子宫内膜异位症患者在位子宫内膜的研究

子宫内膜异位症(内异症)是妇科常见病,病因不清。根据Ｓａｍｐｓｏｎ的种植学说,子宫内膜随经血逆流入腹腔导致发病。近年人们开始关注异位种植的“种子”,即内异症患者正常位置子宫内膜(在位内膜)的特性,以探讨其发病机理。现将有关内异症在位内膜的研究综述如下。一、在位内膜变化在内异症发病中的作用(一)细胞凋亡率降低Ｄｉｎｇ等[1]研究发现,正常妇女子宫内膜细胞凋亡在增殖早期和分泌晚期达高峰,内异症患者的在位内膜腺上皮和间质的细胞凋亡率较正常妇女低3～4倍。患者异位内膜细胞凋亡率较相应的在位内膜更低[2],并且异位内膜细胞对…     

子宫内膜异位症患者在位子宫内膜神经纤维分布的研究

目的:研究子宫内膜异位症(EMT)患者的在位子宫内膜的功能层中神经纤维的分布状况.方法:选取2005年1月至2008年12月以痛经为主诉并行子宫切除的EMT患者25例为研究组,随机选取同期无此疾病的行子宫切除的患者40例作为对照组,利用免疫组织化学技术,使用多克隆家兔抗人抗蛋白基因产物9.5染色标记子宫在位内膜的神经纤维,用数码相机照相,分析其神经纤维密度.结果:在EMT患者子宫内膜的功能层中出现神经纤维,而非EMT患者子宫内膜的功能层中未出现神经纤维(P<0.01).结论:EMT患者子宫内膜的功能层中神经纤维异常增多,可能与EMT患者的疼痛症状有关.     

细胞凋亡与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症（EMs）发病原因尚未明了。EMs是妇科常见良性疾病,但却有增生、浸润、转移及复发等恶性行为,对其预防和治疗仍是目前难点。凋亡是基因控制的程序性细胞自我消亡过程,对机体维持自身稳态和组织器官正常生理功能至关重要。近年有资料表明,凋亡异常可促进EMs的发生发展。综述细胞凋亡途径,凋亡相关基因及凋亡在正常子宫内膜与EMs的在位、异位内膜中的不同表达,期望能操控细胞程序性死亡并应用于EMs的预防和治疗中。     

细胞凋亡与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症（EMs）发病原因尚未明了。EMs是妇科常见良性疾病,但却有增生、浸润、转移及复发等恶性行为,对其预防和治疗仍是目前难点。凋亡是基因控制的程序性细胞自我消亡过程,对机体维持自身稳态和组织器官正常生理功能至关重要。近年有资料表明,凋亡异常可促进EMs的发生发展。综述细胞凋亡途径,凋亡相关基因及凋亡在正常子宫内膜与EMs的在位、异位内膜中的不同表达,期望能操控细胞程序性死亡并应用于EMs的预防和治疗中。     

左炔诺孕酮宫内缓释系统与子宫内膜异位症防治

左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）作为一种防治子宫内膜异位症（EMs）的治疗方法，可有效缓解EMs患者痛经、深部性交痛及慢性盆腔痛，缩小盆腔及直肠阴道隔内膜异位病灶．降低保守性手术后中／重度痛经复发率。相关基础研究显示，LNG-IUS可促进在位内膜细胞凋亡，可能抑制在位内膜中环氧合酶2（COX-2）的表达和正常T细胞表达及分泌的激活调节细胞因子（RANTES）的产生、诱导17β-羟脱氢酶2（17-βHSD2）的表达，但对子宫内膜血管内皮生长因子（VEGF）水平可能无显著影响，LNG—IUS对在位内膜细胞表达基质金属蛋白酶类（MMPs）的影响尚不确定。     

子宫内膜异位症患者在位内膜异常改变的研究进展

子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)是指子宫内膜组织(腺体和间质)出现在子宫腔以外的部位。EMS患者的在位内膜不同于正常子宫内膜,不仅在形态结构上发生了改变,在基因层面与分子生物学层面亦发生了多种改变,这些改变进而引起一系列在位子宫内膜功能上的变化,主要表现为EMS患者在位内膜细胞的黏附性、侵袭力、转移力、血管生成能力、细胞增殖能力增强,细胞凋亡能力与子宫内膜容受性下降,以及神经纤维分布异常,引发盆腔疼痛等。     

子宫内膜异位症在位内膜分子水平研究进展

子宫内膜异位症(EMs)是妇科常见病,以痛经和不孕为主要症状,其发病机制目前尚不确定。近年大量基础实验和临床检测资料表明,其发病过程是以在位内膜的不同生物学特性,甚至基因差异决定的。结合国外近5年研究,对EMs的遗传基因流行病学及EMs患者在位子宫内膜与正常子宫内膜分子水平的差异进行探讨,为EMs的诊治提供更为有效的手段。     

子宫内膜异位症在位内膜分子水平研究进展

子宫内膜异位症(EMs)是妇科常见病,以痛经和不孕为主要症状,其发病机制目前尚不确定.近年大量基础实验和临床检测资料表明,其发病过程是以在位内膜的不同生物学特性,甚至基因差异决定的.结合国外近5年研究,对EMs的遗传基因流行病学及EMs患者在位子宫内膜与正常子宫内膜分子水平的差异进行探讨,为EMs的诊治提供更为有效的手段.     

