上皮间质转化相关标志物在胃癌组织中的表达及其临床意义研究

目的 探讨上皮间质转化相关标志物E-钙黏蛋白(E-cad)、β-连环素(β-cat)、N-钙黏蛋白(N-cad)在胃癌组织中的表达水平及其与患者各项临床和病理特征的关系.方法 应用免疫组化Envision法检测82例胃癌组织中E-cad、β-cat和N-cad的表达情况.结果 胃癌组织中E-cad和β-cat的高表达率为20.7%;异常表达率为79.3%,其中低表达率为34.1%,无表达率为18.3%,异位表达率为9.8%,表达分离率为17.1%;胃癌组织中E-cad和β-cat的异常表达与不同的Borrmann分型、浸润深度、组织学分级和TNM分期的差异均有统计学意义(均P<0.05或0.01),而与患者的年龄、性别、发生部位、肿瘤大小和是否有淋巴结转移、远处转移的差异均无统计学意义(均P>0.05).胃癌组织中N-cad阳性表达率为31.7%,其阳性表达程度与不同Borrmann分型、浸润深度、组织学分级、淋巴结转移和TNM分期的差异均有统计学意义(均尸P<0.05或0.01),而与患者的年龄、性别、发生部位、肿瘤大小和有无远处转移的差异均无统计学意义(均P>0.05).胃癌组织中E-cad和β-cat表达水平与N-cad表达程度的差异均有统计学意义(P<0.05).结论 胃癌组织在演变过程中存在上皮间质转化现象,并参与胃癌侵袭和转移的过程.     

E-cadherin／β-catenin与CD44V6在胃癌中的表达及意义

目的：探讨胃癌组织中E-钙黏连蛋白（E—cadherin,E-cad）和β-连接素（β—catenin,β—cat）及CD44V6的表达及其与胃癌发生发展,肿瘤分化、浸润和转移的关系。方法：采用免疫组织化学（S-P）法检测70例胃癌、30例癌旁组织、25例慢性萎缩性胃炎和28例胃正常组织中E-cad、β-cat和CD44V6的表达。结果：胃癌组织中E-cad和β—cat的表达明显低于慢性萎缩性胃炎、癌旁组织和正常胃黏膜,E—cad的阳性表达率与胃癌的浸润深度、淋巴结转移密切相关,与分化程度无关。β-cat阳性表达与胃癌的分化程度、浸润深度密切相关,与淋巴结转移无关。胃癌组织中CD44V6蛋白的阳性表达率明显高于慢性萎缩性胃炎、癌旁组织和正常胃黏膜组织,并与胃癌的浸润深度和淋巴结转移密切相关,与分化程度无关。结论：E-cad、β—cat及CD44V6的表达分别与胃癌的分化、浸润和转移密切相关,同时检测E—cad、β—cat及CD44V6的表达可作为判断胃癌浸润、转移及预后的良好参考指标。     

E-钙粘附蛋白在胃癌中的表达及其意义

目的探讨E-钙粘附蛋白(E-cadherin,E-cad)与胃癌侵袭转移恶性表型形成及预后的关系。方法采用S-P免疫组化法检测65例胃癌组织标本、35例癌旁组织E-cad的表达情况,分析其与胃癌临床特征、预后间的关系。结果胃癌中E-cad阳性表达率为723%,阳性产物主要见于细胞膜,癌旁组织阳性表达率为943%,两者间相比有显著性差异(P<001);胃癌组织中E-cad阳性表达与患者性别、年龄、民族、病程、病变部位、肿瘤大小、大体形态、病理分化程度、浸润深度、临床分期均无明显相关性(P>005);与淋巴结转移密切相关(P<005);但阳性表达者根治术后复发转移率及死亡率与阴性表达者相比无显著性差异(P>005)。结论胃癌组织中存在着E-cad蛋白低表达现象。     

血管内皮细胞生长因子121(VEGF121)在胃癌中的表达及其临床意义

目的　探讨VEGF12 1血管生成因子在胃癌中的表达与胃癌微血管密度及胃癌临床病理特征的关系。方法　采用免疫组织化学方法对 5 9例胃癌、2 5例胃慢性良性病变、15例癌旁正常胃黏膜组织检测VEGF12 1阳性表达及微血管密度 (CD34标记 )。结果　 (1)胃癌中VEGF12 1阳性表达率为 79 6 6 % (4 7/5 9) ,高于胃慢性良性病变和癌旁正常组织 (P <0 0 5 ) ;胃癌微血管密度 (MVD)高于胃慢性良性病变和癌旁正常组织 (P <0 0 5 )。 (2 )胃癌中VEGF12 1阳性表达率在不同浸润深度组和有无远处转移组有显著性差异 (P <0 0 5 )。胃癌中微血管数量增加 ,形态结构异常 (P <0 0 5 )。结论　VEGF12 1在胃癌中高表达 ,并与胃癌的浸润转移一致。检测VEGF12 1在胃癌中的表达对判断胃癌的恶性程度有价值。     

