镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠STAT1 mRNA和蛋白表达的影响

【摘要】 目的 探讨不同剂量的镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠（SHR）腹主动脉血管组织STAT1蛋白和STAT1 mRNA 表达的影响。方法 将60只24周龄雄性SHR大鼠随机分为模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、复方罗布麻组,每组各12只;将同源雄性魏 凯二氏大鼠（WKY）12只设为正常对照组。 灌胃给药45天后,Western Blot 测定腹主动脉血管组织中STAT1蛋白表达,实时聚合酶链反应（RT PCR）方法测定大鼠STAT1 mRNA基因表达。结果 与模型组比较,正常组、镇肝熄风汤中药中剂量组和高剂量组STAT1蛋白表达和STAT1 mRNA表达明显降低 ( P＜0. 01) 。结论 镇肝熄风汤可以抑制腹主动脉血管组织中 STAT1蛋白表达和 STAT1 mRNA 表达,可能通过抑制腹主动脉血管细胞凋亡和减少血管细胞增殖的作用,来降低血管重构,从而达到降低血压的作用。     

60Co-γ射线照射大鼠损伤作用中硫辛酸对谷胱甘肽的调节与再生

目的: 以60Co-γ射线照射大鼠损伤为模型,研究硫辛酸对大鼠谷胱甘肽(glutathione, GSH)的调节和再生作用. 方法: 二级SD大鼠40只,雌雄各半,随机分为4组,为阴性对照组、阳性对照组、低剂量组(硫辛酸0.2 g*L-1),高剂量组(硫辛酸0.4 g*L-1),60Co-γ射线照射剂量为4 Gy. 对阳性组、低剂量组、高剂量组动物进行照射后,低剂量组和高剂量组动物分别给予硫辛酸油溶液灌胃(5 mL*kg-1). 阴性组和阳性组分别给予处理精炼油灌胃作为对照;连续灌胃给药2 d后断头处死,收集全血静置、析出血清,用荧光分光法及分光光度法测定GSH,MDA和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GPx)等指标. 结果: 辐射损伤引起还原型谷胱甘肽含量的降低而氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione, GSSG)的含量增高(P<0.05);补充了硫辛酸能增加还原型谷胱甘肽的含量,且随着给药剂量的增加而升高(P<0.05),GSSG则呈相反趋势;硫辛酸能降低辐射损伤造成的GPx的活性的应激性增高(P<0.05). 结论: 硫辛酸对辐射损伤造成的氧化损伤具有保护作用,并能调节抗氧化剂GSH的含量,提高机体的抗氧化能力.     

镇肝熄风汤治疗肝肾阴虚肝阳上亢型高血压效果观察

目的：观察镇肝熄风汤治疗肝肾阴虚肝阳上亢型高血压患者的临床效果。方法将中医辨证为肝肾阴虚肝阳上亢型的62例高血压患者分成研究组和参照组,予以研究组镇肝熄风汤治疗,予以参照组常规西药治疗。结果治疗前2组患者的血压状况比较无明显差异（P>0.05）,治疗后研究组血压状况明显优于参照组（P<0.05）,不良反应发生率明显低于参照组（P<0.05）。结论镇肝熄风汤治疗肝肾阴虚肝阳上亢型高血压,疗效确切,不良反应少。     

镇肝熄风汤对实验性心肌缺血大鼠的治疗作用及其机制探讨

目的:观察镇肝熄风汤对大鼠实验性心肌缺血损伤的保护作用。方法:采用结扎冠脉左前降支的方法复制大鼠心肌缺血模型,将造模成功的大鼠随机均分为模型组、阳性对照组、镇肝熄风汤低、中、高剂量组,每组10只,另取假手术组10只,连续灌胃28 d,分别监测各组大鼠手术前及手术后即刻、1、3、7、10、14、21、28 d的心电图,并测定给药28 d后的心肌梗死率及血清中NO、ET的含量。结果:镇肝熄风汤各剂量组大鼠心电图S-T段的抬高程度均显著下降,心肌梗死范围明显缩小,血清NO水平明显升高,ET含量明显降低。结论:镇肝熄风汤能有效改善大鼠实验性心肌缺血损伤,其作用可能与改善血管内皮活性物质释放,保护血管内皮功能有关。     

