调节性T细胞在病毒性肝炎免疫中作用的研究进展

乙型、丙型肝炎为世界范围的病毒性感染疾病，目前全世界已有约5亿感染者（其中HBV感染约为3亿，HCV感染者约为2亿）。在慢性HBV及HCV感染中，病毒的清除依赖于机体产生的免疫应答，主要是病毒特异性的CD8^＋T细胞介导的抗病毒免疫应答，而CD8^＋T细胞的作用受到调节性T细胞的调节。     

慢性乙型肝炎病毒感染与细胞免疫

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)的持续感染是机体未能有效建立HBV特异性免疫的结果, 这种情形也可称为机体对HBV的免疫耐受。成人急性感染HBV时, 绝大多数可以发生正常的特异性免疫应答, 因而得以自愈。围产期感染HBV, 绝大多数导致慢性化, 提示存在HBV特异性免疫应答异常。典型的特异性免疫应答包括4个过程:抗原提呈、特异性CD4+T和CD8+T细胞激活以及B细胞激活。慢性HBV感染时, 机体的免疫应答异常必然涉及这4个过程的部分或者全部。本文主要讨论了慢性HBV感染与细胞免疫的关系, 希望为进一步思考HBV特异性免疫重建路径与策略提供参考。     

乙肝病毒感染不同阶段抗原肽特异性细胞毒性T 淋巴细胞的初步研究

目的:为了阐明HBV 感染不同阶段机体免疫功能的不同。方法:分别构建了我国最高频等位基因HLA鄄A*0201 三种常见抗原肽表位(HBVcore18-27、pol575-583、env335-343)四聚体复合物,并用这些四聚体检测HBV 感染外周血单个核细胞(PBMCs)中HLA-A*0201 限制性抗原特异性CD8+ T 细胞的频率、功能及CD127 的表达。结果:在大多数自限性HBV感染者的PBMCs 中抗原特异性CD8+ T 细胞的频率和增殖能力都高于慢性HBV 感染者。在低病毒载量的免疫低复制期抗原特异性CD8+ T 的数量和在高病毒载量、肝脏损害免疫清除期及免疫耐受期抗原特异性CD8+ T 细胞频率是相似的,同病毒定量及ALT 水平无显著相关性。慢性HBV 感染者抗原特异性CD8+ T 细胞增殖能力和病毒滴度呈反比。在自限性HBV 感染患者抗原特异性CD8+ T 细胞分泌IFN 的功能明显高于慢性HBV 患者,在免疫耐受期基本丧失产生细胞因子的能力;HBV 感染后不同免疫状态的HBsAg 水平不同,免疫耐受期最高,其次为免疫清除期、再活动期,低复制期的最低。而且随着HBsAg 水平下降,同HBV DNA 的相关性也逐渐下降。慢性HBV 感染者中CD8+ CD127+ T 细胞要低于对照组及自限性感染组,特别是在HBeAg 阳性的免疫耐受期及免疫清除期组患者中CD8+ CD127+ T 细胞比例更低。结论:慢性HBV 感染中抗原特异性CD8+ T细胞的频率不是决定免疫应答的唯一因素,慢性乙肝患者体内记忆性的抗原特异性CD8+ T 细胞并未被完全清除或缺失,这为治疗性疫苗和免疫恢复治疗提供了可行性。     

HBV特异性T细胞表位肽的研究和应用

HBV特异性T细胞表位肽能够刺激机体产生特异的T细胞免疫应答反应.寻找能快速有力激发T细胞应答的抗原肽,提高患者自身的免疫水平,达到清除病毒的目的.随着免疫学和生物信息学的高速发展,研究T细胞表位肽的方法不断进步,越来越多的T细胞表位肽被发现,T细胞表位肽在HBV持续感染治疗中也有非常重要的应用.     

机体清除乙型肝炎病毒免疫机制研究新进展

机体清除HBV的重要免疫机制是感染早期出现的HBV特异性细胞免疫应答启动机体清除HBV过程,机体重要的免疫效应形式是细胞因子介导的非肝细胞损伤性清除HBV机制,机体在清除HBV过程中并非必然有肝细胞的损伤.肝细胞在一定条件下可能产生IFN及其它细胞因子,从而通过上述机制直接地、积极主动地清除HBV.     

