抗癌药物磁性微球靶向给药的药代动力学研究

目的　探讨阿霉素磁性蛋白微球 (ADM MAMs)靶向给药后动物体内靶区组织中的药代动力学状况。方法　将 10 0只Wastar大白鼠分为A组 (消化道给药靶向组 ) ,B组 (消化道给药非靶向组 ) ,C组 (尾静脉给药靶向组 ) ,D组 (尾静脉给药非靶向组 ) ,每组 2 4只动物 ,应用荧光分光光度法检测并比较每组大白鼠胃壁、肝脏组织及门静脉血液中阿霉素的含量。结果　靶向组大白鼠的胃壁、肝脏组织及门静脉血液中阿霉素的浓度 ,明显高于非靶向组相应组织和血液中的药物浓度 ,且维持时间长 (P <0 .0 1)。结论　ADM MAMs联合外磁场的靶向给药方法可使靶区胃壁、肝脏组织及门静脉血液中的药物浓度长时间维持在较高水平 ,为临床预防及治疗胃癌肝转移提供了实验依据。     

阿霉素毫微粒经动脉给药对大鼠肝肿瘤的疗效

目的观察阿霉素毫微粒（ＮＡＤＭ）经动脉给药对大鼠肝肿瘤的疗效。方法以界面聚合法制备ＮＡＤＭ，建立大鼠移植性Ｗ２５６肝癌模型并随机分为四组，经肝动脉分别注入生理盐水、游离阿霉素（ＡＤＭ，２ｍｇ／ｋｇ）、游离阿霉素加空白毫微粒（ＡＤＭ＋ＮＰ，２ｍｇ／ｋｇ）与ＮＡＤＭ（２ｍｇ／ｋｇ）。结果经ＮＡＤＭ治疗的大鼠生存期显著延长（Ｐ＜０．０１），与ＡＤＭ及ＡＤＭ＋ＮＰ组相比对肿瘤生长的抑制更为明显（Ｐ＜０．０１），肿瘤坏死更广泛，更彻底。结论ＮＡＤＭ经动脉给药疗效肯定，且优于ＡＤＭ水溶液     

阿霉素脂质体腹腔内注射的药动学动物实验研究

应用薄膜法制备小单层脂质体，阿霉素包封率为３８．４３％±３．４６％，平均每个单抗携带阿霉素分子９．６个，每个单抗携带脂质体阿霉素分子３３６个。应用ＡＤＭ、ＡＤＭ脂质体、ＭｃＡｂ－ＡＤＭ－脂质体各４ｍｇ／４ｍｌ，分别给三组家兔腹腔注射。结果发现腹腔组织中，ＡＵＣ（μｇ·ｈｒ／ｇ）０～２４在脂质体ＡＤＭ组为３１１．９３３，ＡＤＭ组为１１１．８６（Ｐ＜０．０１）。心肌组织中ＡＵＣ（μｇ·ｈｒ／ｇ）０～２４在ＡＤＭ组为７５．３３，脂质全ＡＤＭ组为１１．２９（Ｐ＜０．０１）。说明脂体ＡＤＭ腹腔注射后能在腹腔组织中形成较高浓度，心肌组织内浓度较低，有利于提高化疗效果，降低心肌毒性。     