大秦艽汤、镇肝熄风汤及补阳还五汤对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨大秦艽汤、镇肝熄风汤和补阳还五汤对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响。方法 将大鼠随机分为生理盐水组、大秦艽汤组、镇肝熄风汤组和补阳还五汤组。线栓法复制局灶性脑缺血再灌注模型，观察术后3、24、72h神经学分级评定、脑含水量、钙离子含量、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的改变。结果 大秦艽汤及镇肝熄风汤对脑缺血再灌注损伤无保护作用，补阳还五汤有明显保护作用。结论 补阳还五汤对缺血性中风具有较好的治疗作用。     

镇肝熄风汤对高血压模型家兔血压的影响

目的:观察镇肝熄风汤对甲状腺功能亢进(甲亢)性和左旋硝基精氨酸(N-G-Nitro-L-Arginine,L-NNA)诱导性高血压模型家兔血压的影响,并分析作用机制。方法:将50只家兔随机分为甲亢性高血压模型并镇肝熄风汤治疗组、L-NNA诱导性高血压模型并镇肝熄风汤治疗组、甲亢性高血压模型组、L-NNA诱导性高血压模型组和正常对照组,每组10只。甲亢性高血压模型并镇肝熄风汤治疗组与甲亢性高血压模型组、L-NNA诱导性高血压模型并镇肝熄风汤治疗组与L-NNA诱导性高血压模型组分别皮下注射甲状腺素(L-thyroxine,T4)和腹腔注射L-NNA建立甲亢性和诱导性高血压家兔模型,而后同时灌胃给予镇肝熄风汤,各组家兔应用颈动脉插管测压法测定血压值,并取血检测血清中Ca~(2+)、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,ANGⅡ)、NO水平。结果:镇肝熄风汤能够明显降低甲亢性和L-ANN诱导性高血压家兔的血压(P0.05),同时能显著升高家兔血清Ca~(2+)、NO水平,降低血清ANGⅡ水平(P0.05)。结论:镇肝熄风汤可以通过升高血清Ca~(2+)、NO水平和降低血清ANGⅡ水平来发挥对甲亢性和L-ANN诱导性高血压家兔的降血压效应。     

镇肝熄风汤对帕金森模型小鼠脑黑质 Bcl-2家族mRNA 表达的影响

目的：观察镇肝熄风汤对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（1-methy-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahy-dropyridine ,MPTP）诱导的帕金森病（ PD）模型小鼠脑黑质Bcl-2家族蛋白表达的影响。方法采用连续灌胃给予C57BL/6小鼠不同剂量镇肝熄风汤（12．5、25和50 g/kg）14天,于第11天开始,给药前1 h皮下注射MPTP（30 mg/kg）,连续4天,造模后运用实时定量PCR法检测Bax、Bad、Bcl-2和Bcl-xl mRNA的表达。结果 PCR结果显示,镇肝熄风汤下调了Bax mRNA表达（P＜0．05）,同时上调了Bcl-2和Bcl-xl mRNA表达（P＜0．05）,对Bad mRNA表达无影响。结论镇肝熄风汤具有抑制PD模型小鼠脑黑质Bax mRNA表达,促进Bcl-2和Bcl-xL mRNA表达的作用。     

