纳米红色元素硒对CCl4诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

已知亚硒酸钠和硒蛋氨酸等硒化合物有较高生物活性和毒性,灰和黑色零价元素硒几乎无生物活性和毒性［1］。对于零价元素硒中的红色元素硒,目前缺乏研究,一般将其视为与灰和黑色元素硒类同,无生物利用价值［2］。纳米粒子有大量特性［3］,纳米红色元素硒以蛋白质为核,以红色元素硒为膜和以蛋白质为分散剂的新型纳米粒子。本文研究其对CCl4诱导小鼠急性肝损伤保护作用,考查其生物利用和药用价值。 1 材料与方法 1.1 纳米红色元素硒通过蛋白质控制元素硒原子聚合,形成以蛋白质为核,以红色元素硒为膜和以蛋白质为分散剂的纳米红色元素硒粒子。经透射电镜观察约100个粒子直径,其尺度范围为20～60 nm,算术平均尺度为36 nm(图1),其X光电子能谱（XPS）电子结合能为55.3 eV,为零价元素硒(图2)。 1.2 试剂 2、3-二氨基萘(DAN)为Sigma公司产品,其余为国产分析或优级纯试剂。 1.3 动物昆明种小鼠,体重21.8±2.1 g,♀♂各半,购自安徽医科大学动物中心。     

虎杖提取物对CCl_4诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用

目的观察虎杖提取物对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法采用CCl4诱导小鼠急性肝损伤模型,测定血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、肝组织超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量。结果 CCl4诱导的小鼠急性肝损伤模型,血清ALT、AST明显升高,肝组织SOD活性明显降低,MDA含量显著升高（P〈0.01）;虎杖提取物能显著降低血清ALT,AST,明显提高肝组织SOD活性,降低肝组织MDA含量（P〈0.01）。结论虎杖提取物具有降酶及抗氧化的作用,对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用。     

垂阴茶对CCl_4致急性肝损伤小鼠的保护作用

用垂阴茶对 CCl4所致的小鼠急性肝损伤的影响进行了实验观察。结果提示 ,垂阴茶能防止因 CCl4中毒所致的血清ALT、AST的升高 ,减轻肝组织病理性损伤 ,对 CCl4引起的急性肝损伤具有良好的保肝降酶作用。     

金丝桃苷对CCl_4诱导的大鼠肝损伤的保护作用研究

目的:研究金丝桃苷(hyperfine,HP)对CCl4诱导的大鼠肝损伤的保护作用。方法:连续3d对大鼠灌胃给予不同剂量的HP,并于末次给药6h后灌胃给予CCl4复制急性肝损伤模型,24h测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及肝组织匀浆中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)活性;同时进行肝组织病理学观察。结果:不同剂量的HP可显著降低模型大鼠血清中ALT、AST,肝组织匀浆中MDA含量;显著升高SOD、GSH活性;病理切片表明,HP预处理组肝组织损伤均有不同程度减轻,其中以30mg·kg-1剂量效果最佳。结论:HP对CCl4诱导的大鼠急性肝损伤具有较好的保护作用,其作用机制可能与HP抑制抗氧化酶活性和抗自由基活性有关。     

阿魏菇多糖对四氯化碳诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用

目的考察阿魏菇多糖(pleurotus ferulae polysaccharide,PFP)对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法制备CCl4小鼠急性肝损伤模型,采用阿魏菇多糖(125、250和500 mg·kg-1)灌胃给药,利用试剂盒检测小鼠血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)活性,检测肝组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活力。HE染色观察肝组织病理学变化。结果阿魏菇多糖能够降低模型小鼠血清AST和ALT含量,增强肝组织SOD和GSH活力,降低肝组织MDA水平,显著改善肝组织结构,减少肝细胞坏死。结论阿魏菇多糖对CCl4致小鼠急性肝损伤有一定的保护作用。     

