CYP1A1和GSTM1基因多态与肺癌发病关系的病例-对照研究

目的 探讨肺癌易感性标记物CYP1A1及GSTM1基因多态以及吸烟等其他环境暴露因素与肺癌发生的关系。方法 采用病例-对照研究的方法，收集原发性肺癌病例91例以及非肺部疾患的住院病例(对照)91例，所有的研究对象均采静脉血进行DNA抽提，并用PCR方法检测CYP1A1以及GSTM1基因多态，同时调查研究对象吸烟等其他环境暴露因素。应用Logistic回归分析方法进行单因素和多因素的分析。结果 无论是单因素分析还是多因素分析均未显示出CYP1A1和GSTM1基因多态与肺癌发病的关联。多因素分析结果表明：化程度的OR为0．63(95％CI：0．45～0．86)，吸烟量的OR为1．56(95％CI：1．14～2．14)，无抽油烟机的OR为3．77(95％CI：1．48～9．56)，食用动物油的OR为1．67(95％CI：1.25～2．24)，常吃胡萝卜的OR为0．47(95％CI：0．22～0．98)，饮酒的OR为6．58(95％CI：1.53～28．30)，家族肺癌史的OR为3．75(95％CI：1．64～8．58)。结论 CYP1A1和GSTM1基因多态与肺癌发病无明显的关联，吸烟、饮酒、食用动物油、家族肺癌吏以及无抽油烟机是肺癌的危险因素，而高化程度和常吃胡萝卜与降低肺癌风险有关。     

血清硒与GSTM1基因多态性在肺癌发生中的交互作用

目的:探讨血清硒水平与GSTM1基因多态性在肺癌发生中的交互作用。方法:采用成组病例-对照研究方法,选择广州地区原发性肺癌患者58例,对照62例,用PCR检测GSTM1基因多态性,用氢化物发生原子荧光光谱法(GHAFS)测定血清硒。结果:病例组血清硒水平显著低于对照组(P=0.001),OR为4.44(95%CI1.64～12.01);GSTM1基因多态性与肺癌危险性关系无统计学意义(OR1.73,95%CI0.84～3.58);血清硒水平低与GSTM1缺失在肺癌发生中有正交互作用。归因交互效应为3.40,归因交互效应百分比为60.18%。结论:血清硒水平与肺癌发生负相关;GSTM1基因单独作用时与肺癌关系不明显,但血清硒水平低与GSTM1缺失之间存在协同作用,使肺癌发生的危险性显著增加。     

南京市人群DNA修复基因XRCC1多态性与肺癌易感性的关系

[目的]研究碱基切除修复基因XRCC1多态性与南京市人群肺癌易感性的关系。[方法]采用配对病例．对照研究，收集南京籍原发性肺癌患者104例为病例组，同时按1：1配对选择非肿瘤、非呼吸道疾病患者104例为对照组，并进行流行病学调查。应用PCR-RFLP方法分析了病例组和对照组的XRCC1基因Arg194Trp和Arg399Gln两个位点的多态性，比较不同基因型与肺癌易感性的关系，以及基因多态性与吸烟之间对肺癌易感性的交互作用。[结果]携带399Gln等位基因的个体其肺癌危险性增高(OR=1．790，95％CI=1．033～3．103，P=0．038)，且主要增加患鳞癌的危险(OR=2．426，95％CI=1．123～5．237，P=0．023)；并与吸烟指数≥20的有一定的协同作用(OR=2．536，95％CI=1．043～6．165)。Arg194Trp与肺癌危险性之间未见显著性相关(0R=1．040，95％CI=0．600～1．805)。[结论]碱基切除修复基因XRCC1的多态性可能会对肺癌易感性产生影响，并可能与吸烟量之间存在一定的协同作用。     

