中药黄龙汤对CPL大鼠回肠组织中TLR4/NF-κB信号通路调控的实验研究

目的:通过检测中药黄龙汤干预后CPL模型大鼠中血清中IL-1β、TNF-α含量,回肠组织TLR4、Myd88、NF-κB表达水平,探讨中药黄龙汤通过调控TLR4/NF-κB通路途径的抗炎作用机制。方法:SD大鼠70只,采用盲肠结扎穿孔术复制CPL大鼠模型,并经口给予中药黄龙汤干预,连续干预3 d。末次给药后1 h,采集全血,分离血清,同时取回肠组织冻存。采用ELISA法检测各组大鼠血清中IL-1β、TNF-α含量;Western-blot法检测回肠组织中TLR4、Myd88、NF-κB表达水平。结果:与假手术组比较,模型对照组大鼠血清IL-1β、TNF-α含量显著升高,回肠组织中TLR4、Myd88、NF-κB表达水平显著上调;与模型对照组比较,西药组和黄龙汤联合西药组大鼠血清IL-1β、TNF-α含量显著降低,回肠组织中TLR4、Myd88、NF-κB表达水平显著下调;与西药组比较,黄龙汤联合西药组大鼠血清IL-1β、TNF-α含量及回肠组织中TLR4、Myd88、NF-κB表达水平显著下调,差异有统计学意义。结论:黄龙汤联合西药美罗培南对CPL模型大鼠具有抗炎作用,能够显著抑制血清IL-1β、TNF-α的表达,该作用可能是通过调控回肠组织中TLR4/NF-κB信号通路活化实现的。     

通腑泻肺法对ALI/ARDS大鼠炎症反应的调控作用

目的探讨通腑泻肺中药对ALI/ARDS大鼠炎症反应的可能作用机制。方法 27只大鼠随机分为空白组、模型组、中药组,每组9只。模型组与中药组尾静脉注射内毒素8 mg/kg,空白组大鼠静脉注射生理盐水。中药组在造模完成后给予通腑泻肺中药灌胃,每次0.01 m L/g,每日1次,共7 d,空白组与模型组予等量生理盐水灌胃。通过ELISA法检测大鼠血清及BALF中TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10表达,免疫组化染色及Real-Time PCR方法检测肺组织PPARγ、NF-κB p65、TLR4蛋白及其m RNA表达。结果模型组大鼠肺组织中NF-κB p65和TLR4的m RNA表达升高,PPARγ的m RNA表达下降(P0.05),炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10显著升高(P0.05);与模型组相比,中药组NF-κB p65、TLR4的m RNA表达降低,PPARγ的m RNA表达升高(P0.05),炎症因子显著降低(P0.05)。结论通腑泻肺中药可以上调ALI/ARDS状态下PPARγ的表达,降低TLR4及NF-κB表达,减轻TLR4介导的炎症反应。     

升降散调控TLR-4/NF-κB信号通路对脂多糖诱导脓毒症大鼠心肌损伤的影响

目的研究升降散调控TLR-4/NF-κB信号通路对LPS诱导脓毒症大鼠心肌损伤的影响。方法采用腹腔注射LPS法构建急性脓毒血症大鼠模型,大鼠随机分为正常组(n=6),脓毒症模型组(n=6),中药组(n=6),抑制剂组(n=6),除正常组外,各组均腹腔注射注射脂多糖,miR-146a抑制剂组心肌内注射miR-146a抑制剂(0.2μl/g),中药组升降散灌胃。48 h后采集大鼠心肌组织,观察心肌组织切片病理改变,测定白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等因子的水平,及miRNA-146a、NF-κB mRNA、TNF-αmRNA、IL-6 mRNA、IL-1βmRNA活性水平。结果与正常组相比,各组IL-1、IL-6、TLR4及NF-κB蛋白水平升高(P0.05),模型组及抑制组TNF-α高于对照组(P0.05);模型组miR-146a、NF-κB、TNF-α、IL-6及IL-1基因表达增高(P0.01),中药组miR-146a及NF-κB表达增高(P0.05);抑制剂组NF-κB、TNF-α、IL-6及IL-1表达增高(P0.01)。与模型组相比,中药组、TNF-α、TLR4及NF-κB蛋白水平降低(P0.05),中药组miR-146a表达增高,而NF-κB、TNF-α、IL-1及IL-6基因表达降低(P0.05);抑制剂组IL-6、TNF-α、TLR4及NF-κB活性升高(P0.01),抑制剂组miR-146a表达降低(P0.01),NF-κB、TNF-α、IL-6及IL-1表达增高。与抑制剂组相比,中药组IL-1、IL-6、TNF-α、TLR4及NF-κB蛋白水平降低(P0.01),miR-146a基因表达增高,而NF-κB、TNF-α、IL-6及IL-1表达降低(P0.01)。结论升降散能减轻脓毒症大鼠心肌损害,其机制可能与其促进miRNA-146a表达,负反馈调节TLR-4/NF-κB信号通路,减轻抑制炎症反应有关。     