胃癌组织中MUC1表达的意义

目的:检测MUC1在胃癌及胃良性病变组织中的表达,探讨其在胃癌诊断和免疫治疗中的意义.方法:采用免疫组化方法检测58例胃癌及26例胃良性病变组织、10例胃正常组织中MUC1的表达.结果:胃癌组织中MUC1阳性表达46例,为深棕色或棕黄色颗粒,主要位于细胞核上;良性病变组织中4例可见弱阳性反应信号;正常胃组织中未见MUC1表达.MUC1在胃癌组织中的阳性表达率与胃良性病变组织及正常组织之间存在显著性差异(P＜0.05).MUC1基因表达与组织学分化及部位无关(P＞0.05);与组织浸润转移及与临床分期有关(P＜0.05).结论:MUC1在胃癌组织中的表达及分布特点可作为胃癌的鉴别诊断指标,有可能作为胃癌免疫治疗的靶分子.     

胃癌E钙粘素和β-连环素的表达及其临床意义

目的 探讨胃癌E钙粘素(Bcadherin，E-cad)和β-连环素(pcatenin，peat)的表达及其临床意义。方法 利用组织芯片技术，采用免疫组织化学(S-P)法检测58例胃癌、20例胃腺瘤和18例胃正常组织中E钙粘素和β-连环素基因蛋白产物的表达水平。结果 胃癌E-cad异常表达率(82．8％)显著高于胃腺瘤(50．0％)，B-cad的表达异常与胃癌的分化程度、淋巴结转移、浸润深度和肿瘤大小密切相关。胃癌β-eat的异常表达率(79．3％)高于胃腺瘤(60．0％)，β-cat的表达异常与胃癌的分化程度、淋巴结转移密切相关，与胃癌的浸润深度、肿瘤大小无相关性。结论 E-cad和β-cat的异常表达与胃癌的分化和转移密切相关，检测E-cad和β-cai的表达可作为判断胃癌侵袭、转移的良好参考指标。     

VEGF和E-cadherin在胃癌中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)和钙粘附分子(E-cadherin,E-cad)在胃癌中的表达及意义。方法应用核酸原位杂交方法检测62例胃癌组织中VEGF和E-cad mRNA表达情况。结果62例胃癌中VEGF和E-cadmRNA阳性表达率分别为90.32%(56/62)和32.26%(20/62),VEGF mRNA在胃癌中的阳性表达率显著高于正常胃粘膜上皮组织;E-cad mRNA阳性表达率显著低于正常胃粘膜上皮组织(P<0.01)。VEGF mRNA高表达和E-cadmRNA低表达与胃癌组织分化、TNM分期、淋巴结转移有关(P<0.01)。胃癌中VEGF和E-cad mRNA表达呈负相关(P<0.01)。结论VEGF mRNA过表达与E-cad mRNA失活可加速胃癌的浸润转移。VEGF和E-cad mRNA检测可作为评价胃癌的恶性程度和判断预后的重要指标。     

上皮钙粘附蛋白在胃癌及其淋巴结组织中表达的生物学意义

目的:探讨上皮钙粘附蛋白(E-cadherin,E-cad)与胃癌临床病理学特征的关系。方法:应用免疫组化SP法对80例胃癌及其转移淋巴结组织进行E-cad蛋白检测。结果:80例胃癌组织标本中E-cad表达率为55.00%。E-cad在胃癌组织中的表达与胃癌Lauren分型、分化程度、临床分期、浸润深度、淋巴结转移和远处转移显著相关(P<0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤大小等参数无相关性。E-cad在有淋巴结转移的胃癌中原发灶和转移淋巴结中的表达率分别为35.48%和32.26%。E-cad的表达与有淋巴结转移的胃癌中的原发灶和转移淋巴结呈显著相关(列联系数R=0.4978,P<0.05)。结论:E-cad的表达与胃癌分化、侵袭转移密切相关。     

