乌鸡白凤丸联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的实验研究

目的 探讨中药乌鸡白凤丸(BFP)联合二甲双胍(MET)对多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)大鼠的治疗作用.方法 应用DHEA建立SD大鼠PCOS模型,随机分为模型空白组(B组)、造模后乌鸡白凤丸治疗组(C组)、造模后二甲双胍治疗组(D组)、造模后乌鸡白凤丸联合二甲双胍治疗组(E组),另设溶媒对照组(A组),每组10只.C、D、E组给予相应的药物灌胃.每日阴道涂片观察各组大鼠排卵情况,连续灌胃3周后,取出卵巢、子宫、肾上腺称重.一侧卵巢、肾上腺置于10%的福尔马林溶液中固定,另一侧置于液氮中速冻后于–70℃低温冰箱保存待测.观察各器官大体形态学及光镜(HE染色)特征,检测空腹血糖(FBG),测定血清睾酮(T)、黄体生成激素(LH)、空腹胰岛素(FIN)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的水平,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 联合用药组与模型空白组比较T、FIN、FBG、HOMA-IR均降低,差异有显著性;联合用药组卵巢、肾上腺湿重较模型空白组减轻明显,子宫湿重与模型空白组比较重量增加,组织病理切片显示各组织形态学良性恢复改变.各治疗组均有大鼠恢复排卵,其中联合用药组恢复排卵早,排卵周期多.结论 中药乌鸡白凤丸(BFP)联合二甲双胍(MET)可有效降低外周血T水平,降低HOMA-IR,促使PCOS卵巢恢复排卵,治疗多囊卵巢综合征效果显著.     

多囊卵巢综合征动物模型构建的比较研究

目的:比较两种多囊卵巢综合征(Polycystie ovary syndrome,PCOS)大鼠模型的构建方法.方法:模型组i 10只大鼠使用脱氢表雄酮(DHEA) 胰岛素(INS)造模;模型组ii 10只大鼠使用绒毛膜促性腺激素(HCG) 胰岛素(INS)造模,主要观察指标为阴道脱落上皮细胞涂片,卵巢组织学改变,血清性激素水平,空腹胰岛素值及空腹血糖值并计算HOMA指数(HOMA-IR).结果:组i、组ii中失去规律动情周期的大鼠的比例分别为90%、100%;两组大鼠卵巢重量显著高于相应对照组;两组大鼠卵巢均可见多个扩张的囊泡,平均囊泡直径组i(0.048±0.012)显著小于组ii(0.069±0.036),黄体计数组i(0.10±0.32)显著少于组ij(0.70±0.82);两组与相应对照组大鼠相比较血清T水平、LH/FSH比值均有显著性升高,E2升高不明显(P0.05);两模型组胰岛素抵抗倾向显著(P<0.05),HOMA-IR模型组i(8.89±0.86)显著高于模型组ii(6.86±0.48).结论:脱氢表雄酮 胰岛素的造模方法在卵巢形态学改变及胰岛素抵抗程度等指标上较符合目前PCOS的特征.     

补肾祛痰化瘀方联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征40例疗效观察

目的观察补肾祛痰化瘀方联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的临床疗效。方法将2011年6月至2013年6月在我院门诊就诊的40例PCOS患者以补肾祛痰化瘀方联合二甲双胍治疗3个月经周期,观察患者治疗前后月经来潮情况、性激素水平、体质量指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(IR)。结果治疗后月经来潮情况明显改善,总有效率75%;睾酮(T)、促黄体生成素(LH)/卵泡刺激素(FSH)、BMI、IR均下降,差异有统计意义(P<0.05)。结论补肾祛痰化瘀方联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征效果显著,值得临床推广应用。     

