸化缝隙连接蛋白43(phospho-connexin43,p-Cx43)、蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)及钠钙交换体1(Na~+/Ca~(2+) exchanger 1,NCX1)的表达。结果:与模型组相比,枳实薤白桂枝汤组心电图及心肌酶改变明显减轻、细胞超微结构改变及闰盘重构程度也明显减轻,Cx43、PKC、p-Cx43的表达增加, NCX1的表达降低。结论:枳实薤白桂枝汤在发生心肌缺血再灌注损伤时能有效保护细胞缝隙连接,减少NCX1的表达,进而干预心肌细胞钙超载的过程,产生心肌保护作用,且4.59g/kg、9.18g/kg剂量组效果较为明显。     

升降散对脓毒症大鼠心肌损伤保护的实验研究

目的观察不同浓度升降散对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用。方法采取盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症模型,采用光镜研究心脏超微形态;升降散低剂量组、中剂量组、高剂量组分别予1.0、2.0、3.0 g/kg升降散药液于术前72 h及术后6 h灌胃;正常组、脓毒症模型组于术前72 h及术后6 h给予等量0.9%氯化钠注射液灌胃。观察各时间节点大鼠c Tn I、BNP的表达情况。结果病死率:模型组48、72 h病死率均为12.5%;升降散低剂量组大鼠24、48、72 h病死率为12.5%;升降散中剂量组大鼠48 h病死率为12.5%;升降散高剂量组大鼠48 h病死率为12.5%,各组间差异无统计学意义(P0.05)。光镜观察:模型组大鼠各时间节点光镜下见心肌细胞变性肿大,各细胞间排列疏松,心肌间质组织水肿,心肌肌浆浓缩;升降散高剂量组治疗后各时间节点,大鼠心肌细胞上述情况较模型组有不同程度的缓解。BNP表达:模型组大鼠BNP逐渐升高,72 h达高峰,与空白组比较,24、48、72 h差异均有统计学意义(P0.001);与模型组相比较,升降散低剂量组48、72 h存在统计学差异(P0.05);升降散中、高剂量组24、48、72 h差异均有统计学意义(P0.05)。c Tn I表达:模型组大鼠血清c Tn I逐渐升高,72 h达高峰,与空白组比较,24、48、72 h差异均有统计学意义(P0.001)。与模型组相比较,升降散低剂量组48、72 h存在统计学差异(P0.05);升降散中、高剂量组24、48、72 h差异均有统计学意义(P0.05)。结论升降散对脓毒症大鼠心肌具有保护作用,且升降散浓度越高,心肌保护作用更加明显,即随着浓度递增,有疗效递进的相关性。     

枳实薤白桂枝汤治疗冠心病合并高脂血症的疗效及对内皮功能和脂代谢的影响

目的:考察枳实薤白桂枝汤治疗冠心病合并高脂血症的疗效及对内皮功能、脂代谢的影响。方法:收集2015年4月至2017年1月在毕节市中医院心内科收治的确诊为冠心病合并高脂血症患者145例,根据入院顺序随机分为2组,对照组72例,观察组73例。两组患者均给予基础药物治疗,观察组另加服枳实薤白桂枝汤。比较两组患者治疗前后的内皮功能及脂代谢,并比较两组的疗效。结果:治疗前两组患者内皮功能和脂代谢指标差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,与对照组比较,观察组血清内皮素-1(ET-1)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著降低(P<0.05),一氧化氮(NO)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著升高(P<0.05)。观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。结论:枳实薤白桂枝汤可治疗冠心病合并高脂血症,并能修复内皮功能及改善脂代谢。     

剪刀股醇提物对小鼠脑缺血再灌注损伤后心肌组织中SOD和GSH-PX含量的影响

目的研究剪刀股醇提物对脑缺血再灌注小鼠心肌组织中SOD和GHS-PX含量的影响。方法采用改进的Himori法制备小鼠脑缺血再灌注损伤模型,手术后48 h将清醒的、活动正常的小鼠随机分为假手术组(进行手术,但不进行脑缺血再灌注)、对照组(即脑缺血再灌注组)、剪刀股醇提物高剂量组、中剂量组和低剂量组,高、中、低剂量组于缺血前30 min分别灌胃给予剪刀股醇提物10.0,1.0,0.1mg·kg-1体重;假手术组与对照组于缺血前30 min分别灌胃给予等体积溶剂。测定小鼠心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GHS-PX)含量。结果剪刀股醇提物可明显提高脑缺血再灌注小鼠心肌组织中SOD和GHS-PX的含量(P0.01)。结论剪刀股醇提物可显著提高脑缺血再灌注损伤心肌组织中SOD和GSH-PX活力。     

