中药药源性肝损伤评价方法及风险因素研究进展

近年来中药药源性肝损伤事件屡见报道,引起医药界、制药业、管理部门及公众的高度关注。由于药源性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)缺少特异性诊断指标,加上中药自身的复杂性,使得中药相关DILI的评价更加困难,是国内外研究的重点和难点。本文基于以临床评价证据为主导的原则,结合国家不良反应监测中心通报及Liver Tox网站收录数据对文献及相关报道中的常见可疑损肝中药进行综合评述。在此基础上,对比国内外主要不良反应或肝损伤评价方法的差异性和适用性,重点对国家药品监督管理局近期发布的《中药药源性肝损伤临床评价技术指导原则》中的中药相关DILI评价方法进行解读。最后,分别从药物因素、患者因素、不合理用药等方面对中药相关DILI的风险因素进行综述。本文为认识和评价中药相关DILI的客观真实性、发展符合中药特点的DILI评价方法体系和风险防控体系提供了一些新的观点,以期为降低中药药源性肝损伤的发生提供参考。     

CIOMS《药物性肝损伤国际共识》解读——草药和膳食补充剂(HDS)致肝损伤

随着医疗水平的提高、药品不良反应监测体系的完善及民众安全用药意识的增强，药物安全性事件被频繁报道，药物性肝损伤(DILI)尤其是草药和膳食补充剂(HDS)相关肝损伤受到国内外的高度关注，给临床用药和药品安全监管带来日益严峻的挑战。国际医学科学组织理事会(CIOMS)DILI工作组于2020年发布了《药物性肝损伤国际共识》,首次将HDS致肝损伤列为专章，围绕HDS致肝损伤的定义、流行病学史、潜在风险因素、相关风险信号收集、因果关系评价以及风险防控与管理等热点问题，从全球视角展开论述。基于前期工作，中国专家受CIOMS邀请，编制该章节的同时，首创基于整合证据链(iEC)法的药源性肝损伤因果关系评价得到国内外专家的广泛认可，并被写入该共识。该文简要介绍了《药物性肝损伤国际共识》的主要内容、制定背景及其特点，同时在此基础上重点对第8章HDS致肝损伤及其要点、亮点予以解读分析，供国内中西医医务人员和科研人员参考。     

组学技术应用于药源性肝损伤的研究述评

目的：对基因组学、蛋白质组学及代谢组学在药源性肝损伤中的应用进行综述,为药源性肝损伤的研究提供思路。方法：对近10 a来国内外用基因组学、蛋白质组学及代谢组学研究药源性肝损伤的临床和实验文献进行分析、研究。结果：基因组学为药源性肝损伤的研究提供了更加灵敏和全面的机制研究方法;蛋白质组学通过比较特定细胞、组织或器官在药物作用前后的蛋白质表达谱的变化,为阐明药源性肝损伤的作用机制提供新的线索;代谢组学可以较全面地反应生物体的生理及代谢状态,有效地评估药物的肝脏毒性作用。结论：基因组学、蛋白质组学及代谢组学为阐明药源性肝损伤的分子机制、分子生物标志物和危险度评价等方面提供了可靠的依据。     

从技术评价角度对合理应用《中药新药临床研究指导原则》的几点思考

从中药新药技术评价角度，归纳总结了近年来在中药新药临床试验中引用和参考《中药新药，临床研究指导原则》所存在的主要问题，引导企业与研发者合理应用《中药新药临床研究指导原则》，同时加强中药新药临床试验设计方法的学术研究与交流，为重新修订《中药新药临床研究指导原则》奠定基础，以期共同提高中药新药临床试验的水平。     

1例药源性肝损伤的病因药物鉴别报告

总结报告1例药源性肝损伤的病因药物鉴别。提示由于临床用药复杂、品种繁多,对于药源性肝损伤的报告,尤其与中药相关者,应首先厘清患者诊断与治疗用药经过,然后依据临床表现、相关检查、用药目的、药理学知识及病情的异常变化与用药顺序的时间合理性,对病因药物进行鉴别,且及时停用病因药物是治疗的关键。     

