中晚期结直肠癌化疗中ATP-TCA技术的应用效果观察

目的探讨分析中晚期结直肠癌化疗中ATP—TCA技术的应用效果。方法回顾性分析该院2009年3月-2013年3月收治的100例中晚期结直肠癌患者的临床资料,并观察ATP—TCA技术的应用效果。结果5-FU、L—OHP、MMC以及SN-38体外抗敏度之间没有明显的差异,差异无统计学意义（P〉0．05）,5-FU＋L—OHP、5-FU＋MMC以及5-FU＋SN-38体外抗敏度之间也没有明显的差异,差异无统计学意义（P〉0．05）,4组单药与3组联合药物在体外抗敏度上有着明显的差异,差异有统计学意义（P〈0．05）。98例结肠癌患者中有效例数达到59例（60．20％）,ATP—TCA总预测准确率为64．29％（63／98）,阳性符合率为54．08％（53／98）。结论ATP—TCA技术在中晚期结直肠癌化疗中应用,不仅能够检验化疗药物的敏感度,同时ATP—TCA技术对指导中晚期结直肠癌化疗也具有重要的作用。     

用MTT法进行白血病体外药物敏感性检测的临床意义

目的探讨使用MTT比色法进行白血病体外药物敏感性检测的可行性．为MTT法作为肿瘤药敏检测技术应用于临床提供理论依据。方法采用MTT比色法测定47例血液病患者外周血和骨髓白血病细胞对14种临床常用化疗药物的敏感性,并与化疗药物的实际疗效作对照。结果47例患者中,体外敏感／体内敏感（S／S）30例、体外敏感／体内耐药（S／R）7例、体外耐药／体内耐药（R／R）9例、体外耐药／体内敏感（R／S）例;体外药敏与体内疗效的总符合率为82．98％,阳性符合率为81.09％,阴性符合率90％。敏感度96．77％,特异度56．25％。结论采用MTT法预测化疗药物的敏感性,临床相关性好。     

琼脂培养MTT法测定肺癌和卵巢癌药物敏感性的临床评价

目的 评价琼脂培养MTT法（简称MTT法）测定肿瘤细胞对化疗药物敏感性的临床应用价值。方法 应用人肿瘤干细胞集落形成能力测定（HTSCA）和MTT法同时对人肺癌细胞进行药物敏感性测定,并对结果进行共同相关性分析;同时,回顾性观察MTT法测定卵巢癌患者对顺氯氨铂（DDP）的体外敏感性与临床疗效关系;前瞻性观察通过MTT法测定药物敏感性结果指导临床选择有效药物对肺癌化疗效果的影响。结果 ①MTT比色法和HTSCA同时可供药敏分析的药物浓度次是126,两法测定结果的总符合率是92．8％（117／126）。②MTT法测定的卵巢癌细胞对DDP体外敏感性与临床疗效相关,总符合率是92％（24／26）。③MTT法药敏预测指导人肺癌化疗组临床有效率（91．2％）,较常规方案化疗组（53．3％）明显增高（P＜0．05）。结论 MTT法测定人实体瘤体外药物敏感性具有指导临床化疗的价值。     

结肠癌术后全身静脉与腹腔灌注双途径化疗的临床研究

目的 研究腹腔灌注联合全身静脉化疗预防中晚期结肠癌术后腹腔局部复发、肝转移的疗效及其对生存率的影响。方法 62例DukeB～C2结肠癌患者根治术后进行腹腔灌注联合全身静脉化疗，57例DukeB～C2结肠癌患者根治术后进行全身静脉化疗，比较两组患者腹腔局部复发、肝转移率及生存率。结果 联合化疗组62例和对照组57例均顺利完成6周期化疗。联合化疗组的肝转移率（8／62，12．90％）和局部复发率（7／62，11．29％）均明显低于对照组（分别为18／57，31．58％；23／57，40．35％），差异具有显著性（分别为P〈0．05；P〈0．01）。联合化疗组1年生存率为93．55％、2年生存率为80．65％、3年生存率为69．35％；对照组1年生存率为89．47％、2年生存率为63．16％、3年生存率为50．88％，联合化疗组2、3年生存率明显高于对照组。差异具有显著性（分别为P〈0．05；P〈0．05）。结论 腹腔灌注联合全身静脉化疗能有效预防中晚期结肠癌术后局部复发和肝转移，显著提高总体生存率。     

