膜型基质金属蛋白酶-1在肝癌组织中的表达及意义

[目的]比较膜型基质金属蛋白酶-1(membrane type-1 matrix metalloproteinase,MT1-MMP)在大肝癌(瘤体直径＞3 cm)及小肝癌(单肿瘤结节且瘤体直径≤3 ca)组织中的表达差异,并探讨其在肝癌肿瘤细胞浸润、转移过程中的作用.[方法]应用半定量RT-PCR方法检测MT1-MMP mRNA在22例大肝癌及12例小肝癌组织中的表达;应用免疫组化方法检测MT1-MMP蛋白在53例大肝癌及40例小肝癌组织中的表达,并分析MT1-MMP蛋白表达水平与肝癌浸润、转移之间的关系.[结果]MT1-MMP蛋白在大、小肝癌组织中的表达差异显著(P=-0.007),但其mRNA水平的差异无统计学意义(P=0.693);MT1-MMP蛋白表达水平与肝癌浸润及转移之间均呈正相关关系(P=0.021;P=-0.001).[结论]调控MT1-MMP蛋白在肝癌组织中异常表达的关键环节可能是在转录后水平进行,大肝癌肿瘤细胞的侵袭能力较小肝癌强与其高表达MT1-MMP蛋白有关.     

膜型基质金属蛋白酶-1在肝癌组织中的表达及意义

【目的】比较膜型基质金属蛋白酶-1（membrane type-1 matrix metauopmteinase，MT1-MMP）在大肝癌（瘤体直径〉3cm）及小肝癌（单肿瘤结节且瘤体直径≤3cm）组织中的表达差异，并探讨其在肝癌肿瘤细胞浸润、转移过程中的作用。【方法】应用半定量RT—PCR方法检测MT1-MMP mRNA在22例大肝癌及12例小肝癌组织中的表达：应用免疫组化方法检测MT1-MMP蛋白在53例大肝癌及40例小肝癌组织中的表达，并分析MT1-MMP蛋白表达水平与肝癌浸润、转移之间的关系。【结果】MT1-MMP蛋白在大、小肝癌组织中的表达差异显著（P=0．007），但其mRNA水平的差异无统计学意义（P=0．693）；MT1-MMP蛋白表达水平与肝癌浸润及转移之间均呈正相关关系（P=0．021；P=0．001）。【结论】调控MT1-MMP蛋白在肝癌组织中异常表达的关键环节可能是在转录后水平进行，大肝癌肿瘤细胞的侵袭能力较小肝癌强与其高表达MT1-MMP蛋白有关。     

骨形成蛋白-2对肺癌A549细胞膜型基质金属蛋白酶-1表达的影响

目的:探讨骨形成蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)对人肺癌A549细胞膜型基质金属蛋白酶-1(membrane type 1-matrix metalloproteinase,MT1-MMP)表达的影响.方法:Western杂交检测MT1-MMP蛋白质表达.采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbentassay,ELISA)检测细胞培养液中活性基质金属蛋白晦-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)的浓度.结果:BMP-2可促进A549细胞MT1-MMP蛋白质表达,并呈剂量和时间依赖关系.ELISA进一步显示BMP-2可增加A549细胞培养液中活性型MMP-2的含量.结论:BMP-2可促进A549细胞MT1-MMP的表达及MMP-2的激活.肺癌组织中BMP-2表达的增加可通过促进肺癌细胞MT1-MMP表达及MMP-2激活而促进肺癌细胞的侵袭转移,此可能为肺癌侵袭转移的另一重要机制.     