谷胱甘肽转硫酶M1和T1基因型与高原反应的危险性

目的探讨谷胱甘肽转硫酶M1、T1基因型(GSTM1、GSTT1)与高原反应危险性的关系。方法从同一生活和工作环境中选取123名男性武警战士作为调查对象，根据是否发生急性高原反应，将其分成病例组和对照组，其中病例组43人、对照组80人。基因组DNA来自研究对象提供的外周血有核细胞，采用多重聚合酶链反应(17CR)方法对这些武警战士的谷胱甘肽转硫酶M1和T1基因进行分型。结果病例组GSTT1非缺失型基因频率为69．8％，明显高于正常对照组(42．5％)，差异有统计学意义(P=0．004，OR=3．12，95％CI为1．42—6．86)。两组GSTM1缺失型基因频率分别为72．1％和52．5％，差异有统计学意义(P=0．03，OR=2．34，95％CI为1．05—5．02)。GSTT1阴性／GSTM1阴性基因型者发生高原反应的危险性比携带GSTT1阴性／GSTM1阳性者高5倍(OR=5．04；95％CI为1．00-25．3)。结论谷胱甘肽转硫酶M1、T1基因多态性与高原反应危险性有关。     

谷胱甘肽转硫酶M1、T1基因型及烟酒嗜好与胃癌易感性的关系

[目的]探讨谷胱甘肽转硫酶基因多态性M1（GSTM1）、T1（GSTT1）及烟酒嗜好与胃癌易感性的关系，并对GST基因多态性GSTT1、GSTM1与烟酒暴露在胃癌发生中的交互作用进行分析。[方法]采用1：1配对病例-对照研究方法和PCR技术，检测121例原发性胃癌患者和相应对照的GSTM1和GSTT1基因型，结合研究对象的烟酒嗜好，应用SAS统计分析系统，分析GSTM1和GSTT1基因型及烟酒暴露与胃癌发病的关系，并对基因-基因，基因-烟酒暴露在胃癌发生中的交互作用进行分析。[结果]GSTM1（-）基因型频率在病例组和对照组中分别占44．63％和33．88%，分布无显著性差异（χ^2=2．6436，P〉0．05），GSTT1（-）基因型频率在病例组和对照组中分别为52．89％和44．63名，分布也无显著性差异（χ^2=1．1650，P〉0．05）。吸烟者比非吸烟者发生胃癌的危险高（OR=2．538，95％CI：1．336～4．823）；饮酒者比非饮酒者发生胃癌的危险高（OR=2．097，95％CI：1．025～4．291）。同时携带GSTM1（-）和GSTT1（-）基因型者发生胃癌的危险性高于GSTM1（＋）和GSTT1（＋）基因型携带者（OR=2．097，95％CI：1．025～4．291）；同时有烟酒嗜好的个体发生胃癌的危险性高于无烟酒嗜好者（OR=2．330，95％CI：1．211～4．482）。携带GSTM1（-）和GSTT1（-）且有烟酒嗜好者，发生胃癌的危险显著高于携带GSTM1（＋）和GSTT1（＋）的无烟酒嗜好者（OR=3．600，95％CI：1．025～12．650）。[结论]吸烟、饮酒与胃癌易感性增加有关，GSTM1和GSTT1基因型及烟酒嗜好在胃癌发生中存在一定的交互作用。     

CYP1A1、GSTM1基因多态性与食管癌遗传易感性

目的探讨细胞色素氧化酶P450(CYP)1A1、谷胱苷肽硫转移酶(GSTM1)的基因多态性与食管癌遗传易感性关系．以及基因-基因、基因-环境之间的交互作用。方法收集新发食管癌患者89例(病例组)及同期非食管疾患患者98例(对照组)，调查与食管癌相关的危险因素；基因多态性检测采用聚合酶链式反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)方法；比较病例组和对照组CYP1A1的MspI多态、Ile／Val多态和GSTM1基因多态性的分布情况，并结合环境因素进行单因素、多因素Logistic回归分析以及联合作用分析。结果MspI多态的突变型杂合子m1／m2(基因型B)和突变型纯合子m1／m2(基因型C)在病例组与对照组的分布差异有统计学意义，ORB值为1．93(95％CI=1．01—3.84)，ORC值为3．62(95％CI=1．61～8．14)，Ile／Val多态的突变型和GSTM1缺失型在两组的分布差异无统计学意义：MspI多态的突变型和GSTM1缺失型对食管癌发生的交互作用差异有统计学意义，OR值为3．57(95％CI=1．36～9．41)；MspI多态的突变型与摄入较多新鲜蔬菜水果和蛋类呈拮抗作用，联合作用指数(S)分别为0．26和0．48．MspI多态的突变型与食管癌家族史呈协同作用，S为2．36。结论MspI多态的突变型与食管癌易感性有关，它与摄入较多新鲜蔬菜水果和蛋类及食管癌家族史对食管癌的发生存在交互作用；具有MspI突变基因型和或食管癌家族史的个体属食管癌高危险人群，在肿瘤防治方案中应加以注意。     