镇眩汤对大鼠梅尼埃模型水通道蛋白1表达的影响

目的探讨中药复方镇眩汤治疗梅尼埃病的机制。方法采用阻塞前庭导水管的传统方法造模,分为镇眩高、中、低剂量组,西药组、模型组和假手术组,观察大鼠用药前后听觉诱发电位听觉阈值的变化及大鼠内耳水通蛋白1表达的影响。结果模型组与假手术组用药前听阈值分别为(54.21±7.91)和(40.03±6.75)dBL,差异有统学意义(P<0.05);用药后镇眩汤高剂量组听阈值为(41.27±6.58)dBL,模型组为(56.31±7.64)dBL,两组比较差异统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,西药组、镇眩汤高剂量组、中剂量组、假手术组水通道蛋白1表达差异均统计学意义(P<0.05);与假手术组比较,低、中剂量组水通道蛋白1差异有统计学意义(P<0.05),而高剂量组与药组差异无统计学意义(P>0.05)。结论镇眩汤对大鼠内耳水通道蛋白1的调节作用可能是治疗梅尼埃病的制之一。     

熄风胶囊对氯化锂-匹罗卡品诱导的癫痫大鼠大脑皮质和海马多药耐药相关蛋白1表达的影响

目的：研究熄风胶囊单药及与卡马西平联合用药对氯化锂-匹罗卡品诱导的癫痫大鼠反复自发性发作及多药耐药相关蛋白1（multidrugresistanceassociatedprotein1,MRP1）表达的影响。方法：应用氯化锂-匹罗卡品诱导难治性癫痫大鼠模型。将造模成功的癫痫大鼠随机分为模型组、熄风胶囊高剂量组、熄风胶囊中剂量组、熄风胶囊低剂量组、熄风胶囊高剂量加卡马西平组（高剂量联合组）、熄风胶囊高剂量加卡马西平1／2剂量组（低剂量联合组）和卡马西平组,每组10只,并选择10只正常大鼠作为对照。治疗28d后,取大脑皮质和海马组织,采用免疫组织化学方法检测癫痫大鼠大脑皮质与海马MRP1的表达。结果：各治疗组大鼠海马MRPl的表达均高于正常对照组,表达范围较广泛,阳性颗粒颜色较深,同时又低于模型组;在大脑皮质区,高剂量联合组、低剂量联合组与模型组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;无论是在海马CA1、CA3区,齿状回及大脑皮质区,高剂量熄风胶囊对MRP1的分布的作用要优于低剂量熄风胶囊和中剂量熄风胶囊;与卡马西平联合用药时均优于低剂量熄风胶囊、中剂量熄风胶囊及卡马西平（P〈0．05）。结论：熄风胶囊单药及与卡马西平联合用药能有效地抑制癫痫大鼠海马与皮质MRP1的过度表达。     

纳米二氧化钛亚急性经口暴露对大鼠氧化/抗氧化生物标志和炎性因子的影响

目的:评估纳米二氧化钛(titanium dioxide, TiO₂)亚急性经口暴露对大鼠肝、小肠、大肠及血液等组织、脏器氧化/抗氧化生物标志和炎性因子的影响。方法:将24只4周龄清洁级Sprague Dawley(SD)雄性大鼠按体质量随机分为对照、低剂量、中剂量和高剂量4组,每组6只,以纳米TiO₂每日灌胃,染毒剂量分别为0、2、10和50 mg/kg体质量,持续28 d。记录大鼠进食量、体质量和异常表现等一般情况,末次染毒后禁食12 h,取大鼠腹主动脉血,离心收集血清,取肝、小肠、大肠组织制备匀浆。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)及微板比色法测定氧化/抗氧化生物标志:总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、还原型谷胱甘肽(glutathione, GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)、总巯基(total mercapto, T-SH)、氧化型谷胱甘肽(glutathione disulfide, GSSG)和丙二醛(malomdialdehvde, MDA);测定炎性因子:白细胞介素-6(interleukin 6, IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha, TNF-α)。结果:与对照组相比,各组大鼠体质量、进食量、脏器系数均未见明显差异,血清、肝、小肠、大肠中GSH、GSH-Px、T-SH和IL-6无显著改变。与各自对照组相比,高剂量组大鼠血清中SOD活性显著上升,中、高剂量组小肠中GSSG浓度显著升高,低、高剂量组肝MDA浓度显著升高,中剂量组和高剂量组肝TNF-α浓度显著升高。结论:纳米TiO₂亚急性经口暴露可造成大鼠血液组织抗氧化酶活性增加,肝和小肠氧化产物增加,肝脏炎性因子水平增高,肝对纳米TiO₂经口暴露毒性最为敏感,随后依次为小肠和血液组织,大肠最不敏感。     

