链脲佐菌素结合高糖高脂饮食诱导2型糖尿病大鼠模型

目的:研究如何运用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)结合高糖高脂饮食诱导2型糖尿病大鼠模型.方法:40只健康雄性SD大鼠随机分为高脂组、糖尿病对照组、正常组.高脂组用STZ 60 mg/kg一次性左下腹腔注射,并结合4周的高糖高脂饮食.糖尿病对照组用相同剂量STZ一次性左下腹腔注射,普通饲料喂养4周.正常组用相同剂量的柠檬酸缓冲液一次性左下腹腔注射,普通饲料喂养4周.于注射药物后72 h及1、4、8、12周等不同时间点测量空腹体重、血糖、尿糖等指标,进行统计分析.结果:高脂组与糖尿病对照组、正常组相比空腹血糖、体重明显增加,差异有显著性(P<0.05).高脂组与糖尿病对照组相比血糖增高并能保持长时间的稳定、尿糖强阳性.结论:STZ一次性左下腹腔注射结合高糖高脂饮食4周可成功诱导2型糖尿病大鼠模型.     

链脲佐菌素加高脂膳食诱导2型糖尿病大鼠模型

目的 :建立 2型糖尿病的大鼠模型 ,并对其胰岛素敏感性进行评估。方法 :将Wistar雄性大鼠给予高脂饲料喂养 4周后 ,按 2 5mg/kg体重一次性腹腔内注射链脲佐菌素 ,2周后 ,口服糖耐量试验 ,挑选 0和 1 2 0min血糖分别大于 7.0和 1 1 .0mmol/L的大鼠 ,作为糖尿病组 ,继续喂以高脂饲料 4周 ,造成实验性 2型糖尿病大鼠模型 ,对其体重 (BW)、空腹血糖 (FBG)和胰岛素水平 (INS)、血清游离脂肪酸 (FFA)、甘油三酯 (TG)、进行检测 ,并计算胰岛素敏感性指数 (ISI)。以正常血糖 -高血浆胰岛素钳夹技术测定大鼠的葡萄糖输注率 (GIR)和大鼠股四头肌 3H -葡萄糖摄取率 (GUR) ,对胰岛素敏感性进行评估。结果 :与正常组比较 ,模型组大鼠的BW、FBG ,INS、FFA、TG等均明显上升 ,ISI和GIR和GUR均显著下降。结论 :该模型具有 2型糖尿病的葡萄糖和脂质代谢紊乱 ,同时具有高胰岛素血症和胰岛素抵抗的特征 ,是中医药治疗 2型糖尿病实验研究良好的动物模型。     

链脲佐菌素诱导实验性糖尿病大鼠模型建立的研究

目的:研究链脲佐菌素诱导实验性糖尿病大鼠模型的建立,并观察不同途径给药诱导的差异。方法:采用腹 腔注射或尾静脉注射链脲佐菌素,检测空腹血糖及胰岛素。结果:腹腔注射或尾静脉注射组均出现血糖升高、胰岛素下 降,和对照组相比有显著性差异(P<0.01),两组之间无显著性差异(P>0.05)。结论:腹腔注射或尾静脉注射链脲佐菌 素均可诱导实验性糖尿病大鼠模型建立,两种途径无显著性差异。     

链脲佐菌素加高糖高脂饮食复制大鼠2型糖尿病模型

目的链脲佐菌素加高糖高脂饮食诱导大鼠2型糖尿病模型的建立。方法Wistar大鼠分别高糖高脂饲料喂养4、6、8周后．采血检测空腹血糖及血清胰岛素,按30m/kg体重剂量一次性腹腔内注射链脲佐菌素,7d后再次采血检测糖尿病鼠空腹血糖及血清胰岛素。结果与对照组比较,高糖高脂喂养大鼠血清胰岛素明显上升（P〈0．05）,但血糖无变化,糖尿病鼠血糖及血清胰岛素均皿著高于对照组（P〈0．05）。结论高脂高糖饲料喂养6周后,小剂量（30mg／kg）注射链脲佐菌素（STZ）诱导2型糖尿病大鼠模型,所建札的2型糖脲病模型与文献报道的方法相比成模率较高,死亡率较少。     