CYP1A1、GSTF1、GSTM1基因与乳腺癌易感性的病例对照研究

目的探讨雌激素代谢通路相关基因CYP1A1、GSTF1、GSTM1与乳腺癌易感性的关系。方法采用聚合酶链反应（PCR）、限制性片段长度多态性（RFLP）及琼脂糖凝胶电泳法,对天津市360例正常女性和315例女性乳腺癌患者的CYP1A1、GSTT1、GSTM1基因及多态性进行检测,Logistic回归分析评估单基因、联合基因以及相关因素对乳腺癌的危险度。结果CYP1A1基因、GSTF1基因、GSTM1基因在两组间分布频率有差异（χ2值分别为20．677,47．250,43．621,P=0．000）。基因型联合分析显示,随着携带危险基因型数目的增加,个体罹患乳腺癌的危险性增加（χ2=51．366,P=0．000）。多因素非条件Logistic回归分析结果显示,CYP1A1基因与体育锻炼、摄入肉类（每日多于150g）、摄入蔬菜（每日超过300g）的交互作用有统计学意义[OR（95％CI）分别为0．465（0．362—0．597）、1．559（1．344—1．808）、0．465（0．362～0．597）1;GSqTl基因缺失、GSTM1基因缺失是乳腺癌的危险因素[OR（95％CI）分别为3．245（1．645～6．375）、2．462（1．818．3．334）],且GSTrl基因与体育锻炼、累计行经年数的交互作用有统计学意义[OR（95％CI）分别为1．546（1．113～2．147）、3．735（1．401～9．956）1,GSTMI基因与哺乳期限、绝育手术的交互作用有统计学意义[OR（95％C1）分别为1．206（1．024～1．420）、1．690（1．353～2．111）]。结论雌激素代谢通路相关基因与乳腺癌发生有关,且其与雌激素暴露影响因素、生活方式等存在交互作用。     

DNA损伤结合蛋白2基因单核苷酸多态性相关的肺癌发病风险模型

[目的]研究DNA损伤结合蛋白2基因（DDB2基因）单核苷酸多态性位点rs3781620等位基因（nt23314 C〉G）多态与肺癌易感性的关系，并建立环境-遗传因素的肺癌发病风险模型。[方法]运用病例-对照研究，选择湖北省各地区医院经病理诊断确诊的原发性肺癌患者216例为病例组，社区人群448人为对照组，以Taqman探针基因分型的方法进行基因分型，采用多因素非条件Logistic回归后退法筛选肺癌相关危险因素并计算人群归因危险度百分比，绘制受试者工作特征曲线（ROC）。[结果]社区对照人群中DDB2基因的C和G两种等位基因分布频率分别为66．6％和33．4％。多因素分析结果表明与携带DDB2基因单核苷酸多态性位点rs3781620等位基因的野生型纯合子CC基因型者相比，携带CG或GG基因型的研究对象患肺癌危险度为OR=1．634（95％CI：1．104～2．420）；年长者（〉60岁）发生肺癌的危险度为OR=1．641（95％CI：1．110～2．426）；一级亲属家族有肿瘤史的危险度为OR=2．972（95％CI：1．452～6．084）；轻度和重度吸烟者分别为OR=1．649（95％CI：0．962～2．826）、OR=6．351（95％CI：3．978～10．139）；饮酒为OR=1．559（95％CI：1．034～2．349）；体育锻炼为OR=O．568（95％CI：0．383～0．844）。以上各因素的人群归因危险度百分比分别为11．27％、13．34％、7．16％、9．67％、44．90％、8．71％和-11．67％。Logistic回归模型ROC曲线下面积为0．786（95％CI：0．748-0．823）。[结论]遗传和环境因素在肺癌发病中起作用：一级亲属肿瘤家族史、DDB2基因单核苷酸多态性位点rs3781620 CG或GG基因型与肺癌易感性有关；不良的生活方式（吸烟、饮酒和缺乏锻炼）可增加肺癌的危险性。该模型对肺癌发病风险的评估能力中等。     