银杏叶提取物对小鼠心肌细胞氧化应激损伤的影响

目的 探讨银杏叶提取物(ginkgo biloba extract, EGb)对缺氧/复氧所致心肌细胞氧化应激损伤的保护作用.方法 将原代大鼠心肌细胞分为空白对照组(Con组)、高剂量EGb对照组(C160组)、缺氧/复氧组(H/R组)、低剂量EGb组(EGb40组)、中剂量EGb组(EGb80组)、高剂量EGb组(EGb160组).采用四唑盐(MTT)法检测各组细胞活力,采用酶联免疫吸附法检测各组细胞的MDA含量、SOD活力、GSH与GSSG含量,并计算GSH/GSSG比值以及GSH/GSSG氧化还原电势(Eh(GSH/GSSG)).结果 与Con组相比,H/R组的MDA含量、Eh(GSH/GSSG)升高(P<0.01),细胞活力、GSH/GSSG值及SOD活力降低(P<0.01).EGb40、EGb80和EGb160组的MDA含量、Eh(GSH/GSSG)较H/R组降低(P<0.01),细胞活力、GSH/GSSG值及SOD活力升高(P<0.01),且呈浓度依赖性(P<0.01).结论 EGb具有明显的抗氧化应激能力,EGb预处理可明显衰减H/R心肌细胞所受的氧化损伤.     

镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠脑保护作用的研究

目的观察镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠(SHR)的降压效果及其对血浆、脑组织中内皮素(ET)含量,脑组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)mRNA表达的影响。方法将24只14周龄的雄性SHR随机分为SHR对照组、镇肝熄风汤组、依那普利组,同时以同源雄性WKY大鼠8只作为对照组。灌胃给药8周后,用16导生理记录系统记录血压,放射免疫法测血浆、脑组织中ET含量,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测脑组织中PPARγ mRNA表达。结果与WKY组相比,SHR血压升高,且脑组织中ET含量增加,PPARγ mRNA表达减弱。镇肝熄风汤可使SHR脑组织中ET含量减少,PPARγ mRNA表达增强。结论镇肝熄风汤可能通过激活PPARγmRNA表达,降低SHR脑中ET含量,从而保护脑组织。     

参芍软肝汤抗大鼠肝纤维化的作用机制研究

目的 研究参芍软肝汤抗大鼠肝纤维化的作用及其机制.方法 选取Wistar雄性大鼠72只,正常喂养1周后分为对照组(n=12)和造模组(n=60),造模组采用40％四氯化碳(CCl4)橄榄油溶液腹腔皮下注射构建大鼠肝纤维化模型,造模成功后分为模型组(等量生理盐水灌胃)、阳性对照组(秋水仙碱0.154 mg·kg-1·d-1)、低剂量组(每100 g体质量2 mL,含参芍软肝汤生药0.23 g/mL)、中剂量组(每100 g体质量2 mL,含参芍软肝汤生药0.46 g/mL)及高剂量组(每100 g体质量2 mL,含参芍软肝汤生药0.69 g/mL)各12只,均治疗8周后观察大鼠的肝纤维化相关指标的差异.结果 对照组大鼠全部为0期标准,阳性对照组大鼠的肝组织纤维化程度显著优于模型组(P＜0.05),低剂量组、中剂量组、高剂量组的大鼠肝组织纤维化程度逐渐减轻,高剂量组大鼠肝组织纤维化程度显著轻于模型组和低剂量组(P＜0.05).模型组大鼠的Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ-C型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸(HA)检测值均显著高于对照组大鼠(P＜0.05),阳性对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组的PC-Ⅲ、LN、Ⅳ-C、HA检测值均显著低于模型组大鼠(P＜0.05).模型组大鼠的血清超氧化物歧化酶(SOD)检测值均显著低于对照组大鼠(P＜0.05),模型组大鼠的血清丙二醛(MDA)水平显著高于对照组大鼠(P＜0.05);阳性对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组的血清SOD检测值均显著高于模型组大鼠(P＜0.05),血清MDA水平显著低于模型组大鼠(P＜0.05).结论 参芍软肝汤能有效减轻大鼠肝纤维化程度,其作用机制为降低血清肝纤维化指标的水平,抑制过氧化物产生,减轻自由基对肝细胞的损伤作用.     

