嵌合抗原受体T细胞联合分子靶向药治疗实体瘤研究进展

嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法由于肿瘤免疫抑制微环境及抗原表达异质性,在治疗实体瘤面临许多挑战。伴随着分子生物学发展,分子靶向药物高效低毒,是目前肿瘤治疗的研究热点,CAR-T细胞联合分子靶向治疗有良好前景。本文就其在实体瘤的现状和研究进展进行综述,讨论了CAR-T细胞联合包括靶向细胞质、细胞核、细胞外环境这些不同机制药物治疗实体瘤的关键基本原理、潜在作用及未来的前景和挑战,旨在探索这种联合治疗让更多的癌症患者获益,为后续临床研究提供依据。     

嵌合抗原受体T细胞治疗恶性血液病的研究进展

嵌合抗原受体(CAR)-T细胞治疗是一种新的免疫疗法.该方法是将识别肿瘤细胞相关抗原的受体与T细胞胞内信号域在体外进行基因重组,再将这些质粒转染至T细胞中,而这类表达CAR的T细胞可特异性识别具有靶抗原的肿瘤细胞并发挥杀伤作用.目前,CAR-T细胞在肿瘤治疗,尤其是在恶性血液病治疗上获得良好疗效,但其疗效、安全性、不良反应、质量控制方面均需进一步验证.笔者拟就CAR-T细胞治疗中的CAR设计、细胞制备、临床试验及不良反应进行综述.     

嵌合抗原受体T细胞治疗恶性淋巴瘤的护理研究进展

从嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞的结构及治疗、CAR-T在恶性淋巴瘤中的临床应用、CAR-T细胞输注及不良反应的护理管理等方面进行综述,旨在为护理人员围绕CAR-T治疗制定临床护理方案提供参考。     

嵌合抗原受体修饰T细胞治疗急性髓细胞白血病的研究进展

急性髓细胞白血病(AML)是一种常见的血液系统恶性肿瘤,临床治疗以传统化疗方案为主,该病复发率高,且预后差.近年,应用嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T)治疗血液系统恶性肿瘤的研究,尤其是采用CD19 CAR-T治疗B细胞恶性肿瘤,取得了快速发展.多项研究结果表明,CAR-T在AML治疗中,也展现出良好的发展前景.笔者拟就嵌合抗原受体(CAR)的结构、CAR-T治疗AML的研究进展,以及CAR-T免疫疗法的局限性进行综述.     

以糖蛋白类肿瘤标志物为靶向的嵌合抗原受体修饰T细胞研究进展

嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)修饰T细胞是目前肿瘤治疗中新的靶向疗法,通过单链抗体(single chain fragment variable,sc Fv)-共刺激分子-T细胞信号转导区构成的嵌合模式修饰T细胞,赋予T细胞非MHC依赖性靶向杀伤肿瘤细胞的能力,在动物模型及临床试验中取得了良好的效果。糖蛋白类肿瘤标志物由于其良好的靶向性成为了CAR修饰T细胞新的靶点,针对糖蛋白类肿瘤标志物的靶向研究显示出良好的临床前景,但是也要考虑到脱靶效应,转染方式等问题对该治疗在临床运用的限制。相信随着研究的逐渐深入,基于CAR修饰T细胞的糖蛋白类肿瘤标志物靶向治疗会取得更大的突破。     

嵌合抗原受体修饰T细胞免疫疗法治疗B细胞恶性肿瘤患者的护理

总结了嵌合抗原受体修饰T细胞免疫疗法治疗B细胞恶性肿瘤患者的护理经验。护理要点包括:高热的护理,预防性补液,多途径提升血氧饱和度,预防医源性压疮,密切观察病情变化,严密监测细胞因子及炎性因子水平,按时准确给药,结合患者特殊病情制订个性化护理方案。8例治疗有效,好转出院,1例因多器官功能衰竭死亡。     

