试析盐酸丁咯地尔的药理作用研究与临床应用

盐酸丁咯地尔（buflomedil hydrochloride）是一种具有多种药理作用的血管活性药物，化学名为2’，4’，6’-三甲氧基-4-（1-吡咯烷基）丁酰苯盐酸盐。具有多重药理作用，如阻断α-肾上腺素能受体，松弛血管平滑肌，抑制血小板聚集，改善微循环，提高及改善红细胞变形性及滤过性，降低血粘度，弱钙拮抗作用及增加氧分压等。其主要药理作用有：（1）抑制α-肾上腺受体，其能非特异性地阻滞血管平滑肌肾上腺素能α受体，导致周围及中枢血管扩张，改善缺血部位的血流和氧供；（2）抑制血小板聚集的作用，改善红细胞的变形能力，同时改善血液黏度；（3）非特异性和弱的钙拮抗作用。在临床主要应用于缺血性脑血管病。     

胸段硬膜外阻滞联合中药对哮喘大鼠ET-1 TNF-α的影响

目的：观察中药、中药联合胸段硬膜外阻滞及胸段硬膜外阻滞对哮喘大鼠模型肺泡灌洗液（BALF）及血浆中内皮素-1（ET-1），肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的变化，阐明中药联合胸段硬膜外阻滞对哮喘大鼠防治作用的机理。方法：建立大鼠哮喘模型及胸段硬膜外阻滞模型，中药灌胃及硬膜外给药，用放免法检测大鼠肺泡灌洗液及血清中ET-1，TNF-α水平的变化。结果：哮喘大鼠BALF及血浆中ET-1，TNF-α水平明显升高。中药与硬膜外阻滞以及二者的联合应用均可抑制ET-1，TNF-α含量的升高。中药组与单纯硬膜外阻滞组ET-1，TNF-α含量无显著性差异。二者联合应用组ET-1，TNF-α水平低于中药组与单纯硬膜外阻滞组。结论：胸段硬膜外阻滞联合中药对ET-1及TNF-α有抑制作用     

针刺治疗胃复安、吗叮啉致锥体外系反应5例

针刺治疗胃复安、吗叮啉致锥体外系反应５例徐有斌（江西省弋阳县人民医院３３４４００）胃复安（Ｐａｓｐｅｒｔｉｎ）、吗叮啉（Ｍｏｔｉｌｉｕｍ）为多巴胺受体拮抗剂，通过阻滞多巴胺受体而起作用，是消化系疾病的常用药物，过量长期使用易发生锥体外系反应，出现肌张...     

加味增液汤对2型糖尿病胰岛素抵抗的影响

观察加味增液汤对2型糖尿病胰岛素抵抗的影响。中医辨证属阴虚热盛型2型糖尿病患者30例，予加味增液汤治疗30天，治疗前后记录空腹血糖（FPG）、血脂、空腹胰岛素（FIns)和肿瘤坏死因子（TNF－α），计算胰岛素敏感指数（IAI），并与正常对照组进行比较。结果：FPG、FIns、IAI较治疗前显著下降（P＜0．01），但血脂、TNF－α未见明显改变。说明加味增液汤能降FPG、FIns，提高胰岛素敏感性，但不是通过改善血脂，降低TNF－α的表达，从而降低受体后抵抗来起作用的。     