机体清除乙型肝炎病毒免疫机制研究新进展

机体清除HBV的重要免疫机制是：感染早期出现的HBV特异性细胞免疫应答启动机体清除HBV过程，机体重要的免疫效应形式是细胞因子介导的非肝细胞损伤性清除HBV机制，机体在清除HBV过程中并非必然有肝细胞的损伤。肝细胞在一定条件下可能产生IFN及其它细胞因子，从而通过上述机制直接地、积极主动地清除HBV。     

乙型和丙型肝炎病毒感染的免疫学研究进展

世界范围内持续感染乙型肝炎病者（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）的患者已超过5亿。这两种病毒在病原学上有许多共同特点，但在病毒学特点上以及在慢性肝炎的免疫逃逸机制上均有着显著的差别。在早期天然免疫应答方面，HBV感染最初几周并不引起肝脏基因表达的改变，而HCV则会引起许多肝内基因表达改变。在特异性免疫应答方面，HBV和HCV感染后机体清除病毒的途径主要有特异性CTL细胞的杀伤作用、CD4^＋细胞的辅助作用、抗体的中和作用或杀伤作用。相对于HBV来说，HCV在成人更多引起慢性肝炎。     

树突状细胞与乙肝慢性化的关系及树突状细胞疫苗相关研究进展

乙型肝炎的发病机制非常复杂,肝细胞病变主要取决于机体的免疫状态。免疫应答既可清除病毒,同时亦导致肝细胞损伤,甚至迫使病毒变异。目前研究证实,在HBV感染中存在抗原提呈功能的缺陷,特别是DC功能的缺陷,而且这种特异性的免疫调节和抗原提呈功能缺陷导致感染HBV后会成为HBV携带状态。利用DC强大的免疫功能进行主动免疫治疗很可能成为治疗慢性乙肝的主要手段之     

Toll样受体介导的固有免疫应答在HBV感染中的研究进展北大核心CSCD

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染仍是全球重大公共卫生问题,HBV入侵机体后产生持续性感染涉及的免疫机制十分复杂,HBV在与宿主免疫系统的博弈中也进化出了一系列策略影响固有免疫效应,异常的固有免疫可能是导致病毒持续性感染的诱因之一.病原体相关分子模式（pathogen associated molecular patterns,PAMPs）被模式识别受体（pathogens recognition recep-tors,PRRs）识别进而启动固有免疫应答.Toll样受体（Toll like receptors,TLRs）是PRRs家族的重要成员,TLRs介导的固有免疫应答在与HBV相互作用并引起HBV感染相关的免疫效应中发挥重要作用,关系到病毒的早期清除和随后特异性免疫应答的激活.本文就TLRs介导的固有免疫应答与HBV之间相互作用的研究进展以及基于TLRs免疫治疗策略的相关成果进行综述.     

HBV前C/C基因变异与宿主T细胞免疫的关系

T细胞免疫反应对乙型肝炎患者病毒的清除有重要作用 ,乙肝病毒 (HBV)前C C基因变异不仅改变了病毒本身的生物学性状 ,也改变了宿主的特异性T细胞免疫应答。本文就近年来HBV前C/C基因变异与患者体内T细胞免疫的关系作一综述     

HBeAg诱导HBV免疫逃逸的机制研究进展

乙型肝炎病毒e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)阳性是慢性乙型肝炎处于免疫耐受期的主要表现之一。HBeAg可通过抑制乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染后的机体免疫应答,从而抑制机体免疫系统对HBV的清除,在诱导HBV免疫逃逸并导致HBV感染慢性化的过程中发挥重要作用。本文就近年来围绕HBeAg诱导HBV免疫逃逸的机制研究做简要综述。     

119 HBV前C/C基因变异与宿主T细胞免疫的关系

T细胞免疫反应对乙型肝炎患者病毒的清除有重要作用,乙肝病毒(HBV)前C/C基因变异不仅改变了病毒本身的生物学性状,也改变了宿主的特异性T细胞免疫应答.本文就近年来HBV前C/C基因变异与患者体内T细胞免疫的关系作一综述.     

