反复吸入七氟烷对老年大鼠认知功能的影响

目的 评价反复吸入七氟烷对老年大鼠认知功能的影响.方法 健康Wistar大鼠24只,月龄18月,体重270-450 g,雌雄各半,随机分为3组(n=8):对照组(C组)、2%七氟烷组(S1组)和3%七氟烷组(S2组).C组不吸入七氟烷;S1和S2组分别吸入2%、3%七氟烷,100 min/d,连续5d.于干预结束后1-6d(T1-6)时进行水迷宫实验,记录T1-5时游泳时间和游泳距离及T6时第4象限探索时间和游泳距离.于最后1次水迷宫实验结束后60 min处死大鼠,取海马组织,采用RT-PCR法测定海马N-甲基肌天冬氨酸受体(NMDAR)、NR1和NR2B mRNA的表达.结果 与C组比较,S1组T1时游泳时间和游泳距离延长.T6时第4象限探索时间缩短,NMDAR mRNA表达上调(P<0.05),NRI和NR2B mRNA的表达差异无统计学意义(P<0.05).结论 反复吸入2%七氟烷不会导致老年大鼠认知功能减退;而反复吸入3%七氟烷可导致一过性认知功能减退.     

吸入七氟醚、地氟醚对大鼠肺组织超微结构和肺表面活性物质的影响

目的观察不同吸入浓度七氟醚和地氟醚对大鼠肺组织超微结构及支气管肺泡灌洗液 (BALF)中肺表面活性物质相关蛋白-A(SP-A)、磷脂酰胆碱(PC)浓度的影响。方法雄性Wistar大鼠 50只,随机分为5组,每组10只,C组:单纯机械呼吸组;S1组和S2组:分别吸入1．0 MAC、1．5 MAC七氟醚4 b;D1组和D2组:分别吸入1．0MAC、1．5MAC地氟醚4 b。在相应时点处死大鼠,观察肺组织超微结构并测定BALF中SP-A和PC浓度。结果与C组比较,S1、S2、D1、D2组肺泡Ⅱ型上皮细胞微绒毛破坏程度较重,以D1、D2组改变更明显,板层体减少,并呈大量空泡化;BALF中SP-A、PC浓度下降 (P<0．01或0．05)。结论吸入1-0 MAC、1．5 MAC七氟醚或地氟醚4 h可降低肺泡Ⅱ型上皮细胞合成肺表面活性物质。     

孕早期安氟醚麻醉对大鼠子代海马NR2B表达的影响

目的 评价孕早期安氟醚麻醉对大鼠子代海马N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基(NR2B)表达的影响.方法 孕8～10 d SD大鼠30只,体重200～250 g,采用随机数字表法,将其随机分为3组(n=10):对照组(C组)、吸入安氟醚4h组(E1组)和吸入安氟醚8h组(E2组).E1组和E2组分别吸入1.7％安氟醚4和8h,氧流量为2 L/min,C组吸入等流量氧气.分别于出生后20和30d,采用Morris水迷宫系统测定子鼠的认知功能.于水迷宫实验结束后第2天,取各组子鼠海马组织,分别采用PCR和免疫组化法测定NR2B mRNA及蛋白的表达.结果 与C组比较,E1组和E2组子鼠出生后20和30 d时逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,平台象限停留时间缩短(P＜0.05),海马NR2B mRNA及蛋白表达下调(P＜0.05);与E1组比较,E2组子鼠出生后20和30 d时海马NR2B mRNA及蛋白表达比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 孕早期安氟醚麻醉可降低大鼠子代的认知功能,其机制与抑制大鼠子代海马NR2B表达有关.     