补阳还五汤对TLR4介导脑缺血大鼠海马炎症损伤的作用

目的观察补阳还五汤对脑缺血大鼠海马组织Toll样受体4(TLR4)信号及其介导的炎性因子水平的影响,探讨补阳还五汤对脑缺血神经细胞损伤的作用机制。方法将40只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、西药组和中药组,每组10只。模型组、西药组和中药组大鼠均采用双侧颈总动脉阻断法复制脑缺血模型,术后1周,中药组每日灌胃补阳还五汤20 g/kg,西药组每日灌胃尼莫地平10 g/kg,模型组及正常组灌胃给予等容量生理盐水,均1次/d,连续灌胃4周。HE染色观察各组大鼠海马CA1区组织形态学表现,免疫组化法检测海马CA1区TLR4、髓样分化蛋白88(MyD88)表达水平,ELISA法检测海马CA1区肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-1β(IL-1β)水平,Western blot检测海马CA1区核转录因子-κB(NF-κB)表达水平。结果 HE染色显示模型组大鼠海马CA1区神经元细胞数量减少,排列疏松不规则,核浓缩,细胞间隙变大;西药组及中药组大鼠海马神经病变明显轻于模型组,细胞数量较模型组多,且形态规则。与正常组比较,模型组大鼠海马组织中TLR4、MyD88蛋白表达水平及TNF-α、IL-1β、NF-κB表达水平均明显升高(P均0.05);与模型组比较,中药组大鼠海马组织中TLR4、MyD88蛋白表达水平及TNF-α、IL-1β、NF-κB表达水平均明显降低(P均0.05)。结论补阳还五汤可有效改善脑缺血大鼠的神经损伤,作用机制可能与调节TLR4/MyD88/NF-κB信号、抑制炎症因子表达有关。     

氧化苦参碱对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜Toll样受体4mRNA和核转录因子Κb Mrna表达的影响

目的观察氧化苦参碱对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠视网膜Toll样受体4(TLR4)mRNA及核转录因子κB(NF-κB)mRNA表达水平的影响。方法将60只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为空白组、模型组、对照组及氧化苦参碱低、中、高剂量组6组,每组10只。空白组大鼠常规饲养,其余组大鼠予50 mg/kg的链脲佐菌素(STZ)快速腹腔注射制作糖尿病大鼠模型。造模成功后,对照组大鼠予羟苯磺酸钙150 mg/(kg·d)灌胃;氧化苦参碱低、中、高剂量组大鼠分别予氧化苦参碱50、100、150 mg/(kg·d)灌胃;空白组、模型组予等容积蒸馏水灌胃。连续给药12周后,取大鼠视网膜组织,采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)测定大鼠视网膜TLR4 mRNA、NF-κB mRNA的表达。结果模型组、对照组及氧化苦参碱低、中剂量组大鼠视网膜TLR4 mRNA相对表达量高于空白组(P0.05);模型组、对照组及氧化苦参碱低、中、高剂量组大鼠视网膜NF-κB mRNA相对表达量高于空白组(P0.05)。对照组及氧化苦参碱低、中、高剂量组大鼠视网膜TLR4 mRNA、NF-κB mRNA相对表达量均低于模型组(P0.05)。氧化苦参碱低剂量组大鼠视网膜TLR4 mRNA、NF-κB mRNA相对表达量与对照组比较差异无统计学意义(P0.05);氧化苦参碱中、高剂量组大鼠视网膜TLR4 mRNA、NF-κB mRNA相对表达量均低于对照组及氧化苦参碱低剂量组(P0.05);氧化苦参碱高剂量组大鼠视网膜TLR4 mRNA、NF-κB mRNA相对表达量低于氧化苦参碱中剂量组(P0.05)。结论氧化苦参碱可通过抑制DR大鼠视网膜TLR4mRNA、NF-κBmRNA的表达,改善DR大鼠视网膜病变情况。     

