角朊细胞基因表达的转录调控

角朊细胞的增殖和分化是一个受到精细调节的过程,并伴随着一系列形态学和生化改变,最终形成角质细胞,这就必然涉及到许多结构基因的同时活化与灭活,即基因表达的调控,而转录水平的调控尤为重要。现已发现许多转录因子如AP1、AP2、Spl、POU结构域及C/EBP等可调节角朊细胞基因的表达。     

表皮角朊细胞和真皮成纤维细胞血小板衍生生长因子的产生及 …

目的 探讨血小板衍生生长因子（ＰＤＧＦ）在表皮角朊细胞和真皮成纤维细胞的产生及其调节因素。方法 培养人角朊细胞和成纤维细胞，用ＥＬＩＳＡ法测定ＰＤＧＦ多肽分析，用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交检测ＰＤＧＦ－Ｂ链ｍＲＮＡ的表达。结果 人角朊细胞可合成ＰＤＧＦ多肽分子，双羟维生素Ｄ３可促进基合成，肉豆寇沸波酯（ＰＭＡ）可抑制其合成。成纤维细胞不产生ＰＤＧＦ分子，可测到低水平的ＰＤＧＦ－Ｂ链ｍＲＮＡ表达。结论 表     

血小板活化因子刺激后中性粒细胞对角朊细胞增殖的影响

研究了１０例正常人中性粒细胞（ＰＭＮ）血小板活化因子（ＰＡＦ）刺激后调节培养基对人角阮细胞增殖的影响及ＰＡＦ拮抗剂ＢＮ ５２０２１对其抑制作用。结果表明单纯ＰＭＮ培养基对角朊细胞有促增殖作用（Ｐ<０．０５），而经ＰＡＦ刺激后，ＰＭＮ调节培养基促角朊细胞增殖作用明显增强（Ｐ＜０．０１）。ＢＮ５２０２１能明显抑制ＰＡＦ对ＰＭＮ刺激作用，间接抑制其促角阮细胞增殖作用，提示ＰＡＦ在银屑病皮损表皮过度增殖中起一定作用。     

表皮—基因治疗的理想靶器官

角朊细胞的一些生物学特性非常符合基因治疗中靶细胞的要求，已证实许多物理、化学和生物学方法可以介导目的基因转导角细胞，因此，表皮被认为是一种理想的靶器官，其治疗适应证包括遗传性皮肤病、自身免疫性皮肤病、皮肤肿瘤及系统性疾病。目的基因与宿主基因组的整合，角朊于细胞的选择及基因表达的调控是影响基因治疗效果的重要环节。     

表皮——基因治疗的理想靶器官

角朊细胞的一些生物学特性非常符合基因治疗中靶细胞的要求,已证实许多物理、化学和生物学方法可以介导目的基因转导角朊细胞,因此,表皮被认为是一种理想的靶器官。其治疗适应证包括遗传性皮肤病、自身免疫性皮肤病、皮肤肿瘤及系统性疾病。目的基因与宿主细胞基因组的整合、角朊干细胞的选择及基因表达的调控是影响基因治疗效果的重要环节。     

环孢菌素对角朊细胞体外增殖及其增殖相关基因表达的影响

本文观察了环孢菌素对人角朊细胞ＣＯＬＯ－１６体外增殖及其增殖相关基因表达的影响。结果表明环孢菌素对角朊细胞的增殖及ＤＮＡ合成具有明显的剂量依赖性抑制作用。ＲＮＡ杂交实验表明环孢菌素能显著地抑制角朊细胞ｃ－ｍｙｃ基因的表达；相反，对ＴＧＦ－β的表达则有显著的促进作用。提示环孢菌素抗银屑病的药理机制除了免疫抑制作用外，部分是通过调节角朊细胞的ｃ－ｍｙｃ及ＴＧＦ－β基因的表达、进而抑制增殖而实现的。     

氮芥和地塞米松对人角朊细胞血小板活化因子的抑制作用

卡西霉素刺激原代培养人角朊细胞合成并释放血小板活化因子（ＰＡＦ），用洗涤兔血小板聚集法测定。结果表明，氮芥、地塞米松在 １０－９ｍｏｌ／Ｌ～ １０－５ｍｏｌ／Ｌ浓度范围内均能明显抑制角朊细胞ＰＡＦ生成，并与药物呈剂量和时间依赖关系，氮芥ＩＣ５０为６．３４　１０－９ｍｏｌ／Ｌ、地塞米松ＩＣ５０为１．００５ｘ １０－８ｍｏｌ／Ｌ。提示，氮芥和糖皮质激素抑制角遥远朊细胞ＰＡＦ生成很可能是其治疗银屑病机理的一部分。     