HPLC法同时检测血浆中半胱氨酸/胱氨酸和还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽的氧化还原电势

目的本研究拟探讨一种比较敏感、能同时检测血浆中半胱氨酸(cysteine,Cys)/胱氨酸(cystine,CySS)和还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)/氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)含量及相应的氧化还原电势(Eh)的方法。方法取大鼠全血,去除红细胞及蛋白后用碘乙酸封闭自由的巯基,通过丹磺酰氯衍生化后,利用高效液相色谱(highperformance liquid chromatography,HPLC)进行分离,根据能斯特方程计算相应的氧化还原电势。结果本方法可同时测定体内GSH/GSSG和Cys/CySS的含量及相应的氧化还原电势,灵敏度高、准确性强。结论本研究提供了一种简便有效地检测血浆中氧化还原状态的方法,可能为诊断与氧化应激相关疾病提供新的依据。     

镇肝熄风汤加减治疗颤证体会

镇肝熄风汤出自张锡纯<医学衷中参西录>,长于治疗肝肾阴亏、肝阳上亢、气血逆乱而致眩晕、中风等症,具有镇肝息风、滋阴潜阳之功效.笔者宗生组方之旨,审证变通,应用于颤证的治疗,效果较好,现介绍如下.     

癫痫清颗粒对海人藻酸致痫大鼠海马内氧化应激及MAPK信号通路的影响

目的 观察癫痫清颗粒对癫痫大鼠氧化应激及MAPK信号通路的影响。方法 选取辽宁长生生物技术有限公司提供的90只Wistar大鼠,称取体重后,按照随机数字表法将大鼠分为6组,每组15只,分别为假手术组,模型组,癫痫清颗粒低、中、高剂量组及苯妥英钠组,各组大鼠按相应剂量灌胃给药,连续给药7 d,1次/d。假手术组和模型组予相应体积的蒸馏水。待末次给药1 h后,除假手术组外,其余各组大鼠分别于左侧海马CA1区单次注射海人藻酸(KA)1μg,假手术组注射同质量的生理盐水。KA注射24 h后,采用评分法进行超兴奋性实验(接触反应和抓取反应)检测,采用ELISA测定脑组织内谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)含量,采用免疫蛋白印迹法检测MAPK信号通路中蛋白(p-ERK/ERK、p-JNK/JNK)的表达。结果 癫痫清颗粒可降低接触反应评分[高剂量组(1.38±0.37)分,中剂量组(1.57±0.35)分],与模型组(2.30±0.38)分相比,差异有统计学意义(P0.01),降低抓取反应评分[高剂量组(1.13±0.32)分,中剂量组(1.28±0.48)分],与模型组(1.95±1.02)分相比,差异有统计学意义(P0.05);增加GSH含量[高剂量组(233.96±21.34)μmol/L,中剂量组(181.18±15.51)μmol/L],与模型组(56.82±6.72)μmol/L相比,差异有统计学意义(P0.01或P0.05),降低GSSG含量[高剂量组(32.97±3.15)μmol/L,中剂量组(45.11±3.17)μmol/L],与模型组(88.40±7.46)μmol/L相比,差异有统计学意义(P0.01),增加GPX含量[高剂量组(64.63±5.03)pg/mL,中剂量组(63.56±4.55)pg/mL],与模型组(41.28±3.29)pg/mL相比,差异有统计学意义(P0.05);抑制p-ERK/ERK表达[高剂量组(1.33±0.24)DPI],与模型组的(1.78±0.09)DPI相比,差异有统计学意义(P0.01);抑制p-JNK/JNK表达[高剂量组(1.28±0.11)DPI],与模型组的(1.63±0.14)DPI相比,差异有统计学意义(P0.01)。结论 癫痫清颗粒具有改善癫痫模型大鼠氧化应激状态,抑制MAPK信号通路的作用。     