三磷酸腺苷法肿瘤药敏检测与胃癌个体化化疗的临床研究

目的采用三磷酸腺苷生物荧光法（ATP-TCA）对胃癌组织标本进行肿瘤药敏检测，为胃癌的个体化化疗选择提供依据。方法42例胃癌新鲜标本行肿瘤细胞分离，原代培养后用ATP-TCA技术对5种6组化疗药物进行检测。结果所有标本均顺利完成检测，可评估率为100％。不同胃癌患者对同一种化疗药物的敏感度显著不同，差异有高度统计学意义（P〈0．01）；不同胃癌患者对不同药物的敏感程度也不同，差异亦有高度统计学意义（P〈0．01）。结论ATP-TCA可为胃癌的临床个体化化疗提供重要的指导作用。。     

三磷酸腺苷-肿瘤体外药敏试验对宫颈癌临床化学治疗的指导作用

目的：研究三磷酸腺苷-肿瘤体外药敏试验（ATP-tumor chemosensitivity assay,ATP-TCA）对宫颈癌患者化学治疗（化疗）方案选择的指导性作用。方法：选择2007年7月至2009年10月宫颈癌住院患者72例,将其随机分为药敏组（35例）和对照组（37）例。采用ATP-TCA法检测药敏组宫颈癌组织对6种联合化疗方案的敏感性。药敏组患者根据药敏结果选择化疗方案,对照组根据临床经验制定化疗方案。随访3年,比较药敏组与对照组1年复发率和3年生存率。结果：3s例药敏组中有32例成功进行了ATP-TCA检测;体外有效例数分别为紫杉醇＋卡铂20例、紫杉醇＋奥沙利铂18例、博莱霉素＋异环磷酰胺＋顺铂17例、博莱霉素＋长春新碱＋顺铂18例、氟尿嘧啶＋顺铂17例、吉西他滨＋顺铂21例。1年复发例数药敏组与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）;3年生存情况药敏组好于对照组（P〈0．05）。结论：ATP-TCA法可以为宫颈癌患者筛选出敏感、有效、个体化的化疗方案,值得临床推广。     

白血病患者体外药敏试验和P-糖蛋白的表达及临床意义

为建立体外预测化疗药物敏感性的试验方法，指导急性白血病化疗方案的设计。对急性白血病患者４２例进行了体外药敏检测（ＭＴＴ法），研究了白血病细胞多药耐药基因Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）的表达（ＡＰＡＡＰ法）与白血病化疗疗效的关系。结果显示，药敏试验与临床疗效明显相关，临床总符合率８２．９％，阳性符合率７８．９％，阴性符合率８６．９％。Ｐ－ｇｐ抗原的表达与临床疗效呈负相关，与临床耐药明显相关，阴性组患者缓解率（６７．９％）显著高于阳性组（２８．９％），Ｐ＜０．０５；复发率阳性组显著高于阴性组；Ｐ－ｇｐ的表达复发组患者较初诊组患者高（Ｐ＜０．０５）。提示多药耐药基因Ｐ－ｇｐ的表达和体外化疗药物敏感性的检测是判断临床耐药及指导临床化疗设计的重要指标     

手术联合5－氟尿嘧啶腹腔化疗治疗结肠直肠癌的实验和临床研究

在裸鼠腹腔内人结直癌移植腐模型上观察了腹腔化疗（ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙＩＰＣ）抗癌疗效对３６例中晚期结直肠癌患者手术后早期施行大剂量大容积５－ＦｕＩＰＣ。结果表明：ＩＰＣ能有效的防治裸鼠腹腔内人结肠癌移植瘤的生长扩散，临床应用简便易行．安全，无严重毒副作用和并发症，近期疗效满意．ＩＰＣ是防治中晚期结直肠癌术后腹腔复发和肝转移一种颇有前途的辅助化疗措施。     