补肾化瘀方对PCOS大鼠卵巢颗粒细胞FSHR、LHR蛋白表达的影响

目的 通过观察补肾化瘀方对大鼠卵巢颗粒细胞上卵泡刺激素受体(FSHR)、黄体生成素受体(LHR)蛋白的表达,探讨中药对多囊卵巢综合征(PCOS)卵巢局部的影响及作用机制.方法 应用补肾化瘀方作用于以丙酸睾酮联合HCG诱导PCOS大鼠模型,采用免疫组化法,检测PCOS大鼠颗粒细胞FSHR、LHR蛋白表达.结果 与正常组相比,模型组大鼠卵巢体质量增加,呈多囊性改变,卵泡颗粒细胞减少而膜细胞层增加,补肾化瘀方组卵巢形态接近正常组.补肾化瘀方能明显提高PCOS大鼠颗粒细胞FSHR、LHR蛋白表达,补肾化瘀方各剂量组与模型组和妈富隆阳性对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05或0.01),而中剂量组与正常对照组比较,差异均无统计学意义.结论 补肾化瘀方能提高PCOS大鼠卵巢颗粒细胞FSHR、LHR蛋白表达,可能与补肾化瘀方具有促进卵泡发育和排出的作用机制有关.     

杜仲总黄酮对多囊卵巢综合征模型大鼠相关激素水平的干预作用

目的:探讨杜仲总黄酮对多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)模型大鼠的干预作用。方法:空白组除外,采用颈背部皮下注射脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)溶液0.2 mL(0.06 mg·g~(-1))法建立PCOS大鼠模型。模型大鼠随机分为模型组,达英35组(0.339 2 mg·kg~(-1)),杜仲总黄酮高剂量组、中剂量组、低剂量组(200、100、50 mg·kg~(-1))。各组动物每天给药1次,连续给药21 d后取材,计算体质量、卵巢指数、子宫指数。酶联免疫吸附法测定各组大鼠血清中雌二醇(estradiol,E_2)、睾酮(testosterone,T)、促性腺激素释放激素(gonadotrophin releasing hormone,GnRH),卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、催乳素(prolactin,PRL)、促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、17α-羟孕酮(17α-hydroxyprogesterone,17α-OHP)、孕酮(progesterone,P)、胰岛素(insulin,INS)水平。结果:与模型组比较,杜仲总黄酮各剂量组可不同程度降低模型大鼠体质量、子宫及卵巢相关指数,降低模型动物血清中GnRH、LH、T、PRL、INS、17α-OHP水平,升高模型动物血清中FSH、E_2、P水平(P0.05或P0.01)。杜仲总黄酮低剂量组可降低模型动物血清中INS水平,但与模型组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:杜仲总黄酮可有效降低多囊卵巢综合征大鼠体质量、卵巢指数、子宫指数,降低模型动物血清中GnRH、LH、T、PRL、INS、17α-OHP水平,升高模型动物血清中FSH、E_2、P水平。     

补肾化瘀方对多囊卵巢综合征大鼠血清25羟基维生素D_3、AMH、T、INS及E_2的影响

目的研究补肾化瘀方对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)模型大鼠血清25羟基维生素D_3[25-(OH)VD_3]、抗苗勒管激素(AMH)、血清睾酮(T)、胰岛素(INS)及雌二醇(E_2)的影响。方法 61只SD雌性大鼠随机选取8只设为空白组,剩余大鼠采用来曲唑灌胃法建立PCOS大鼠模型。成模后大鼠随机分为模型组、中药组及西药组,给予相应药物干预后腹主动脉取血。采用酶联免疫吸附法测定药物干预后各组大鼠血清激素[25-(OH)VD_3、AMH、T、INS、E_2]含量,分析各组血清激素水平的差异。结果空白组、中药组以及西药组的血清E_2与25(OH)VD_3浓度高于模型组,差异有统计学意义(P0.05或P0.01),而AMH与INS浓度均低于模型组,差异有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论补肾化瘀方对灌服来曲唑所致PCOS模型大鼠血清AMH、INS、25(OH)VD_3与E_2等激素水平有调节作用,能有效改善PCOS的无排卵、卵泡发育停滞及糖脂代谢紊乱等问题。     