卵巢癌多药耐药基因的表达及其逆转

目的　探讨特异性靶向ＭＤＲ１基因的ｓｉＲＮＡ逆转耐药型卵巢癌细胞株多药耐药的可行性。方法　设计靶向于ＭＤＲ１基因的３条ｓｉＲＮＡ,用脂质体转染试剂分别转染Ｐ ｇｐ阳性表达的卵巢癌ＳＫＯＶ３／ＡＲ细胞,ＲＴ ＰＣＲ检测转染后４８小时ＭＤＲ１ｍＲＮＡ的变化,流式细胞技术检测转染后７２小时Ｐ ｇｐ的表达情况;ＭＴＴ法检测转染前及转染后４８小时ＳＫＯＶ３／ＡＲ细胞对阿霉素、紫杉醇的敏感性。结果　与空白对照组相比,含靶向ＭＤＲ１基因的ｓｉＲＮＡ-１组、ｓｉＲＮＡ-２组、ｓｉＲＮＡ-３组的ＭＤＲ１ｍＲＮＡ表达水平均有显著下降（Ｐ＜０.０５）,对ＭＤＲ１ｍＲＮＡ的抑制率分别为４３.３％、４1.３％和５８.５％,其中ｓｉＲＮＡ-３组对靶基因的抑制作用较强,而空白对照组、脂质体组和阴性对照ｓｉＲＮＡ组靶基因表达水平则无明显变化。将ｓｉＲＮＡ／ＭＤＲ１-３转染细胞７２小时后可观察到Ｐ-ｇｐ阳性表达率显著降低（Ｐ＜０.０５）,其抑制率为３７.９５％,而空白对照组、脂质体组及阴性对照ｓｉＲＮＡ组Ｐ-ｇｐ表达无明显降低（Ｐ＞０.０５）。ｓｉＲＮＡ ３干扰ＳＫＯＶ３／ＡＲ细胞后,阿霉素和紫杉醇的ＩＣ５０分别下降为干扰前的１／３.５６和１／３。结论　ＲＮＡｉ在体外实验能有效逆转卵巢癌细胞的耐药,为其在实体瘤耐药逆转的运用提供了实验依据,值得进一步研究。     

阿霉素与表阿霉素的心脏毒性比较

为比较阿霉素与表阿霉素的心脏毒性，作者选择无心脏病的肝癌患者５５人，随机分为阿霉素治疗组（２５例）和表阿霉素治疗组（３０例），采用Ｓｅｌｄｉｎｇｅｒ法，由肝动脉灌注ＡＤＭ（６０ｍｇ／ｍ２）碘化油混合剂（ＡＤＭ组）和ＥＡＤＭ（６０ｍｇ／ｍ２）碘化油混合剂（ＥＡＤＭ组），每组病人药物累积量均达３６０ｍｇ／ｍ２以上。用彩色多普勒心动图仪和常规心电图进行系列监控，观察治疗前后左室舒张、收缩功能及心律失常、ＳＴＴ变化。结果表明ＡＤＭ的心脏毒性作用明显大于ＥＡＤＭ。     

人膀胱癌多药抗药性建立及逆转的实验研究

目的建立抗药细胞模型，研究维拉帕米和奎宁对膀胱癌抗药性的逆转及其机制。方法应用阿霉素（ＡＤＭ）大剂量短暂冲击结合低浓度递增法，建立抗药细胞模型，测定抗癌药物５０％抑制浓度和细胞内阿霉素浓度。结果获得了具有多药抗药性的ＢＩＵ－８７／ＡＤＭ细胞，该细胞对ＡＤＭ的敏感性下降了２１倍，同时对表柔比星（表阿霉素，ｅｐｉｒｕｂｉｃｉｎ）、长春新碱、依托泊甙也具有显著的交叉耐药性，对顺铂、丝裂霉素、氟尿嘧啶和甲氨蝶呤无抗药性。ＢＩＵ－８７／ＡＤＭ细胞在脱离ＡＤＭ诱导第８周后，其抗药性保持９０％以上。ＢＩＵ－８７／ＡＤＭ细胞内ＡＤＭ聚积量显著低于ＢＩＵ－８７细胞（Ｐ＜０．０５）；维拉帕米、奎宁能使ＢＩＵ－８７／ＡＤＭ细胞内ＡＤＭ聚积量增加（Ｐ＜０．０５），两者联合应用基本上可逆转ＢＩＵ－８７／ＡＤＭ细胞的抗药性。结论（１）ＢＩＵ－８７／ＡＤＭ细胞具有多药抗药性（ＭＤＲ）表型，且抗药性稳定。（２）细胞内ＡＤＭ聚积量减少是抗药细胞的重要变化，维拉帕米、奎宁能逆转ＢＩＵ－８７／ＡＤＭ细胞的抗药性，可能与增加细胞内ＡＤＭ聚积量有关。     