链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病肾病模型的建立

目的:建立大鼠糖尿病模型,探讨其肾脏损害规律。方法:用链脲佐菌素(STZ)56mg/kg一次性腹腔内注射方式制作糖尿病大鼠模型,设正常对照组,饲养10周,期间观察大鼠血糖及一般情况变化,实验结束时测定血浆葡萄糖、血胰岛素、糖化血红蛋白、血尿素氮、24h尿量、24h尿蛋白、尿白蛋白,取肾作病理检查。结果:模型组大鼠葡萄糖、糖化血红蛋白、血尿素氮、24h尿量、24h尿蛋白、尿白蛋白明显升高,血胰岛素显著下降;病理显示出现肾脏肥大,明显肾小球、肾小管病变。结论:STZ诱导糖尿病大鼠出现肾脏功能受损,表现为肾小球及肾小管间质损害,可作为糖尿病肾病动物模型用于糖尿病肾病防治研究。     

链脲佐菌素致小鼠糖尿病模型的建立与评价

目的探讨链脲佐菌素诱导小鼠实验性糖尿病模型的建立。方法一次性腹腔注射链脲佐菌素（150mg/kg）建立糖尿病小鼠模型,正常小鼠作对照。每周监测其体重和血糖变化,连续观察8周;摘取胰腺和肾脏,常规HE染色,光镜下进行组织形态学观察。结果与对照组相比,模型组小鼠体重明显减轻（P〈0.01）,血糖持续升高（P〈0.01）;模型组小鼠胰岛形态不规则,体积萎缩变小,胰岛内分泌细胞数量明显减少;肾小球明显肥大,且毛细血管数目显著增多。结论单剂量腹腔注射链脲佐菌素（150mg/kg）诱导糖尿病小鼠模型,是糖尿病相关研究较理想动物模型之一。     

链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病肾病模型的方法学探讨

目的：对比观察不同方法对链脲佐菌素(STZ)诱导速发型糖尿病肾病(DN)模型的影响。方法wistar和sD大鼠，空腹或非空腹状态下，STZ一次腹腔注射，72h后监测血糖、尿蛋白以及一般项目，同时行肾胰病理检查。结果：空腹wistar鼠成模率62．5％，SD鼠为87．5％，非空腹组成模率是10％，未成模鼠小剂量空腹追加STZ无一例成模。成模鼠肾胰显示特征性改变。不同时点血糖值差异大，第二周平均尿蛋白排泄即达33．48mg／24h。结论：非空腹鼠成模率极低，SD鼠成模可能优于wistar鼠，成模前血糖至少连续三天同时点监测，对早期DN的观察最好始于成模后第一周。     

链脲佐菌素和高脂高糖饲料在大鼠体内的相互作用及造模应用

目的：研究2型糖尿病并发高血脂类疾病的快速造模方法,以及在实际实验中动物模型的形成特点,探讨联合给药和单独给药的区别.方法：应用高脂饲料联合一次性中剂量给予链尿佐菌素观察动物血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）的变化及尾静脉血糖的变化.结果：10 d时高脂饲料＋链脲佐菌素组血糖和TG、TC已经达到2型糖尿病合并高脂血症要求,且与正常组和单用高脂饲料及单用链脲佐菌素比较差异均有显著性（P ＜0.01）,而肝脏病理结果表明动物只是单纯的高血脂,没有纤维样变,仍处于可逆转的高脂血症期.结论：联合应用高脂饲料和链脲佐菌素,二者在动物体内能相互增益快速复制出人2型糖尿病合并高脂血症动物模型.     