复方肝炎平颗粒对CCl4所致小鼠急性肝损伤保护作用

目的 研究复方肝炎平颗粒对CCh所致小鼠急性肝损伤的保护作用，探讨其疗效机制。方法 复方肝炎平连续给于小鼠7天（100．0mg/kg、50．0mg／kg、25．0mg/kg），用CCh造成急性肝损伤，测定小鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）的含量，以及肝组织中超氧化物岐化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的含量。结果 复方肝炎平连续给药7天（100．0ms／ks、50．0mg／kg、25．0mg／kg），能抑制小鼠灌胃CCl4引起亚急性肝损伤所致的血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）的升高，同时能够升高肝组织中超氧化物岐化酶（SOD）的含量，并能降低丙二醛（MDA）的含量。结论 复方肝炎平颗粒是由苦参、三七等多味中药组成的复方颗粒剂，具有清肝利胆、活血化淤、降酶等功效。复方肝炎平颗粒具有的保肝作用．作用机制可能与其抗脂质过氧化有关。     

恩施富硒藤茶水提液对四氯化碳致急性肝损伤小鼠的保护作用

目的 观察恩施富硒藤茶水提液对四氯化碳（CCl4）诱导的小鼠急性肝损伤的影响。方法用腹腔注射CCl4致小鼠急性肝损伤模型,测定不同剂量的恩施富硒藤茶水提液对肝损伤血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）活性、肝中超氧化物歧化酶（SOD）活性、肝中丙二醛（MDA）含量的影响。结果恩施富硒藤茶水提液具有剂量依赖性地降低CCl4致小鼠肝损伤血清ALT、AST值升高,降低肝组织匀浆中MDA的含量,增强SOD的活性（P〈0．01或P〈0．05）。结论恩施富硒藤茶水提液对CCl4致小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用。     

丹参注射液对急性肝损伤小鼠的保护作用

目的 研究丹参注射液对四氯化碳(CCl4)诱导的急性肝损伤小鼠的保护作用及其机制.方法 连续7d小鼠尾静脉注射丹参注射液,继而用CCl4形成急性肝损伤,测定小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的水平,以及肝匀浆中丙二醛(M DA) 和超氧化物歧化酶(SOD)水平,并观察肝脏的形态学变化.结果 丹参注射液各剂量组均能降低急性肝损伤小鼠血清中ALT和AST水平,同时增高肝脏中SOD水平、抑制MDA水平,从而减轻肝损伤程度.结论 丹参注射液对小鼠急性肝损伤具有明显保护作用.     

黄连素对四氯化碳诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 探讨黄连素对四氯化碳(CCl₄)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法 30只C57小鼠,♂,随机分为对照组、CCl₄组和黄连素组,每组10只。黄连素组在CCl₄注射前1 h腹腔注射黄连素(10 mg·kg^-1),CCl₄组和黄连素组腹腔注射CCl₄橄榄油溶液(0.5%,5 mL·kg^-1),对照组腹腔注射橄榄油溶液(0.5%,5 mL·kg^-1)。24 h后麻醉下处死小鼠,收集血清和肝脏标本,采用生化检测ALT和AST,HE染色后观察肝脏病理学形态,western blot检测JAK2和STAT3,p-JAK2和p-STAT3。RT-PCR和ELISA检测炎症因子白介素-6(IL-6)和白介素8(IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达和分泌。结果 与对照组相比,CCl₄组病理改变明显增加,p-JAK2、p-STAT3蛋白表达量明显增加,JAK2和STAT3表达无明显变化,IL-6、IL-8和TNF-α表达和分泌明显增加。与CCl₄组相比,黄连素组病理改变明显减轻,p-JAK2、p-STAT3表达明显减少,IL-6、IL-8和TNF-α表达和分泌也明显减少,但JAK2和STAT3表达仍无明显变化。结论 黄连素预处理可通过抑制JAK2/STAT3信号通路激活而减少炎症反应,从而减轻CCl₄诱导的急性肝损伤。     

柿叶总黄酮对急性肝损伤小鼠肝组织的保护作用

目的探讨柿叶总黄酮(PLF)对四氯化碳(CCl 4)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法采用CCl 4肝损伤模型,测定小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的含量及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化物丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,HE染色观察肝脏组织病理形态学的改变。结果PLF高、中、低剂量组均能降低肝损伤小鼠ALT和AST的含量,提高肝组织SOD和GSH含量,降低MDA和TNF-α含量,并能改善肝组织的病理损伤程度。结论PLF对CCl 4所致的小鼠肝损伤有较好的保护作用,其作用机制可能与提高小鼠的抗脂质氧化能力有关。     