CD_(147)与MMP-2和MMP-9在乳腺癌中的研究进展

CD147被称为细胞外基质金属蛋白酶(MMPs)诱导因子,可诱导周围细胞表达并分泌MMPs,而MMPs可降解细胞外基质,两者共同参与肿瘤细胞之间、肿瘤细胞和基质细胞之间的相互作用,促进肿瘤的侵袭与转移。MMPs家族中又以MMP-2、MMP-9与乳腺癌关系最为密切,故该文主要针对MMP-2、MMP-9及其诱导因子CD147在乳腺癌发生、发展中的作用以及以CD147和MMPs为靶点的抗肿瘤治疗的相关研究进展予以综述。     

CD147、MT1-MMP及其mRNA在胃癌中的表达研究(摘要)

目的研究胃癌组织中CD147、MT1-MMP及其mR-NA的表达情况,探讨它们在胃癌组织中的表达和相关性及其与胃癌生物学行为的关系·方法应用免疫组织化学、原位杂交技术检测10例正常胃组织和59例胃癌患者的外科手术切除组织中CD147蛋白、MT1-MMP蛋白及其mRNA的表达·结果CD147蛋白与MT1-MMP蛋白分别在正常胃组织与胃癌组织之间的表达差异都有显著性(P<0·05),二者都主要定位于胃癌癌细胞胞浆和(或)胞膜·它们在分化程度低、侵及肌层、浆膜层以及有淋巴结转移的胃癌中的表达都明显高于分化程度高、侵及黏膜层、黏膜下层以及无淋巴结转移…     

人胃癌进展过程中基质金属蛋白酶及其抑制因子在细胞表面的表达和肿瘤诱导的宿主反应增强

对来自原发性胃癌(n=15)原发病灶和来自转移性胃癌(n=20)恶性腹水的肿瘤细胞及肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL),以及作为对照的良性胃黏膜(n=20)的细胞表面和(或)细胞内基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-7、MMP-9和MT1-MMP)及其抑制因子(TIMP-2和TIMP-4)的表达进行了研究。通过流式细胞仪,对阳性细胞的百分比进行了定量分析。结果清楚地显示,在胃癌侵袭和(或)转移的过程中,MMP-2、MMP-7、MMP-9、MT1-MMP、TIMP-2和TIMP-4在肿瘤细胞和TIL表面的表达增强。在肿瘤的进展、细胞表面MMPs和抑制物TIMPs的表达频率三者之间存在同样的相关…     

MMP-14在宫颈鳞癌中的表达及临床意义

目的 探讨膜型I型金属蛋白酶(MT1-MMP/MMP-14)在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义.方法 用免疫组化法检测60点(24例)官颈鳞状细胞癌、癌旁及其边缘组织组合芯片、21例官颈鳞癌组织、6例癌旁组织、15枚转移淋巴结组织中MMP-14蛋白的表达情况.收集相关病理学资料进行统计学分析,研究T分期、分化、浸润深度、淋巴结转移与MMP-14蛋白的相关性.结果 MMP-14蛋白在肿瘤细胞的胞浆和胞膜中有强阳性表达.不同期别间的肿瘤细胞胞膜的MMP-14蛋白的强阳性表达率高于胞浆表达率(P<0.05).有浸润的肿瘤的癌巢周边的间质细胞有MMP-14蛋白的弱表达.癌旁靠近基底膜的上皮细胞胞浆中有MMP-14蛋白的表达,强阳性表达率为12%.转移淋巴结的肿瘤细胞胞浆中有黄色颗粒,强阳性表达率为3%.正常官颈组织不表达或弱阳性表达.原位灶与癌旁MMP-14蛋白的表达差异有统计学意义(P=0.000).癌旁与边缘组织表达差异无统计学意义(P>0.25).结论 MMP-14蛋白主要在肿瘤细胞的胞浆及胞膜中表达,其高表达与宫颈鳞癌的淋巴结转移有关,在宫颈癌的浸润、转移中起重要作用,可能成为宫颈鳞癌淋巴结转移的预测因子.     