角朊细胞作靶细胞进行基因治疗

将目的基因插入角朊细胞的DNA序列并进行表达、分泌正常蛋白质或酶类来达到冶疗疾病的目的。作为靶细胞,角朊细胞具有许多其它类型靶细胞所不具备的优点,无论对治疗角朊细胞遗传缺陷所致的皮肤病,或是系统性疾病均有相当大的潜力。角朊干细胞的选择、转导,启动子或调控区的选择以及基因产物能否通过真表皮交界处基底膜进入血循环是影响治疗效果的主要因素。     

CDK4、P16~(INK4)和P21~(WAF1)在银屑病皮损中的表达

银屑病皮损的角朊细胞增殖过度、分化不全，细胞周期较正常皮肤细胞明显缩短。Ｇ１期是细胞周期的关键，决定细胞继续进行增殖还是退出周期。细胞周期素依赖激酶４（ＣＤＫ４）、Ｐ１６ＩＮＫ４和Ｐ２１ＷＡＦ１为三种细胞周期调节因子，它们均通过作用于Ｇ１期而调节细胞...     

环孢菌素对朊细胞体外增殖及其殖相关基因表达的影响

本文观察了环孢菌对人角朊细胞ＣＯＬＯ－１６体外增殖及其增殖相关基因表达的影响。结果表明环孢菌素对角朊细胞的增殖及ＤＮＡ合成具有明显的剂量依赖性抑制作用。ＲＮＡ杂实验表明环孢菌素能显著地抑制解朊细胞ｃ－ｍｙｃ基因的表达；相反，对ＴＧＦ－β的表达则有显著的促进作用。提示环孢菌素抗银屑病的药理机制除了免疫抑制作用外，部分是通过调节角朊细胞的ｃ－ｍｙｃ及ＴＧＦ－β及ＴＧＦ－β基因的表达、进而抑制增殖而实现     

前列腺素E1对角朊细胞和真皮纤维母细胞增殖及细胞因子产生的…

人工合成前列腺素Ｅ１（ＰＧＥ１）治疗皮肤创伤及慢性溃疡有明显疗效。为了探讨其治疗机理，我们用体外细胞培养方法，将表皮角朊细胞及真皮纤维母细胞培养中加入ＰＧＥ１，用ＭＴＴ法测定细胞增殖，用酶联免疫吸附（ＥＬＩＳＡ）法测定各种细胞因子的产生。结果表明角朊细胞和纤维母细胞所产生的细胞因子种类存在一定差异。角朊细胞主要产生ＩＬ１α、ＩＬ８、转化生长因子α及血小板源生长因子，而纤维母细胞则主要产生ＩＬ６和Ｉ     

紫外线,雌激素对角朊细胞表达浸出性核抗原及分泌白介素1的…

近１０年的研究发现紫外线可促进ＳＳＡ／Ｒｏ抗原在角朊细胞膜的表达，这种表达依赖于中波紫外线，并与照射强度有关，雌激素也能产生类似的效应，并能增强紫外线对角朊的细胞的影响作用。另外，紫外线还可以使角朊细胞生成白介素１增多，而白介素１又可参与调节角朊细胞产生核抗原，如ｓｓ－ＤＮＡ。     

表皮生长因子和原癌基因c—myc在银屑病皮损中的异常表达

表皮生长因子是强有力的促角朊细胞分裂剂，可以诱导原癌基因ｃ－ｍｙｃ的表达，而ｃ－ｍｙｃ又是调控细胞增殖的主要基因，应用免疫组化ＳＰ法对３０例银屑病和１２例正常对照组中的表皮生长因子和ｃ－ｍｙｃ的表达进行研究，结果显示ＥＧＦ和ｃ－ｍｙｃ在银屑病皮损中的异常表达，与正常人相比经统计学处理有显著性差异，银屑病皮损的严重程度与角朊细胞中ＥＧＦ和ｃ－ｍｙｃ和表达水平有明显相关性。     

表皮生长因子和原癌基因c－myc在银屑病皮损中的异常表达

表皮生长因子是强有力的促角朊细胞分裂剂，可以诱导原癌基因ｃ－ｍｙｃ的表达，而ｃ－ｍｙｃ又是调控细胞增殖的主要基因。应用免疫组化ＳＰ法对３０例银屑病和１２例正常对照组中的表皮生长因子和ｃ－ｍｙｃ的表达进行研究。结果显示ＥＧＦ和ｃ－ｍｙｃ在银屑病皮损中的异常表达，与正常人相比经统计学处理有显著性差异；银屑病皮损的严重程度与角朊细胞中ＥＧＦ和ｃ－ｍｙｃ和表达水平有明显相关性。     