丹参素、羟基红花黄色素A单用及合用对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

目的:观察丹参素、羟基红花黄色素A单用及合用对大鼠心肌缺血/再灌注(myocardial ischemiareperfusion,MI/R)损伤的保护作用。方法:采用冠状动脉左前降支结扎复制大鼠MI/R损伤模型,缺血30 min,再灌注180 min,再灌注即刻尾静脉给药。将36只SD大鼠随机分为6组,每组6只,分别为假手术组、模型组、丹参素组(2 mg·kg-1)、羟基红花黄色素A组(0.05 mg·kg-1)、丹红注射液阳性对照组(2 m L·kg-1)及丹参素、羟基红花黄色素A合用组[2.05 mg·kg-1,等同于丹红注射液(DHI)中相应的含量],假手术组和模型组给予0.9%氯化钠溶液(2 m L·kg-1)。再灌注结束后,伊文思蓝(EB)、2,3,5-氯化三苯基四氮唑蓝(TTC)双染法测定心肌梗死面积;酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(c Tn I)水平;试剂盒比色法检测乳酸脱氢酶(LDH)活力;肢体导联ECG监测ST段变化。结果:造模后各组大鼠心梗面积、血清c Tn I、LDH和CK-MB水平均有升高,与假手术组比较差异有统计学意义(P0.05);与模型组相比,各用药组均可改善MI/R损伤;丹参素、羟基红花黄色素A合用后大鼠心梗面积(P0.05)、血清中CK-MB、c Tn I、LDH的浓度显著下降(P0.05)。结论:丹参素、羟基红花黄色素A对各项药效指标均具有改善作用,两者合用后在降低心梗面积、抑制c Tn I、LDH和CK-MB水平方面作用加强,对MI/R损伤心肌起到增强保护的作用。     

天麻素对高血压大鼠血压变化、血管保护作用及氧化应激反应机制研究

目的:探讨天麻素对高血压大鼠血压变化、血管保护作用及氧化应激反应机制研究。方法:50只大鼠随机分为正常对照组、模型组、替米沙坦组、天麻素低剂量组、天麻素高剂量组,每组大鼠10只。正常对照组给予等剂量生理盐水灌胃,模型组于造模成功后给予等剂量生理盐水灌胃,替米沙坦组于造模成功后给予5 mg/(kg·d)灌胃,天麻素低剂量组于造模成功后给予40 mg/(kg·d)灌胃,天麻素高剂量组于造模成功后给予160 mg/(kg·d)灌胃。各组大鼠均连续灌胃8周,1次/d。结果:与模型组比较,替米沙坦组和天麻素各剂量组收缩压均下降(P0.05);与替米沙坦组比较,天麻素高剂量组收缩压下降(P0.05),天麻素低剂量组收缩压上升(P0.05);天麻素高剂量组收缩压明显低于天麻素低剂量组(P0.05);与模型组比较,替米沙坦组和天麻素各剂量组ET-1含量均下降,而NO含量均上升(P0.05);与替米沙坦组比较,天麻素高剂量组ET-1含量下降及NO含量上升(P0.05),而天麻素低剂量组ET-1含量上升及NO含量下降(P0.05);天麻素高剂量组ET-1含量低于天麻素低剂量组,而NO含量高于天麻素低剂量组(P0.05);与模型组比较,替米沙坦组和天麻素各剂量组SOD和MDA含量均下降(P0.05);与替米沙坦组比较,天麻素高剂量组SOD和MDA含量下降(P0.05);天麻素高剂量组SOD和MDA含量低于天麻素低剂量组(P0.05)。结论:天麻素可明显降低高血压大鼠血压,且可达到血管保护作用及抗脂质过氧化损伤,故而值得进一步研究。     