七氟醚对不同性别大鼠海马神经元p-CREB1表达的影响

目的 评价七氟醚对不同性别大鼠海马神经元磷酸化cAMP反应元件结合蛋白1(p-CREB1)表达的影响.方法 健康成年雌性SD大鼠30只,3月龄,体重180～220 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为2组(n＝15):对照组(Fc组)和七氟醚组(Fs组);健康成年雄性SD大鼠28只,3月龄,体重380-440 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为2组(n＝14):对照组(Mc组)和七氟醚组(Ms组).Fc组和Mc组吸入95％氧气(流量4 L/min)2 h,Fs组和Ms组吸入3％七氟醚2h.于停止吸入七氟醚后2d时行避暗实验;于停止吸入七氟醚后3～7d时行Morris水迷宫实验,第7天认知功能测定结束后处死大鼠,取脑组织,剥离海马,采用Western blot法检测海马组织p-CREB1及Bcl-2、caspase-8的表达水平.结果 与Fc组比较,Fs组停止吸入七氟醚后3d时逃避潜伏期延长,游泳总路程增加,海马组织p-CREB1和Bcl-2表达下调,caspase-8表达上调(P<0.05);与Mc组比较,Ms组停止吸入七氟醚后3～6d时逃避潜伏期延长,游泳总路程增加,海马组织p-CREB1和Bcl-2表达下调,caspase-8表达上调(P<0.05);与Fs组比较,Ms组停止吸入七氟醚后4～6d时逃避潜伏期延长,游泳总路程增加,海马组织p-CREB1和Bcl-2表达下调(P<0.05).结论 七氟醚可通过抑制海马神经元CREB1蛋白磷酸化,上调caspase-8蛋白表达,下调Bcl-2蛋白表达,促进神经元凋亡,导致大鼠认知功能减退,且对雄性大鼠的效应更明显.     

七氟烷和东莨菪碱对老年大鼠海马毒蕈碱受体表达的影响

目的 探讨七氟烷和东莨菪碱对老年大鼠海马毒蕈碱受体表达的影响.方法 健康雄性老年SD大鼠48只,月龄18月,体重560～600 g,随机分为对照组(Con组)、七氟烷组(Sev组)和东莨菪碱组(Sco组),每组16只.Sco组腹腔注射东茛菪碱0.8 mg/kg,Con组和Sev组腹腔注射等容量生理盐水,30 min后Sev组吸入3.0%七氟烷、Con组和Sco组吸入空气2 h.于给药后1、3 d时分别取8只大鼠,采用Y型迷宫实验测试学习记忆能力,然后断头处死,取脑分离海马,采用RT-PCR法检测M1受体和M,受体mRNA的表达,采用免疫组化法检测海马神经元M1受体和M2受体的表达.结果 与Con组相比,给药后1d时Sev组和Sco组学习次数增多、训练时间延长,海马M1受体和M2受体的表达下调(P<0.05);各组间给药后3 d时学习次数、训练时间及海马M1受体和M2受体的表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 七氟烷和东莨菪碱均可诱发老年大鼠认知功能一过性降低,其机制与海马M1受体和M2受体表达下调有关.     

不同浓度七氟醚麻醉对新生大鼠远期学习记忆能力的影响

目的 评价不同浓度七氟醚麻醉对新生大鼠远期学习记忆能力的影响.方法 新生SD大鼠27只,雌雄不拘,7日龄,体重12～20 g,采用随机数字表法,将其分为3组(n=9):对照组(C组)、2％七氟醚组(S1组)和3％七氟醚组(S2组),分别吸入空气、2％七氟醚和3％七氟醚4h.新生大鼠饲养至35日龄行旷场实验,36日龄行Morris水迷宫实验,42日龄进行连续被动回避实验测定大鼠学习记忆能力.结果 旷场实验:各组运动时间、运动速度和中央区时间的差异均无统计学意义(P＞0.05).Morris水迷宫实验:与C组比较,s2组第2～5天、S1组第2～3天寻找平台潜伏期延长,S1组和S2组探索期平台象限滞留时间百分比降低(P ＜0.05或0.01);S2组第3～4天寻找平台潜伏期长于S1组(p＜0.05);连续被动回避实验:与C组比较,S1组和S2组训练后24h时潜伏期缩短(P＜0.05);s2组训练后24 h时潜伏期短于S1组(P＜0.05).结论 七氟醚麻醉可呈浓度依赖性地降低新生大鼠远期学习记忆能力.     

不同浓度七氟烷对老年大鼠认知功能的影响

目的 探讨不同浓度七氟烷对老年大鼠认知功能的影响.方法 18月龄雄性SD大鼠40只,体重500～650 g,随机分为3组,对照组(C组,n=8)吸入空气,1.5%七氟烷组(S1组,n=16)吸入1.5%七氟烷2 h,3.0%七氟烷组(S2组,n=16)吸入3.0%七氟烷2 h.于吸入七氟烷后1、7 d(T1.2)S1组和S2组随机取8只大鼠,采用Y型迷宫实验行认知功能测试,认知功能测试后12 h时处死大鼠,断头取脑,采用RT-PCR方法测定左侧海马N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基(NR2B)mRNA表达,采用免疫组化法检测右侧海马NR2B蛋白表达.结果 与C组比较,S2组吸入七氟烷后1 d大鼠认知功能减退,右侧海马NR2B蛋白、左侧海马NR2B mRNA表达上调(P<0.05),S1.组上述指标差异无统计学意义(P0.05).结论 吸入1.5%七氟烷后老年大鼠认知功能无明显变化;吸入3%七氟烷后1 d老年大鼠认知功能减退,可能与其上调海马含2B亚基的NMDA受体表达有关.     