无忧汤对抑郁模型大鼠海马5-HT_(1A)R和5-HT_(2A)R表达影响的实验研究

目的通过对大鼠预见性应激大鼠抑郁模型(CUMS)的复制,观察无忧汤对抑郁模型大鼠海马CA1区5-羟色胺受体(5-HTR)的两个亚型5-HT_(1A)R和5-HT_(2A)R表达的影响。方法随机将60只CL级SD雄性大鼠分为空白对照组,模型组,黛力新组,无忧汤低剂量组、中剂量组、高剂量组6组,每组10只。造模开始前予以适应性饲养1周,造模35 d后,给予相应药物治疗35 d,实验结束后采用HE染色法观察大鼠海马CA1区阳性细胞形态结构和细胞数量的变化;采用免疫组化法,观察无忧汤对大鼠海马CA1区5-HT_(1A)R和5-HT_(2A)R表达的影响。结果经过35 d造模后,药物干预组和模型组大鼠体质量增加量明显低于空白对照组(P 0. 05);药物干预组和模型组大鼠的食物消耗量显著低于空白对照组(P 0. 05);模型组及药物干预组糖水消耗量明显低于空白对照组(P 0. 05);模型组及各给药组大鼠水平得分明显低于空白对照组(P 0. 05);模型组及药物干预组大鼠垂直得分明显低于空白对照组(P 0. 05)。经过35 d给药治疗后,无忧汤高剂量组与无忧汤低剂量组大鼠相比,体质量增加较明显(P 0. 05);无忧汤高剂量组与无忧汤低剂量组大鼠相比,食物消耗量增加显著(P 0. 05);无忧汤中、高剂量组与无忧汤低剂量组大鼠相比,糖水消耗显著增加(P 0. 05);无忧汤高剂量组大鼠与无忧汤低剂量组大鼠相比较,水平得分增加明显(P 0. 05);无忧汤中、高剂量组大鼠与无忧汤低剂量组大鼠相比较,垂直得分显著增加(P 0. 05)。与空白对照组相比,模型组大鼠海马5-HT_(1A)R阳性表达率降低(P 0. 05),5-HT_(2A)R阳性表达率升高(P 0. 05);与模型组相比较,黛力新组和无忧汤中、高剂量组大鼠海马5-HT_(1A)R阳性表达升高(P 0. 05),5-HT_(2A)R阳性表达降低(P 0. 05)。结论无忧汤抗抑郁机制可能与提高抑郁模型大鼠海马CA1区5-HT_(1A)R并下调5-HT_(2A)R的表达有关。     

糖肝康对糖尿病非酒精性脂肪肝模型大鼠血清GSH、GSH-Px表达的影响

目的:观察以健脾益气、调肝解毒、活血为治法组方的糖肝康对糖尿病非酒精性脂肪肝模型大鼠血清GSH、GSH-Px表达的影响。方法:50只大鼠随机分为正常对照组10只,余40只采用高脂高糖饮食+链脲佐菌素复制糖尿病脂肪肝大鼠模型。模型制作成功后,随机分为模型组,阳性对照组,糖肝康小剂量组、中剂量组、大剂量组。药物干预12周后,观察糖肝康对糖尿病非酒精性脂肪肝大鼠血清中GSH、GSH-Px表达的影响。结果:糖肝康可升高糖尿病非酒精性脂肪肝模型大鼠GSH、GSH-Px水平。结论:糖肝康可能通过改善GSH、GSH-Px活力的表达,防止过氧化作用而保护肝细胞。文献引用:钱秋海,钱卫斌,蔡欣蕊,等.糖肝康对糖尿病非酒精性脂肪肝模型大鼠血清GSH、GSH-Px表达的影响[J].中医学报,2016,31(4):499-501,505.     