去甲长春花碱,异环磷酰胺和顺铂动静脉给药治疗46例非小细？…

目的：观察去甲长春花碱（ＮＶＢ）、异环磷酰胺（ＩＦＯ）和大剂量顺铂（ＤＤＰ）联合动、静脉给药治疗晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的疗效及不良反应。方法：４６例ＮＳＣＬＣ随机分为供瘤动脉给药组（Ａ组）和静脉给药组（Ｂ组）。Ａ组：２６例,ＮＶＢ３０ｍｇ／ｍ＾２,ＤＤＰ８０ｍｇ／ｍ＾２,供瘤支气管动脉灌注,第１天;Ｂ组：２０例,ＮＶＢ３０ｍｇ／ｍ＾２,ＤＤＰ８０ｍｇ／ｍ＾２,静脉点滴,第１天。２组均用ＩＦ     

~(131)I-3H11经腹腔、门静脉和外周静脉给药的药代学比较研究

目的将１３１Ｉ－３Ｈ１１经不同给药途径的药代学进行比较研究，证实其腹腔内给药治疗胃肠癌的合理性。方法３组家兔分别经耳静脉、门静脉和腹腔注射１３１Ｉ－３Ｈ１１。检测系列耳静脉血、门静脉血及腹腔液中药物含量。结果（１）耳静脉给药后，门静脉与外周静脉血内药物浓度没有明显差别；腹腔液内药物浓度为血液内的１／３。（２）门静脉给药后，门静脉血内药物浓度高于外周静脉内药物浓度；３０分钟后，其差别不明显。腹腔液内药物浓度为血液内的１／３。（３）腹腔给药后，腹腔液中的药物浓度保持最高，其峰值分别是外周静脉和门静脉血的３７．２倍和５．４倍；门静脉血次之，峰值浓度是外周静脉血的６．９倍；外周静脉血药物浓度始终在较低水平。结论１３１Ｉ－３Ｈ１１腹腔给药与外周静脉及门静脉给药相比具有明显的药代学优点，有利于预防和治疗胃肠癌术后腹腔内复发和肝转移。     

局部温热加化疗能提高加温治癌的疗效吗?

编辑同志:读贵刊1994年第3期姚宏等文《局部温热并阿霉素微脂粒治疗小鼠艾氏实体癌的疗效研究》,特提出下列数点与著者商榷。1.ＡＤＭ热敏性微脂粒(Ｔｓ-Ｌｉｐ-ＡＤＭ)对温度变化的释放率,著者只给了一个图,未说明实验是在离体条件还是实验动物瘤组织经给药加温后的活检材料。     

贲门癌组织中多药耐药基因和多药耐药相关蛋白基因表达的临床研究

目的了解多药耐药基因（ＭＤＲ１）和多药耐药相关蛋白基因（ＭＲＰ）在贲门癌组织中的表达及其临床意义。方法采用反转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术,检测了４６例贲门癌及癌旁组织中ＭＤＲ１和ＭＲＰ６４表达。结果癌组织中ＭＤＲ１和ＭＲＰ表达的阳性率分别６３％和５０％,均高于癌旁组织（Ｐ＜０．０５）;术前化疗的ＭＤＲ１ｍＲＮＡ和ＭＲＰｍＲＮＡ表达水平高于未化疗者（Ｐ＜０．０５）;中低分化肿瘤的ＭＤＲ１ｍＲＮＡ和ＭＲＰｍＲＮＡ表达水平高于高分化肿瘤（Ｐ＜０．０５）;结论贲门癌组织中具有内源和获得性多药耐药性;ＭＤＲ１和ＭＲＰ表达与贲门癌的ＴＮＭ分期无关,其高表达状态可预示肿瘤组织的分化不良。     

碳酸锂对抗黄曲霉素B1诱导大鼠肝癌前病变过程中P^21,Bcl—2 …

采用肝癌发生的动物模型,观察了碳酸锂（Ｌｉ２ＣＯ３）对抗典曲霉不Ｂ１（ＡＦＢ１）诱发的大鼠肝癌前病变的组织形态学变化及其Ｐ^21、Ｂｅｌ－２蛋白的表达状况。Ｗｉｓ ｔａｒ大鼠１４４只随机分为Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ４组,分别为阴性、阳性对照及Ｌｉ２ＣＯ同时组药和Ｌｉ２ＣＯ３先期给药组。于实验第６、９、１０ｗｋ分批断头处死动物,取动物的肝脏进行组织形态学检查及免疫组织化学染色。结果发现：Ｃ、Ｄ两组动物健康状况明显     