补肾化瘀方对PCOS大鼠卵巢颗粒细胞CYP450表达的影响

目的观察补肾化瘀方对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠卵巢颗粒细胞CYP450蛋白表达的影响。方法运用补肾化瘀方对PCOS模型大鼠进行干预后,采用免疫组化法观察卵巢颗粒细胞CYP450的蛋白表达。结果模型组与正常组比较,卵巢颗粒细胞CYP450的蛋白表达在表达面积及表达强度上均低于正常组,差异具有统计学意义(P<0.01);补肾化瘀方中、高、低剂量组及妈富隆组用药后,卵巢颗粒细胞的CYP450的蛋白表达明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01,P<0.05);其中补肾化瘀方中剂量对PCOS大鼠卵巢颗粒细胞CYP450的蛋白表达效果最佳。结论补肾化瘀方能增强PCOS大鼠卵巢颗粒细胞CYP450的蛋白表达,调节卵巢内分泌失调,改善PCOS高雄血症,逆转卵泡的发育异常,使排卵成功。     

SIRT1、FoxO3a在DHEA诱导多囊卵巢综合征模型大鼠卵巢组织中的表达及意义

目的应用脱氢表雄酮（DHEA）诱导多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠模型,观察沉默信息调节因子1（SIRT1）、叉头蛋白盒转录因子3a（FoxO3a）在PCOS大鼠卵巢中的表达,探讨PCOS发病的可能机制。方法选取21日龄雌性SD大鼠20只,随机分为PCOS模型组（DHEA组）和正常对照组（NC组）,DHEA组给予DHEA皮下注射,NC组给予等量芝麻油注射,两组持续给药20d。观察卵巢光镜下(HE染色)形态学改变;应用ELISA法测定血清雄激素（T）、黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FPG）、HDL、LDL、TC和TG水平;应用免疫组化法检测实验大鼠卵巢中SIRT1、FoxO3a的表达;应用荧光定时定量聚合酶链反应(real-timePCR)检测SIRT1、FoxO3amRNA的表达。结果与NC组相比,DHEA组卵巢体积明显增大。镜下见多个囊性扩张的卵泡,多见闭锁卵泡,卵泡膜细胞细胞层局部凹凸不平,颗粒细胞层几乎消失不见。血清T、LDL、TG水平明显增加（均P＜0.05）;DHEA组大鼠卵巢中SIRT1蛋白水平显著高于NC组（P＜0.01）,FoxO3a水平呈升高趋势,但差异无统计学意义（P＞0.05）。DHEA组大鼠卵巢中SIRT1、FoxO3amRNA水平显著高于NC组（均P＜0.05）。结论SIRT1/FoxO3a信号通路在PCOS模型大鼠的病理过程中可能通过作用于局部卵泡微环境,调节颗粒细胞发挥作用。     

月见草油抵抗多囊卵巢综合征大鼠卵巢氧化应激

目的 探讨月见草油(EPO)对高脂饮食联合来曲唑所致多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠激素水平、代谢水平、氧化水平以及卵巢组织中NAD-依赖性去乙酰化酶Sirtuin-1(SIRT1)/转录因子叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路表达的影响。方法 72只大鼠共分为6组,12只为正常对照,其余60只大鼠喂食高脂饲料(40%脂肪)8周,并在喂食方案的最后3周,联合浓度为1 mg/(kg·d)的来曲唑灌胃21 d,制备PCOS大鼠模型。模型制备结束后经尾部血清激素水平分析,每组剔除偏差较大的模型大鼠2只,并把正常对照组和模型制备成功的大鼠分为6组,每组10只,分别为正常对照组、PCOS模型组、二甲双胍组、EPO小剂量组、EPO中剂量组、EPO大剂量组。ELISA方法和生化酶法检测各组血清空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、睾酮(T)、促卵泡生成激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)和丙二醛(MDA),苏木精-伊红(HE)染色观察各组卵巢形态,免疫组织化学和蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测卵巢组织SIRT1/...     