粪便中肿瘤M2型丙酮酸激酶联合潜血试验检测结直肠癌的效率分析

 【目的】探讨粪便中肿瘤M2型丙酮酸激酶（tumor M2-PK）联合潜血试验检测结直肠癌的临床意义。【方法】43例结直肠癌病人和43例健康正常人的粪便标本各1份，应用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测标本的tumor M2-PK水平，同时行免疫法粪便潜血试验（IFOBT）检测，比较二者单独及联合筛查结直肠癌的效率。【结果】粪便中tumor M2-PK水平中位值（最大值，最小值）：结直肠癌组为8．6（0，59．0）U／mL，健康对照组为0．6（0，9．0）U／mL，两组差异有显著性意义（U=319，P〈0．01）。粪便中Tumor M2-PK、IFOBT及二者联合检测结直肠癌的敏感性和特异性分别为65．1％和88．4％、69．7％和81．4％、88．4％和76．7％。二者联合检测的敏感性高于IFOBT单独检测的敏感性（X^2=4．497，P=-0．034）。【结论】粪便Tumor M2-PK检测结直肠癌具有较好的临床价值，联合IFOBT可进一步提高检测的敏感性。     

结直肠癌术中前哨淋巴结定位的应用

目的探讨结直肠癌前哨淋巴结（SLN）体外定位技术方法及其可行性、准确性和临床价值。方法术中注射异硫蓝方法对45例结肠癌患者进行手术中SLN定位的临床研究,手术中取SLN作快速冰冻病理并与术后常规蜡块病理相对照,观察冰冻病理SLN转移与常规病理肠系膜淋巴转移的相关性,及其对肠系膜淋巴结转移的预测价值。结果45例结直肠癌患者中,42例确定了SLN,SLN活检成功率93．3％。共检出淋巴结250个,检出SLN 52个。区域淋巴结病理状况预测的灵敏度为90．4％（20／22）,准确性为95．2％[（20＋20）／42],SLN假阴性率为15％（3／20）。结论SLN检测对判断结直肠癌区域淋巴结转移状况有一定价值,可以用于指导临床手术。     

粪便中肿瘤M2型丙酮酸激酶联合潜血试验检测结直肠癌的效率分析

【目的】探讨粪便中肿瘤M2型丙酮酸激酶（tumor M2-PK）联合潜血试验检测结直肠癌的临床意义。【方法】43例结直肠癌病人和43例健康正常人的粪便标本各1份，应用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测标本的tumor M2-PK水平，同时行免疫法粪便潜血试验（IFOBT）检测，比较二者单独及联合筛查结直肠癌的效率。【结果】粪便中tumor M2-PK水平中位值（最大值，最小值）：结直肠癌组为8．6（0，59．0）U／mL，健康对照组为0．6（0，9．0）U／mL，两组差异有显著性意义（U=319，P〈0．01）。粪便中Tumor M2-PK、IFOBT及二者联合检测结直肠癌的敏感性和特异性分别为65．1％和88．4％、69．7％和81．4％、88．4％和76．7％。二者联合检测的敏感性高于IFOBT单独检测的敏感性（X^2=4．497，P=-0．034）。【结论】粪便Tumor M2-PK检测结直肠癌具有较好的临床价值，联合IFOBT可进一步提高检测的敏感性。     

醋酸甲地孕酮改善中晚期结直肠癌患者化疗后 骨髓抑制及生活质量的应用价值

目的 探讨醋酸甲地孕酮（MA）改善中晚期结直肠癌患者化疗后骨髓抑制和改善患者生活质量 的应用价值。方法 将98 例中晚期结直肠癌患者随机分为实验组和对照组,每组各49 例。实验组应用化疗 加口服MA 分散片;对照组仅进行化疗。两组均进行2 周期XELOX 标准方案化疗,观察并分析两组骨髓抑 制、KPS 评分、体重及生活质量的变化情况。结果 两组骨髓抑制、KPS 评分及体重比较,差异有统计学意义 （P <0.05）,实验组较对照组生活质量改善（P <0.05）。结论 MA 能有效改善中晚期结直肠癌患者化疗后骨髓 抑制,提高生活质量、且不增加毒副作用,值得进一步推广。     

结直肠癌Tip60表达与肿瘤化疗药物敏感性的关系

目的探讨在结直肠癌组织中Tip60表达与肿瘤化疗药物敏感性及耐药蛋白表达的关系。方法采用免疫组织化学检测Tip60蛋白在62例结直肠癌组织中的表达,运用MTT比色法测定62例结直肠癌患者癌细胞对5种临床常用化疗药物的敏感性,并观察结直肠癌组织中Tip60的表达与药物敏感性的关系;观察结直肠癌组织中耐药基因GST-π,MDR,TOPO-Ⅱ的表达,及与Tip60蛋白表达的相关性。结果 Tip60在结直肠癌中的表达与结直肠癌化疗敏感性呈负相关（P〈0.05）。Tip60和GST-π的表达呈正相关（r=0.43,P〈0.05）,和MDR、TOPO-Ⅱ蛋白的表达无关（P〉0.05）。结论 Tip60蛋白在结直肠癌组织中表达与结直肠癌的化疗药物敏感性有关,Tip60可作为预测结直肠癌化疗药物敏感性的新指标。     