刺五加抗癌作用的实验研究

目的：为进一步探讨刺五加对实验性肝癌发的干预作用及可能机理。方法：４３只雄性大鼠被随机分成３组（１）正常对照组：喂普通饲料（２）３－ＭｅＤＡＢ组：喂含０．０６％３－ＭｅＤＡＢ饲料１０周（３）刺五加组,除致癌剂外另加入刺五加,历时２０周。实验过程中所有动物均自由进食及饮水。结果：刺五加组较３－ＭｅＤＡＢ组：Ｆ（１）外周血液及肝组织中ＰＡＩ－１含量明显减少。（２）肝细胞周期时相Ｇ０／Ｇ１比率增加,Ｓ期     

急性白血病患者多药耐药基因表达及其临床意义

目的：研究急性白血病（ＡＬ）多药耐药（ＭＤＲ１）基因表达临床耐药的关系。方法：应用反转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ），检测６８例ＡＬ患者骨髓和１０名正常人外周血单个核细胞中ＭＤＲ１基因的表达。结果：复发难治组ＭＤＲ１阳性率最高，与正常对照组、初治组、完全缓解组相比均有显著差异（Ｐ〈０．０５）。初治组ＭＤＲ１阳性病例与ＭＤＲ１阴性病例的首次完全缓解率（分别为４５．４５％和８８．８９％）之间有显著差异。ＭＤＲ１的表达在ＦＡＢ各亚型间略有差异。ＭＤＲ１阳性的复发难治ＡＬ患者，经环孢酶素Ａ（ＣｓＡ）逆转多药耐药后，完全缓解显著增高。结论：ＭＤＲ１基因过度表达可临床耐药，是预后的重要不得因素，是判断疗效及早期复发的一个重要标志。ＣｓＡ有较好的逆转复发难治ＡＬ多药耐药的作用。     

胰十二指肠切除术要点的探讨

目的探讨壶腹部周围癌施行胰十二指肠切除术（ＰＤＲ）过程中，如何减少术中大出血、提高手术切除率和预防胰瘘的发生。方法暴露门静脉和肠系膜上静脉，在胰钩状突切除胰腺时，采用边夹边切边缝扎的方法，使胰腺组织与门静脉、肠系膜上静脉之间的静脉短支得到良好缝扎。门静脉有浸润时，作门静脉部分切除后修补或门静脉端端吻合。行含肠系膜上静脉门静脉（ＳＭＰＶ）在内的ＰＤＲ。在胰肠对端吻合时，尽量使主胰管接近胰腺残端的中央，预防胰瘘发生。结果采用Ｍａｃｈａｄｏ法重建消化道２７例，无１例发生胰瘘和胆瘘。结论在ＰＤＲ过程中，防止术中大出血，根据门静脉是否有肿瘤浸润作相应的门静脉处理和Ｍａｃｈａｄｏ法重建消化道，能提高ＰＤＲ的切除率和提高患者的生存率和生活质量。     

半乳糖基修饰的反义硫代寡核苷酸对肝癌多药耐药细胞株MD1基因过？…

设计合成三种互补ＭＤＲ１ ｍＲＮＡ的反义硫代寡核苷酸（ＡＳＯＤＮ），分别互补ＭＤＲ１ ｍＲＮＡ序列起始区，含ＡＵＧ起始密码子区及钱对Ｌｏｏｐ形成位点区的序列，作用于阿霉素（ＤＯＸ）地的肝癌多药耐药细胞株ＢＥＬ－７４０２／ＤＯＸ。经流式细胞分析及ＲＴ－ＰＣＲ的方法检测，发现三种ＡＳＯＤＮ均能不同程度地降低ＢＥＬ－７４０２／ＤＯＳ细胞膜表面Ｐ－ＧＰ含量；同时ＭＤＲ１ ｍＲＮＡ的表达也有轻度降低，其中尤     

阿霉素每周给药与3周给药的疗效及毒副反应比较

1994年3月～1994年11月对阿霉素每周给药与3周给药的疗效与毒性进行观察，从疗效看两组相近，从毒副反应看，心脏毒性两组无明显差异，这与阿霉毒累积剂量低有关，故分次应用阿霉毒应选择阿霉素累积剂量大者，因累积剂量起大毒性也增大。消化道反应以3周给药组为重，而血液系统毒性白细胞降低以每周给药组明显有关原因有待进一步研究。     