地魄汤对阴虚小鼠免疫功能的影响

目的:研究地魄汤对阴虚小鼠免疫功能的影响。方法:将50只ICR小鼠灌胃甲状腺素(300 mg·kg-1)制作阴虚模型,造模成功的小鼠分为模型组、六味地黄组、地魄汤低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组各10只,另取10只做正常组。正常组和模型组给予等量生理盐水灌胃,六味地黄组给予六味地黄汤3.0 g·kg-1灌胃,地魄汤低剂量组、中剂量组、高剂量组分别给予地魄汤3.6 g·kg-1,7.2 g·kg-1,14.4 g·kg-1灌胃,每天1次,连续10 d。分别用碳粒廓清法、溶血素抗体测定法、耳廓肿胀法检测地魄汤对阴虚小鼠单核吞噬细胞吞噬功能、溶血素抗体生成(HC50)、迟发型超敏反应以及胸腺指数和脾指数的影响。结果:地魄汤低剂量组、中剂量组、高剂量组使阴虚小鼠吞噬指数和吞噬系数、HC50、胸腺指数和脾指数升高,耳肿胀度降低,与模型组比较,差异均有统计学意义(P0.01)。结论:地魄汤可增强阴虚小鼠的免疫力。     

瓜蒌薤白白酒汤对心肌缺血再灌注损伤SOD、MDA变化的新探讨

目的:研究瓜蒌薤白白酒汤(LGXD)对家兔心肌缺血再灌注损伤模型血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的影响,并探讨其对再灌注损伤的可能性保护机制。方法:采用结扎左冠状动脉前降支法复制心肌缺血再灌注损伤模型,分离血清检测超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,摘取左室心肌做常规病理切片。结果:与模型组比较,高、低剂量药物组SOD活性和MDA含量均显著降低,但低剂量药物组比高剂量药物组SOD活性高、MDA含量低。病理结果显示低剂量组优于高剂量组。结论:瓜蒌薤白白酒汤对家兔心肌缺血再灌注损伤的心肌有保护作用,其机制可能与抑制MDA的生成有关,但不能增强SOD的活性,低剂量药物组疗效优于高剂量组。     

调脾护心方对异丙肾上腺素致大鼠急性心肌缺血的保护作用

目的观察调脾护心方对异丙肾上腺素(ISO)致大鼠急性心肌缺血的保护作用并探讨其作用机制。方法采用腹腔注射ISO诱导大鼠急性心肌缺血动物模型(8mg·kg~(-1)),将80只SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、曲美他嗪组(西药组)、调脾护心方低剂量组、调脾护心方高剂量组。给药剂量及所给药物如下:高剂量组(23. 4mg生药·kg~(-1)·d~(-1));低剂量组(5. 85mg生药·kg~(-1)·d~(-1));西药组(10mg·kg~(-1)·d~(-1));正常对照组、模型对照组灌等量生理盐水(2ml·100g~(-1)),连续灌胃28天后,检测血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(c Tn I)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、Ca~(2+)-Mg~(2+)ATP酶及Na+-K+ATP酶含量,观察HE染色心肌组织病理变化。结果调脾护心方可不同程度降低急性心肌缺血时大鼠心肌组织中c Tn I、CK-MB水平,降低血清AST、LDH活性,提高心肌组织Ca~(2+)-Mg~(2+)ATP酶、Na+-K+ATP酶活力,降低心肌组织内MDA活性,提高SOD活性,与调脾护心方低剂量组比较,高剂量组可进一步改善上述指标,差异具有统计学意义(P 0. 01)。结论调脾护心方可减轻急性心肌缺血时心肌损伤,提高心肌组织抗氧化、清除氧自由基能力,减轻心肌组织病理损伤,改善心肌能量代谢。但其确切分子作用机制仍需进一步探索和研究。     

丹参多酚酸盐保护家兔心肌缺血再灌注损伤的机制研究

目的观察丹参多酚酸盐对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护机制。方法家兔24只,按随机数字表法分为对照组、模型组、丹参多酚A、B组,采用丝线结扎家兔左冠状动脉前降支30 min后复灌30 min,并反复3次缺血再灌注的方法造模,对照组不造模。造模后丹参多酚A、B两组经耳缘静脉注射丹参多酚酸盐[按2 mg/(kg·d)、4 mg/(kg·d)],模型组注射等量0.9%氯化钠注射液。注射1周后检测家兔心肌线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ~Ⅳ的活性;家兔静脉血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、血清肌钙蛋白Ⅰ(c Tn I)、乳酸脱氢酶(LDH)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌丙二醛(MDA)。结果丹参多酚A、B组Ⅰ~Ⅳ及T-SOD、CK-MB等酶的活性明显提高,hs-CRP、c Tn I、LDH、MDA明显降低,与模型组比较,差异均有统计学意义(P0.05)。丹参多酚A、B组组间比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论丹参多酚酸盐能够相对提高缺血心肌线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ~Ⅳ及T-SOD活性,减少氧自由基造成的脂质过化反应,改善缺血心肌能量代谢而实现对缺血再灌注损伤心肌的保护。     