灯盏细辛对神经细胞尼古丁受体表达的影响及其神经保护作用研究

目的研究中药灯盏细辛对神经母细胞瘤（SH-SYSY）细胞神经型尼古丁受体表达的影响及其对抗β淀粉样蛋白（Aβ）神经毒性作用机制。方法采用比色法测定细胞MTT还原率筛选药物浓度安全范围,选取一定浓度的灯盏细辛乙醇提取物醋酸乙酯部位处理SH-SY5Y细胞后,再加入Aβ1-42处理,测定MTT还原率,蛋白质印迹法（Western blotting）方法测定神经型尼古丁受体α3、α7蛋白表达的变化;采用改进的Ellman比色法测定细胞培养基中乙酰胆碱酯酶（Acetylcholinesterase,AChE）及丁酰胆碱酯酶（Butyrylcholinesterase,BuChE）活性。结果灯盏细辛乙醇提取物醋酸乙酯部位能提高细胞α3及α7尼古丁受体亚单位蛋白质表达水平;降低细胞乙酰胆碱酯酶活性;并能对抗Aβ引起的MTT还原率降低。结论灯盏细辛乙醇提取物醋酸乙酯部位能上调尼古丁受体亚单位蛋白表达水平,降低细胞乙酰胆碱酯酶活性,且能对抗Aβ的神经毒性作用,在阿尔茨海默氏病的治疗中可能起到一定作用。     

植物类药治疗良性前列腺增生症的作用机制

良性前列腺增生症（BPH）是50岁以上的中老年男性常见的泌尿生殖系疾病，植物类药在治疗BPH方面已显示出一定的优势和潜力。其作用机制主要有对内分泌激素的影响；α-受体阻滞作用；对细胞生长因子的影响：对前列腺上皮细胞凋亡和增殖的影响等几个方面。     

急性胰腺炎的CT诊断研究

目的：研究中药方对去势雌激素负荷大鼠子宫内膜增生症模型雌激素、雌激素受体及雌激素受体亚型的影响。方法：放射免疫法测定大鼠血清雌激素（E2）水平,免疫组化法观察大鼠子宫内膜腺上皮雌激素受体（ER）及雌激素受体亚型（ERα、ERβ）的表达。结果：与模型组相比,给予药物干预的小组血清雌激素（E2）水平降低,本方可降低大鼠子宫内膜腺上皮细胞ERα、ERβ的表达。结论：实验表明造模大鼠体内存在高雌激素,高雌激素受体及其亚型的病理状态,而本实验对方能有效拮抗其体内雌激素、雌激素受体,雌激素受体亚型水平的提高。本实验成功的利用靶向给药方法祛除增生的子宫内膜,为临床治疗功血提供了新的思路和方法。     

普萘洛尔对人体心脏变时性反应及安替比林代谢的影响

１０例正常受试者口服普蔡洛尔１０ｍｇ，ｔｉｄ，持续７ｄ后，异丙基肾上腺素的变时性剂量（ｃｈｒｏｎｏｔｒｏｐｉｃｄｏｓｅ＿（２５），ＣＤ＿（２５）从１．４±０．５μｇ增加到８．８±４．９μｇ，平均β－受体阻滞指数为７．１；卧位择时心率明显减慢，安替比林代谢受到抑制。说明短期小量使用普蔡洛尔，能产生β－受体阻滞作用和抑制安替比林代谢。     

化痰活血方对高脂血症大鼠肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体α及其目标基因表达的影响

目的：观察化痰活血方对高脂血症大鼠肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）、乙酰辅酶A氧化酶（ACO）表达的影响。方法：建立高脂血症大鼠模型后分别给予化痰活血方大、中、小剂量及力平脂治疗，检测其相关指标。结果：化痰活血方能显著降低高脂血症大鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）的水平，增强肝脏PPARa、ACOmRNA的表达。结论：化痰活血方增强PPARα、ACO mRNA的表达可能是其治疗高脂血症的分子机制之一。     

HPLC—MS／MS测定硫酸氢伊伐布雷定不同制剂人体血浆中药物浓度等效性的研究

目前,治疗心绞痛的传统药物主要有硝酸酯类及亚硝酸酯类、β-受体阻滞药以及钙离子阻滞药。伊伐布雷定（ivabra-dine,商品名：Procoralan）为法国Servier公司研制开发的抗心绞痛新药,2005年经欧洲药审局批准在欧洲27个国家上市,用于治疗对B一受体阻滞药禁忌或不能耐受的慢性稳定型心绞痛。该药是首个选择特异性心脏起搏电流（If）抑制剂,具有特殊的降低心率作用。     