贲门癌组织中多药耐药基因和多药而药相关蛋白基因表达的临床

目的 了解多药耐药基因（ＭＤＲＩ）和多药耐药相关蛋白基因（ＭＲＰ）在贲门癌组织中的表达及其临床意义。方法 采用反转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术,检测了５６例贲门癌及癌旁组织中ＭＤＲＩ和ＭＲＰ的表达。结果 癌组织 ＭＤＲＩ和ＭＲＰ表达的阳性率分别６３％和５０％,均高于癌旁组织（Ｐ〈０．０５）有化疗的ＭＤＲ１ ｍＲＮＡ和ＭＤＲ１和ＭＲＰ表达的水平高于未化疗者（Ｐ〈０．０５）;中低分化肿瘤的的ＭＤ     

国产阿霉素与进口表阿霉素对肺癌化疗的临床对比分析

对经病理证实的６５例肺癌随机分为两组。观察组〈国产阿霉素组〉３２例，对照组（进口表阿霉素组）３３例。两组病人年龄、性别、细胞类型和分期均无差异（Ｐ值均＞０．０５）。观察组应用国产阿霉素（ＡＤＭ），ＣＴＸ和卡铂联合化疗，同时加用ＶｉｔＣ、ＶｉｔＥ和辅酶Ｑ１０。对照组应用意大利生产的表阿霉素，其余与观察组相同。对察组和总有效率分别为５０％和４５．４５％，无显著差异（Ｐ＞０．０５）。两组病人的消化道反应、白细胞下降及对心脏的影响均无差异（Ｐ均＞０．０５）。表明国产ＡＤＭ对肺癌的治疗作用确切、而且价格便宜，适用于我国的国情。     

碳酸锂对抗黄曲霉素B_1诱导大鼠肝癌前病变过程中P~(21)、Bcl-2蛋白的表达

采用肝癌发生的动物模型,观察了碳酸锂（Ｌｉ２ＣＯ３）对抗黄曲霉素Ｂ１（ＡＦＢ１）诱发的大鼠肝癌前病变的组织形态学变化及其Ｐ２１、Ｂｃｌ－２蛋白的表达状况。Ｗｉｓｔａｒ大鼠１４４只随机分为Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ４组,分别为阴性、阳性对照及Ｌｉ２ＣＯ同时给药和Ｌｉ２ＣＯ３先期给药组。于实验第６、９、１０ｗｋ分批断头处死动物,取动物的肝脏进行组织形态学检查及免疫组织化学染色。结果发现：Ｃ、Ｄ两组动物健康状况明显改善,肝癌前病变程度明显减轻;Ｐ２１、Ｂｃｌ－２蛋白在诱癌早期（实验第６ｗｋ）即有表达,第９、１０ｗｋ显著提高,呈Ｂ组＞Ｃ组＞Ｄ组＞Ａ组的趋势,与各组肝脏组织形态学变化一致。提示：Ｌｉ２ＣＯ３具有明显地对抗和预防化学诱导肝癌的作用,Ｐ２１、Ｂｃｌ－２蛋白的动态检测有助于肝癌的早期发现及判断预后。     

2（3）—叔丁基—4—羟基茄香醚对HBV转基因小鼠肝肿瘤的防护作用研究

目的 观察抗氧化剂２（３）－叔丁基－４－羟基茄香醚（ＢＨＡ）对ＨＢＶ转基因小鼠肝肿瘤的防护作用。方法２６只ＨＢＶ转基因和２４只非转基因小鼠,用生化法测定肝脏混还原酶（ＱＲ）和谷胱甘肽Ｓ－转移酶（ＧＳＴｓ）内二醛（ＭＤＡ）含量和免疫组化法研究肝肿瘤ＰＣＮＡ表达。结果 转基因小鼠ＨＢＡ组肝癌发生率０,显著低于普饲组４２％。ＢＨＡ诱导肝脏ＱＲ和ＳＴ活性升高３－７倍,降低ＭＤＡ。ＢＨＡ组肝腺瘤ＰＣＮＡ标准