香港与海内外专家合作研究骨质疏松中医药疗效

香港中文大学10月17日表示,该校与内地和世界卫生组织合作草拟了有关中医药防治骨质疏松研究的指导原则《传统中医药防治骨质疏松症及降低骨折风险的临床前评估和临床试验的指导原则》,可供全球的学者、医疗人员和中药业界使用。香港中文大学认为,这有助在实证基础上评定中药对防治骨质疏松症的功效,并可使传统中医药更加现代化和国际化。而中药业界与国际接轨的临床研究也能因而启动。另外,香港中文大学医学院也将成为相关传统中医药与防治骨质疏松症及骨质疏松骨折评估的国际中心之一。据悉,该校已在今年通过国际出版社世界科技出版公司出…     

中药新药临床研究一般原则解读和起草情况说明

本文就2015年国家食品药品监督管理总局新颁布的中药新药临床研究一般原则（简称“指导原则”）的起草过程和起草工作分工情况进行了说明,并介绍了本指导原则的重点内容和突出特点。指导原则提出中药新药临床研究目的和定位应该符合临床实际,并能够给患者带来临床受益。而且,指导原则规定中药新药上市需要进行风险/受益评估,强调了充分的探索性临床试验的重要性、临床疗效终点指标设计的科学性、临床试验质量控制的重要性。另外,该指导原则明确提高了心、肝、肾脏安全性研究与评价的具体要求,制定了安慰剂制备的原则要求。最后,本文对指导原则制定中尚存的不足之处和未来发展进行了探讨和展望。     

中草药相关肝损伤临床诊疗指南发布

<正>《中国中医药报》2016年3月18日讯:日前,中华中医药学会发布国内外首个专门针对中草药致肝损伤的诊疗技术标准《中草药相关肝损伤临床诊疗指南》团体标准,明确患者肝损伤与中草药之间的关联关系,科学规范中草药相关肝损伤诊断和治疗,正确引导中草药相关肝损伤评价与研究。指南包括中草药致肝损伤术语和定义、流行病学、临床表现和分型、鉴别诊断策略和方法、诊断标准、治疗原则和预防等14项内容,以及9项推荐意见。对     

何首乌安全用药指南

何首乌为常用中药,在临床治疗和日常保健中使用广泛,但近年来屡见有肝损伤报道,引起国内外广泛关注,部分含何首乌和首乌藤制剂肝损伤风险已被国家食品药品监督管理局多次通报。近年来相关研究已取得实质性进展,揭示了其特异质肝损伤的基本属性、主要成因、物质基础和分子机制,发现其易感人群的基本特征和生物标志物,表明何首乌仅对极少数特定人群有肝损伤风险,对绝大多数人群是安全的。研究成果为正确客观地认识何首乌致肝损伤、合理制定何首乌及相关制剂安全用药措施提供了科学依据。为此,中华中医药学会组织全国相关领域专家,起草制定了《何首乌安全用药指南》,旨在帮助国内外公众和相关机构,科学认识、评估和规避何首乌肝损伤风险,指导何首乌及相关制剂的合理使用,保障广大消费者的健康权益,同时促进何首乌及相关产业的健康持续发展。该指南已通过中华中医药学会的审核,并进行了发布,编号T/CACM 1328-2019。     

对《中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则》的思考

《中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则》作为行业规范,具有权威性和约束性,同时应与时俱进,不断更新和发展。2002年出版发行的《中药新药临床研究指导原则》(试行)中的《中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则》(以下简称《原则》),部分标准与临床实际不尽相符而难以操作,本文就其"中医证候诊断标准"、"纳入标准"和"疗效标准"进行评析。     

国家药品监督管理局印发《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则(试行)》

正《中国中医药报》2020年1月10日讯:近日,国家食品药品监督管理局印发《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则(试行)》,其中针对名老中医经验方、中药医疗机构制剂的人用经验总结与临床研发,提出了采用真实世界研究与随机临床试验相结合的研发策略,为此类中药的评价提供了参考。《指导原则》在真实世界证据支持药物监管决策章节中提出,对于名老中医经验方、中药医疗机构制剂等已有人用经验药物的临床研发,在处方固定、生产工艺路线基本成型的基础上,可尝试将真实世界研究与随机临床试验相结合,探索临床研发的新路径。应用真实世界证据支持已有人用经验中药的临床研发策略可以有多     

证候类中药新药研制亟待解决的若干理论问题

2008年CFDA颁发了《关于印发中药注册管理补充规定的通知》,又立项开展《证候类中药新药疗效评价方法研究》课,旨在建立《证候类中药新药临床研究指导原则》,以推动证候类中药新药的研制与审批。考察表明,证候类中药新药的定义、证候与中医病症和证的关系、证候类中药新药疗效评价方法等,均存在许多理论问题,缺乏科学性和可操作性。对此进行了全面系统的分析,希望引起学术界的讨论与关注。     