二甲双胍对多囊卵巢综合征妇女的影响

目的:探讨二甲双胍治疗是否对多囊卵巢综合征(PCOS)患者有影响。方法:选择PCOS患者26人作为PCOS组,给予二甲双胍治疗;同期选择月经周期正常的健康志愿者20人作为对照组。两组妇女于卵泡早期空腹12h后检测体重指数(BMI)、血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、胰岛素(INS)。PCOS患者于二甲双胍治疗2个月后的卵泡早期复测上述各值并与治疗前进行比较。结果:PCOS组二甲双胍治疗前血清LH、LH/FSH、T、INS高于对照组(P<0.05)。PCOS组用二甲双胍治疗后BMI、LH、LH/FSH、T、INS较治疗前下降(P<0.05)。PCOS患者二甲双胍治疗后有排卵组的LH、T较无排卵组低(P<0.05)。结论:二甲双胍能降低血雄激素水平、减轻胰岛素抵抗。     

多囊卵巢综合征大鼠雄激素、胰岛素抵抗及瘦素的关系

目的 研究多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠雄激素、胰岛素抵抗及瘦素之间的相互关系.方法 应用脱氢表雄酮(DHEA)注射法诱导23日龄雌性SD大鼠,建立PCOS动物模型.实验分PCOS组及对照组,每组各15只.采用放射免疫法测定大鼠血清胰岛素(INS)、瘦素(leptin)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、孕酮(P)水平;采用葡萄糖氧化酶法测定血清血糖(GS)水平.结果 两组间雄激素水平存在显著性差异(P＜0.05),胰岛素释放试验及葡萄糖耐量试验两组间各时点也均存在显著性差异(P＜0.01),PCOS组雄激素与空腹胰岛素之间呈高度正相关(r=0.889).PCOS组瘦素与空腹胰岛素、空腹血糖呈高度正相关(r分别为0.945,0.875).结论 PCOS的形成和发展主要与高雄激素血症及胰岛素抵抗相关,而PCOS大鼠血清瘦素水平的升高仅为PCOS大鼠肥胖后的一种伴随现象,瘦素可能通过胰岛素抵抗作用来调节生殖功能.     

补肾化痰方对多囊卵巢综合征大鼠性激素及卵巢形态学的影响

目的:观察补肾化痰方对多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)大鼠性激素及卵巢形态学的影响。方法:采用皮下注射脱氢表雄酮造模法建立PCOS大鼠模型,60只造模大鼠随机分为模型对照组、二甲双胍组、补肾化痰方低剂量组、补肾化痰方高剂量组,另取15只大鼠为正常对照组,各组给予相应药物连续灌胃28 d。行阴道涂片、HE染色观察动情周期;用酶联免疫吸附测定法测定血清促黄体生成素、睾酮水平;行卵巢组织HE染色,光镜下观察卵巢组织形态学变化。结果:与对照组比较,模型组大鼠无规律的动情周期,血清促黄体生成素、睾酮水平升高,卵巢表面苍白、体积增大、黄体数目减少、呈多囊样改变。二甲双胍和补肾化痰方两个剂量组可明显降低模型大鼠血清促黄体生成素、睾酮水平,恢复大鼠动情周期,增加各级卵泡数目及黄体数目,改善卵巢形态学结构。与补肾化痰方低剂量组比较,补肾化痰方高剂量组降低睾酮水平更明显。结论:补肾化痰方可从总体上调节下丘脑-垂体-卵巢轴功能,降低多囊卵巢综合征大鼠促黄体生成素、睾酮水平,恢复大鼠动情周期,改善卵巢形态学结构。     