异氟醚对老龄大鼠海马CA3区突触素表达的影响

目的 评价异氟醚对老龄大鼠海马CA3区突触素表达的影响.方法 雌性清洁级SD大鼠63只,月龄24月,体重400～650 g,随机分为3组(n=21):对照组(C组)、1.2%异氟醚组(E_1组)和1.8%异氟醚组(E_2组).C组吸入含40%氧气的空氧混合气体3 h;E_(1,2)组吸入3%异氟醚行麻醉诱导,待翻正反射消失后再分别吸入1.2%、1.8%异氟醚维持3 h.各组随机取12只大鼠,于麻醉结束后第1天采用Morris水迷宫系统测定大鼠认知功能(逃避潜伏期和探索时间),连续测定7 d;随机取9只大鼠于麻醉结束后第1、3和7天处死,测定海马CA3区突触素的表达水平.结果 与C组比较,E_1组和E_2组麻醉结束后第2、3天逃避潜伏期延长(P<0.05或0.01),第4～6天逃避潜伏期差异无统计学意义(P>0.05),麻醉结束后海马CA3区突触素表达持续下调(P<0.05).三组探索时间比较差异无统计学意义(P>0.05);与E_1组比较,E_2组逃避潜伏期差异无统计学意义(P>0.05),海马CA3区突触素表达下调(P<0.01).结论 异氟醚致老龄大鼠认知功能障碍与海马突触素表达无关.     

异氟醚麻醉对老龄大鼠海马淀粉样β蛋白表达的影响

目的 探讨异氟醚麻醉对老龄大鼠海马淀粉样β蛋白(Aβ)表达的影响.方法 健康雄性SD大鼠61只,18～ 19月龄,体重400～500 g,采用随机数字表法,将其随机分为3组,异氟醚组(Ⅰ组,n=31):1.4％异氟醚麻醉2h,于麻醉前5d和麻醉后2d分别行Morris水迷宫实验以评价认知功能;对照组(Ⅱ组,n=20):仅行Morris水迷宫实验;空白组(Ⅲ组,n=10):不行异氟醚麻醉和Morris水迷宫实验.根据是否发生认知功能障碍将Ⅰ组分为2亚组:认知功能障碍组(P亚组)和非认知功能障碍组(NP亚组).行为学测试结束后,处死大鼠,分离海马,测定海马Aβ40、Aβ42、β内分泌酶(BACE)、胰岛素降解酶(IDE)和中性内肽酶(NEP)的水平.结果 三组大鼠麻醉前Morris水迷宫实验结果比较差异无统计学意义(P＞0.05);Ⅰ组和Ⅱ组游泳速度比较差异无统计学意义(P＞0.05),P亚组平台所在原象限停留时间短于NP亚组和Ⅱ组(P＜0.01),NP亚组和Ⅱ组平台所在原象限停留时间比较差异无统计学意义(P＞0.05);三组大鼠海马Aβ40、Aβ42、BACE、NEP和IDE水平比较差异无统计学意义,P亚组与NP亚组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 异氟醚麻醉对老龄大鼠海马Aβ表达无影响,提示异氟醚诱导的老龄大鼠认知功能障碍与Aβ通路无关.     