皮肤鳞状细胞癌转移灶中基质金属蛋白酶的表达

目的 :探讨皮肤鳞状细胞癌 (SCC)转移病灶中基质金属蛋白酶 (MMPs)的表达及其与basigin/CD147表达间的关系。方法 :运用免疫组化法检测 14例转移SCC中MMPs和basigin/CD147的表达 ,并通过免疫印迹法证实basi gin/CD147在转移SCC中的表达。结果 :正常皮肤和淋巴结中基本无MMPs表达 ,而 14例转移SCC的肿瘤细胞和基质细胞中均有MMPs的表达增高。 14例转移SCC中的 8例肿瘤细胞上basigin/CD147阳性染色 ,4例有强阳性染色。肿瘤细胞中basigin/CD147表达与基质细胞中MMP 1,MMP 2 ,MMP 3和MTI MMP的表达间均存在显著相关性 (P值分别为 0 0 12 ,0 0 2 4,0 0 47和 0 0 2 6 )。免疫印迹法证实转移SCC中basigin/CD147的表达增高。结论 :肿瘤细胞和基质细胞来源的MMPs均在皮肤鳞癌转移灶中发挥作用 ,肿瘤细胞中的basigin/CD147可能诱导基质细胞中MMPs的增高表达。     

皮肤鳞状细胞癌转移灶中基质金属蛋白酶的表达

目的：探讨皮肤鳞状细胞癌（SCC）转移病灶中基质金属蛋白酶（MMPs)的表达及其与basigin/CD147表达间的关系。方法：运用免疫组化法检测14例转移SCC中MMPs和basigin/CD147的表达，并通过免疫印迹法证实basigin/CD147在转移SCC中的表达。结果：正常皮肤和淋巴结中基本无MMPs表达，而14例转移SCC的肿瘤细胞和基质细胞中均有MMPs的表达增高。14例转移SCC中的8例肿瘤细胞上basigin/CD147阳性染色，4例有强阳性染色。肿瘤细胞中basigin/CD147表达与基质细胞中MMP－1，MMP－2，MMP－3和MTI－MMP的表达间均存在显著相关性（P值分别为0．012，0．024，0．047和0．026）。免疫印迹法证实转移SCC中basigin/CD147的表达增高。结论：肿瘤细胞和基质细胞来源的MMPs均在皮肤鳞癌转移灶中发挥作用，肿瘤细胞中的basigin/CD147可能诱导基质细胞中MMPs的增高表达。     

基质金属蛋白酶-1和膜型1基质金属蛋白酶在胆囊癌血管生成拟态中的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-1 （MMP-1）和膜型1基质金属蛋白酶（MT1-MMP）在胆囊癌血管生成拟态中的表达及临床意义.方法 收集手术病理确诊的原发性胆囊癌74例和胆囊腺瘤、慢性胆囊炎各10例的石蜡标本及相关临床资料,应用免疫组化测定上述病变组织的MMP-1、MT1-MMP表达.应用Kaplan-Meier生存比较、Cox风险模型分析与胆囊癌血管生成拟态（VM）的相关性和临床意义.结果 ①胆囊癌MMP-1、MT1-MMP表达明显高于胆囊腺瘤、胆囊炎（P＜0.000 1）;VM（＋）胆囊癌MT1-MMP表达明显高于VM（-）胆囊癌（P=0.003 9）,而MMP-1则无差别.②MMP-1表达与VM（-）胆囊癌的Nevin分期（P=0.003 6）、分化程度（P=0.010）、肝转移（P=0.003）和淋巴结转移（P=0.002）正相关;MT1-MMP表达与VM（-）或VM（＋）胆囊癌的Nevin分期（P=0.013或P=0.033）、浸润深度（P=0.045或P=0.035）、淋巴结转移（P=0.046或P=0.025）和肝转移（P=0.030或P=0.027）正相关;MMP-1、MT1-MMP表达与VM（-）胆囊癌正相关.③VM（＋）胆囊癌MT1-MMP表达在Nevin S3-s5期（P =0.000 1）、侵犯浆膜（P=0.001）、淋巴结转移（P =0.000 2）和肝转移（P=0.004）同样分组条件下分别明显高于VM（-）胆囊癌;MMP-1仅在肝转移组,VM（＋）胆囊癌表达显著高于VM（-）（P=0.038）.④无论在MMP-1、MT1-MMP单独表达阳性或二者均阳性,VM（＋）胆囊癌患者术后5年生存期都明显短于VM（-）组（P=0.025 1或P=0.022 5或P=0.025 0）.Cox多因素分析表明,VM、浸润深度、淋巴结转移、肝转移、手术方式是影响胆囊癌患者预后的独立因素.结论 胆囊癌MMP-1、MT1-MMP高表达,MT1-MMP表达与胆囊癌VM相关,MMP-1则与胆囊癌VM无关.MMP-1,MT1-MMP可作为评判胆囊癌Nevin分期、浸润深度、淋巴结或肝转移及判断预后的重要指标;而MT1-MMP还可作为判断胆囊癌否存在VM和VM胆囊癌预后的重要指标.     

