甘氨酰-tRNA合成酶相关的遗传性周围神经病研究进展

遗传性运动感觉神经病,又名夏科-马里-图思病（Charcot-Marie-Tooth disease,CMTs）,是最常见的遗传性周围神经病,发病率为1／2500。CMTs分为两大类型：CMT1型表现为脱髓鞘病变,伴有神经传导速度的减慢;CMT2型表现为轴索病变,神经传导速度正常或仅轻度减慢。CMTs作为一个群体,其遗传异质性极高,所涉及的突变基因很多,而且每一个突变基因上又分布着许多不同的突变位点。     

组氨酰转移核糖核酸合成酶自身抗原的原核表达及初步临床应用

目的 通过克隆人组氨酰转移核糖核酸合成酶自身抗原Jo-1基因,构建重组表达质粒,获得具有免疫活性的纯化重组蛋白,建立间接ELISA法,并探讨其在检测多发性肌炎/皮肌炎(PM/DM)中的抗Jo-1抗体的价值.方法 构建重组表达载体,在大肠杆菌DH5 α和BL21(DE3)中表达;融合蛋白经Ni-NTA树脂柱进行亲和层析纯化,并通过十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)和免疫印迹(WB)进行免疫活性鉴定;应用表达蛋白建立间接ELISA法.同时用该方法检测30名正常献血者,30例SLE,30例类风湿关节炎(RA),10例原发性干燥综合征(SS),75例PM/DM患者血清中抗Jo-1抗体.结果 经重组质粒测序和酶切结果证实,Jo-1目的基因已正确插入原核表达载体中,基因序列正确,符合表达框架;经SDS-PAGE检测显示,表达产物在相对分子质量55 000处有一明显的蛋白表达条带;WB分析表明,重组蛋白具有人Jo-1抗原反应性;间接ELISA法检测标本血清结果显示,PM/DM组中抗Jo-1抗体的阳性率为28%,非PM/DM组(疾病对照组及正常对照组)均为阴性,其差异均有统计学意义(x2=31.84,均P＜0.01).结论 成功克隆了人组氨酰转移核糖核酸合成酶自身抗原Jo-1基因,其可在大肠杆菌中表达,且重组自身抗原具有较好的抗原性和特异性.应用纯化融合蛋白建立的间接ELISA法检测PM/DM抗Jo-1抗体具有较好的特异性.     

自身抗原组氨酰转移核糖核酸合成酶的基因克隆和原核表达研究

目的研究建立用克隆、表达和鉴定人自身抗原组氨酰转移核糖核酸合成酶（HARS，亦称Jo-1抗原）检测多发性肌炎／皮肌炎（PM／DM）自身免疫抗体的方法。方法用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）从HL-60细胞株中克隆人自身抗原Jo-1全长基因，将PCR产物直接进行TA克隆、鉴定及测序，再定向克隆至pGEX-5T载体中，并转入大肠杆菌BL-21；阳性克隆鉴定后在异丙基．β-D-硫代半乳糖苷（IPTG）诱导下表达，然后对其产物进行十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）和蛋白质印迹法（IBT）检测。结果PCR产物约1500bp，与预期1526bp接近，测序结果与基因库核酸完全一致。pGEX-5T-Jo-1重组阳性克隆酶切鉴定正确，SDS-PAGE和IBT结果显示，融合蛋白分子量75000，具有天然人自身抗原Jo-1的免疫原性。结论成功克隆表达人自身抗原Jo-1，为建立PM／DM自身免疫抗体检测方法奠定了基础。     

CIP2A在恶性肿瘤中的表达及作用的研究进展

蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(cancerous inhibitor of proteinphos phatase 2A,CIP2A)是2007年新发现的一种癌蛋白。研究表明CIP2A能够抑制细胞内蛋白磷酸酶2A(proteinphos phatase 2A,PP2A)对c-Myc的去磷酸化作用,稳定c-Myc蛋白表达     

赖氨酰氧化酶的异常表达在肿瘤转移中的作用

<正>肿瘤转移是许多癌症患者死亡的主要原因,研究已证实缺氧与肿瘤转移密切相关,缺氧的肿瘤细胞具有高侵袭性、转移性及耐药性,导致转移性肿瘤难以治愈。赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)是一种铜依赖性单胺氧化酶,最近研究发现其异常表达与缺氧诱导的一些肿瘤     

赖氨酰氧化酶家族在恶性肿瘤中的矛盾角色

肿瘤的浸润和转移是恶性肿瘤最主要的生物学特征之一,是影响肿瘤患者预后的关键因素。研究已证实,肿瘤转移与缺氧密切相关,缺氧情况下的肿瘤细胞具有高侵袭性、转移性及耐药性[1]。     