淫羊藿总黄酮对大鼠心肌急性缺血再灌注损伤氧化应激干预机制的研究

观察淫羊藿总黄酮(total flavones of Epimedium,TFE)对大鼠心肌急性缺血再灌注损伤氧化应激干预作用及其机制。40只雄性大鼠随机分为假手术组,模型组,地尔硫卓组(阳性对照药)以及淫羊藿总黄酮高、低剂量组,每组8只。淫羊藿总黄酮分别以200,100 mg·kg~(-1)的剂量连续灌胃给药4 d后,结扎冠状动脉前降支40 min再灌注4 h建立大鼠急性心肌缺血再灌注损伤模型。采用N-BT染色法测定心肌梗死范围,比色法检测心肌组织中SOD和T-AOC活性及MDA含量,ELISA法测定血清Tn I水平,同时光镜下观察心肌组织结构的变化,分别应用免疫组化和Western blot法观察心肌组织中SIRT1与Nrf2表达的变化。结果发现,与模型组比较,淫羊藿总黄酮高、低剂量组以及地尔硫卓组能明显减少心肌梗死范围,降低血清Tn I水平,提高心肌组织中SOD和T-AOC活性并降低MDA含量(P0.05或P0.01),改善缺血再灌注损伤后心肌的组织结构,同时淫羊藿总黄酮高、低剂量组中心肌组织SIRT1和Nrf2表达明显增加(P0.05或P0.01)。由此可见,淫羊藿总黄酮能够通过提高机体SIRT1与Nrf2内源性抗氧化信号传导通路,增加心肌组织的抗过氧化能力,从而抑制心肌急性缺血再灌注过程中氧化应激反应导致的心肌细胞不可逆性伤害,维护心肌组织的正常功能。     

甘草酸预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及Bcl-2和Bax表达的影响

目的:观察甘草酸预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)的保护作用及B细胞淋巴瘤/白血病-2原癌基因(B-cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)表达的影响,探讨其可能机制。方法:50只SD大鼠随机分为假手术组,心肌缺血再灌注损伤组(模型组),甘草酸预处理低、中、高剂量组。采用结扎左冠状动脉前降支建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。假手术组穿线后不结扎;模型组于缺血前30 min腹腔注射2 mg·kg-1生理盐水;甘草酸低、中、高剂量组于缺血前30 min腹腔注射2,4,10 mg·kg-1甘草酸。光镜下观察心肌组织的病理组织学变化;检测肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性,乳酸脱氢酶(LDH)活性,心肌肌钙蛋白-T(c Tn T)水平,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,白细胞介素-6(IL-6)水平,髓过氧化物酶(MPO)活性,超氧化物歧化酶(SOD)活性,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,丙二醛(MDA)水平;末端脱氧核苷酸转移酶介导的d UTP缺口末端标记测定法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡指数;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌Bcl-2和Bax的表达。结果:与模型组比较,甘草酸预处理低剂量组、中剂量组、高剂量组明显减轻心肌缺血再灌注损伤;与模型组比较,甘草酸预处理低剂量组、中剂量组、高剂量组显著降低CKMB,LDH,c Tn T,TNF-α,IL-6,MPO,MDA水平,显著升高SOD,GSH-Px活性(P0.05,P0.01);与模型组比较,甘草酸预处理低剂量组,中剂量组,高剂量组显著降低心肌细胞凋亡指数(P0.01);与模型组比较,甘草酸预处理低、中、高剂量组显著上调心肌Bcl-2表达,下调Bax表达及上调Bcl-2/Bax(P0.05,P0.01)。结论:甘草酸预对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,且能上调心肌Bcl-2表达和下调心肌Bax表达,从而抑制细胞心肌凋亡。