ATP-TCA实验及EGFR mRNA表达对中晚期结直肠癌化疗有效性的预测价值

目的:分析生物荧光肿瘤药物敏感实验(ATP-tumor chemosensitivity assay,ATP-TCA)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR) mRNA表达与中晚期结直肠癌疗效的关系及二者的临床预测价值,为临床个性化给药提供依据?方法:收集本院普外科40例中晚期结直肠癌病例,分别进行ATP-TCA实验和EGFR逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测,观察氟尿癌啶联合奥沙利铂(FOLFOX0)方案治疗效果?结果:①ATP-TCA总符合率80.00%,敏感符合率76.00%,耐药符合率86.67%,灵敏度90.48%,特异性68.42%;②EGFR mRNA表达阴性23例,临床有效18例,有效率78.26%,EGFR mRNA表达阳性17例,临床有效3例,有效率17.65%(χ2 = 12.07,P < 0.01);③ATP-TCA结果敏感且EGFR mRNA表达为阴性的有20例,其中18例临床有效,有效率90.00%;ATP-TCA结果耐药且EGFR mRNA表达为阳性的有10例(χ2 = 9.338,P < 0.05),其中1例临床有效,有效率10%(χ2 = 18.373,P < 0.05)?结论:联合进行ATP-TCA实验及EGFR mRNA检测,可提高对中晚期结直肠癌预测化疗疗效的正确性,可作为患者个性化给药的实验室依据?     

自体肿瘤细胞药敏检测指导膀胱癌术后灌注化疗个体化的研究

目的：探讨流式细胞计量肿瘤体外药敏检测技术研究膀胱癌药敏的异质性及指导术后灌注化疗个体化的可行性。方法：用肿瘤细胞原代培养方法和流式细胞计量术检测58例新鲜膀胱癌标本对7种常用灌注化疗药物的敏感性;药敏组58例患者,术后根据药敏结果,选用最敏感的化疗药物灌注,对照组60例患者,术后选用吡柔比星灌注,两组平均随访时间为18个月。结果：所有标本均获得药敏结果,可评价率为100％。不同个体对不同化疗药物的敏感性存在明显差异,单一某种药物N-不同个体膀胱癌细胞抑瘤率最低为0,最高为89．7％;不同化疗药物的敏感率分别为：羟基喜树碱22．4％,顺铂19．O％,阿霉素17．2％,5-氟尿嘧啶15．5％,表阿霉素12．1％,吡柔比星8．6％,丝裂霉素5．2％;膀胱癌病理分期、分级、复发性、多发性化疗药物敏感性差异均无统计学意义;药敏组无瘤率为79．3％,对照组无瘤率为56．7％,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：表浅性膀胱癌对灌注化疗药物的敏感性存在个体差异,流式细胞计量肿瘤体外药敏检测技术测定结果较好反映了该检测技术的异质性,提示其可指导膀胱癌术后灌注化疗药物个体化选择,实现治疗个体化,降低肿瘤复发率。     

利用SELDI-TOF-MS技术从结直肠癌患者血清中筛选特异的生物标记物

目的 通过对血清中蛋白质组的质谱分析来发现可用于结直肠癌鉴定的生物标记物。方法 随机取73例结直肠癌患者血清、31例正常人血清及16例结直肠相关良性疾病患者血清。将血清与金属亲和表面（IMAC3）芯片结合后,用蛋白芯片仪读取数据并进行软件分析。结果 软件分析结果显示3类血清蛋白质在质荷比为4467,8131,8939,9192,9134,8221,5928,8324,11732D9处含量有显著差异,得到树状分类规则,其分类准确率为98．33％（118／120）,灵敏度为97．26％（71／73）,特异性为100％（47／47）。结论 用SELDI—TOF—MS技术对正常人、良性病患者及结直肠癌患者进行比较蛋白质组学研究,发现了结直肠癌病理发展中生物标记物。     