β-catenin在子宫内膜异位症患者在位内膜中的表达

目的:探讨β-catenin在子宫内膜异位症(EMs)患者在位内膜的增殖与凋亡活性的关联,及其在EMs发病中的作用。方法:共收集68例EMs患者在位内膜组织(EMs组)和70例非EMs患者子宫内膜(对照组),采用免疫组织化学技术分析子宫内膜组织β-catenin的表达情况。TUNEL检测分析子宫内膜组织的凋亡活性,Ki67免疫组织化学染色分析子宫内膜组织的增殖活性。结果:与对照组比,EMs患者在位内膜Ki67表达明显增强,TUNEL阳性细胞明显减少(P<0.05)。在位内膜腺上皮及间质β-catenin表达明显高于对照组(P<0.05)。β-catenin在胞质及胞核的表达明显高于对照组(P<0.05)。直线相关分析结果显示无论是正常内膜还是EMs患者在位内膜,β-catenin的表达与Ki67表达均呈正相关,与TUNEL结果均呈负相关。结论:EMs患者在位内膜β-catenin的异常高表达可能通过上调内膜组织的增殖活性,下调其凋亡性而参与EMs的发病。     

子宫内膜增生症的治疗进展

子宫内膜增生症是妇科常见病,传统的治疗方法是长期口服孕激素或行子宫切除术。但前者患者耐受性及依从性差,停药后易复发;对子宫切除术则情感上难以接受,尤其不适于有生育要求的年轻患者。学者们亦一直在寻求能安全地、有效地、保守地治疗子宫内膜增生症的方法。近年来,临床上出现了一些治疗子宫内膜增生症的新的药物或方法。现对子宫内膜增生症的治疗进展作一综述。     

利用小鼠模型研究子宫内膜异位症者在位内膜种植能力

目的:探讨子宫内膜异位症(EMs)在位内膜异位种的植能力。方法:EMs组及非内异症(NEMs,宫颈原位癌)组患者各20例,分别取分泌晚期子宫内膜,再分别以0.2g、0.4g、0.6g种植量腹腔注射方法建成EMs小鼠模型,5d后处死,测量病灶大小,进行HE染色检测异位种植率及免疫组化法检测芳香化酶表达。结果:EMs组病灶数(3.9±0.3)高于NEMs组病灶数(3.2±0.1),P<0.05;0.2gEMs组种植率(60%)高于NEMs组(15%),P<0.01;0.4g的EMs组与NEMs组比较(100%vs85%)及0.6gEMs组与NEMs组比较(100%vs100%)无统计学差异,P>0.05。病灶体积:EMs组0.2g(2.3±0.7mm3)、0.4g(11.4±2.1mm3)、0.6g(21.6±3.4mm3)分别大于相应的NEMs组(0.4±0.2mm3、5.8±0.7mm3、12.0±2.5mm3),P<0.05。组内不同内膜种植量种植率比较0.2gvs0.4g,P<0.05;0.4gvs0.6g,P>0.05。光镜下未观察到EMs组与NEMs组人在位内膜有明显的形态学差异,鼠内异位病灶EMs组腺体结构较完整,NEMs组仅见少量残存的腺体细胞。芳香化酶表达EMs组在位内膜(2.10±1.12)及异位病灶(7.71±3.08)均高于NEMs组在位内膜(0)及异位病灶(5.80±3.01),P<0.05。结论:EMs在位内膜种植能力强于正常子宫内膜,芳香化酶能增强在位内膜的种植能力。     