浸润转移胃癌组织中肝素酶基因的表达

目的:探讨肝素酶(HPA)基因表达对胃癌浸润、转移的影响。方法:以RT-PCR法检测HPA基因在36例胃癌组织及11例正常胃组织中的表达。结果:36例胃癌组织中有27例(75.0％)HPA基因表达阳性,11例正常胃组织中无阳性病例;有浆膜浸润和淋巴结转移的胃癌组织其阳性表达率分别为95.5％(21/22)和92.6％(25/27),无浆膜浸润和无淋巴结转移的胃癌组织其阳性表达率分别为42.9％(6/14)和22.2％(2/9),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:HPA促进胃癌的浸润、转移,可作为胃癌的预后参考指标。     

E-cadherin、VEGF在胃癌中的表达及意义

目的探讨E-cadherin(E-cad)、血管内皮生长因子(VEGF)与胃癌临床病理因素的关系.方法应用免疫组织化学(SP)方法测定胃癌及胃良性病变中E-cad、VEGF表达.结果胃癌E-cad阳性率10%,低于胃良性病变100%(P＜0.001);溃疡型胃癌E-cad阳性率为3.28%,肿块型胃癌为33.33%(P＜0.05);淋巴结转移组E-cad阳性率为3.45%,淋巴结阴性组为27.27%(P＜0.025);浸润粘膜层组E-cad阳性率为71.43%与浸润肌层组(3.45%)和浸润浆膜层组(4.55%)差别具有统计意义(P＜0.001);pTNM分期Ⅰ+Ⅱ期阳性率为21.88%,Ⅲ+Ⅳ期为2.08%(P＜0.05);E-cad表达与分化程度、远处转移与否无关.VEGF阳性率胃癌组为75.00%,胃良性病变组为10%(P＜0.001);浸润不超过粘膜下层组为42.86%,浸润肌层组为51.72%,浸润浆膜层组为95.45%(P＜0.001);有淋巴结转移组为82.76%,无淋巴结转移组为54.56%(P＜0.05);伴有远处转移组为100%,不伴有远处转移组为71.10%(P＜0.05);pTNM分期I+Ⅱ期为53.13%,Ⅲ+Ⅳ期为89.56%(P＜0.001);溃疡型组为81.97%,浸润型组为40.00%(P＜0.05).E-cad(-)与VEGF(+)具有显著相关性(P＜0.001).E-cad(-)/VEGF(+)联合表达率胃癌组为72.5%,胃良性病变组为0(P＜0.001).结论胃癌中存在E-cad下调与VEGF上调且二者具有相关性,E-cad、VEGF表达与胃癌临床病理因素相关,二者联合测定有利于判断病期及预后.     

FHIT、β-Catenin在胃癌中表达及其相关性研究

目的 探讨胃癌中FHIT和β-Catenin的表达相关性及其与胃癌发展之间的关系.方法 应用免疫组化法检测50例胃癌组织、10例胃良性病变组织标本中FHIT和β-Catenin表达.结果 胃癌组织FHIT和β-Catenin的阳性表达率分别为22.00%和78.00%.FHIT在胃癌组织中表达缺失,与浸润深度和淋巴结转移关系密切(P<0.05),与患者的性别、年龄、肿瘤大小及分化程度无关(P>0.05).β-Catenin在胃癌组织中高表达与浸润深度、肿瘤大小及分化程度和淋巴结转移关系密切(P<0.05),与患者的性别、年龄无关(P>0.05).癌组织中FHIT和β-Catenin的表达呈负相关(r=-0.358,P=0.011).结论 FHIT和β-Catenin在胃癌中表达成显著负相关,提示两者在胃癌的发生发展中可能存在重要的协同作用.     

胃癌组织CDX2和E-钙粘蛋白表达与临床病理的关系

目的:探讨胃癌组织尾侧型同源转录因子-2(CDX2)和E-钙粘蛋白(E-cad)的表达与浸润、转移及预后的关系.方法:胃癌患者86例,以正常胃黏膜15例为对照,应用SABC免疫组化方法检测CDX2和E-cad的表达. 结果:正常胃黏膜上皮中E-cad完全表达,而CDX2不表达. 胃癌Ⅰ～Ⅱ期CDX2与E-cad的异常表达率分别为51.2%和54.9%,Ⅲ～Ⅳ期的CDX2异常表达率下降,而E-cad的则提高,分别为25.1%和78.8%,各分期间的差异有统计学意义(P<0.05). 伴有淋巴结转移的55例患者中,CDX2异常表达率为67.1%, 而E-cad异常表达率为86.8%,均分别与相应的无淋巴结转移组存在统计学差异(P<0.01). 此外,CDX2和E-cad的表达还与细胞分化程度、肿瘤生长方式、癌细胞浸润深度及患者5 a生存率有关(P<0.05). 结论:CDX2和E-cad与胃癌的发生、浸润、转移有关,可联合判断预后.     