化疗联合CIK／DC细胞治疗中晚期结肠癌的临床疗效观察

目的观察细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）和树突状细胞（DC）联合化疗治疗结肠癌患者的临床疗效。方法63例中晚期结肠癌患者随机分为2组：研究组（化疗联合过继免疫治疗组）32例,对照组（单纯化疗组）31例,观察2组患者临床疗效、生活质量、免疫指标的变化。结果研究组化疗联合CIK／DC细胞治疗后,总有效率（CR＋PR）为65．62％。对照组单纯化疗后,总有效率为41．94％。2组之间总有效率的差异有统计学意义（χ2=4．58,P〈0．05）。研究组第1、2年生存率为96．4％、87．3％,对照组第1、2年生存率为91．3％、82．7％,差异无统计学意义（P〉0．05）。研究组治疗后生活质量及免疫功能明显高于对照组（P〈0．05）。结论化疗联合过继免疫治疗中晚期结肠癌近期疗效好,可明显提高患者的生活质量和免疫功能。     

西咪替丁在体外对大肠癌细胞的敏感性

目的探讨西咪替丁在体外对大肠癌细胞药物敏感性。方法采用MTT法体外检测西咪替丁对54例大肠癌患者癌细胞的药物敏感性，依其性别、年龄、部位、Dukes分期、p53蛋白表达分组，统计分析各组病例的敏感药物的差异。结果西咪替丁在54例大肠癌患者中有14例敏感，敏感率为25．9％；结肠癌的敏感率为46．2％，显著高于直肠癌（7．1％）；p53阳性表达者的敏感率为40％，显著高于p53阴性者（8．3％）；性别、年龄、Dukes分期与药物的敏感率无关。结论西咪替丁在体外对部分大肠癌患者癌细胞有抑制作用，特别是对结肠癌和p53阳性表达的患者。     

谷氨酰胺对结直肠癌化疗患者肠屏障功能保护的临床研究

目的观察谷氨酰胺对结直肠癌术后化疗患者肠黏膜屏障的保护作用。方法将2004年1月-2006年1月期间结直肠癌根治术后在该院接受第4次化疗的51例患者分成观察组（25例）和对照组（26例），化疗方案为氟尿嘧啶（5-Fu）、四氢叶酸（CF）加奥沙利，即FOLFOX方案。观察组化疗同时口服谷氨酰胺颗粒30粒／d，分3次服，连续7d；对照组仅接受化疗。检测两组患者接受第4次化疗前后血浆中谷氨酰胺浓度和尿中乳果糖／甘露醇（L／M）比值。结果观察组化疗后血浆中谷氨酰胺浓度明显高于对照组[（607．32&#177;85．33）vs（517．67&#177;61．46）]μmol／L（P〈0．01）；尿中L／M比值观察明显低于对照组[（0．0357&#177;0．0046）vs（0．0514&#177;0．0071）]（P〈0．01）。结论谷氨酰胺颗粒能够显著提高结直肠癌术后化疗患者血谷氨酰胺浓度。降低尿乳果糖／甘露醇比值（L／M比值），从而减轻化疗药物对肠黏膜损伤程度，有效维护肠黏膜屏障功能。     

ATP-TCA检测乳腺癌细胞对体外化疗药物敏感性的研究

目的 ATP-TCA检测乳腺癌患者肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,评价本方法指导乳腺癌个体化疗的可行性。方法 35例行乳腺癌改良根治术患者纳入本研究,术中取新鲜无菌肿瘤组织,进行原代细胞培养,分别加入9种化疗药物,采用ATP-TCA测定药物对肿瘤细胞的抑制情况。结果 35例标本中32例完成药敏检测,标本的可评价率为91.4%。患者对化疗药物的体外敏感性存在个体差异,乳腺癌细胞对ADM最敏感,体外有效率达到81.2%(26/32),其余依次为DOC68.8%(22/32)、TAX59.4%(19/32)、NVB43.8%(14/32)及5-Fu 34.4%(11/32)、DDP31.2%(10/32)、GEM25%(8/32)。而对于MTX及Vp-16,耐药个体占很大部分,体外有效率分别为0(0/32)和12.5%(4/32)。结论乳腺癌体外化疗药物敏感性检测结果以蒽环类和紫杉类有效率最高,ATP-TCA检测的开展可能为临床化疗用药的个体化实施提供实验依据。