缺氧诱导因子与妊娠期肝内胆汁淤积症

缺氧诱导因子（HIF）是广泛存在于人类细胞并调节细胞内氧代谢的关键因子,受缺氧信号调控,参与缺氧诱导多种基因的转录,目前研究较多的是HIF-1和-2。HIF类与正常妊娠胎盘胚胎的发育相关,其缺失或表达异常导致异常妊娠。妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）胎儿多有急慢性缺氧,近年对HIF类在ICP患者胎盘中作用开始有研究。其在胎盘中表达调节对维持胎盘功能起一定代偿作用,与该疾病发生发展有关。     

缺氧诱导因子与妊娠期肝内胆汁淤积症

缺氧诱导因子(HIF)是广泛存在于人类细胞并调节细胞内氧代谢的关键因子,受缺氧信号调控,参与缺氧诱导多种基因的转录,目前研究较多的是HIF-1和-2.HIF类与正常妊娠胎盘胚胎的发育相关,其缺失或表达异常导致异常妊娠.妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)胎儿多有急慢性缺氧,近年对HIF类在ICP患者胎盘中作用开始有研究,其在胎盘中表达调节对维持胎盘功能起一定代偿作用,与该疾病发生发展有关.     

缺氧诱导因子-1α与妇科肿瘤

缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是缺氧诱导基因表达的中心调节子，与肿瘤的发生、发展密切相关。其表达受缺氧、肿瘤基因及多种因子的调节，可调控有关肿瘤血管生成、糖类代谢等多种靶基因的转录，促进肿瘤生长、浸润及转移。就HIF-1α与妇科肿瘤的关系进行探讨。     

缺氧诱导因子在妇科肿瘤中的表达及应用

缺氧诱导因子(HIF-1)是细胞在缺氧环境中产生的具有转录活性的核蛋白.在多因素作用下肿瘤细胞中HIF-1α表达上调,而HIF-1调节的基因涉及血管的发生、能量代谢、红细胞生成、细胞增殖和发育、血管重塑、儿茶酚胺代谢等,从而促进肿瘤生长、浸润及转移.在大多数人类肿瘤中存在HIF-1α的过表达,在妇科肿瘤中也不例外.在肿瘤的治疗中,以HIF-1作为肿瘤治疗靶点的研究已在进行.     

缺氧诱导因子在妇科肿瘤中的表达及应用

缺氧诱导因子（HIF-1）是细胞在缺氧环境中产生的具有转录活性的核蛋白。在多因素作用下肿瘤细胞中HIF-1α表达上调，而HIF-1调节的基因涉及血管的发生、能量代谢、红细胞生成、细胞增殖和发育、血管重塑、儿茶酚胺代谢等，从而促进肿瘤生长、浸润及转移。在大多数人类肿瘤中存在HIF-1α的过表达，在妇科肿瘤中也不例外。在肿瘤的治疗中，以HIF-1作为肿瘤治疗靶点的研究已在进行。     

缺氧诱导因子与妇科肿瘤

缺氧诱导因子(HIF)是调节缺氧反应基因的一个核转录因子,能与缺氧反应基因上的HIF-1结合位点相结合,启动靶基因的转录,使细胞适应缺氧的环境.大多数肿瘤组织均存在缺氧因素,因此HIF在肿瘤的发生、发展过程中起了非常重要的作用.就HIF的结构、功能、分布、调节因素,HIF在妇科肿瘤中的表达以及相关的治疗措施综述.     

缺氧诱导因子与妇科肿瘤

缺氧诱导因子(HIF)是调节缺氧反应基因的一个核转录因子，能与缺氧反应基因上的HIF-1结合位点相结合，启动靶基因的转录，使细胞适应缺氧的环境。大多数肿瘤组织均存在缺氧因素，因此HIF在肿瘤的发生、发展过程中起了非常重要的作用。就HIF的结构、功能、分布、调节因素，HIF在妇科肿瘤中的表达以及相关的治疗措施综述。     

HIF-1α基因转染宫颈癌细胞对VEGF表达的影响

缺氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor 1,HIF-1）是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,HIF-1α亚基在调控细胞氧平衡和诱导缺氧反应基因的表达中起着关键作用.HIF-1α可通过调节多种靶基因如VEGF、红细胞生长因子等的表达,维持肿瘤细胞的能量代谢,影响新血管的生成,促进肿瘤的增殖和转移.本研究探讨HIF-1α对宫颈癌细胞VEGF表达的影响,为进一步探索肿瘤的抗血管生成治疗提供了新的思路和途径.     

缺氧诱导因子-1α与妇科肿瘤

缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是缺氧诱导基因表达的中心调节子,与肿瘤的发生、发展密切相关.其表达受缺氧、肿瘤基因及多种因子的调节,可调控有关肿瘤血管生成、糖类代谢等多种靶基因的转录,促进肿瘤生长、浸润及转移.就HIF-1α与妇科肿瘤的关系进行探讨.     