凋亡相关因子XIAP和Caspase-3在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)和半胱天冬蛋白酶-3(Caspase-3)在胃癌组织中表达及其与临床病理特征的相关性。方法采用免疫组化PV-9000二步法检测70例胃癌组织、30例胃良性病变组织和30例癌旁正常组织中XIAP和Caspase-3蛋白的表达情况。结果胃癌组织中XIAP的阳性表达率明显高于胃良性病变组织和癌旁正常黏膜组织(P<0.05)。胃癌组织中Caspase-3的阳性率明显低于胃良性病变组织和癌旁正常黏膜组织(P<0.05),差异有统计学意义(P<0.05)。胃良性病变组织和癌旁正常黏膜组织中XIAP、Caspase-3的阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。XIAP和Caspase-3的蛋白表达呈负相关(P<0.01),XIAP和Caspase-3的阳性表达率与胃癌患者的组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期相关(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤大小无相关性(P>0.05)。结论随着胃癌恶性程度的增加,XIAP的表达增高,而Caspase-3的表达降低;XIAP和Caspase-3可能参与了胃癌的发生发展,是评估胃癌预后的潜在指标。     

上皮钙粘附素在胃癌中的表达及其临床意义

目的 探讨上皮钙粘附素(E-cadherin,E-cad)在胃癌中的表达及与临床病理资料和预后的关系.方法 采用免疫组织化学方法检测119例胃癌组织中E-cad的表达水平.结果 本组119例胃癌中,E-cad异常表达率为51.3%(61/119),正常表达率为48.7%(58/119),异常表达表现为E-cad在细胞膜上的表达减少.E-cad的异常表达与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移和预后显著相关,而E-cad表达与年龄、性别和胃癌的TNM分期无相关性.结论 大多数胃癌存在的E-cad的异常表达.E-cad在胃癌的侵袭与转移中发挥着重要的作用.检测E-cad的表达可作为判断胃癌分化、浸润、转移和预后的良好参考指标.     

层连接蛋白受体、E-钙粘附蛋白和增殖细胞核抗原在胃癌中的表达及其意义

目的探讨层连接蛋白受体、E-钙粘附蛋白和增殖细胞核抗原在胃癌中的表达及其意义.方法对我院1994～1998年经病理诊断明确、随访资料完整的65例胃癌组织标本、35例癌旁组织,采用免疫组化法检测LN-R、E-cad和PCNA的表达情况,并分析其与胃癌临床特征、预后间的关系.结果胃癌中LN-R阳性表达率为38.5%,癌旁组织为9.7%,二者间差异有统计学意义(P=0.004);E-cad阳性表达率为72.3%,癌旁组织为94.3%,差异有统计学意义(P＜0.01);PCNA胃癌中的阳性表达率为100%,癌旁组织为76.5%,差异有统计学意义(P＜0.001).胃癌组织中LN-R阳性表达与肿瘤大小、大体形态、浸润深度、淋巴结转移、临床分期密切相关(P＜0.05);阳性表达者根治术后复发转移率及病死率均高于阴性者(P＜0.05).胃癌组织中E-cad阳性表达与淋巴结转移密切相关(P＜0.05);胃癌组织中PCNA阳性表达与临床各参数无关.结论胃癌组织中存在着LN-R、PCNA蛋白高表达、E-cad蛋白低表达现象,LN-R与胃癌侵袭转移的发生密切相关.     

胃癌组织中血管生成素-2基因的表达和微血管密度研究

目的探讨血管生成素-2（Ang-2）基因在胃癌组织中的表达、微血管密度（MVD）与胃癌生物学行为之间的关系。方法采用免疫组化SP方法,检测64例胃癌组织、22例癌旁正常组织、20例胃良性疾病组织中血管生成素（Ang-2）,以CD34作为血管内皮细胞标记物,对CD34阳性血管进行MVD计数。结果 Ang-2在胃癌组织中的阳性表达率为68.75%,在癌旁正常组织和胃良性病变组织中的阳性表达率分别为22.27%、40.00%,差异有统计学意义（P〈0.01）;Ang-2表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移、远处转移、临床分期呈正相关（P〈0.05）,Ang-2阴性表达者5年总生存期明显高于Ang-2阳性表达组（分别为50.00%及18.75%,P〈0.05）;胃癌组织、癌旁组织和胃良性病变组织中MVD分别为33.69±11.60、10.65±3.00和17.20±1.98,3者比较差异有统计学意义（P〈0.01）;MVD与浸润深度、淋巴结转移、远处转移及临床分期呈正相关（P〈0.01）,而与肿瘤大小、分化程度、有无脉管侵犯无相关（P〉0.05）;MVD≤33的胃癌患者总生存期较MVD〉33患者明显延长（分别为45.45%及16.67%）,差异有统计学意义﹙P〈0.05）。经相关分析,Ang-2阳性表达率与MVD呈正相关（r=0.618,P〈0.01）。结论 Ang-2的表达和MVD与胃癌的生长、浸润、转移及预后有一定的相关性。     