中波紫外线照射对人角朊细胞表达Ro／SSA抗原的影响

为了探讨紫外线诱发和加重皮肤红斑狼疮的机理，利用体外培养的人角朊细胞，通过间接免疫荧光法检测ＵＶＢ照射对角朊细胞表达Ｒｏ／ＳＳＡ抗原的影响。结果表明：角朊细胞在接受不同剂量ＵＶＢ（５０ｍＪ／ｃｍ２，１００ｍＪ／ｃｍ２，２００ｍＪ／ｃｍ２）照射后细胞膜出现Ｒｏ／ＳＳＡ抗原表达，并与ＵＶＢ剂量有相关性，２００ｍＪ／ｃｍ２的ＵＶＢ照射可使１０．７％的角朊细胞膜表达Ｒｏ／ＳＳＡ抗原。角朊细胞若先与１０－５ｍｏｌ／Ｌ１７－β－雌二醇孵育４８小时再接受ＵＶＢ照射（２００ｍＪ／ｃｍ２），结果较单纯接受相同剂量ＵＶＢ照射的角朊细胞更易表达Ｒｏ／ＳＳＡ抗原，提示ＵＶＢ和雌激素对角朊细胞表达Ｒｏ／ＳＳＡ抗原有协同作用。基于上述结果，推测ＵＶＢ诱发的角朊细胞膜表达Ｒｏ／ＳＳＡ抗原是诱发和加重光敏性红斑狼疮损害的一个重要因素     

银屑病患者淋巴细胞和角朊细胞染色体畸变及银屑病与乙型肝炎病毒的关系

为了明确银屑病患者血淋巴细胞和角朊细胞的染色体畸变情况及其与乙型肝炎病毒的关系，对１２例银屑病患者和１２例正常人的外周血淋巴细胞和角朊细胞进行了离体培养和ＤＮＡ抽提，用Ｇ显带方法作核型分析，用ＰＣＲ技术在各种标本中检测乙型肝炎病毒基因。结果表明，银屑病患者血淋巴细胞的非整倍细胞出现率明显高于角朊细胞和正常人血淋巴细胞，Ｇ显带技术发现１例患者的１个皮损角朊细胞中１１号染色体长臂２区３带发生断裂（１１ｑ２３：）；而银屑病患者血清、淋巴细胞、角朊细胞中均未检测到乙型肝炎病毒。提示：外周血淋巴细胞染色体的数目畸变在银屑病发病中起着一定的作用，银屑病患者淋巴细胞的染色体畸变、角朊细胞的增殖状态与乙型肝炎病毒基因之间没有必然关联     

银屑病皮损表皮中原癌基因c—myc和c—fos的表达

原癌基因ｃ－ｍｙｃ和ｃ－ｆｏｓ是存在于正常细胞内，能编码关键性调控蛋白的一类基因［１］。这类调控蛋白与ＤＮＡ合成的启动和介导复制的基因操作有关。因此，这类基因的表达与启动细胞的增殖活性密切相关。为探讨ｃ－ｍｙｃ和ｃ－ｆｏｓ基因的表达与银屑病角朊细胞增...     

糠秕孢子菌与培养人角朊细胞的相互作用

为了探讨糠秕孢子菌与角朊细胞的相互作用，建立了菌体与人角朊细胞共同培养系统，将形态和机能研究紧密结合：①定时将培养物作扫描和透射电镜观察；②用Ａｌａｍａｒｂｌｕｅ荧光分析法观测条件培养液对角朊细胞生长的影响；③用ＥＬＩＳＡ法定量检测条件培养液中ＩＬ１α和ｂＦＧＦ。结果发现：①随时间经过角朊细胞将菌体粘附、吞噬，有明显的形态变化特点；②条件培养液可促进角朊细胞的生长，从中检出高水平的ＩＬ１α和ｂＦＧＦ；③升高的ＩＬ１α和ｂＦＧＦ来源于被菌体活化的角朊细胞而非来源于菌体自身。以上结果有助于理解作为皮肤正常菌群的糠秕孢子菌为何可引起多种炎症性皮肤病     

黑素细胞的调控

该文综述了角朊细胞，激素，紫外线对黑素细胞的影响作用，分析了这些因素对黑素细胞的可能作用方式，还从基因水下上对黑素细胞的调控机制进行了探讨。     

1,25—双羟维生素D3对培养人角朊细胞增殖,细胞开矿及HLA—DR…

用体外培养人角朊细胞研究了１－２５－双羟维生素Ｄ３对角朊细胞增殖，细胞形态及ＨＬＡ－ＤＲ，ＩＣＡＭ－１分子表达的影响。培养液中加入１，２５（ＯＨ）２Ｄ３可使细胞增殖明显抑制用流式细胞仪测定，１，２５（ＯＨ）２Ｄ３处理６天后角朊细胞体积较未处理的明显变大。