清瘟败毒饮对脓毒血症兔不同时相TLR4/NF-κB信号通路及炎症因子的影响

目的:探讨清瘟败毒饮对脓毒血症兔TLR4/NF-κB信号通路及下游炎症因子白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。方法:40只新西兰大耳白兔,随机选取10只作为空白组,其余30只造模,采用耳缘静脉注射大肠杆菌内毒素建立脓毒血症模型;将造模成功的30只兔随机分为模型组、清瘟败毒饮组、血必净注射液组,每组10只。分别予以相应药物干预,空白组、模型组予等量生理盐水灌胃,分别于造模24 h和48 h耳缘静脉采血,检测Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)及其下游炎症因子IL-6、TNF-α水平。结果:模型组、清瘟败毒饮组、血必净注射液组TLR4、NF-κB、IL-6、TNF-α水平均高于空白组(P0.05),提示造模成功;给药24 h后,清瘟败毒饮组、血必净注射液组TLR4、NF-κB、IL-6、TNF-α水平均低于模型组(P0.05)。给药48 h后,清瘟败毒饮组TLR4、NF-κB、IL-6、TNF-α水平低于血必净注射液组(P0.05)。结论:清瘟败毒饮可通过TLR4/NF-κB信号通路减轻脓毒血症兔的全身炎症反应。     

大黄附子汤加味对脓毒症大鼠小肠运动水平及黏膜通透性的影响

目的观察温下法对脓毒症大鼠胃肠运动水平及肠黏膜通透性的影响。方法 48只SPF级Wistar大鼠随机分为正常对照组10只;其余38只大鼠采用盲肠结扎穿孔法复制大鼠脓毒症模型。对造模成功的36只大鼠随机分为模型对照组、大黄附子汤加味组(中药组)与枸橼酸莫沙必利组(西药组)各12只。造模成功后各组大鼠均禁食不禁水饲养,中药组大鼠予大黄附子汤加味中药灌胃,西药组给予枸橼酸莫沙必利灌胃,正常对照组与模型对照组予等量灭菌注射用水灌胃。造模成功24 h后观察各组大鼠死亡率,对存活大鼠采用小肠碳末推进百分率评估小肠动力学,观察小肠黏膜病理改变并评分;ELISA方法检测血清D-乳酸及血清降钙素原(PCT)、胃泌素(GAS)及胃动素(MTL)水平。结果死亡率比较:正常对照组中药组模型组和西药组(P0.05)。小肠黏膜损伤指数、D-乳酸及PCT水平比较:正常对照组中药组模型组和西药组(P0.05)。小肠传输率、MTL及GAS比较:正常对照组中药组和西药组模型对照组(P0.05),小肠传输率、MTL及GAS在中药组和西药组间差异无统计学意义(P0.05)。结论温下法可能通过调节肠道运动和肠黏膜通透性调节炎症状态发挥治疗脓毒症的作用。     

理气化痰祛瘀中药复方对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织NF-κB、IκBα表达的影响

目的:观察理气化痰祛瘀中药复方对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝大鼠肝组织NF-κB、IκB表达的影响。方法:以高脂饲料喂养大鼠造模。造模结束后,分别以不同剂量的理气化痰祛瘀中药和易善复灌胃治疗,模型组和正常组予等容量的蒸馏水灌胃,均连续8周。取肝组织HE染色观察大鼠肝脏脂肪变程度,免疫组化法检测肝组织中NF-κBp65、IκBα的表达。结果:模型组大鼠肝组织脂肪变程度较正常组明显升高(P<0.01);应用大、中、小剂量中药治疗后肝组织脂肪变程度较模型组明显下降(P<0.01)。模型组大鼠肝组织中NF-κBp65、IκBα的阳性表达明显高于正常组(P<0.01);应用大、中、小剂量中药治疗后大鼠肝组织中NF-κBp65表达较模型组明显降低(P<0.05)。结论:理气化痰祛瘀中药能明显改善高脂饮食诱导的大鼠肝组织脂肪变性,抑制大鼠肝组织NF-κBp65表达可能是其作用机制之一。     