应用CD19修饰的嵌合抗原受体T细胞治疗淋巴细胞白血病

应用嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell,CAR T）治疗急性和慢性淋巴细胞白血病,在近期已取得了新进展。CAR T细胞是通过将T细胞受体基因和抗CD19抗体基因嵌合,转染至T细胞,在体外扩增以后输注给患者来治疗白血病的新型免疫治疗。经过基因改造后的CAR T细胞的表面具有特异性位点,可以识别淋巴细胞白血病中B细胞表面的CD19抗原。CD19抗原的持续刺激可使CAR T细胞不断增殖与活化,CAR T在患者体内可以增殖1000倍,有效杀伤急性和慢性淋巴细胞白血病细胞。本文就CAR T细胞及其对急性和慢性淋巴细胞白血病的疗效进行综述。     

多发性骨髓瘤患者行嵌合抗原受体修饰T细胞治疗的护理

总结了16例复发难治多发性骨髓瘤患者序贯接受以CD19、B细胞成熟抗原为靶点的嵌合抗原受体修饰T细胞（chimeric antigen receptor—transduced T cell,CAR-T）治疗不良反应的护理经验。护理要点包括：及时有效地评估CAR-T序贯治疗患者的器官功能状态;准确识别细胞炎性因子风暴所致高热、低血压、心率失常、中枢神经系统不良反应所致的特殊表现;纠正患者体液失衡状态,维持血压稳定,配合医生在短时间内迅速控制炎性因子风暴,处理双靶点CAR-T相关的单形性室性心动过速及急性脑病综合征。除1例患者自行使用其他药物无法评估外,其余15例客观缓解率达到100%,好转出院。     

外籍血液病患者行嵌合抗原受体修饰T细胞治疗的护理

总结9例外籍患者接受嵌合抗原受体修饰T细胞治疗的护理体会.对行嵌合抗原受体修饰T细胞治疗的外籍患者,实施有效沟通及多元文化护理,做好疼痛护理,输注嵌合抗原受体修饰T细胞的护理以及细胞因子释放综合征所致的高热、肾功能衰竭、毛细血管渗漏综合征等并发症的护理.9例患者均顺利完成治疗,其中5例患者完全缓解,3例患者部分缓解,1...     

嵌合抗原受体T细胞应用进展

随着越来越多的有关嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞的临床试验成功开展,应用嵌合抗原受体制备的肿瘤特异性T淋巴细胞开始逐渐进入人们的视野。嵌合抗原受体T细胞免疫治疗是近年来迅速发展的肿瘤过继免疫治疗方法。该技术近年来无论在血液系统恶性肿瘤还是在实体瘤领域都取得了巨大的突破,但CAR-T技术在不断前进的道路上仍然面临着诸多困难。本文针对CAR-T细胞的临床应用情况、目前面临的挑战及发展趋势等作一综述。     

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗胰腺癌的研究进展

胰腺癌是一种高度恶性肿瘤,近年来发病率呈逐年上升趋势.目前还没特别好的筛查、发现和治疗手段,因此迫切需要寻找新的有效安全的胰腺癌治疗方法.近年来,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T?cell immunotherapy,CAR?T)在肿瘤方面取得了重大突破,作为目前有效的...     

靶向CLL-1嵌合抗原受体T细胞的构建及其功能验证

目的:探索开发一种靶向CLL-1的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）并验证其功能。方法:通过流式细胞术检测急性髓系白血病（AML）细胞系和AML原代细胞CLL-1靶点的表达水平。构建CLL-1 CAR载体并制备出相应慢病毒,感染激活后T细胞生产出CAR-T细胞,并通过体外和体内实验验证CLL-1 CAR-T细胞的功能...     

嵌合抗原受体T细胞治疗的心脏毒性研究进展

嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法是一种新型的免疫疗法,近年来成为肿瘤领域的热点.尤其CD19 CAR-T细胞在难治/复发血液恶性肿瘤治疗中取得显著疗效.然而治疗伴随着明显的毒性,细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性被广泛报道,而心血管毒性定的真实特征及机制仍不清楚....     