七氟醚预处理对急性心肌缺血再灌注损伤大鼠认知功能的影响

目的 探讨七氟醚预处理对急性心肌缺血再灌注损伤大鼠认知功能的影响.方法 健康SD大鼠60只,雌雄各半,体重300～350 g,随机分为4组:正常对照组(C组,n=6),假手术组(S组,n=18)仅挂线不结扎左冠状动脉;急性心肌缺血再灌注组(IR组,n=18)结扎左冠状动脉30 min后恢复再灌注;七氟醚预处理组(SP组,n=18)吸入七氟醚1.0 MAC 60 min,停止吸入七氟醚后60 min结扎左冠状动脉,缺血30 min后恢复再灌注.分别于左冠状动脉结扎前(T1)、缺血30 min(T2)及再灌注120 min(T3)时抽取股动脉血1 ml,测定血浆丙二醛(MDA)浓度和超氧化物歧化酶(SOD)活性.C组随机取3只大鼠,其余各组于再灌注1、3、7 d各随机取3只大鼠测定海马长时程增强(LTP),C组取另外3只大鼠,其余各组于上述时点随机取3只大鼠,测定海马肿瘤坏死因子α(TNF-α)、TNF-α mRNA、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-1β mRNA、血红素氧合酶(HO)-1的表达水平.结果 与C组和S组比较,IR组和SP组LTP降低;与IR组比较,SP组LTP升高(P＜0.05).与C组比较,IR组和SP组HO-1、IL-1β mRNA、IL-1β、TNF-α mRNA表达上调;与S组比较,IR组和SP组IL-1β mRNA及IL-1β表达上调;与IR组比较,SP组TNF-α mRNA、HO-1、IL-1β mRNA及IL-1β表达下调,血浆MDA浓度降低,SOD活性升高(P＜0.05).结论 七氟醚预处理可改善急性心肌缺血再灌注损伤大鼠认知功能,其机制可能与下调TNF-α、IL-1β表达有关.     

七氟烷对血管性认知功能损害大鼠炎性反应的影响

目的 探讨七氟烷对血管性认知功能损害大鼠炎性反应的影响.方法 成年雌性Wistar大鼠42只,体重200～250 g,随机分为3组:假手术组(S组,n=6)、血管性认知功能损害组(VCI组,n=18)和七氟烷组(Sev组,n=18).采用永久结扎大鼠双侧颈总动脉法建立血管性认知功能损害模型.Sev组于双侧颈总动脉结扎后,持续吸入七氟烷(呼气末浓度1.8%)和氧气0.5 L/min 12 h.S组于干预结束后2 d,VCI组和Sev组于干预结束后2、14、26 d时进行水迷宫实验和穿梭箱实验,记录学习、记忆潜伏期和被动、主动逃避次数.S组于干预结束后12 d,VCI组和Sev组于吸入七氟烷后12、24、36 d时各取6只大鼠,心脏取血后处死,取皮质和海马组织,采用酶联免疫吸附法测定血清和脑组织白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平,采用RT-PCR法测定脑组织IL-1β mRNA和TNF-α mRNA的表达.结果 与S组比较,VCI组和Sev组学习潜伏期延长,记忆潜伏期、被动和主动逃避次数降低,脑组织和血清IL-1β和TNF-α的水平升高,脑组织IL-1β mRNA和TNF-αmRNA的表达上调(P<0.01);与VCI组比较,Sev组学习潜伏期缩短,记忆潜伏期、被动和主动逃避次数增加,脑组织和血清IL-1β和TNF-α的水平降低,脑组织IL-1β mRNA和TNF-α mRNA的表达下调(P<0.01).结论 七氟烷可通过抑制炎性反应减轻大鼠血管性认知功能损害.     

反复吸入七氟烷对幼年大鼠认知功能的影响

目的 评价反复吸入七氟烷对幼年大鼠认知功能的影响.方法 健康雄性SD大鼠108只,25～35日龄,体重90～100 g,随机分为6组(n=18),C1组、C2组和C3组每天同一时间吸入纯氧0.5 L/min,1 h/次,分别吸入1、3、5 d;S1组、S2组和S3组每天同一时间吸入2.3%七氟烷及纯氧0.5 L/min,1 h/次,分别吸1、3、5 d.干预结束后7 d,各组随机取10只大鼠进行水迷宫实验,记录达标所需训练次数、逃避潜伏期及进入盲端次数;其余8只记录神经电生理强直刺激后群峰电位(PS)振幅,计算长时程增强(LTP)诱发成功率.结果 各组大鼠水迷宫实验达标所需训练次数、逃避潜伏期及进入盲端次数差异无统计学意义(P>0.05).与C3组比较,S3组LTP诱发成功率降低(P<0.05);C1组与S1组比较、C2组与S2组比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论 反复吸入七氟烷虽可抑制幼年大鼠LTP形成,但抑制程度较轻,对认知功能无明显影响.     