子宫内膜异位症在位内膜及裸鼠模型异位病灶芳香化酶的表达及意义

目的:探讨芳香化酶在子宫内膜异位症(EMs)在位内膜及其裸鼠模型异位病灶中的表达意义。方法:征集EMs组及非异位症(NEMs)组各24例,应用其分泌晚期子宫内膜,建立EMs裸鼠模型,取建模后5d、15d、30d裸鼠异位病灶,RT-PCR及免疫组化方法检测两组在位内膜和异位病灶芳香化酶mRNA及蛋白表达。结果:芳香化酶mRNA表达,EMs组异位病灶(0.894±0.23)表达强于在位内膜(0.685±0.15),P<0.05;阳性表达率(87.50%,83.33%)无差异。NEMs组异位病灶表达强度和阳性表达率(0.920±0.24,95.83%)均高于在位内膜(0.612±0.15,62.50%),P<0.05。两组在位内膜比较,EMs组阳性表达率高于NEMs组,P<0.05。两组异位病灶及各组不同时期异位病灶(EMs组,5d:0.889±0.23;15d:0.990±0.19;30d:0.880±0.29;NEMs组,5d:0.889±0.23;15d:0.905±0.23;30d:0.918±0.22)比较,芳香化酶mRNA表达无差异。芳香化酶蛋白阳性表达率,EMs组异位病灶(95.83%)与在位内膜(91.67%)比较,差异不显著。NEMs组异位病灶(95.83%)高于在位内膜(70.83%),P<0.05。EMs组在位内膜高于NEMs组,P<0.05;两组异位病灶比较,差异不显著。结论:局部雌激素合成增强在EMs发病机理中起重要作用。芳香化酶是EMs等雌激素依赖性疾病在子宫内膜特异性表达标记物。     

TWEAK在子宫内膜异位症在位和异位内膜上的表达

目的:探讨肿瘤坏死因子样凋亡的微弱诱导剂(TWEAK)在子宫内膜异位症(EMs)发病的关系。方法:采用实时定量逆转录-聚合酶链反应(Real-time RT-PCR)和免疫组化、Western Blot方法检测EMs患者在位内膜、异位病灶中TWEAK mRNA和蛋白的表达,并与正常对照子宫内膜比较。结果:TWEAK蛋白表达于子宫内膜的腺上皮细胞和间质细胞的胞浆内。与正常对照组内膜和在位组内膜相比,TWEAK mRNA和蛋白在异位内膜上表达量下调(P<0.05),且无论是EMs在位内膜还是对照组内膜,其增生期TWEAK mRNA表达明显低于分泌期(P<0.05)。结论:TWEAK在子宫内膜中表达,表达量在分泌期明显升高。EMs患者异位子宫内膜TWEAK表达降低,可能导致子宫内膜细胞的凋亡水平下降,参与EMs的发生发展过程。     

左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫内膜不典型增生临床观察

目的:探讨左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS;商品名:曼月乐)对子宫内膜不典型增生的临床治疗效果。方法:采用前瞻性自身对照研究对9例子宫内膜不典型增生患者放置LNG-IUS后,每隔3个月取出LNG-IUS后诊刮,再将LNG-IUS重新置入,直至子宫内膜逆转厚再行1~2次治疗,观察子宫内膜逆转时间、内膜厚度及月经量改善情况,必要时宫腔镜检查。结果:经量评分放置LNG-IUS前为127.9±41.4,放置后3个月、6个月及12个月分别为36.2±12.8、20.4±8.1及1615.9±6.2,与放置前比较均有统计学差异(P<0.01),放置LNG-IUS前B超检查内膜厚度为14.9±4.2 mm,放置后3个月、6个月及12个月子宫内膜厚度分别为8.4±2.0 mm、6.0±2.6 mm及5.4±1.2 mm,与放置前比较均有显著统计学差异(P<0.01)。放置LNG-IUS 3个月后9例中有4例病理显示内膜不典型增生改变消失,6个月后6例内膜不典型增生改变消失,9月后全部患者内膜完全逆转成正常。结论:LNG-IUS能逆转子宫内膜不典型增生,严密随访下可作为对子宫内膜不典型增生患者,尤其是需要保留生育能力患者的一种较为有效且安全的保守治疗选择。     

人工流产术后即时放置左炔诺孕酮宫内缓释系统的系统评价

目的:系统评价人工流产术后即时放置左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS)的临床疗效和安全性。方法:计算机检索Medline、Embase、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊数据库、万方数据资源系统。纳入比较人工流产术后即时放置LNG-IUS与人工流产术后即时放置含铜宫内节育器(CuIUD),以及人工流产术后即时放置LNG-IUS与月经期放置LNG-IUS的研究。由2位评价者独立进行文献筛选及数据提取。采用Cochrane协作网提供的RevMan5.0进行Meta分析。结果:共纳入文献17篇,患者5 512例。人工流产术后即时放置LNG-IUS与人工流产术后即时放置CuIUD相比,LNG-IUS组的带器妊娠率低,闭经发生率高,因症取出率低,脱落和不规则出血的发生率组间无统计学差异。人工流产术后即时放置LNG-IUS与月经期放置LNG-IUS相比,放置后6个月点滴出血发生率低(RR=0.42,95%CI=0.22~0.83,P=0.01);放置后12个月点滴出血、妊娠、脱落、因症取出、闭经发生率组间均无统计学差异。结论:人工流产术后即时放置LNG-IUS安全有效。     

Oral contraceptives suppress cell proliferation and enhance apoptosis of eutopic endometrial tissue from patients with endometriosis

Objective: To evaluate the effects of administering combination oral contraceptives (COCs) to patients with endometriosis on the regulation of cell growth in the eutopic endometrium.