嵌合抗原受体T细胞靶向LMP1抗原治疗EB病毒阳性淋巴瘤的功能研究北大核心CSCD

目的制备一种靶向LMP1抗原的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞),研究其对EB病毒(EBV)阳性淋巴瘤的免疫治疗作用。方法应用分子克隆技术构建二代LMP1 CAR表达质粒,通过慢病毒包装体系包装病毒后感染人T细胞,获得LMP1 CAR-T细胞,体外实验验证LMP1 CAR-T细胞对感染EBV后的LMP1阳性淋巴瘤细胞的特异性细胞毒性作用。结果①LMP1蛋白表达于EBV阳性的淋巴瘤细胞表面;②成功构建了二代LMP1 CAR慢病毒载体,感染人T细胞,获取LMP1 CAR-T细胞,感染效率大于80%;③LMP1 CAR-T细胞可特异性杀伤LMP1阳性淋巴瘤细胞,当效靶比按4∶1共培养48 h后,LMP1 CAR-T细胞对Raji细胞的杀伤作用增强,对Ramos细胞无明显杀伤作用;④与LMP1阳性淋巴瘤细胞按1∶1共培养5 h后,LMP1 CAR-T细胞处理组CD107a^(+)T细胞比例显著高于Vector-T细胞组[(13.25±2.94)%对(1.55±0.05)%,t=3.972,P=0.017],脱颗粒效果增强;⑤与LMP1阳性淋巴瘤细胞共培养后,LMP1 CAR-T细胞组CD69+、CD25+T细胞比例显高于Vector-T细胞组[(7.40±0.41)%对(3.48±0.47)%,t=6.268,P=0.003;(73.00±4.73)%对(57.67±2.60)%,t=2.842,P=0.047],活化效应增强。⑥与LMP1阳性淋巴瘤细胞共培养后,LMP1 CAR-T细胞组细胞因子分泌增强,高于Vector-T细胞组[IFN-γ:(703±73)ng/L对(422±87)ng/L,t=2.478,P=0.068;TNF-α:(215±35)ng/L对(125±2)ng/L,t=2.536,P=0.064]。结论该研究证实EBV阳性淋巴瘤细胞表面可特异表达LMP1蛋白,成功构建了LMP1 CAR慢病毒载体并感染人T细胞,成功获得LMP1 CAR-T细胞。体外实验证实:与LMP1阳性淋巴瘤细胞共培养后,LMP1 CAR-T细胞脱颗粒效果增强,活化效应增强,高效分泌细胞因子,可特异杀伤LMP1阳性淋巴瘤细胞,具有潜在的临床应用前景。     

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法的护理研究进展

嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞免疫疗法是近年来发展非常迅速的一种最先进的细胞免疫治疗技术,在血液系统肿瘤和实体瘤的治疗上取得了显著成效,并展示了良好的应用前景,为肿瘤患者带来了新的希望。由于CAR-T治疗是一项新型的治疗技术,相比以往的细胞免疫治疗风险更高,并发症相对更多,且监测及干预重点均有所不同,对其并发症的早期识别及管理尚处于经验积累阶段。本文就CAR-T细胞免疫疗法的临床应用、常见毒性反应的临床表现及干预策略进行综述,旨在提高临床医护人员对CAR-T细胞免疫疗法相关毒性反应的认知,为有效监测和加强免疫治疗相关毒性反应的管理提供借鉴。     

嵌合抗原受体T细胞免疫治疗不良反应的研究进展

嵌合抗原受体T细胞（CAR T）是近年来发展较快的一种新的细胞免疫治疗技术。目前,CAR已从理论研究过渡到临床实践中,尤其在血液系统肿瘤的治疗上取得了显著疗效。CAR T细胞目前被证实具有强大的杀瘤作用,但其不良反应及毒性仍然是不可忽视的问题,严重者可致死亡。本文旨在CAR T技术免疫治疗过程中出现的不良反应,及目前就不良反应的防治措施的研究进展做一综述,以进一步提高CAR T的临床疗效及安全性。     

嵌合抗原受体修饰免疫细胞治疗肿瘤的新策略

以嵌合抗原受体(CAR)为基础的细胞免疫治疗目前成为治疗恶性肿瘤的一种新兴形式。CAR技术的应用在以下几方面受到密切关注:选择合适的目标抗原;甄选高效、安全的基因转导方法;优化信号分子;筛选最具潜质的免疫细胞。随着研究的深入和技术的提高,相信CAR技术会给肿瘤患者带来福音。