建立完善符合中药特点的中药药学研究技术指导原则体系

通过对国家药品监督管理局最新发布的《中药新药用药材质量控制研究技术指导原则（试行）》《中药新药用饮片炮制研究技术指导原则（试行）》《中药新药质量标准研究技术指导原则（试行）》3个中药药学技术指导原则的解读,对建立完善符合中药特点的中药药学研究技术指导原则体系的背景和思路进行介绍,强调应尊重中医药理论和传统用药经验,以质量源于设计、全过程质量控制和整体质量评价、分阶段研究和全生命周期管理的理念开展中药新药研究工作,以供业内同仁参考。     

《证候类中药新药临床研究技术指导原则》发布

正《中国中医药报》2018年11月8日讯:近日,国家药品监督管理局发布《证候类中药新药临床研究技术指导原则》,对证候类中药新药的处方来源、临床定位、证候诊断、临床试验基本研究思路等方面提出要求,为证候类中药新药临床试验的开展和有效性、安全性评价提供基础性指导。     

关于生物类似药研发与评价的思考

目的探讨生物类似药研发评价的相关问题。方法结合《生物类似药研发与评价技术指导原则》(试行)(以下简称《指导原则》)的起草工作,从生物类似药的起源、现行法规中相关内容、对于生物类似药的理解、生物类似药的研发评价思路、研发与评价的问题与难点等方面探讨交流生物类似药及候选药的内在特性与研发风险。结果与结论建议参照国内颁布的《指导原则》设计适宜的比对性研究,选择适宜的研发路径,评估论证研发工艺、生产规模、研究批次的代表性及合理性,清醒认识比对研究中的技术要求、相似性评判的难度和复杂性,慎重选择和开发生物类似药。     

国家药监局发布3个中药新药相关指导原则

正《中国中医药报》2020年10月14日讯:2020年10月12日,国家药品监督管理局药品审评中心发布《中药新药用药材质量控制研究技术指导原则(试行)》《中药新药用饮片炮制研究技术指导原则(试行)》《中药新药质量标准研究技术指导原则(试行)》3个指导原则的通告,3个指导原则经国家药品监督管理局审核同意,自发布之日起施行。《中药新药用药材质量控制研究技术指导原则(试行)》的主要内容包括药材基原与药用部位、产地、种植养殖、采收与产地加工、     

对《中药新药治疗阳痿的临床研究指导原则》有关临床观察问题的商讨

就《中药新药治疗阳痿的临床研究指导原则》的疗效评定及其相关因素、阳性对照药的选择、药效与临床的统一性、双盲法的使用等问题进行分析，对所存在的问题提出了作者的观点，为进一步完善中药治疗阳痿临床评价的方法提供参考。     

中药导致药物性肝损伤的机制研究进展

肝脏是药物在体内进行代谢的最主要器官,也是药物产生毒性的主要靶器官。近年来中药导致的药物性肝损伤比率不断升高,中药的安全性逐渐成为中医药发展的制约因素,深入进行中药肝毒性发病机制研究,对于防治中药源性肝损伤具有重大意义。     

中医药真实世界研究技术规范——证据质量评价与报告

2020年国家药品监督管理局发布的《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则(试行)》[1],是我国首个关于真实世界证据支持药物研发与审评的指导文件。同年,国家药品监督管理局公布《中药注册管理专门规定(征求意见稿)》[2],强调了中药的研制应当符合中医药理论,注重体现整体观及中医药原创思维,注重临床实践基础;特别提出中药人用经验是指在长期临床实践中积累的用于满足临床需求,具有一定规律性、可重复性的关于中医临床诊疗认识的概括总结。以上规定凸显了在中药新药的研发中真实世界证据的重要性。真实世界证据的质量直接影响着证据的科学性、真实性、适用性等,对临床决策具有重要意义。然而目前真实世界研究质量评价方面尚缺乏统一标准。     

基于源头控制的中药制剂质量研究

中药制剂的研究设计、中药材质量、饮片炮制加工以及中药制剂生产过程控制是影响中药制剂质量的关键因素,也是中药制剂质量控制的源头.通过对中药制剂质量控制现状的分析,对《中药新药用药材质量控制研究技术指导原则(试行)》《中药新药用饮片炮制研究技术指导原则(试行)》《中药新药质量标准研究技术指导原则(试行)》3个指导原则主要内...