石斛合剂对高脂高糖加链脲佐菌素造模大鼠的作用及机制

目的：研究石斛合剂对高糖高脂+低剂量链佐星(streptozotion，STZ)造模大鼠的生化指标及胰腺组织的影响。方法：通过对Wistar大鼠采用高脂高糖饲养1个月后腹腔注射低剂量的STZ(30mg／kg)，继以石斛合剂、格列本脲、二甲双胍分别治疗1个月后，进行各组血生化指标及胰腺组织病理检查，以观察该合剂作用。结果：①利用高脂高糖+STZ所制造的模型相对更接近于人类2型糖尿病。②石斛合剂能显著降低血糖、血脂、糖化血清蛋白：各组与单纯造模组比较，血糖(mmol／L)均显著下降。石斛合剂中、高剂量组降血糖作用优于格列本脲和苯乙双胍组(分别为3．11&;#177;0．55，2．68&;#177;0．23和3．89&;#177;0．47，4．00&;#177;0．34；P&;lt;0．05)；同时，石斛合剂3个剂量组降糖作用呈量效关系，剂量增高，降糖作用明显，并均有降低血三酰甘油、胆固醇的作用。与单纯造模组比较，中、低剂量石斛合剂组胰岛素(mu／L)分泌增加(36．02&;#177;3．59和50．41&;#177;10．31，44．67&;#177;9．98)，而苯乙双胍组及高剂量石斛合剂组胰岛素分泌下降(25．98&;#177;6．38和28．44&;#177;6．51)，胰高血糖素(mu／L)分泌差异无显著性意义，中、高剂量组糖化血清蛋白(ng／L)显著下降(2．40&;#177;0．46和2．00&;#177;0．24；P&;lt;0．01)。③胰腺病理组织检查显示低、中、高剂量石斛合剂均可显著改善STZ造模大鼠胰腺组织结构功能。结论：石斛合剂对2型糖尿病模型大鼠的胰腺组织的结构和功能有保护和修复作用，可能与其特异性保护和修复胰腺组织、促进胰岛素分泌、增加外周组织对胰岛素的敏感性有关。     

高脂膳食联合链脲佐菌建立2型糖尿病大鼠模型研究

[目的]探索建立一种稳定简单的2型糖尿病大鼠模型。[方法]将40只无特定病原体级雄性大鼠采用随机数字表法随机分为造模组(30只)和对照组(10只),造模组高脂饲料喂养后腹腔注射链脲佐菌(STZ),对照组注射等体积缓冲液,监测两组空腹血糖、体重、饮水量、尿量等。[结果]造模组血糖和饮水量明显高于对照组(P0.01),成功造模25只,造模成功率83.33%。[结论]高脂膳食联合STZ腹腔注射诱导建立大鼠2型糖尿病模型操作简单、成功率较高,是一种较理想的造模方法。     

高脂高糖诱导的 2 型糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡的分析

目的研究分析高脂高糖诱导的2型糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡的变化。方法用高糖高脂饲料(10·0%猪油,20·0%蔗糖,5·0%胆固醇,65·0%常规饲料)喂养SD大鼠诱发胰岛素抵抗,然后用小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射,诱发2型糖尿病,用TdT介导的脱氧核苷酸切口末端标记法(TdT-mediateddUTPnickendlabel-ing,TUNEL)检测肾脏细胞凋亡,并与常规饮食大鼠(对照组)相比较。结果2型糖尿病大鼠肾脏细胞的凋亡数显著多于对照组(P<0·0001)。结论本研究为2型糖尿病大鼠肾脏细胞的凋亡提供证据,提示凋亡在肾脏进行性损伤中起重要作用,细胞凋亡与糖尿病肾病的发生密切相关。     

2型糖尿病与睡眠呼吸暂停低通气综合征

2型糖尿病(T2DM)和睡眠呼吸暂停低通气综合征(SAHS)均是具有较高潜在危害性的现代常见病,两者具有较高的临床并存率.该文就T2DM和SAHS的相关性、发病机制及干预治疗作一介绍.     

2型糖尿病患者血清抵抗素水平的变化研究

目的探讨人血清抵抗素水平与2型糖尿病的关系.方法 2型糖尿病患者48例和正常对照组47例,采用酶联免疫分析法检测空腹血清抵抗素、胰岛素水平;同时测血糖、血压、血脂、身高、体重,计算腰围、臀围、体重指数、腰臀比值和胰岛素敏感指数、胰岛素抵抗性、胰岛B细胞功能.结果 2型糖尿病组的体重指数、甘油三酯、血清抵抗素水平显著高于正常对照组（P＜0.05）;相关分析显示血清抵抗素水平与体重指数、腰围、空腹胰岛素、血压呈正相关.在正常对照组,血清抵抗素水平与胰岛素敏感指数、胰岛素抵抗性、胰岛B细胞功能相关.而且血清抵抗素水平在糖尿病肥胖组显著高于糖尿病非肥胖组和正常对照组（P＜0.05）.结论 2型糖尿病患者血清抵抗素水平升高,与肥胖相关,血清抵抗素可能是联系肥胖和2型糖尿病的重要因素.     