抗炎合剂对脓毒症急性肺损伤TLR4/MyD88信号通路的干预研究

目的观察抗炎合剂对脓毒症急性肺损伤大鼠TLR4/MyD88/NF-кB信号通路的影响。方法清洁级健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、抗炎合剂组、清开灵组。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症急性肺损伤模型,分别于造模后24 h处死动物,并进行肺组织HE染色,测定大鼠肺组织TRL4、MyD88、NF-κB表达及血清IL-1、IL-6、TNF-α含量。结果模型组大鼠肺组织损伤程度、肺组织TRL4、MyD88、NF-κB表达及IL-1、IL-6、TNF-α含量较假手术组明显增高,而抗炎合剂组、清开灵组上述指标较模型组有不同程度的降低,且抗炎合剂组优于清开灵组。结论抗炎合剂能减少炎症因子释放,减轻大鼠肺损伤程度,机制可能为通过抑制TLR4/MyD88信号通路减少炎症因子释放。     

解毒化瘀方对溃疡性结肠炎大鼠TLR4、NF-κB的影响

目的通过观察解毒化瘀方对溃疡性结肠大鼠结肠组织中TLR4、NF-κB表达的影响,探讨其治疗溃疡性结肠炎的作用机制。方法采用TNBS/乙醇复制溃疡性结肠炎大鼠模型,随机分为空白组、模型组、西药组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组。治疗两周后,免疫组化法测定大鼠结肠组织中的TLR4、NF-κB的表达。结果与空白组比较,模型组中的LR4、NF-κB表达升高(P 0. 01);与模型组比较,各治疗组均能降低LR4、NF-κB的表达,其中西药治疗组与中药高剂量组作用最明显(P 0. 05)。结论解毒化瘀方可能通过降低TLR4、NF-κB的表达发挥抗炎作用。     

基于TLR4/NF-κB通路的解毒化瘀通腑方干预内毒素性肝损伤的作用机制

目的研究解毒化瘀通腑方通过TLR4/NF-κB通路干预内毒素性肝损伤的作用机制。方法 SPF级雄性SD大鼠共160只,随机分为模型组,中药高、中、低剂量组,TLR4单克隆抗体组各30只,并设置空白组。造模各组给予D-GalN (300mg/kg)+LPS(30μg/kg)腹腔注射制备内毒素肝损伤模型。分别在24h、48h、72h三个时间点处死8只大鼠,观察大鼠肝功能(ALT、AST)、内毒素、TNF-α、IL-1β、IL-6水平变化;RT-PCR法检测肝组织中TLR4、NF-κB mRNA表达;Western-Blot法检测肝组织中CD14、TLR4、MyD88、IKK、NF-κB蛋白表达;HE染色观察肝组织病理变化。结果造模后大鼠肝损害明显,内毒素及炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著升高,肝组织中TLR4、NF-κB mRNA表达及CD14、TLR4、MyD88、IKK、NF-κB的蛋白表达同步升高,24h达到高峰,之后逐渐下降,同一时间点以模型组大鼠肝脏损害最为严重,中药组损害程度较模型组相对较轻,其中以中药高剂量对肝脏的保护作用最为明显,在24h、48h时间点中药高剂量组ALT及AST与模型组比较有显著性差异(P0.05);内毒素水平及炎性因子TNF-a、IL-1β、IL-6水平在同一时间点与模型组比较有显著性差异(P0.05);在同一时间点,中药高剂量组大鼠肝组织TLR4、NF-κB mRNA表达及CD14、TLR4、MyD88、IKK、NF-κB的蛋白表达与模型组比较有显著性差异(P0.05),和TLR4抗体组表现相近,两者比较差异无统计学意义(P0.05)。肝组织病理损害以模型组最重,在同一时间点中药中、高剂量组肝组织病理损害表现较模型组轻。结论解毒化瘀通腑方能够降低内毒素肝损伤大鼠血清内毒素水平,影响TLR4/NF-κB通路炎性级联信号的传导,抑制NF-κB的激活,减少炎性递质及细胞因子的释放,从而减轻内毒素对机体的损害,起到肝细胞保护作用。     