Human ovarian neoplasm cell CD147 stimulates production and activation of matrix metalloproteinases in co-cultures with mouse fibroblasts

Objective: To investigate the expression of CD147 on human ovarian neoplasm cell lines and its influence on production and activation of matrix metallproteinases (MMPs). Methods : The expression of CD147 on different human ovarian neoplasm cell lines was studied by western blotting. Co culture was carried out to investigate the stimulative effect of the positive expression CD147 cell HO-8910 on the production of MMPs of fibroblast cell in vitro. Zymography and immune blotting were used to study the production and activity of positive MMPs, at the time, to explore the relation between CD147 and MMPs. Results: CD147 was positively presented in 2 ovarian neoplasm cell lines (HO-8910, 3-AO), but in SKOV3, TC-1,NIN3T3 cell was negative. MMP-2 and MMP-9 were detected by HO-8910 cell line, mouse fibroblast cell and co-culture cells ； but the expression in co-culture cell is obviously higher than individual cultures of each type alone. CD147 stimulated MMPs in dose-dependent manner. Conclusion: CD147 causes increased production and activation of MMP-2, MMP-9. CD147 is probably a indirect marker of some ovarian cancer cells with invasion and metastasis.     

胃腺癌组织CD151、Cav-1与MT1-MMP的表达及其临床意义

目的：探讨胃腺癌组织分化抗原151(CD151)、小凹蛋白-1(Cav-1)与膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)的表达变化及其临床意义。方法选取2014年5月至2015年5月我院消化外科胃腺癌手术患者65例,术中采集胃腺癌组织标本65例作为研究组,癌旁正常胃黏膜组织标本65例作为对照组,采用SP免疫组化方法检测CD151、Cav-1与MT1-MMP蛋白表达水平。结果研究组CD151与MT1-MMP蛋白阳性表达率分别为78.46%和80.00%,明显高于对照组的6.15%和12.31%,Cav-1蛋白阳性表达率为52.31%,明显低于对照组的80.00%,两组比较差异均具有统计学意义(P<0.05);CD151、Cav-1与MT1-MMP蛋白表达与组织学分化程度、临床分期和淋巴结转移等临床病理特征具有明显的相关性,其中低分化及其未分化胃腺癌、中晚期胃腺癌及其有淋巴结转移胃腺癌CD151与MT1-MMP蛋白阳性表达率显著增高,Cav-1蛋白阳性表达率显著降低,不同临床病理特征胃腺癌组织CD151、Cav-1与MT1-MMP蛋白阳性表达率比较差异均具有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性分析显示,CD151、MT1-MMP与Cav-1表达之间具有明显的负相关(r=-0.521,-0.501,P<0.05),CD151与MT1-MMP表达之间具有明显的正相关(r=0.547,P<0.05)。结论胃腺癌组织CD151与MT1-MMP表达明显上调,Cav-1表达明显下调,三者均与临床病理特征具有紧密的关系。     

骨肉瘤细胞与成纤维细胞共培养刺激基质金属蛋白酶-2的产生和激活

目的：了解骨肉瘤细胞表达的细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（CD147）是否能刺激临近间质细胞产生和激活细胞外基质金属蛋白酶（MMP）。方法：骨肉瘤细胞MG63和人成纤维细胞（hFb）以及抗CD147抗体共培养，用凝胶电泳和Western blot的方法检测细胞培养液和细胞膜提取物。结果：首次证实骨肉瘤细胞表达CD147，并刺激成纤维细胞产生MMP-2的激活因子MT1-MMP、MT2-MMP、前体MMP-2（ProMMP-2）和激活ProMMP-2。结论：骨肉瘤细胞高表达CD147，并刺激成纤维细胞产生和激活MMP-2。     