Design: Prospective study.

Setting: Research institute and clinical fertility center.

Patient(s): Thirteen women with untreated endometriosis and 13 controls.

Intervention(s): Biopsy specimens of the eutopic endometrium were obtained from all subjects. Apoptosis, cell proliferation, and Bcl-2 and Bax expression were examined at the epithelial and stromal levels in the eutopic endometrium from patients with endometriosis before and after 30 days of daily exposure to COCs and from controls.

Main Outcome Measure(s): Apoptotic cells were detected by using the dUTP nick-end labeling assay; Ki-67, Bcl-2, and Bax expressions were assessed by using immunohistochemical techniques.

Result(s): After exposure to COCs, apoptosis was significantly increased in the eutopic endometrium compared with before COC administration, both at epithelial and stromal levels. Cell proliferation was significantly lowered by COCs.

Conclusion(s): COCs showed a positive effect on patients with endometriosis by down-regulating cell proliferation and enhancing apoptosis in the eutopic endometrium.     

Direct Mass Spectrometry Differentiation of Ectopic and Eutopic Endometrium in Patients with Endometriosis

Study Objective

To introduce a method for the rapid assessment of endometriotic tissues using direct mass spectrometry (MS)-based lipidomics.

Spontaneous Apoptosis of Endometrial Tissue is Impaired in Women with Endometriosis

Objective: To evaluate spontaneous apoptosis in single-cell suspensions of eutopic and ectopic endometrium from women with endometriosis and in eutopic endometrium from fertile controls without endometriosis.

Design: Paired specimens of eutopic and ectopic endometrial tissue from patients with endometriosis and eutopic endometrium from controls were assessed for spontaneous apoptosis.

Setting: Institute for the Study and Treatment of Endometriosis and university-based research laboratories.

Patient(s): Fertile controls (n = 10) and women with untreated endometriosis (n = 16).

Intervention(s): None.

Main Outcome Measure(s): Spontaneous apoptosis assessed with an ELISA-based cell death detection kit.

Result(s): Spontaneous apoptosis (monitored by absorbance) of eutopic endometrium from patients with endometriosis and fertile controls was 0.63 ± 0.1 and 1.43 ± 0.11, respectively. Among patients with endometriosis, spontaneous apoptosis of ectopic endometrium was 0.26 ± 0.06. Decreased apoptosis of ectopic versus eutopic endometrium was observed independent of cycle phase.

Conclusion(s): The susceptibility of endometrial tissue to spontaneous apopoptosis is significantly lower in women with endometriosis than in fertile controls. We suggest that decreased susceptibility of endometrial tissue to apoptosis contributes to the etiology or pathogenesis of endometriosis.     

血清前列腺素E_2预测左炔诺孕酮缓释系统治疗子宫腺肌病痛经效果的价值探讨

目的:探讨子宫腺肌病(adenomyosis,ADS)患者血清前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)水平预测左炔诺孕酮缓释系统(levonorgestrel-releasing intrauterine system,LNG-IUS)治疗ADS痛经效果的可能性。方法:因ADS痛经放置LNG-IUS的患者41例,根据痛经缓解情况分为治疗有效组(n=32)和治疗无效组(n=9)。ELISA法测定放置LNG-IUS前及放置后6个月血清PGE2水平并进行组内、组间比较,分析LNG-IUS对ADS痛经患者血清PGE2水平的影响以及血清PGE2水平与LNG-IUS治疗痛经效果的相关性。结果:有效组血清PGE2水平治疗前为20.95±3.07 pg/ml,治疗6个月后为5.56±1.72 pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。无效组血清PGE2水平治疗前为5.74±1.12 pg/ml,治疗6个月后为4.95±1.39 pg/ml,两者无统计学差异(P>0.05)。治疗前有效组血清PGE2浓度显著高于无效组(P<0.05)。患者放置LNG-IUS 6个月后视觉模拟评分(visual ana-logue scale,VAS)变化与放置前血清PGE2水平呈正相关,血清PGE2浓度越高,VAS下降越明显(P<0.05)。结论:PGE2可能与部分ADS患者痛经的发生有关,LNG-IUS通过降低PGE2浓度而缓解痛经,因此高水平PGE2患者可选择LNG-IUS治疗痛经,低水平PGE2患者则建议选择其他方式治疗痛经。