六味地黄汤对慢性肾衰模型大鼠PHD2和HIF-1α表达的影响

目的观察六味地黄汤对慢性肾衰模型大鼠肾组织中脯氨酸羟化酶2(PHD2)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响,探讨慢性肾衰的发病机制以及六味地黄汤防治慢性肾脏病的分子机制。方法 60只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,六味地黄汤低剂量、中剂量和高剂量组。5/6肾切除法复制慢性肾衰模型。六味地黄汤低剂量、中剂量和高剂量组分别给予3.38 g/(kg·d)、6.75 g/(kg·d)、13.5 g/(kg·d)六味地黄汤灌胃。假手术组和模型组给予10 mL/(kg·d)生理盐水灌胃,每天1次,连续灌胃12周。造模12周后,检测各组大鼠24 h尿蛋白、血尿素氮和血肌酐,HE染色观察各组大鼠肾组织形态学变化,免疫组化法和RT-PCR法分别检测各组大鼠肾组织中PHD2、HIF-1α蛋白水平和基因表达。结果模型组大鼠24 h尿蛋白、血尿素氮和血肌酐较假手术组明显升高(P0.05),六味地黄汤低剂量、中剂量和高剂量组较模型组明显降低(P0.05)。HE染色假手术组大鼠肾组织肾间质纤维化不明显,模型组肾间质纤维化明显,六味地黄汤低剂量、中剂量和高剂量组较模型组肾间质纤维化程度明显减轻。与假手术组比较,模型组大鼠肾组织PHD2蛋白水平和mRNA表达均明显降低(P0.05),HIF-1α蛋白水平和mRNA表达均明显升高(P0.05)。与模型组比较,六味地黄汤低剂量、中剂量和高剂量组大鼠肾组织中PHD2蛋白水平和mRNA表达均明显升高(P0.05),HIF-1α蛋白水平和mRNA表达均明显降低(P0.05),且PHD2与HIF-1αmRNA的表达呈负相关(r=-0.653,P=0.00)。结论 PHD2/HIF-1α信号途径参与肾间质纤维化,六味地黄汤可有效防治慢性肾脏病,其作用机制可能与上调PHD2、降低HIF-1α表达有关。     

乌参醒脑汤对帕金森病大鼠行为学及内质网应激PERK/ATF4通路的影响

目的 探究乌参醒脑汤对帕金森病大鼠行为学及内质网应激PERK/ATF4通路的影响。方法 将48只大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量组、高剂量组,每组12只。除对照组外,另3组在大脑纹状体内注射0.2%6-羟基多巴胺(6-OHDA)复制帕金森病模型。模型复制成功后,低剂量组和高剂量组(5.4 g/kg和10.8 g/kg)乌参醒脑汤连续灌胃给药21 d,给药结束后,通过旋转实验和旷场实验观察各组大鼠行为学表现;取大鼠纹状体,通过苏木精-伊红(HE)染色,观察其组织病理变化;采用实时荧光定量聚合酶链反应和Western blotting检测大鼠纹状体蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、转录活化因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)和B淋巴细胞瘤-2基因(Bax)mRNA和蛋白的表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠旋转频率、水平运动频率降低(P <0.05);与模型组比较,低剂量组和高剂量组大鼠旋转频率降低(P <0.05),水平运动频率升高(P <0.05);与低剂量组比较,高剂量组大鼠旋转频率降低(P <0.05),水平运动频率升高(P <0.0...