青春期多囊卵巢综合征动物模型的实验研究

目的:建立脱氢表雄酮(DHEA)诱导未成熟雌性大鼠多囊卵巢综合征(PCOS)模型,并探讨其意义。方法:用DHEA皮下注射23d龄SD雌性大鼠,观察大鼠阴道口开放日龄及开口后阴道脱落细胞形态学特征,20d后取出卵巢、肾上腺、子宫称重,并观察各器官大体解剖及光镜(HE染色)特征,检测空腹血糖(FAS),测定血清睾酮(T)、黄体生成激素(LH)、空腹胰岛素(FIN)、胰岛素样因子(IGF-1)的水平。结果:①造模组较对照组大鼠阴道口开放日龄明显提前;造模组大鼠阴道脱落细胞无周期变化;②造模组卵巢、子宫、肾上腺湿重均高于对照组;组织学造模组肾上腺皮质网状带明显增宽,子宫内膜增厚,卵巢呈多囊改变,黄体数目显著减少;③造模组FAS、FIN、T和HOMA-IR均明显高于对照组;而LH值稍高于对照组;④造模组IGF-1显著低于对照组。结论:DHEA诱导大鼠PCOS模型与青春期PCOS部分特点相似,存在肾上腺初现功能亢进的特点,可作为研究青春期PCOS理想的动物模型。     

清热养阴方对多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠卵巢激素及局部胰岛素抵抗的影响

[目的]观察清热养阴方对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)模型大鼠卵巢激素及子宫卵巢旁脂肪组织中PI3Km RNA、PKBmRNA的影响,了解其作用机制。[方法]按Poretsky法行PCOS大鼠造模,随机分为模型组、西药组、中药低剂量组、中药高剂量组,并设正常组。模型组和正常组用蒸馏水灌胃,高、低剂量组分别以中药39g·kg-1、13g·kg-1浓度灌胃,西药组用二甲双胍0.45g·kg-1浓度灌胃,各组分别灌胃14d,每日称重。处死取血,测定并比较各组大鼠雌二醇(E2)、孕酮(P)、睾酮(T)含量;取卵巢称重,计算卵巢指数。取子宫卵巢旁脂肪垫测定脂肪组织中PI3Km RNA、PKBm RNA表达量。[结果]给药后各治疗组大鼠血清E2、P含量均显著高于模型组(P0.05)、T含量显著低于模型组(P0.05);高剂量组E2、P、T含量与西药组、正常组之间差异无统计学意义(P0.05);各治疗组大鼠卵巢指数显著降低,与模型组相比差异有统计学意义(P0.05),高剂量组与正常组差异无统计学意义(P0.05);各治疗组均能显著增强脂肪组织中PI3Km RNA、PKBm RNA的表达,与模型组相比差异有统计学意义(P0.05),高剂量组PI3Km RNA、PKBm RNA量与西药组、正常组之间差异无统计学意义(P0.05)。[结论]清热养阴方能提高大鼠E2、P,降低T;降低卵巢指数;增加PCOS模型大鼠子宫卵巢旁脂肪组织中PI3Km RNA、PKBm RNA的表达;从而改善大鼠胰岛素抵抗以及卵巢内分泌环境而恢复排卵。推测清热养阴方与二甲双胍可能具有相似的作用途径。     