谷胱甘肽转移酶M1基因多态性与大肠癌发生关系的多水平Meta回归分析

目的探讨谷胱甘肽转移酶（GST）M1基因多态性与大肠癌发生的关系及其影响因素。方法采用多水平Meta回归分析方法进行合并效应值估计和异质性相关因素的研究。结果GSTM1基因多态性与大肠癌发生有关（合并OR值为1．17，95％CI：1．08～1．26），种族类别、人群GSTM1基因基线缺失率等为研究间异质性的相关因素（P〈0．05）；分层回归中，亚洲人、高加索人及低基线缺失水平人群（50％以下）中的GSTM1基因缺失型是大肠癌发生的危险因素（合并OR值分别为1．14、1．25、1．29），结果具有统计学意义（P〈0．05）。结论GSTM1纯合缺失型是大肠癌发生的危险因素，并与人群的GSTM1基线缺失率和种族类别有关。     

环境危险因素和代谢酶基因多态性与白血病关系的研究

[目的]研究环境危险因素和代谢酶基因多态性及其交互作用与白血病发生的关系。[方法]通过1：1配对病例-对照研究，对用药史、家居附近三废污染、职业暴露史、家居装潢史、吸烟史、染发史等相关因素进行调查；同时运用PCR技术，检测病例与对照的CYP1A1、GSTT1、GSTM1基因型，并分析基因．环境之间的交互作用。[结果]暴露染发年限(OR：2．182，95％CI：1．224～3．828)和装修后入住间隔(OR：1．665，95％CI：1．069～2．529)是白血病发生的危险因素；CYP1A1突变型(P=0．0235)与GSTT1缺失型基因(P=0．0042)可能增加患白血病的危险，而且与染发史或装修史存在交互作用。[结论]暴露干染发或装修，同时存在CYP1A1突变型基因或GSTT1缺失型基因可能增加白血病发生的危险性。     

谷胱苷肽硫转移酶与肺癌类型的关系病例对照研究

目的　研究肿瘤易感性标记物 GSTM1 与肺癌类型的关系。方法　收集原发性肺癌 91例和 138例对照 ,所有研究对象均采血进行 DNA提取 ,用 PCR技术检测他们的 GSTM1 基因多态性。结果　 GSTM1与两种类型的肺癌 (鳞癌、腺癌 )均无显著的相关性。吸烟与 GSTM1 基因缺失型联合作用与肺癌有关 (OR=3.0 7,P<0 .0 1) ,但吸烟与 GSTM的联合作用未发现与各种类型的肺癌有关。饮酒与 GSTM1 基因缺失型联合作用明显与肺癌有关 (OR=3.0 7,P<0 .0 1) ,饮酒与 GSTM1 的联合作用未发现与各种类型的肺癌有关。结论　吸烟与 GSTM1 基因缺失型及饮酒与 GSTM1 基因缺失型均有协同作用 ,能增加发生肺癌的危险性 ,但对不同类型的肺癌无明显相关     

Association of Xenobiotic Metabolizing Enzymes Genetic Polymorphisms With Esophageal Cancer in Kashmir Valley and Influence of Environmental Factors

The Kashmir Valley has an elevated incidence rate of esophageal cancer (EC). Several environmental and genetic factors have been suspected for development of EC. A case-control study was performed in 135 EC patients and 195 healthy controls to analyze association of polymorphisms in glutathione S-transferase (GST) mu (GSTM1), GST theta (GSTT1), GST pi (GSTP1), GSTM3, Cytochrome P450 (CYP)1A1, and CYP2E1 genes with susceptibility to EC as well as their interaction with environmental factors such as smoking and high consumption of salted tea in Kashmir valley. All subjects were genotyped through polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism. Data was statistically analyzed using the chi-square test and logistic regression model. Results showed that GSTP1313 val/val and CYP2E1c1c2 genotypes imparted risk for esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) and esophageal adenocarcinoma [EADC; odds ratio (OR) = 3.24, 95% confidence interval (CI) = 1.30–8.05; OR = 4.20, 95% CI = 1.65–10.70], respectively. GSTM3AB genotype/B allele was found to be associated with low risk for EC. Tobacco smoking through hukka (water pipe) and consumption of salted tea itself were high risk factors for developing EC (OR = 21.44, 95% CI = 11.63–39.54; OR = 14.86, 95% CI = 8.41–26.24), and the risks were modulated through the interaction of GSTM3AB, GSTP1val/val genotypes. In conclusion, GSTP1val/val and CYP2E1c1c2 genotypes/c2 allele increased the risk of ESCC and EADC, respectively, in the Kashmiri population; whereas GSTM3AB genotype imparted lower risk for both ESCC and EADC.     