缺氧诱导因子1α在妊娠高血压综合征患者胎盘组织中的表达

目的　研究缺氧诱导因子 1α在妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者胎盘组织中的表达 ,及其在妊高征发病机制中的作用。方法　采用组织芯片技术和免疫组化方法检测 4 9例妊高征患者 (妊高征 1组 )及 2 6例正常孕妇 (对照 1组 )的胎盘组织中缺氧诱导因子 1α蛋白的表达。采用RT PCR技术检测 12例 (从妊高征 1组中选出 )妊高征患者 (妊高征 2组 )及 12例 (从对照 1组中选出 )正常孕妇(对照 2组 )的胎盘组织中缺氧诱导因子 1αmRNA的表达。结果　 (1)妊高征 1组缺氧诱导因子 1α蛋白的阳性表达率为 6 3 1%、中度阳性表达率为 2 3 3% ,显著高于对照 1组缺氧诱导因子 1α阳性表达率的 2 0 9%、中度阳性表达率的 7 0 % (P <0 0 1)。 (2 )妊高征 2组缺氧诱导因子 1αmRNA表达水平为 0 96± 0 37,对照 2组为 0 95± 0 2 0 ,两组比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 (1)妊高征患者胎盘组织中缺氧诱导因子 1αmRNA的表达水平与正常胎盘组织相似 ,但缺氧诱导因子 1α蛋白水平明显高于正常胎盘组织。 (2 )缺氧诱导因子 1α通过蛋白水平上的调节参与妊高征病理生理过程 ,而不是在转录水平。     

缺氧与复氧对卵巢癌SKOV3细胞HIF-1α、HIF-2α及syndecan-1表达的影响及其意义

缺氧是实体肿瘤普遍存在的一个特征,广泛存在于肿瘤的原发灶及其转移灶。缺氧诱导因子家族(HIFF)在对缺氧的适应性改变中起了重要作用。HIFF共有3个成员,包括缺氧诱导因子(HIF)l、2、3,均是由不同的α亚基(HIF-1α、HIF-2α、HIF-3α)和共同的β亚基构成的异源二聚体转录因子。其中HIF-1α亚基是细胞在缺氧应答反应中起重要作用的调节因子。syndecan-1是细胞膜表面的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖家族的成员,许多研究表明,syndecan-1是肿瘤生长和转移的一个重要的促进因子,在许多肿瘤中已被看作是一种与肿瘤发生有关的可能标志物[1-3]。     

缺氧对体外培养的早孕期细胞滋养细胞中缺氧适应相关部分基因表达及细胞浸润能力的调控

目的:探讨缺氧对细胞滋养细胞表达缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及氧感受器缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶1、2(HPH/PHD1、2)和抑制缺氧诱导因子-1(FIH-1)的调控,以及缺氧对体外培养的细胞滋养细胞浸润能力的调节。方法:用RT-PCR和Western blot法检测在常氧、缺氧再复氧及持续缺氧等条件下,细胞滋养细胞中HIF-1α、HPH/PHD1、2和FIH-1 mRNA和蛋白表达的变化;并用体外侵袭实验检测缺氧再复氧、持续低氧对细胞滋养细胞浸润能力的影响。结果:(1)持续缺氧条件下培养的细胞滋养细胞HIF-1α和HPH/PHD2 mRNA和蛋白表达显著高于常氧组(P<0.01);HPH/PHD1和FIH-1 mRNA和蛋白表达显著低于常氧组(P<0.01)。缺氧再复氧后培养的细胞滋养细胞HIF-1α和HPH/PHD2 mRNA和蛋白表达显著高于常氧组(P<0.05),但显著低于持续缺氧组(P<0.05);HPH/PHD1和FIH-1 mRNA和蛋白表达均显著低于常氧组(P<0.05),但显著高于持续缺氧组(P<0.05)。(2)持续缺氧显著抑制细胞滋养细胞的浸润能力,与常氧组比较明显降低(P<0.01);缺氧后再复氧细胞滋养细胞的浸润能力居中,与常氧组比较明显降低(P<0.05);与持续缺氧组比较明显升高(P<0.05)。结论:滋养细胞可感受氧分压变化,HIF-1α、HPH/PHD1、HPH/PHD2和FIH-1相互作用与滋养细胞浸润能力调节有关。     

缺氧肿瘤微环境对长链非编码RNA作用的研究进展

缺氧微环境是实体肿瘤的重要特征。近年研究发现,缺氧可通过影响肿瘤非编码转录组学调控肿瘤生物学行为。非编码RNA能在转录水平、转录后水平、表观遗传水平调节基因表达,其表达谱改变对肿瘤的发生、发展有重要作用,在缺氧肿瘤微环境中的作用不可小觑。目前研究证实,缺氧条件下微小RNA(miRNA)可通过缺氧诱导因子(HIFs)通路促进肿瘤的进展和转移,但是对缺氧条件下长链非编码RNA(lncRNA)的研究非常有限,其影响肿瘤生物学行为及成瘤机制仍处于探索阶段。目前研究表明,缺氧诱导的lncRNA表达与多种肿瘤的关系密切,在临床疾病尤其是肿瘤诊治方面有着重要的科学价值,本文将综述缺氧条件下lncRNA表达的变化及其对肿瘤生物学行为的影响。     