NF-κB在脓毒症大鼠肺组织中的活性变化及炎调方对其活性的影响

目的探讨炎调方对脓毒症大鼠肺组织核因子-κB(NF-κB)活性及血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平变化的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和炎调方组。盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症大鼠模型,于造模后2,8,12,24h处死大鼠,凝胶迁移电泳法(EMSA)检测右肺组织NF-κB活性,双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定HMGB1水平。结果正常组及假手术组大鼠肺组织NF-κB微弱活化,模型组中,CLP术后2h NF-κB活性开始增强,24h仍有较强的活性;炎调方组与模型组相比,NF-κB活性各时间点均明显减弱。模型组HMGB1水平2h开始升高,炎调方组与模型组相比,HMGB1水平明显降低(P0.05)。结论炎调方能抑制脓毒症大鼠肺组织NF-κB活性,降低脓毒症大鼠血清HMGB1水平。     

穴位埋线对原发性痛经大鼠子宫组织前列腺素相关因子和核转录因子κB的影响

目的:观察穴位埋线对原发性痛经(PD)大鼠子宫组织中前列腺素F_(2α)(PGF_(2α))、环氧化酶-2(COX-2)和核转录因子κB (NF-κB)的影响,探讨穴位埋线治疗PD的可能机制。方法:SD雌性大鼠随机分为正常组、模型组、穴位埋线组、西药组,每组10只。采用苯甲酸雌二醇联合缩宫素建立PD大鼠模型。穴位埋线组大鼠于造模第1天及造模第5天予"关元""三阴交"埋线治疗;西药组大鼠予125 mg/100 mL布洛芬灌胃(0.8 mL/只)治疗,连续给药10 d。第11天,各组大鼠腹腔注射缩宫素(2 U/只)后,ELISA法检测子宫组织中PGF_(2α)含量;Western blot法检测子宫组织中COX-2、NF-κB p65、磷酸化NF-κB (phospho-NF-κB p65)的蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠子宫组织PGF_(2α)含量及COX-2、NF-κB p65、phospho-NF-κB p65蛋白表达水平明显升高(P0.05);与模型组比较,穴位埋线组、西药组大鼠子宫组织PGF_(2α)含量和COX-2蛋白表达水平明显降低(P0.05),穴位埋线组大鼠子宫组织phospho-NF-κB p65蛋白表达水平明显降低(P0.05);与西药组比较,穴位埋线组大鼠子宫组织phospho-NF-κB p65蛋白表达水平明显降低(P0.05)。结论:穴位埋线干预PD大鼠的作用机制可能与抑制其子宫组织中NF-κB活化,降低COX-2水平,从而有效调节PGF_(2α)水平有关。     

电针对功能性消化不良肝郁脾虚模型大鼠十二指肠TLR4、NF-κB p65的影响

目的:探讨治疗功能性消化不良(FD)的作用机制。方法:将30只SD大鼠按随机数字表法分为空白对照组、模型组、电针组各10只。模型组及电针组采用多因素干预法造模20 d,空白对照组不给予任何处置。造模成功后电针组针刺足三里穴、太冲穴后接电针治疗14 d,余组不采用任何干预措施。采用ELISA(酶联免疫吸附剂测定)检测各组血清IL-6(白介素-6)、TNF-α(肿瘤坏死因子α)水平,WB(免疫印迹法)检测大鼠十二指肠TLR4(Toll样受体4)、 NF-κB p65 (核转录因子κB p65)表达。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠十二指肠TLR4、NF-κB p65表达显著增高,血清IL-6、TNF-α水平显著升高;与模型组比较,电针组大鼠十二指肠TLR4、NF-κB p65及血清IL-6、TNF-α水平显著降低。结论:电针可能通过下调十二指肠TLR4、NF-κB p65表达,降低血清IL-6、TNF-α等炎性因子水平抑制炎症反应,发挥治疗FD作用。     

肠和煎液对大鼠放射性肠炎NF-κB信号通路的干预机制

目的:探讨肠和煎液对放射性肠炎大鼠NF-κB信号通路的干预机制。方法:将SPF级雄性SD大鼠分成4组,分别为:复方谷氨酰胺组、肠和煎液组、模型组每组各12只,正常对照组10只。分别用6MV直线加速器行全腹部单次放射,复制放射性肠炎模型,造模成功后第1天开始灌胃,持续7 d。每日观察记录大鼠情况,末次给药后检测小肠TLR4与NF-κB P65表达情况及IL-1、IL-6、TNF-α含量变化。结果:与模型组比较,给药组大鼠一般情况较好,照射后第8天体质量显著升高(P0.05)。肠和煎液组大鼠小肠组织TLR4、NF-κB P65表达及IL-1、IL-6、TNF-α含量较模型组均显著降低(P0.05)。结论:肠和煎液能有效治疗放射性肠炎,其干预机制可能是通过清除氧自由基,抑制NF-κB信号通路活化,减少炎性因子分泌,阻止炎症信号放大,从而降低辐射损伤,对肠道黏膜起保护作用。     