抗苏氨酰tRNA合成酶抗体阳性的抗合成酶综合征的临床特征

  目的  探讨抗苏氨酰tRNA合成酶(threonyl-tRNA synthetase, PL-7)抗体阳性的抗合成酶综合征(antisynthetase syndrome, ASS)的临床、血清学和影像学特征。  方法  收集2010年8月至2011年12月间北京协和医院诊治的5例抗PL-7抗体阳性ASS住院患者的资料, 总结其临床表现、实验室检查和影像学特征。  结果  5例ASS患者均有肌炎和肺间质病变, 发热4例, 多关节炎2例, 均未见雷诺现象和技工手。胞浆型抗核抗体阳性4例, 抗Ro-52抗体阳性3例。肺功能检测提示限制性通气功能和/或弥散功能障碍。胸部高分辨CT显示双下肺网格影和磨玻璃影, 伴牵拉性支气管扩张及散在实变影。大剂量糖皮质激素联合环磷酰胺和/或甲氨蝶呤治疗取得较好的临床效果。  结论  抗PL-7抗体阳性的ASS以肌炎和肺间质病变为突出特征, 可伴发热和关节炎, 对免疫抑制治疗反应较好。     

组织因子在恶性肿瘤合并静脉血栓栓塞中作用的研究进展

正静脉血栓栓塞(VTE)包括深静脉血栓形成(DVT)和肺血栓栓塞(PTE),是恶性肿瘤患者常见的并发症之一,目前已成为仅次于恶性肿瘤本身引起患者死亡的第2位原因[1]。恶性肿瘤患者合并VTE发生率大约是普通患者的4-5倍[2],极大降低     

脂肪酸合成酶在肿瘤发生和发展中的作用研究进展

<正>脂肪酸合成酶(FAS)是体内合成内源性脂肪酸的关键酶之一,于20世纪90年代被KUHAJDA等[1]首次发现。近年来国内外研究表明,FAS与肿瘤关系密切,在多种肿瘤组织中异常高表达[2-3];尤其在恶性肿瘤中,其表达与肿瘤细胞的分化程度、侵袭及转移等均密切相关[4]。FAS在肿瘤发生、发展过程中的作用及机制尚不明确,研究FAS与肿瘤的关系,揭示其作用机制,有助于探寻肿瘤治疗新的基因靶点,开辟恶性肿瘤治疗的新领域。本文对FAS与肿瘤的关系及FAS抑制剂的研究进展予以综述。     

赖氨酰氧化酶样-2在胰腺癌中的研究进展

胰腺癌恶性程度高,综合治疗效果差,赖氨酰氧化酶样-2(LOXL2)是多种肿瘤细胞上皮间质样变(EMT)的始作俑者之一,并且在胰腺癌细胞和组织中高表达,可能是胰腺癌恶性程度高、侵袭能力强的重要作用因素,本文通过检索Pub Med的相关文献就LOXL2在胰腺癌领域研究现状作一综述。     

甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶的研究进展

甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶的研究进展张抗万雄萍（上海海员医院中心实验室，上海２０００８０）关键词甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶临床应用测定甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶（Ｇｌｙｃｙｌ－ｐｒｏｌｉｎｅ－ｄｉｐｅｐｔｉｄｙｌａｍｉｎｏｐｅｐｔｉｄａｓ，ＧＰＤＡ）从发现...     

脂肪酸合成酶在食管癌中的表达及临床意义

目的:研究脂肪酸合成酶在食管癌中的表达及其临床意义。疗法:通过免疫组织化学的方法对45例食管癌标本,6例不典型增生的食管粘膜和12例正常食管粘膜中的脂肪酸合成酶的表达进行检测;并与临床病理指标进行比较。结果:在45例食管癌中,FAS表达阴性的有6例,表达弱阳性的有4例,表达阳性的有23例,表达强阳性的有9例,表达极强阳性的有3例,阳性率78%;6例中度-重度不典型增生的食管粘膜中,1例表达阴性,2例表达弱阳性,2例表达阳性,1例表达强阳性,阳性率50%;而12例正常食管粘膜中,FAS表达阴性的有10例,弱阳性的有2例。食管癌中FAS的表达与临床病理指标无相关性。结论:脂肪酸合成酶在食管鳞型细胞的癌变过程中可能起重要的作用。脂肪酸合成酶在肿瘤细胞中选择性的分布可能对肿瘤治疗提供了新的靶位。     

脂肪酸合成酶在大肠癌中的表达及临床意义

[目的]研究脂肪酸合成酶(FAS)在大肠癌的表达状况及临床意义.[方法]用免疫组织化学染色法观察47例大肠癌中的FAS表达情况,并与Dukes分期进行比较,同时比较FAS的表达与病人生存率的关系.[结果]47例大肠癌中FAS阳性表达率为70.21%(33/47),FAS的表达与Duke's分期呈正相关,但与总体生存率无关.[结论]FAS在大肠癌呈高表达,FAS不能作为大肠癌独立的预后指标.     