原发性高血压的治疗

治疗原发性高血压时，非药物治疗以限制钠摄入、减轻体重、参与体育锻炼、降低交感神经张力等方法起到降压作用，降压药物治疗是以利尿剂、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、α1受体阻滞荆、血管紧张素转换酶抑制剂等有效控制血压，同时改善脂肪、糖代谢紊乱，预防和逆转靶器官的不良重塑。     

法莫替丁对利多卡因药动学的影响

法莫替丁对利多卡因药动学的影响第二军医大学长海医院临床药理研究室（上海２００４３３）王增福，将平珍，沈意翔，李珍，高秀华，刘皋林利多卡因（ｌｉｄｏｃａｉｎｅ）是硬膜外腔阻滞麻醉的常用药物。麻醉前常给予Ｈ＿２－受体拮抗剂雷尼替丁或西咪替丁，以预防酸性胃...     

化瘀祛痰方调节AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路抑制炎症小体活化改善AS小鼠肝脏脂质沉积的机制研究

目的?探讨化瘀祛痰方调节腺苷酸活化蛋白激酶/沉默信息调节因子1/过氧化酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α（AMPK/SIRT1/PGC-1α）信号通路调控炎症小体活化对动脉粥样硬化ApoE-/-小鼠肝脏脂质沉积的影响及作用机制。方法?将24只ApoE-/-小鼠按随机数字表法分为模型组、辛伐他汀组、化瘀祛痰方组，8只C57BL/6J小鼠作为正常组对照。造模结束次日各组开始灌胃，正常组和模型组采用等容积生理盐水，辛伐他汀组采用辛伐他汀混悬液2.275 mg/（kg·d），化瘀祛痰方组采用化瘀祛痰方，生药量为20 g/（kg·d），每日1次，连续给药8周。采用全自动生化分析仪检测血清血脂水平；HE染色和油红O染色观察肝脏组织病理和脂质沉积情况；Western Blot法检测肝脏腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）、沉默信息调节因子1（SIRT1）、过氧化物酶体增殖物受体γ共激活因子1α（PGC-1α）、线粒体转录因子A（Tfam）、含pyrin结构域NOD样受体家族3（NLRP3）蛋白表达；实时荧光定量PCR法检测肝脏线粒体DNA（mtDNA）水平；ELISA法检测血清IL-1β、IL-18水平。结果?与正常组比较，模型组甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白总胆固醇（LDL-C）水平显著升高（P<0.01）；肝脏细胞肿胀，排列紊乱，出现大量脂肪空泡，脂质沉积明显；p-AMPK、SIRT1、PGC-1α、Tfam蛋白表达降低，NLRP3蛋白表达升高（P<0.05）； mtDNA相对表达量减少（P<0.01）；IL-1β、IL-18水平升高（P<0.01）。与模型组比较，辛伐他汀组和化瘀祛痰方组TG、TC、LDL-C水平降低（P<0.01）；肝细胞结构有所恢复，少见脂肪空泡，脂质沉积现象改善明显；两组p-AMPK、SIRT1、PGC-1α、Tfam蛋白表达升高，NLRP3蛋白表达减少（P<0.05，P<0.01）；mtDNA相对表达量增加（P<0.01）；两组血清IL-1β、IL-18水平降低（P<0.01）。4组血清高密度脂蛋白总胆固醇（HDL-C）水平差异无统计学意义（P>0.05）。结论?化瘀祛痰方可通过AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路调节线粒体功能，抑制炎症小体激活和炎性反应，改善肝脏脂质沉积。     

Inhibition of P2X<Subscript>7</Subscript> receptor by extracts of Chinese medicine