小半夏汤对化疗致胃肠黏膜炎模型大鼠胃肠组织NF-κB、IL-1β、TNF-α mRNA和蛋白表达水平的影响

目的:观察小半夏汤对顺铂化疗致胃肠黏膜炎模型大鼠胃窦和回肠组织中核因子κB(NF-κB)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α) mRNA和蛋白表达水平的影响,探讨小半夏汤防治化疗性胃肠黏膜炎的机制。方法:雄性Wistar大鼠112只随机分为7组,每组16只。空白对照组和顺铂模型组每日予20 mL/kg蒸馏水灌胃,小半夏汤正常对照组每日予1.6 g/kg小半夏汤灌胃,奥美拉唑组每日予2.4 mg/kg奥美拉唑灌胃,小半夏汤低、中、高剂量组每日分别予0.8 g/kg、1.6 g/kg、3.2 g/kg小半夏汤灌胃。各组上述剂量分早、晚两次给药,连续给药5 d。给药第3天,除空白对照组和小半夏汤正常对照组腹腔注射等容积生理盐水,其他各组均腹腔注射顺铂6 mg/kg造模。造模后24 h和72 h取各组大鼠胃窦和回肠,采用RT-PCR、Western blot法检测胃肠组织中NF-κB、IL-1β、TNF-αmRNA和蛋白表达水平。结果:造模后24 h和72 h,与空白对照组比较,顺铂模型组大鼠胃窦和回肠组织中NF-κB、IL-1β、TNF-α的mRNA表达水平均显著升高(P0.01或P0.001);同时间点小半夏汤高剂量组胃窦和回肠组织中NF-κB、IL-1β、TNF-α的mRNA表达水平显著低于顺铂模型组(P0.01或P0.001)。造模后24 h和72 h,顺铂模型组大鼠胃窦组织中NF-κB、IL-1β、TNF-α的蛋白表达水平均显著升高(P0.01或P0.001),回肠组织中除TNF-α蛋白表达水平无明显变化外,NF-κB和IL-1β的蛋白表达水平亦显著升高(P0.001);同时间点小半夏汤各剂量组大鼠胃窦和回肠组织中NF-κB、IL-1β、TNF-α的蛋白表达均不同程度低于顺铂模型组。结论:小半夏汤防治化疗性胃肠黏膜炎的机制可能与抑制胃肠道炎性因子表达有关。     

锦红片对急性胆源性感染大鼠TLR4及claudin-1表达的影响

目的:观察锦红片对急性胆源性感染大鼠Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)及claudin-1表达的影响。方法:将40只大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、锦红片组及庆大霉素组,每组各10只。模型组、锦红片组及庆大霉素组胰胆管内逆行注入大肠杆菌建立急性胆源性感染大鼠模型,对照组仅开腹静置10 min后关腹。造模后第1天,锦红片组给予锦红片溶液0.33 g·(kg·d)^-1灌胃,庆大霉素组给予庆大霉素溶液21.9 mg·(kg·d)^-1灌胃,对照组和模型组均在造模后第1天给予等量生理盐水灌胃。HE染色观察小肠大体形态学变化,ELASA法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)及白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)含量。分别用real time-PCR和Western blot法检测小肠组织TLR4、claudin-1 mRNA及蛋白表达。结果:模型组大鼠小肠组织大体形态学存在病理改变,锦红片和庆大霉素均能改善以上病理改变。与对照组比较,模型组IL-1β、IL-6和TNF-α含量增加;与模型组比较,锦红片组IL-1β、IL-6和TNF-α含量降低,庆大霉素组IL-1β和TNF-α含量降低;与庆大霉素组比较,锦红片组IL-1β和TNF-α含量降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。庆大霉素组与锦红片组IL-6含量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,模型组TLR4、claudin-1 mRNA表达增强;与模型组比较,锦红片组TLR4、claudin-1 mRNA表达降低,庆大霉素组claudin-1 mRNA表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。庆大霉素组与锦红片组TLR4、claudin-1 mRNA表达比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:锦红片治疗急性胆源性感染的作用机制可能为降低机体炎性因子水平,下调小肠TLR4、claudin-1 mRNA及蛋白表达,从而保护和修复肠黏膜屏障。     