妊娠肝内胆汁淤积症患者胎盘组织缺氧及复氧时缺氧诱导因子1α表达水平的变化

缺氧诱导因子1α（HIF-1α）是一种重要的转录调节因子，在低氧应答反应中起关键作用，其蛋白水平的变化受细胞氧分压的严密调节，对于低氧环境中机体的生存具有重要意义。妊娠肝内胆汁淤积症（ICP）引起胎儿宫内缺氧的病因及发病机理至今尚不清楚。我们已有的研究支持ICP患者的胎儿缺氧是急性缺氧。本研究主要探讨ICP患者急性缺氧及复氧时胎盘组织中的HIF-1αmRNA及蛋白表达的变化及临床意义。     

低氧诱导因子1α在子宫内膜癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

由于肿瘤细胞快速增殖，缺氧是大多数肿瘤发生与发展中普遍存在的一种状态。低氧诱导因子（hypoxia-inducible factor，HIF）1α是缺氧条件下肿瘤细胞产生的一种核转录因子，调节缺氧反应基因产物的合成，在肿瘤血管生成、细胞能量代谢中起调控作用。肿瘤生长、浸润及转移与血管生成密切相关，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是最重要的一种促血管生成因子，能刺激血管内皮细胞分裂、增殖，增加微血管通透性，从而有利于肿瘤的血管生成。     

缺氧诱导因子1α和VEGF及其受体与妇科恶性肿瘤

缺氧诱导因子1α（HIF-1α）是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,其能启动靶基因转录,使机体适应缺氧的微环境,在肿瘤血管生成等方面起重要作用。血管内皮生长因子（VEGF）的基因是HIF-1α重要的靶基因,而VEGF受体（KDR）是VEGF的主要功能受体。近年研究表明,HIF-1α,VEGF,KDR在多种肿瘤组织中呈高表达,且三者间存在着一定的正相关关系。综述HIF-1α,VEGF,KDR的分子生物学特点及其在调节肿瘤血管生成方面及妇科恶性肿瘤中的研究进展。     

干细胞因子与卵泡发育的关系

干细胞因子（SCF）是酪氨酸激酶受体的配体，能够促进细胞的增殖和分化。卵巢组织可表达SCF。在卵泡发育过程中，SCF可诱导原始卵泡发育，启动生殖中心发生。同时促进卵泡和卵母细胞发育，与卵泡发育过程中类固醇激素的产生有一定的关系。表明SCF可能是重要的卵巢功能局部调节因子之一。     

低氧通过HIF-1α和HIF-2α上调SKOV3细胞Syndecan-1的表达

目的:探讨缺氧环境下,卵巢癌细胞株SKOV3中HIF-1α、HIF-2α和Synde-can-1在转录及蛋白水平的表达及相互作用关系。方法:利用MatInspector在线分析软件,分析Syndecan-1的转录因子结合位点。在CoCl2诱导缺氧环境以及低氧诱导因子(HIF)抑制剂雷帕霉素(Rapamycin)的干预下,实时荧光定量RT-PCR检测HIF-1α、HIF-2α及Syndecan-1 mRNA水平的表达;Western blot检测HIF-1α、HIF-2α蛋白水平的表达。结果:Syndecan-1的转录因子结合位点中有3处HIFF(低氧诱导因子家族)/HIF保守序列。缺氧时,HIF-1αmRNA降低(P<0.05),HIF-1α蛋白、HIF-2αmRNA和蛋白、Syndecan-1mRNA水平均升高(P<0.05)。Rapamycin不能抑制CoCl2模拟缺氧条件下HIF-1α的蛋白表达,可抑制HIF-2α的表达。Syndecan-1 mRNA动态变化曲线和HIF-1α及HIF-2α蛋白水平的动态变化曲线一致。结论:低氧可诱导HIF-1α和HIF-2α的表达,并通过HIF-1α、HIF-2α途径增强Syndecan-1的表达。     

缺氧诱导因子-1α在子宫内膜癌中的研究进展

缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是一种在常氧下迅速降解,在缺氧时稳定存在并调控肿瘤组织酸碱平衡、代谢、凋亡和血管新生的重要核转录因子。组织缺氧在子宫内膜癌(内膜癌)生长过程中极为多见,HIF-1α作为关键转录因子,通过调控其下游基因的表达,在内膜癌缺氧耐受和促进内膜癌恶行性进展方面发挥着重要的作用。本文就HIF-1α的作用机制及在内膜癌中的研究现状作一综述。     

干细胞因子与卵泡发育的关系

干细胞因子(SCF)是酪氨酸激酶受体的配体，能够促进细胞的增殖和分化。卵巢组织可表达SCF。在卵泡发育过程中，SCF可诱导原始卵泡发育、启动生殖中心发生，同时促进卵泡和卵母细胞发育，与卵泡发育过程中类固醇激素的产生有一定的关系。表明SCF可能是重要的卵巢功能局部调节因子之一。