EC-SOD和GSTM1基因多态性及吸烟与口腔癌风险关系研究

目的探讨细胞外超氧化物歧化酶(EC-SOD)和谷胱甘肽硫转移酶M1(GSTM1)基因多态性及吸烟与口腔癌风险之间的关系。方法利用病例-对照分子流行病学研究方法和聚合酶链反应技术对600例口腔癌患者和600健康正常对照者DNA进行EC-SOD和GSTM1基因分型,logistic回归方法估计基因、基因与吸烟的交互作用对口腔癌发病的危险度。结果 EC-SOD各基因型口腔癌病例组与对照组间的频率分别为在C/C型61.17%、78.50%,C/G型38.33%、21.50%,分布差异有显著性(P<0.01),EC-SOD(C/G)基因型使口腔癌的发生的危险性增加(OR=2.27,95%CI 1.73-4.02)。口腔癌组GSTM1(-)基因型频率(69.17%)显著高于对照组(44.17%)(P<0.01),GSTM1(-)基因型增加了口腔癌发生的危险性(OR=2.84,95%CI 1.95-4.47).基因突变的协同分析发现EC-SOD(C/G)/GSTM1(-)在口腔癌组和对照组中的分布频率分别为30.50%和6.67%,分布有显著性差异(P<0.01)。EC-SOD(C/G)/GSTM1(-)患口腔癌的风险性明显高于EC-SOD(C/C)/GSTM1(+)基因型者(OR=8.16,95%CI 3.73-12.91)。病例组的吸烟率显著高于对照组的吸烟率(P<0.01),吸烟显著提高口腔癌发生的危险性(OR=2.66,95%CI 1.45-4.36)。EC-SOD(C/G)及GSTM1(-)与吸烟有协同作用(OR=25.11,95%CI 12.37-36.62)。结论 EC-SOD(C/G)和GSTM1(-)是口腔癌的易患因素,二者对口腔癌的发生有协同作用,吸烟与口腔癌的易感性也有关,EC-SOD(C/G)和GSTM1(-)与吸烟在口腔癌的发生上具有相互促进作用。     

谷胱甘肽转硫酶M1和T1基因型与食管癌危险性:病例-对照研究

为探讨参与致癌物代谢的谷胱甘肽转硫酶（ＧＳＴ）Ｍ１和Ｔ１基因多型性与食管癌危险性的关系，以病例－对照分子流行病学方法，分析食管癌高发区河南林县的食管癌、食管上皮重度增生病例和性别、年龄配对的正常对照者（各４５例）的ＧＳＴＭ１和ＧＳＴＴ１基因型分布的差异。基因组ＤＮＡ来自研究对象的食管外科手术标本或细胞学检查获得的食管上皮细胞，以多重聚合酶链反应方法进行基因分型。结果：食管癌、食管上皮重度增生病例和     

谷胱甘肽-S-转移酶M1基因多态与食管癌的Meta分析

目的 对谷胱甘肽-S-转移酶M1(GSTM1)基因多态与食管癌的关联性进行Meta分析。方法 以食管癌组与对照组人群基因型分布的OR值为效应指标,各资料间进行一致性检验,以确定采用固定或随机效应模型进行合并分析。发表偏倚评估用漏斗图法进行。结果 共收集国内外相关资料11篇,积累病例1190例,对照1964名,合并OR值为1.197(95％CI:0.846～1.692)。对其中5篇资料按吸烟与否分层,吸烟组合并OR值为1.523(95％CI:1.099～2.109);不吸烟组合并OR值为0.933(95％CI:0.469～1.692)。结论 GSTM1基因多态与食管癌的易感性无关,但携带GSTM1空白基因型的吸烟者患食管癌的危险性可能会增加。     