补肾化瘀方对PCOS大鼠子宫内膜整合素αvβ3及LIF表达的影响

目的 观察补肾化瘀方对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠子宫内膜整合素αvβ3及白血病抑制因子(LIF)的影响.方法 100只SD大鼠随机分为25只为空白对照组,75只为模型制备组,予颈背部皮下注射脱氢表雄酮(dehydroepiandrostex-one,DHEA)溶液建立PCOS大鼠模型,判定造模成功后随机分为模型对照组、达英-35组、补肾化瘀方组,分别用蒸馏水、达英-35及补肾化瘀方对大鼠灌胃给药,连续灌胃21 d,停药7 d为1周期,3个周期后停药,按雌雄鼠1:1合笼,并于妊娠第4天处死大鼠,采用免疫组化法检测PCOS大鼠子宫内膜整合素αvβ3及LIF的表达.结果 (1)与空白对照组比较,模型对照组、达英-35组、补肾化瘀方组整合素αvβ3表达均较低(P<0.05);与模型对照组比较,补肾化瘀方组整合素 αvβ3较高(P<0.05),达英-35组整合素αvβ3较低(P>0.05).(2)与空白对照组比较,模型对照组和达英-35组LIF较低(P<0.05);与模型对照组比较,补肾化瘀方组LIF较高(P<0.05).结论 补肾化瘀方可提高PCOS大鼠子宫内膜整合素αvβ3及LIF的表达,这可能是其改善子宫内膜容受性的机制之一.     

基于HMGB1/TLR4途径评价通络消渴方对糖尿病大鼠心脏的保护作用

目的:通过研究HMGB1/TLR4信号通路变化,探索通络消渴方改善2型糖尿病大鼠心脏损伤的可能机制。方法:采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射方法建立2型糖尿病大鼠模型,成模后将大鼠随机分为模型组、二甲双胍组及通络消渴方高、低剂量组,并设正常对照组。造模成功后即开始灌胃给药,中药高剂量组(7.36 g·kg~(-1)·d~(-1))、中药低剂量组(1.84 g·kg~(-1)·d~(-1))和二甲双胍组(140 mg·kg~(-1)·d~(-1)),空白组和模型组灌胃同体积0.9%NaCl溶液,每日1次。8周后处死大鼠,取样检测各组大鼠空腹血糖、心肌病理及HMGB1和TLR4蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠血糖显著升高、体质量明显下降;与模型组比较,通络消渴方高、低剂量组均可抑制大鼠血糖升高,且中药高剂量组可明显抑制体质量下降,差异具有显著性(P0.05)。病理结果显示,通络消渴方高、低剂量组和二甲双胍组大鼠心肌病理改变较糖尿病模型组明显减轻;免疫组化结果显示,通络消渴方高剂量组、低剂量组和二甲双胍组均可降低大鼠HMGB1和TLR4蛋白表达,与模型组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:通络消渴方可改善糖尿病大鼠心脏功能,其机制可能与降低HMGB1/TLR4信号蛋白表达,从而发挥抗炎作用有关。     

益肾I方对PCOS大鼠胰岛素敏感性及炎症细胞因子作用

目的观察益肾I方对多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠胰岛素抵抗及其相关的促炎细胞因子和脂肪细胞因子的干预作用。方法采用十一酸睾酮加绒毛膜促性腺激素（HCG）建立PCOS大鼠模型,连续口服给予二甲双胍和益肾I方25g／（kg·d）、12．5g／（kg·d）、6．25g／（kg·d）3个剂量6周,观察大鼠体质量、空复血糖、口服葡萄糖后2小时血糖（OGTT-2hBG）、空腹胰岛素、高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、瘦素、脂联素、抵抗素、睾酮等的含量,并计算胰岛素敏感指数（insulin sensitivity index,ISI）的变化。结果PCOS大鼠空腹血糖、OGTT-2hBG、空腹胰岛素、高敏C反应蛋白、TNF-α、瘦素、抵抗素、睾酮水平,明显升高,而ISI和脂联素含量显著降低,与空白对照组比较,有非常显著性差异（P〈0．01）;二甲双胍和益肾I方3个剂量组均能不同程度地改善PCOS大鼠的上述病理改变（P〈0．01-0．05）,但益肾I方6．25g／（kg·d）则对胰岛素含量和ISI未见明显改变（P〉0．05）。结论二甲双胍及益肾I方均能不同程度地改善PCOS大鼠高胰岛素血症、高雄激素血症、胰岛素抵抗和血糖代谢异常,以及下调促炎细胞因子和脂肪细胞因子表达。     