Construction of Antisense MT1-MMP Vector and Its Inhibitory Effects on Invasion of Human Ovarian Cancer Cells

Themetastaticspreadofcancercellsfromaprimarytumortodistantsitesinthebodyisre sponsibleformostcancerpatientmorbidityandmortality.Duringtumormetastasis,thedegrada tionofexteacellularmatrix(ECM)isakeystep.Membrane type1matrixmetalloproteinase(MT1MMP/MMP14)isanewlydiscoveredenzyme,whichplaysacrucialroleintumormetastasisbydirectlybreakingthematrixbyproteolysisinthepericellularspaceandindirectlyactivatingpro MMP2[1].Atpresent,itiselusivewhetherendog enousexpressionofMT1MMPinhumanovariancance…     

基质金属蛋白酶2及CD147在卵巢上皮性肿瘤中的表达

目的：了解基质金属蛋白酶（MMP－2）及CD147在卵巢良、恶性上皮性肿瘤中的表达,探讨其与卵巢癌转移发生的关系。方法用免疫组化SP法对47例卵巢癌组织、19例交界性上皮性卵巢肿、17良性上性卵巢肿瘤组织中MMP－2及CD147的表达情况进行了检测。结果MMP－2在恶性及交界性上皮性卵巢肿瘤中的强阳性表达率分别为59％,42％,明显高于良性组织阳性表达率30％（P＜0．05）,在卵巢癌中MMP－2的表达与卵巢癌的临床分期有关,Ⅲ=-Ⅳ期卵巢癌强阳性表达率71％,明显高于Ⅰ-Ⅱ期卵巢癌强阳性表达率375（P＜0．05）,与分化程度无明显关联,但有淋巴细胞转移的病例强阳性表达率87％,明显高于无淋巴结转移组,CD147在恶性及交界卵巢上皮性肿瘤中的强阳性表达率分别为为64％,57％,而良性组则未见CD147的表达,在卵巢癌中,CD147的强旨性表达率与临床分期有前,Ⅲ-Ⅳ期的癌组织强阳性表达率74％,明显高于Ⅰ-Ⅱ期强阳性表达率45％,在不同分化程度卵巢癌组织中CD147的强阳性率无明显差异,有无淋巴结转移的卵巢癌组织中CD147强阳性表达率差异显著,结论MMP－2及CD147均与卵巢癌的分期及淋巴结转移有关,CD147与MMP－2的产生关系密切。     

CD147与类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞MMPs合成的关系

目的观察类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes, FLS)与高表达CD147的单核细胞株(THP-1)共培养后,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)合成的变化.方法从手术切除的RA患者滑膜组织中,分离FLS,经流式细胞术测定CD14,CD68及免疫组化测定波形纤维蛋白(vimentin)证实后,传代培养.将FLS与高表达 CD147的THP-1共培养,观察THP-1细胞对FLS MMPs合成的影响.用明胶酶谱法测FLS MMP-2,MMP-9含量.同时观察CD147拮抗肽(AP9)对MMPs表达的影响.结果高表达CD147,低表达MMP-2、 MMP-9的THP-1细胞与CD147表达水平低的RA FLS混合培养后,FLS合成MMP-2、 MMP-9水平显著升高,随着THP-1细胞数的增加,MMP-2、 MMP-9的合成量也增加.THP-1对FLS合成MMP-2、 MMP-9的刺激作用可被CD147拮抗肽AP-9所抑制.结论高表达CD147的THP-1细胞对共培养的RA FLS合成MMP-2、MMP-9有刺激作用,这种刺激作用可被CD147拮抗肽AP-9所抑制,提示THP-1表面的CD147对FLS合成MMPs有促进作用.