目的：探讨中草药石菖蒲粗提物SCP01及其纯化物SCP02（α-细辛脑）和迷迭香抽提物X0728对人肥大细胞的作用。方法：用膜片钳技术全细胞记录人肥大细胞膜ATP激活的P2X7受体的电流。结果：40μg／mL SCP01抑制P2X7电流（27．6±2．0）％，而同样浓度的SCP02抑制（29．5±2．2）％（-100mv电位下），笔者还比较了商业用α-细辛脑的效应，42μg／mL可抑制P2X7电流（52．2±2．0）％。相反，40μg／mL X0728激活P2X7电流（28．6±2．8）％，所有这些作用都是电压依赖性的。结论：α-细辛脑对P2X7的抑制将阻滞胞内钙的增加，从而可以解释抑制神经元死亡的原因。而X0728刺激P2X7的药理学效应尚需进一步研究。     

针刺联合神经阻滞对膝关节置换术患者镇痛效果及关节早期功能恢复的影响

目的：观察针刺联合神经阻滞对膝关节置换术患者镇痛效果及关节早期功能恢复的影响。方法：将90例膝关节置换术患者按随机数字表法分为观察组与对照组各45例。对照组给予单纯神经阻滞治疗，观察组在对照组基础上给予针刺治疗。比较2组早期功能恢复情况及不良反应发生情况，并比较2组术后即刻、术后48 h、术后7 d疼痛视觉模拟评分法（VAS）评分及血清学指标水平。结果：与同组术后即刻比较，2组术后48 h、术后7 d VAS评分及肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-6 (IL-6)水平均降低（P<0.05）；与对照组术后48 h、术后7 d比较，观察组同期VAS评分、TNF-α、IL-6水平均较低（P<0.05）。与同组治疗前比较，2组术后关节活动度（ROM）均增大（P<0.05）；与对照组术后比较，观察组术后ROM较大（P<0.05），美国特种外科医院膝关节（HSS）评分较高（P<0.05）。2组伤口愈合不良、头晕不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组恶心呕吐不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。结论：应用针刺联合神经阻滞...     

前列安通片联合盐酸特拉唑嗪治疗慢性非细菌性前列腺炎临床观察

慢性非细菌性前列腺炎（CNP），又称慢性盆腔疼痛综合征（CPPS），是前列腺炎最常见的一种，临床上约占所有慢性前列腺炎的90％-95％。临床表现以盆腔疼痛和排尿异常为主，治疗上多采用α-受体阻滞剂、非甾体抗炎镇痛药、植物制剂和M-受体阻滞剂等。为了探讨前列安通片联合α-受体阻滞剂缓解CNP／CPPS患者盆腔疼痛和改善排尿异常的效果，笔者于2007年5月-2008年2月进行了随机、对照临床试验。     

电针对健康家兔体表胃电图和17肽胃泌素的影响

本文观察到，电针足三里及刺激中脑导水管周围灰质（ＰＡＧ），对健康家兔胃电（ＥＧＧ）均呈抑制性效应，并使血清胃泌素（Ｇ１７）含量减少。损毁ＰＡＧ后，电针足三里的效应消失；静脉注射α受体阻断剂酚妥拉明（Ｒｅｇｉｔｉｎｅ）和β受体阻断剂心得安（Ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌ）阻断交感肾上腺素能神经的功能后，对电针和电刺激的效应没有影响；静脉注射阿托品（Ａｔｒｏｐｉｎｅ）也不能遏止电针和电刺激的效应；切断双侧颈部迷走神经后，电针足三里及电刺激ＰＡＧ的效应均减弱，甚或消失。说明电针足三里抑制ＥＧＧ和降低血清Ｇ１７含量的效应是通过激发ＰＡＧ的活动而实现的，迷走神经非胆碱能纤维是其主要传出途径。     