纳米红色元素硒在Beagle犬的药代动力学分析

目的 :观察纳米红色元素硒 (Nse)在Beagle犬的药代动力学特点。方法 :催化荧光法测定用药前基线值和用药后不同时间血硒浓度 ,分别用血硒实测值和上升值计算药动学参数。结果 :Nse代谢符合一室模型 ,吸收较快 ,药峰值为 15 5mg·L-1(实测值 )和 135 .4mg·L-1(上升值 ) ,达峰时间约为 2h ,但消除较慢 ,清除率极低 ,t1 2 长达 34.6h(实测值 )和 2 0h(上升值 )。结论 :长时间、大剂量服用Nse可能导致药物蓄积 ;体内具有基线值时 ,计算药动学参数宜用变化值 ,不宜用实测值     

东莨菪内酯对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的预防保护作用

目的：探讨东莨菪内酯对四氯化碳（CCl₄）致小鼠急性肝损伤的预防保护作用。方法：采用腹腔注射CCl₄花生油混合液建立小鼠急性肝损伤模型。SPF级KM小鼠随机分成空白组、模型组和东莨菪内酯高、中、低剂量组，灌胃给药1次/d，连续给药10 d。末次给药前12 h，腹腔注射1％CCl₄花生油混合液，禁食不禁水12 h后麻醉取血，测定血清中ALT、AST、ALB、T-Bil、TP、UREA、CREA、UA水平，HE染色观察肝组织病理变化。结果：与模型组对比较，东莨菪内酯中、高剂量组能降低血清中ALT、AST、T-Bil水平（P<0.05），提高ALB、CREA含量接近正常水平（P<0.05），肝组织变性及坏死等病理症状明显改善。结论：东莨菪内酯能减轻CCl₄诱导小鼠急性肝损伤程度，具有较好的预防保护作用。     

鬼针聚炔苷对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用

目的研究鬼针聚炔苷(BPC)对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法腹腔注射0.2%CCl4橄榄油溶液建立小鼠急性肝损伤模型,以水飞蓟素为阳性对照,鬼针聚炔苷(12.5、25、50 mg.kg-1)灌胃给药6 d,测定各组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量;检测肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性和丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)的含量;同时计算肝指数、并对肝组织进行病理组织学检查,免疫组化学法观察NF-κB p65在肝组织中的表达。结果与模型组比较,鬼针聚炔苷能够显著降低血清ALT、AST的含量;提高肝组织中SOD、GSH-Px的水平,降低MDA、NO的含量;能明显改善肝细胞变性和坏死;可以显著减少NF-κBP65的表达。结论 BPC对CCl4所致小鼠急性肝损伤有保护作用,其机制可能与抗脂质过氧化、抑制NO产生及抑制NF-κB表达等有关。     

激动素对小鼠急性四氯化碳肝损伤的保护作用

目的:探讨激动素对四氯化碳(CCl_4)所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:建立小鼠四氯化碳急性肝损伤模型,透射电镜观察肝组织超微结构,生化法测定肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)含量与血清丙氨酸转氨酶(ALT)活性、天冬氨酸转氨酶(AST)活性、清蛋白(Alb)含量,观察激动素对肝损伤的保护作用。结果:激动素(20,40 mg·kg~(-1)·d~(-1))能明显抑制肝细胞肿大、空泡变性和染色质增多边集,减轻肝损伤引起的线粒体、粗面内质网肿胀,抑制肝组织中SOD和CAT活性的降低和MDA含量的升高,提高肝组织抗氧化能力;同时激动素能降低血清ALT和AST活性,提高血清AIb含量。结论:激动素能够抵抗CCl_4所致小鼠急性肝损伤,其作用的发挥与清除自由基、提高抗氧化酶活性、维持细胞膜完整性有关。     

1,3-二苯-1,3-丙二酮对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:观察1,3-二苯-1,3-丙二酮(1,3-diphenyl-1,3-propanedione,DPPD)对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:将雄性ICR小鼠ig给予DPPD 4d,剂量分别为125,250,500和1 000 mg·kg-1·d-1,d4给予DPPD 0．5 h后,皮下注射CCl4染毒造模。染毒24 h后,内眦取血,测定血清中丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性。留取动物肝脏组织,观察肝脏病理变化并测定肝脏组织内谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)含量。结果:与模型组比较,DPPD各剂量组小鼠血清ALT,AST和LDH活性显著降低,肝脏中GSH含量及GSH／GSSG显著升高,并存在剂量-效应关系。病理切片显示DPPD能够明显减轻CCl4对肝组织的破坏。DPPD与同等剂量的肝炎治疗阳性药物甘草酸及甘草次酸的效果基本等同。结论:DPPD对CCl4诱导的小鼠中毒性肝炎具有明显的保护作用。     