锦红汤对脓毒症大鼠血清炎症因子的影响

目的研究锦红汤对脓毒症大鼠血清炎症因子(CRP、IL-6、IL-8、TNF-α)的影响。方法本实验分为正常组、假手术组、模型组、西药组、中药组、联合组6组,各治疗组在造模基础上给予相应药物处理,包括锦红汤(大黄、红藤、蒲公英)灌胃、亚胺培南180 mg/(kg·d)腹腔内注射、及联合用药,按造模后0、2、6、24 h取材,观察6组大鼠血清炎症因子(CRP、IL-6、IL-8、TNF-α)的变化。结果在观察时间内,模型组、中药组、西药组、联合组在造模后CRP、IL-6、IL-8、TNF-α浓度均出现了上升趋势,在模型组持续维持在高位,各治疗组在24 h时均明显低于模型组。结论中药锦红汤可显著抑制炎症因子(CRP、IL-6、IL-8、TNF-α)。     

茵陈蒿汤对急性肝内胆汁淤积大鼠肠道黏膜屏障和NF-κB的影响

目的:观察茵陈蒿汤对急性肝内胆汁淤积大鼠肠道黏膜屏障及NF-κB的影响。方法:70只大鼠按照体重随机分为正常空白组(10只),大鼠经ANIT诱发急性胆汁淤积模型组(30只)、造模成功后茵陈蒿汤灌胃中药组(30只),其中中药组和模型组又按灌服ANIT后24 h、48 h、72 h 3个时间点分为3组,每组各10只。检测大鼠血清肝功能、小肠组织病理形态和肝组织NF-κB的表达。结果:与模型组比较,中药组大鼠活动量、进食、精神状态及毛色均有明显改善。与空白组比较,中药组与模型组大鼠均出现ALT、ALP、GGT、TBIL的迅速升高,中药组24 h与模型组24h比较,ALT及TBIL明显降低,差异具统计学意义(P<0.05)。在造模48 h后,中药组与模型组ALT、TBIL均达到高峰,且两组对比差异具统计学意义(P<0.05)。造模72 h后,中药组与模型组ALT、TBIL均较同组造模48 h下降,且两组比较差异具统计学意义(P<0.05)。而在造模后24 h及48 h两个时间点比较,中药组的ALP、GGT均低于模型组,但均无统计学差异;至造模72 h后,中药组ALP、GGT指标改善明显优于同期模型组,两组比较差异具统计学意义(P<0.05)。小肠病理显示各时期中药组较同期对照组小肠结构改变较轻;肝脏组织中NF-κB的表达中药组明显低于空白组(P<0.01)。结论:茵陈蒿汤可以改善急性肝内胆汁淤积大鼠的一般状况和肝功指标,保护肠道黏膜屏障,减轻肝脏炎症损伤。     

电针对原发性痛经大鼠Toll样受体4/核转录因子κB信号通路的影响

目的:基于Toll样受体4(TLR4)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路，探讨电针治疗原发性痛经(PDM)的作用机制。方法:雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组、西药组，每组10只。采用苯甲酸雌二醇皮下注射联合缩宫素腹腔注射法制备PDM大鼠模型。电针组造模同时进行电针“关元”“三阴交”干预，密波，频率50 Hz,留针20 min, 1次/d,连续10 d。西药组造模同时予布洛芬灌胃0.8 mL(125 mg/100 mL),1次/d,连续10 d。实验第11天评估各组大鼠扭体行为学；HE染色法观察大鼠子宫形态；ELISA法检测大鼠血清及子宫组织中前列腺素E2(PGE2)、前列腺素F2α(PGF2α)的含量；免疫荧光法观察大鼠子宫组织中NF-κB p65入核阳性率；Western blot法检测大鼠子宫组织中TLR4、NF-κB p65、磷酸化(p)-NF-κB p65、白细胞介素(IL)-1β、IL-18蛋白相对表达量。结果:HE染色示，空白组子宫黏膜上皮层完整，未见明显上皮细胞变性和坏死，子宫内膜无明显中性粒细胞浸润；模型组有较多的子宫内膜上皮细胞坏死，子宫内膜严重水肿、伴...