HBV前C／C基因变异与宿主T细胞免疫的关系

T细胞免疫反应对乙型肝炎患者病毒的清除有重要作用,乙肝病毒（HBV）前C／C基因变异不仅改变了病毒本身的生物学性状,也改变了宿主的特异性T细胞免疫应答。本文就近年来HBV前C／C基因变异与患者体内T细胞免疫的关系作一综述。     

乙型肝炎病毒持续感染的机制研究进展

乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)是一种嗜肝细胞、非细胞毒性的双链DNA病毒。多数免疫功能健全人感染HBV后,可依靠固有免疫应答和适应性免疫应答的协调作用清除病毒,但仍有少数感染者不能有效地清除HBV,导致病毒的持续感染。造成乙型肝炎病毒持续感染的原因是十分复杂的,涉及到病毒本身和宿主免疫系统的多个方面因素,因此乙型肝炎病毒持续感染的机制引起了人们的广泛兴趣。目前虽有诸多实验结果和理论,但尚无完全令人满意的解释,总结乙型肝炎病毒持续感染机制的研究进展可为预防和控制乙型肝炎及选择合理的治疗药物提供新的思路。     

严重急性呼吸综合症特异性记忆T细胞的研究进展

严重急性呼吸综合症（SARS）冠状病毒可以同时诱导出体液免疫应答和细胞免疫应答。对SARS康复者血清中特异性抗体水平检测表明,其随时间推移明显降低。特异性细胞免疫应答在机体清除病毒的过程中发挥着重要的作用,尤其是特异性记忆T细胞在抵御病毒再次入侵时,能迅速产生免疫应答有效保护机体。     

严重急性呼吸综合症特异性记忆T细胞的研究进展

严重急性呼吸综合症(SARS)冠状病毒可以同时诱导出体液免疫应答和细胞免疫应答.对SARS康复者血清中特异性抗体水平检测表明,其随时间推移明显降低.特异性细胞免疫应答在机体清除病毒的过程中发挥着重要的作用,尤其是特异性记忆T细胞在抵御病毒再次入侵时,能迅速产生免疫应答有效保护机体.     

乙型肝炎病毒变异及其意义

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)在其慢性感染过程中,可以发生基因变异。引起变异的原因,一是由HBV自身分子生物学的特性决定,二是由宿主的特异性免疫应答及抗病毒药物选择所致。HBV变异可引起对宿主的影响,特别是对HBV感染的自然过程,病毒的清除及抗病毒药物反应等产生影响。近年国内外有关乙型肝炎病毒的研究成果不断涌现,现将乙型肝炎病毒变异及其意义做一综述。     

乙型肝炎病毒变异及其意义

乙型肝炎病毒（hepatitis Bvirus，rmv）在其慢性感染过程中，可以发生基因变异。引起变异的原因，一是由HBV自身分子生物学的特性决定，二是由宿主的特异性免疫应答及抗病毒药物选择所致。HBV变异可引起对宿主的影响，特别是对HBV感染的自然过程，病毒的清除及抗病毒药物反应等产生影响。近年国内外有关乙型肝炎病毒的研究成果不断涌现，现将乙型肝炎病毒变异及其意义做一综述。     

人IL-28B基因多态性对丙型肝炎治疗疗效的影响

肝脏是丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染的主要靶器官,也是清除病毒的主要器官,在感染HCV后,大约20%的感染者能自发清除病毒,说明机体的免疫功能发挥了重要作用.当机体自身应答无法清除病毒时,使用外源性的干扰素,通过药物持续的免疫诱导,增强机体抗病毒的应答能力,使许多丙型肝炎患者最终清除体内的病毒.     

检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8细胞对慢性乙肝患者的临床意义

乙型肝炎病毒（HBV）是一种非细胞毒性病毒,当其进入机体后常可引起一系列复杂的免疫反应。而机体产生的免疫应答的强弱又与HBV感染所致的不同临床结果密切相关。而在这一系列免疫应答中,细胞免疫应答又是决定HBV感染机体后转归的最重要因素。而不同的T细胞亚群对病毒抗原的反应状态也不同,即对临床过程的轻重及转归的影响不同。本实验应用流式细胞仪对健康人、慢性乙型肝炎患者和乙肝肝硬化患者外周血中的测定CD4+、CD4+/CD8+、CD4+/CD8细胞的含量进行了检测计算,来探讨慢性乙型肝炎患者外周血中CD4+、CD4+/CD8+、CD4+/CD8细胞特点及其与肝病病情的关系。