环孢素A诱发的大鼠糖尿病模型的建立及其机制的探讨

目的：建立环孢素A诱发的大鼠糖尿病模型,通过血清胰岛素水平、胰岛素敏感指数、胰岛病理改变探讨环孢素A升高血糖作用的机制。方法雄性SD大鼠20只[（89±10）g]随机等分为两组,每组10只。环孢素A组：环孢素25 mg·kg-1·d-1;对照组：每日给予等量生理盐水,大鼠均在空腹（禁食水8 h）时灌胃给药,用药1 h后喂食。每周测量大鼠体重,每月监测大鼠空腹血糖和环孢素A的血药浓度。用药5个月后于空腹状态下将每组大鼠处死,心脏穿刺取血,4%多聚甲醛体内灌流取胰腺组织,放射免疫方法检测大鼠血清胰岛素水平,胰腺组织行病理组织学观察,应用SPSS 13.0统计软件分析对资料进行统计分析。结果给药4个月后,与环孢素A组平均血糖大于7 mmol/L,说明环孢素A诱发大鼠糖尿病模型成功。与对照组相比,环孢素组大鼠的胰岛素抵抗指数均明显升高（P＜0.05）,胰岛素分泌指数明显降低（P＜0.05）,环孢素组大鼠胰腺组织的胰导管均遭到破坏,胰岛细胞数量减少,且明显坏死、空泡化。结论环孢素A导致胰岛细胞坏死,减少胰岛素的分泌、增加胰岛素抵抗从而导致大鼠血糖升高。     

西沙必利治疗2型糖尿病性便秘的观察

目的：观察西沙必利对２型糖尿病性便秘的疗效。方法：２型糖尿病便履病人５５例（男３３例,女２２例）采用西沙必利１０～２０ｍｇ,一日三次,结果：能有效改善糖尿病性便秘,总有效率达８０％。结论：西沙必利为全胃肠道动力药物,通过释放乙酰胆道碱增胃肠运动达到通便作用。     

Platelet hyperprocoagulant activity in Type 2 diabetes mellitus: attenuation by glycoprotein IIb/IIIa inhibition

Summary. Background: Platelets are hyperactive in Type 2 diabetes mellitus (T2DM), and antiplatelet treatment with glycoprotein (GP) IIb/IIIa inhibitors provides better thrombotic protection in DM than in non‐diabetic subjects. Objective: We hypothesized that diabetic platelets are hyperprocoagulant, and that this hyperactivity can be inhibited by GPIIb/IIIa blockade. Methods: Patients with T2DM and gender/age/body mass index‐matched non‐diabetic controls were recruited (n = 12 for both) to study the effect of GPIIb/IIIa blockade on platelet procoagulant activity. Platelet phosphotidylserine (PS), factor (F) Va expression, and platelet‐derived microparticle (PDMP) generation were measured by whole blood flow cytometry. Platelet‐dependent thrombin generation and plasma clotting time were monitored in recalcified platelet‐rich plasma. Results: Compared to controls, basal platelet activation was similar, while thrombin receptor activating peptide stimulated activation was enhanced in patients with T2DM. Diabetic platelets also displayed more profound elevations of platelet PS exposure, FVa binding, and PDMP generation upon stimulation. These alterations resulted in a hyperprocoagulant state, as evidenced by a marked increase in the platelet procoagulant index, enhanced thrombin generation, and a shortened plasma clotting time. GPIIb/IIIa blockade by c7E3 or SR121566 decreased platelet PS exposure and FVa binding, and diminished platelet procoagulant activity in patients with T2DM. Conclusions: Platelets have increased procoagulant activity in patients with T2DM. The hyperprocoagulant activity is counteracted by GPIIb/IIIa blockade.     