平痫冲剂对戊四唑致痫大鼠海马氨基酸类神经递质受体的影响

目的通过免疫组织化学方法分析平痫冲剂对戊四唑（PTZ）致痫大鼠海马氨基酸类神经递质受体的影响,探讨其抗癫痫的作用机理。方法将60只28日龄的Wistar大鼠随机分为正常对照组（A组）、模型组（B组）、苯巴比妥组（c组）及平痫冲剂小（D组）、中（E组）、大（F组）剂量组。除正常对照组外,其余各组大鼠腹腔注射PTZ复制慢性癫痫模型,通过免疫组织化学方法和显微图像分析技术分别检测各组大鼠海马CA1、CA3的谷氨酸受体（NMDARI）和γ-氨基丁酸受体（GABA-ARα1）免疫反应的阳性细胞数（n）、阳性细胞面积比（Aa％）及阳性细胞积分吸光度（IA）。结果与A组比较,B组海马CA1、CA3等部位NMDAR1的n、Aa％上升,IA增加（P〈O．01）;与B组比较,c组及D、E、F组不同部位NMDARI的n、Aa％~-不同程度下降,IA也有不同程度减少（P〈0．05）。同A组比较,B组海马CA1、CA3等部位GABA-ARα,的11、Aa％下降,IA降低（P〈0．01）;与B组比较,C、D、E、F组不同部位GABA—ARα,的n、Aa％都有不同程度增加,IA也有不同程度升高（P〈0．05）。结论平痫冲剂抗癫痫的作用机理可能是通过抑制海马兴奋性神经递质受体NMDAR1的活性与表达,并激活其抑制神经递质受体GABA-ARα,的活性与表达,从而降低大脑皮质的兴奋性,有效抑制癫痫的形成及发展。     

保心合剂对自身免疫性慢性心肌损伤模型小鼠的实验研究

目的研究保心合剂对自身免疫性慢性心肌损伤模型小鼠的免疫调节及心肌保护作用的作用机制。方法通过腹腔接种含CVB3的vero细胞冻融液建立自身免疫性慢性心肌损伤模型，随机分为4组，A组（保心合剂大剂量给药组）、B组（保心合剂中剂量给药组）、C组（保心合剂小剂量给药组）、M组（空白模型组），并设正常对照组（N组），检测各组小鼠外周血中细胞因子（TNF-α、IL-6）水平及抗心肌抗体（抗ADP／ATP载体抗体、抗岛受体抗体）阳性率。结果抗心肌抗体（抗ADP／ATP载体抗体、抗岛受体抗体）阳性率：M组阳性率分别为77．78％、100％，A、B、C组阳性率则明显下降，3种不同剂量给药组之间阳性率差异无显著性（P〉0．05）。血清细胞因子（TNV-α、IL-6）水平：M组TNF-α及IL-6水平均高于给药组（P〈0．05），3种不同剂量给药组之间差异无显著性（P〉0．05），M组及A、B、C三个给药组细胞因子水平与N组相比，差异有显著性（P〈0．05）。结论保心合剂具有免疫调节及心肌保护作用，其作用机制可能是通过降低抗心肌抗体阳性率进行免疫调节，降低细胞因子水平，改善心功能，从而起到心肌保护作用。     

肾素通过肾素（原）受体促进大鼠血管平滑肌细胞TGFβ1、Cbfα1表达

目的观察肾素是否通过肾素（原）受体诱导转化生长因子β1（TGFβ1）、核结合因子1（Cbfα1）表达上调,促进大鼠血管平滑肌细胞钙化.方法利用 Lipofectamine TM 2000将（P）RR微小RNA （miRNA）干扰质粒瞬时转染入大鼠血管平滑肌细胞（VSMCs）,然后予肾素刺激.倒置荧光显微镜下观察转染情况,RT-PCR检测各组细胞中肾素（原）受体[（P）RR]、TGFβ1 、Cbfα1mRNA的表达,用Western blotting法检测Cbfα1蛋白的表达情况.结果肾素可使血管平滑肌细胞TGFβ1、Cbfα1 mRNA及Cbfα1蛋白表达显著增多（P＜0.05）.沉默（P）RR基因后再予肾素刺激,（P）RR、TGFβ1、Cbfα1 mRNA及Cbfα1蛋白表达显著减少（P＜0.01）.结论肾素可能通过肾素（原）受体诱导TGFβ1、Cbfα1的表达上调,促进大鼠血管平滑肌细胞钙化;特异性miRNA沉默（P）RR,可以抑制肾素诱导的TGFβ1、Cbfα1 的表达,在一定程度上抑制细胞钙化.