慢性炎症因子在多囊卵巢综合征中的作用机制

目的 通过构建多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型,探讨慢性炎症在PCOS发病过程中的作用机制.方法 皮下埋置17-炔诺酮硅胶棒联合皮下注射HCG(Bogovich法)诱导PCOS大鼠模型.测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、睾酮(T)空腹血糖(FPG)及空腹胰岛素(Fins)水平.结果 模型组于6 d形成PCO大鼠,24 d构建PCOS大鼠模型成功.模型组血清TNF-α,T,FIns,FPG,胰岛素抵抗指数(Homa-IR)均高于对照组,胰岛素敏感指数(ISI)低于对照组.结论 Bogovich法诱导PCOS大鼠模型是研究PCOS发病机制的理想动物模型,慢性炎症可能诱导IR参与PCOS的发生与发展.     

二甲双胍对多囊卵巢综合征大鼠的排卵及对卵巢中IL-6、TNF-α表达的影响

目的：探讨二甲双胍对多囊卵巢综合征（PCOS ）大鼠的促排卵作用及其对卵巢组织 IL-6 mRNA、TNF-αmRNA表达的影响。方法将32只雌性SD大鼠随机分为3组：空白对照组（A组,n＝10）,自由摄取食物和水31 d;PCOS组（B组,n＝12）,来曲唑1 mg/kg灌胃,21 d后予以5 mL/kg生理盐水灌胃10 d;二甲双胍干预组（C组,n＝10）,来曲唑1 mg/kg灌胃,21 d后予以6％的二甲双胍5 mL/kg灌胃10 d。每日阴道涂片观察大鼠动情周期,末次灌胃24 h后测定各组大鼠血清黄体生成素（L H ）、雌二醇（E2）、睾酮（T ）、胰岛素（INS ）、空腹血糖水平,通过H-E染色观察卵巢形态,实时荧光定量PCR检测各组大鼠卵巢白细胞介素-6（IL-6）mRNA、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA的相对表达。结果 C组较B组大鼠血清 T、LH、INS明显降低（P＜0．05）,卵巢局部IL-6 mRNA、TNF-αmRNA的表达下降（P＜0．05）,卵巢形态恢复正常。C组大鼠于用药的第6 d全组恢复排卵,B组大鼠持续无排卵直至第10 d ,仅1只大鼠自发恢复排卵。结论二甲双胍能抑制卵巢局部IL-6 mRNA、TNF-αmRNA的表达,有助于恢复卵巢形态,促进排卵,改善PCOS大鼠内分泌代谢紊乱。     

二甲双胍治疗后多囊卵巢综合征大鼠子宫内膜Hoxa10的表达及意义

目的:探讨二甲双胍治疗前后多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠子宫内膜组织中Hoxa10及胰岛素(INS)、INS受体(INS-R)蛋白表达的变化. 方法: 选取85日龄SD雌性大鼠54只,随机分为:①对照组(20只);② PCOS组(17只);③二甲双胍治疗组(17只). 后两组先参照Poretsky L等方法复制PCOS大鼠模型,造模成功后,PCOS组喂服安慰剂,治疗组喂服二甲双胍,14 d后断头处死各组大鼠并取材. 采用免疫组织化学ElivisionTM Plus两步法检测三组子宫内膜Hoxa10及INS,INS-R蛋白的表达. 并取外周血测定INS和睾酮含量. 结果: PCOS组大鼠子宫内膜Hoxa10和INS-R表达下降(P＜0.01, P=0.012),INS表达增加(P=0.003);二甲双胍治疗后子宫内膜Hoxa10表达增加(P＜0.01),INS水平下降(P=0.043),但均低于对照组水平(P＜0.01, P=0.037);INS-R无明显变化;治疗后血INS和血睾酮水平均下降(P＜0.01, P=0.048). 结论: PCOS大鼠子宫内膜可能存在INS抵抗和容受性下降,治疗后可部分逆转此变化.