GSTM1和GSTT1基因多态性与女性肺癌易感性的关系

目的：探讨谷胱苷肽硫转移酶M1（glutathione S-transferaseM1,GSTM1)和T1（glutathione S-transferaseT1,GSTT1)基因多态性与女性肺癌遗传易感性的关系。方法：采用病例－对照研究方法和多重PCR技术检测女性肺癌病例组42人和健康对照组55人的GSTM1和GSTT1基因缺陷型的频率，并评价GSTM1和GSTT1基因型以及他们之间的交互作用与肺癌遗传易感性的关系。结果：在本次研究的人群中，病例组GSTM1和GSTT1基因缺陷型的频率分别为66．7％和45．2％，对照组为54．5％和38．2％，GSTM1基因缺陷型和GSTT1基因缺陷型的频率在病例组和对照组之间均无显性差异（P＞0．05）。在不吸烟的女性人群中，GSTM1基因缺陷型携带患肺癌的危险性是GSTM1基因功能型携带的2．557倍（P＝0．046）；GSTT1基因缺陷型则有女性肺癌的发生无显关联（P＝0．557）。此外，GSTT1基因型与GSTM1基因型之间亦无明显的交互作用（P＞0．05）。结论：GSTM1基因缺陷型可能是非吸烟女性患肺癌的重要危险因素。GSTT1基因缺失则可能与肺癌的发生无关，在女性肺癌的发生过程中GSTM1和GSTT1可能不存在交互作用。     

GSTM1, smoking and lung cancer: a case-control study

BACKGROUND: We conducted a case-control study to examine the risk of lung cancer in relation to GSTM1 polymorphism and cigarette smoking (primarily of black tobacco) in a French population. METHODS: The 611 subjects were 301 incident lung cancer cases and 310 hospital controls. We were able to constitute a DNA bank for 547 subjects (89.5%) and gather detailed information on smoking history for all of them. Results presented here concern 247 cases and 254 controls. RESULTS: Taking non- or light smokers as the reference category, we estimated odds ratios (OR) of 4.2 (95% CI: 2.6-6.7) and 5.2 (95% CI: 3.3-8.3) for the medium and heavy smokers respectively. On the other hand we estimated that the crude OR associating GSTM1 with lung cancer was 1.3 (95% CI: 0.9-1.8). Furthermore our data do not depart significantly from a multiplicative model of the combined effects of smoking and GSTM1 deficiency. CONCLUSIONS: We conclude that smoking and the GSTM1 gene are each a risk factor for lung cancer, and that their combined effect does not differ significantly from that of a multiplicative model.     

代谢酶基因多态性与结直肠癌的易感性

目的研究代谢酶细胞色素P450（cytochrome P450s,CYP）1A1、谷胱甘肽转移酶（glutathione—S-transferase,GST）M1和T1、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UDPglucumnosyltransferase,UGT）1A7基因多态性与结直肠癌的易感性及其交互作用。方法2002年5月在浙江省嘉善县开展的现场病例对照研究及单纯病例研究,获得140例结直肠癌患者和343名健康对照,用PCR-限制性片段长度多态性等方法检测CYP1A1、GSTM1、GSTT1和UGT1A7的基因多态,并应用非条件logistic回归方法进行数据分析。结果CYPIA1 MspI多态（非编码区T6235C）C／C基因型、T／C和C／C基因型者相对于T／T基因型者的OR值分别为0．493（95％CI：0．254—0．956）和0．638（95％CI：0．427—0．952）,具有统计学意义;GSTM1、GSTT1非缺陷型与缺陷型的分布频率对照组和病例组比较差异无统计学意义;对照组和病例组UGT1A7变异／变异型基因与野生纯合型基因比较差异有统计学意义（OR=2．501,95％CI：1．456—4．296）。单纯病例研究分析,CYP1A1与GSTT1、GSTM1与GSTT1对结直肠癌的发生存在交互作用,COR值分别为2．617（95％CI：1．015—6．752）和3．935（95％CI：1．323—11．706）;而CYPlAl与GSTM1、CYP1A1与UGT1A7之间无交互作用。结论CYP1A1 MspI变异型可降低机体对结直肠癌的易感性,而UGT1A7的变异／变异基因型可增加结直肠癌的罹患风险,CYP1A1与GSTT1、GSTM1与GSTT1对结直肠癌的发生存在交互作用。