达格列净治疗初治2型糖尿病疗效观察

目的 观察达格列净对初治2型糖尿病的降糖疗效及安全性。方法 初治2型糖尿病患者25例随机分为治疗组A 8例,治疗组B 9例,对照组8例,在饮食控制、运动基础上,治疗组A、治疗组B分别口服达格列净5mg/d、10mg/d;对照组口服安慰剂,血糖控制不佳者应用二甲双胍进行挽救治疗。治疗24周后测定3组空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白水平,观察低血糖及不良事件发生情况,并进行比较。结果 治疗组A治疗后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白水平（（7.15±1.06）mmol/L、（10.36±2.17）mmol/L、（6.71±0.34）%）低于治疗前（（9.80±1.41）mmol/L、（12.87±2.81）mmol/L、（8.26±0.68）%）（P〈0.05）;治疗组B治疗后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白水平（（7.67±1.00）mmol/L、（10.81±2.31）mmol/L、（7.31±0.94）%）低于治疗前（（10.38±2.35）mmol/L、（15.58±3.83）mmol/L、（9.12±0.83）%）（P〈0.05）;对照组治疗前、后各指标水平比较差异无统计学意义（P〉0.05）;治疗组A、治疗组B治疗后各指标与对照组治疗后（（8.73±2.43）mmol/L、（14.10±3.08）mmol/L、（8.31±1.14）%）比较差异均有统计学意义（P〈0.05）,治疗组A与治疗组B间比较差异无统计学意义（P〉0.05）;3组均无发生低血糖及肝、肾功能受损病例。结论 达格列净治疗初治2型糖尿病安全、有效。     

2型糖尿病合并腔隙性脑梗死危险因素分析

目的：分析2型糖尿病合并腔隙性脑梗死危险因素。方法：应用多因素Logistic回归分析方法分析92例2型糖尿病患者有关腔隙性脑梗死的危险因素。结果：高血压、体重指数、餐后2h血糖、空腹胰岛素、三酰甘油、血清尿酸、血黏度与2型糖尿病患者腔隙性脑梗死发病有关。结论：为防止2型糖尿病患者腔隙性脑梗死的发生，除常见的危险因素外，亦应注重控制高胰岛素血症、高尿酸血症、高黏血症。     

FRAX评估绝经后女性2型糖尿病患者的骨折概率

目的：评估绝经后女性2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者未来10年内发生髋部骨折和主要骨质疏松性骨折的概率。方法：选取298例住院的绝经后T2DM女性患者及183例非糖尿病绝经后女性对照者,采用双能X线骨密度仪测其定腰椎2-4（L2-L4）、股骨颈骨密度。采用FRAX中国模式计算其10年内髋部骨折概率和主要骨质疏松性骨折概率。结果：绝经后T2DM女性患者的10年内髋部骨折概率为（0.94±1.03）%,10年内主要骨质疏松性骨折概率为（3.58±1.68）%。与绝经后女性对照组相比,绝经后T2DM女性患者的股骨颈骨密度[（0.83±0.13）g/cm2比（0.80±0.11）g/cm2,P=0.047]和L2-L4骨密度[（1.04±0.17）g/cm2比（0.97±0.14）g/cm2,P〈0.001]均显著增高,差异有统计学意义（P〈0.05）。但使用FRAX评估的10年内髋部骨折概率[（0.94±1.03）%比（0.96±0.80）%,P=0.814]和主要骨质疏松性骨折概率[（3.58±1.68）%比（3.72±1.35）%,P=0.305],在绝经后T2DM组与对照组间无统计学差异。结论：尽管绝经后T2DM女性患者的股骨颈骨密度和L2-L4骨密度均显著高于对照者,但2组间的10年内发生骨折概率无统计学差异。绝经后女性T2DM患者的骨密度增高及未将T2DM作为一个危险因素纳入FRAX誖计算系统中,可能是2组间骨折概率无差异的原因所在。因此,在未来的FRAX测评系统中,需将T2DM作为一个独立的危险因素纳入其中。