大肠癌E钙粘素、α-环连蛋白和β-环连蛋白异常表达及其临床意义

目的 探讨细胞粘附分子E钙粘素（E-Cadherin,E-Cad),α-环连蛋白（α-Catenin,α-Cat)和β-环连蛋白（β-Catenin,β-Cat）在大肠癌中的表达及其与大肠癌生物学行为的关系。方法 采用免疫组化法对43例结直肠癌标本中E-cad,α-Cat,β-Cat表达情况进行了研究分析。结果 E-cad,α-Cad和β-Cad的表达与临床病理因素间呈正相关。α-Cat还和浸润深度，Dukes分期正相关，E-Cad,α-Cat,β-Cat阳性共表达转移率明显低于异常表达；结论 E-Cad,α-Cat,β-Cat复合物作为功能整体发挥细胞粘附作用。其改变将导致肿瘤发生转移。     

胃癌组织中Artemin蛋白的表达

目的:评价Artemin蛋白在胃癌组织中的表达情况及其与胃癌临床病理特征的关系。方法:应用免疫组化的方法检测122例胃癌组织和98例癌旁正常胃组织中Artemin蛋白的表达情况,分析其与胃癌临床病理特征之间的关系。结果:胃癌组织中Artemin蛋白阳性表达率(77.1%,94/122)高于癌旁正常胃组织(16.3%,16/98;χ2=80.154,P<0.001)。Artemin蛋白阳性表达率随着胃癌浸润程度的加深和TNM分期的增加而逐渐升高(P均<0.05);Artemin蛋白的表达与淋巴结转移有关(χ2=17.835,P<0.001),与胃癌的分化程度、患者的性别、年龄无关(P均>0.05)。结论:Artemin可能参与了胃癌的发生发展,且与侵袭转移密切相关。     

大肠癌中上皮性钙黏附蛋白和α-连接蛋白表达与其生物学行为的关系

目的研究上皮性钙黏附蛋白（E-cad）和α-连接蛋白（α-Cat）的表达与大肠癌生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学sP法分别检测62例大肠癌及15例正常大肠黏膜组织中E-cad和α-Cat的表达。结果大肠癌组织中E-cad和α—Cat阳性表达率分别为54．8％和50．0％，均明显低于正常大肠黏膜组织，差异有高度统计学意义（P〈0．01）。E-cad和α-Cat表达与大肠癌的分化程度和淋巴结转移密切相关（P〈0．05），且两者表达成明显正相关（P〈0．05）。结论E—cad和α-Cat的检测可以作为临床判断大肠癌的恶性程度和转移的重要参考指标。     

胃癌组织中层黏连蛋白受体67LR和半乳糖凝集素-3蛋白的表达

目的:了解胃癌组织中67000层黏连蛋白受体(67LR)和半乳糖凝集素-3(Galectin-3)蛋白的表达情况.方法:用免疫组织化学SP法检测82例胃癌组织和20例胃癌手术远端切缘正常胃组织中67LR蛋白和Galectin-3蛋白的表达,并分析其与胃癌患者临床病理特征的关系.结果:胃癌组织中67LR蛋白的阳性表达率为59.8%,Galectin-3蛋白的阳性表达率为84.1%,均高于相应的正常胃黏膜组织中的阳性表达率(30.0%和35.0%).胃癌组织中67LR与Galectin-3蛋白的阳性表达率与患者的年龄、性别、Lauren分型无关;67LR蛋白的阳性表达率与胃癌的组织分化程度有关(P<0.05),Galectin-3蛋白的阳性表达率与胃癌的组织分化程度无关;有淋巴结转移的癌组织中两者的阳性表达率均高于无淋巴结转移组(P<0.05);随着肿瘤浸润深度的增加,两者的阳性表达率均明显增高(P<0.05).胃癌组织中67LR与Galectin-3的表达呈正相关(P<0.05).结论:67LR及Galectin-3蛋白阳性表达率与胃癌的侵袭、转移密切相关.