纳米红色元素硒与葡萄糖醛酸内酯联用对大鼠肝纤维化形成过程的干预及其定量分析

目的　将纳米红色元素硒 (nanoredelementalseleni um ,Nse)与葡萄糖醛酸内酯 μglucurolactone ,Glu)联用 ,观察对大鼠肝纤维化形成过程的干预作用 ,试图通过药物间的相互作用 ,增效减毒 ,从而降低硒用量。方法　根据权重配方法设计 ,设立两药不同组合的 6个用药组和 2个对照组。用CCl4 造成大鼠急性肝损伤后开始用药 ,于用药 3wk和 6wk ,观察与急慢性肝损伤的相关指标 ,包括ALT ,MDA和PCIII。结果　急性肝损伤阶段的短期用药 (3wk) ,宜用大剂量Nse ,权重配方法的理论计算提示 ,Nse 2 0 0 μg·kg-1单用即可 ;两药联合长期使用 (6wk) ,在小剂量就可获效 ,尤以Nse 10 0 μg·kg-1+Glu 5 0mg·kg-1为好 ,对大鼠实验性肝纤维化已呈现明显的防治作用 ,联用Nse和Glu作用强于单用Nse。理论计算认为 ,Nse和Glu间产生协同作用 ,优化的组合剂量为Nse 10 0 μg·kg-1+Glu 6 0mg·kg-1(ig)。 结论　Nse和Glu联合用药 ,对大鼠CCl4 所致的肝纤维化有防治作用 ,可降低Nse用量。     

芹菜根提取物对四氯化碳所致大鼠急性肝损伤的保护作用

目的 观察芹菜根提取物对四氯化碳(CCI4)所致大鼠急性肝损伤的作用.方法 50只Wistar大鼠随机分为5组:阴性对照组、模型对照组、阳性对照组、芹菜根高、低剂量给药组,高、低剂量组分别灌胃3、1.5 g/kg芹菜根提取物,阳性对照组灌胃200mg/kg联苯双酯滴丸,阴性对照组及模型对照组以等体积生理盐水灌胃,共7 d.第7天,模型对照组、阳性对照组和各给药组ip CCl4溶液1 mL/kg,正常组注射等体积生理盐水.测定各组大鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT),肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)的量,并观察肝组织病理改变.结果 芹菜根提取物能显著降低CCI4所致大鼠血清AST、ALT量的升高及肝组织中MDA的量,增强肝组织中SOD活性.结论 芹菜根提取物对CCI4所致的大鼠急性肝损伤具有一定的保护作用.     

头顶一颗珠醇提物对CCl4所致急性肝损伤的影响

目的： 探讨头顶一颗珠（Trillium tschonoskii Maxim.,TTM）对CCl₄诱导的大鼠急性肝损伤的影响。方法： 36只SD大鼠随机抽出6只为正常对照组,余予以腹腔注射5 mL·kg^-1的25% CCl₄花生油溶液进行造模,再随机将注射CCl₄的大鼠分为5组,分别为模型组,联苯双酯组（0.2 g·kg^-1）,头顶一颗珠低、中、高剂量组（0.1,0.5,1.0 g·kg^-1）,各治疗组大鼠予以相应药物灌胃5天后取材,计算各组的肝脏脏器系数,检测血清ALT、AST的活性,观察HE染色及Tunel检测结果,QPCR检测Caspase-3,Bax,Bcl-2 mRNA的表达。结果： 与模型组相比,TTM低、中、高组均能明显降低肝脏脏器系数及血清ALT、AST的活性。HE染色结果表明与模型组相比,TTM各治疗组均可减轻肝损伤。Tunel检测结果显示TTM各治疗组的凋亡细胞较模型组降低。QPCR结果显示TTM各剂量组都可降低Caspase-3、Bax mRNA的表达,增强Bcl-2 mRNA的表达。结论： TTM对CCl₄所致的大鼠急性肝损伤具有保护作用,该作用主要与降低肝细胞凋亡有关。