中药在胆道系统恶性肿瘤作用机制及应用研究进展

胆道系统恶性肿瘤(简称胆系肿瘤)是源于胆道上皮细胞的恶性肿瘤,临床上有肝内、肝外胆管癌和胆囊癌3种。发病率仍呈上升趋势,大部分患者诊断时已进入晚期阶段,预后差,并且运用化疗效果差,而中药在胆系肿瘤的应用中扮演着十分重要的角色,在抑癌基因突变、联合化疗、提高机体免疫功能、多药耐药逆转作用、促进细胞表达、诱导细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、调控细胞信号通路、抑制肿瘤转移等机制方面有一定的作用。     

PD-1/PD-L1在恶性肿瘤中的表达及研究进展

恶性肿瘤是导致癌症患者死亡的主要疾病之一,而现有的治疗手段有限。当前免疫检查点抑制剂在多种肿瘤的治疗中取得了突破进展,尤其是针对免疫检查点抗程序性死亡分子1(PD-1)/PD-1配体(PD-L1)抗体的临床研究正在如火如荼地广泛开展。本文就PD-1及其配体PD-L1的结构、表达机制及其在多种恶性肿瘤中的免疫机制、表达及研究进展进行文献复习,并对其在恶性肿瘤中的应用前景进行展望。     

氨甲环酸在全膝关节置换术中作用的研究进展

全膝关节置换术(total knee arthroplasty,TKA)是针对中老年患者重度膝关节疾病的有效治疗手段,能显著改善患者膝部疼痛、活动障碍、屈曲挛缩及内外翻畸形,恢复机械轴线,重建基本功能。但TKA手术创伤大导致失血较多的血液流变异常仍是TKA面临的一大难题。近几年来,氨甲环酸由于低廉的使用价格、简单的给药途径、超高的止血效价,被广泛应用于临床。《柳叶刀》杂志曾相继在2010年和2011年报道了两篇文章[1-2],进一步肯     

踝蛋白在肿瘤细胞中的表达及作用研究进展

整合素(integrin)作为细胞表面重要的黏附分子受体之一,具有直接和间接调控肿瘤细胞运动的能力。而整合素功能得以发挥又依赖于踝蛋白(Talin)的调控作用。Talin是一种细胞骨架肌动蛋白结合蛋白,是黏着斑的重要组成部分,维持黏着斑结构和功能的稳定。越来越多的研究表明Talin在肿瘤免疫治疗领域具有广阔应用前景。研究其独特的生物学特性有助于其在临床的转化应用。该文就Talin的生物学特征以及在不同肿瘤中的表达及作用作一综述。     

氨酰心安在急性心肌梗塞中的应用

氨酰心安是心脏选择性β1受体阻滞剂，对心脏的β1受体有较强的作用，而对周围血管及支气管的β1受体影响不大，对血脂代谢的影响较非选择性β受体阻滞剂小，目前在急性心肌梗塞中应用比较广泛。     

DACH1在激素敏感性恶性肿瘤中表达及意义

恶性肿瘤发病机制较复杂,多种基因调控着肿瘤的发生和发展。DACH1作为一种抑癌基因,其与恶性肿瘤尤其是激素敏感性恶性肿瘤的发生、发展密切相关。本文就DACH1与子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌的关系作一综述。     

SULF1在消化系统恶性肿瘤中的作用研究进展

正硫酸酯酶1(Sulfatase 1,SULF1)是近年发现的硫酸酯酶家族的新成员,位于细胞表面,能够通过调节细胞表面的硫酸肝素蛋白聚糖(heparan sulfate proteoglycans,HSPGs)的硫酸化状态而参与细胞信号传导,从而产生调节多种生理及病理过程的作用。本文就SULF1在消化道恶性肿瘤发生、发展中作用的研究进展作一综述。1 SULF1具有抑制肝素结合的生长因子信号通路的作用SULF1可以通过调节细胞表面的HSPGs的硫酸化