地氟醚与七氟醚麻醉对老年病人术后认知功能的影响

目的 探讨地氟醚及七氟醚复合麻醉对老年病人术后认知功能恢复的影响。方法 70例择期行全膝或全髋关节置换术的病人,年龄均在65岁以上。静注芬太尼、异丙酚、琥珀胆碱快速诱导插管后随机分为地氟醚和异氟醚组。麻醉诱导前及手术后1、3、6及24h应用Mini-Mental State（MMS）测试方法评定其认知功能。结果 与术前相比,两组病人术后1h MMS值均明显降低。地氟醚组由29.5±0.5降至27.8±1.7;七氟醚组由29.2±1.0降至27.4±1.7。其中85％以上病人术后3h MMS恢复至术前水平。两组病人术前及术后1、3、6及24h MMS比较均无显著差异。结论 老年病人应用地氟醚或七氟醚麻醉,其术后认知功能恢复相似,仅有一过性认知障碍。     

七氟醚麻醉对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织水通道蛋白9表达的影响

目的 评价七氟醚麻醉对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织水通道蛋白9( AQP-9)表达的影响.方法 成年雄性SD大鼠75只,体重230～270 g,采用随机数字表法,将其随机分为3组(n=25):假手术组(S组)、缺血再灌注组(UR组)和七氟醚麻醉组(SE组).S组和I/R组静脉注射芬太尼10μg/kg后静脉输注芬太尼25μg·kg-1·h-1,吸入65％N2O和35％O2;SE组吸入2.0％七氟醚和35％ O2.I/R组和SE组采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,缺血2h后恢复灌注.分别于再灌注6h、1、2、3和5d时测定神经功能缺陷评分和脑组织AQP-9表达,计算脑肿胀率.结果 与S组比较,I/R组和SE组再灌注6h、1、2、3和5d时神经功能缺陷评分升高,再灌注1、2、3d时脑肿胀率升高,再灌注1、2、3和5d时脑组织AQP-9表达上调(P＜0.05);与I/R组比较,SE组再灌注2和3d时神经功能缺陷评分下降,脑肿胀率降低,再灌注2、3和5d时脑组织AQP-9表达上调(P＜0.05).结论 七氟醚麻醉减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的机制与上调脑组织AQP-9的表达有关.     

老年患者七氟醚复合麻醉与异丙酚复合麻醉效果的比较

目的 比较老年患者七氟醚复合麻醉与异丙酚复合麻醉的效果.方法 择期行腹部手术的老年患者60例,年龄65～80岁,ASAⅡ或Ⅲ级,随机分为2组(n=30):七氟醚复合麻醉组(S组)和异丙酚复合麻醉组(P组).麻醉诱导:舒芬太尼初始效应室靶浓度为0.25 ng/ml,异丙酚初始血浆靶浓度为2.0 μg/ml,患者意识消失时,静脉注射罗库溴铵0.6 mg/kg,气管插管后行机械通气.麻醉维持:S组吸入七氟醚,呼气末浓度1.0%～2.0%,P组靶控输注异丙酚,血浆靶浓度2～4 μg/ml,两组均靶控输注舒芬太尼,效应室靶浓度0.15 ng/ml,静脉输注罗库溴铵0.15 mg·kg-1·h-1.两组均维持脑电双频谱指数40～60,平均动脉压、心率波动不超过基础值的30%.记录围术期血管活性药物使用情况、苏醒时间、拔管时间和清醒时间.结果 与P组比较,S组乌拉地尔使用率降低,苏醒时间、拔管时间和清醒时间缩短(P<0.05或0.01).结论 与异丙酚复合舒芬太尼麻醉比较,老年患者七氟醚复合舒芬太尼麻醉时血液动力学更加平稳,麻醉恢复较快,更适于老年患者.     

哺乳期大鼠反复七氟醚麻醉对远期认知功能的影响

目的 评价哺乳期大鼠反复七氟醚麻醉对远期认知功能的影响.方法 健康7d龄SD大鼠24只,体重14～ 17 g,采用随机数字表法,将其分为3组(n=8),对照组(C组)、2.6％七氟醚组(S1组)、1.5％七氟醚组(S2组).于出生7、14、21 d时吸入2.6％七氟醚(S1组)、1.5％七氟醚(S2组)或运载气体(C组)1h,于出生28、29 d时行可视平台实验,记录游泳速度;于出生32 ～ 36 d时行定位航行实验,记录逃避潜伏期;于出生36 d时行空间探索实验,记录平台区域滞留时间、游泳总路程及穿越原平台次数.结果 与C组比较,S1组和S2组逃避潜伏期延长(P＜0.05).与S2组比较,S1组逃避潜伏期延长(P＜0.05).3组游泳速度、平台区域滞留时间、游泳总路程及穿越原平台次数比较差异无统计学意义(P＜0.05).结论 哺乳期大鼠反复七氟醚麻醉可损害远期陈述性记忆能力,并与吸入浓度有关,而对联合型学习能力无影响.