乌司他丁对多器官功能障碍综合征大鼠肾脏的保护作用

目的通过观察乌司他丁对多器官功能障碍综合征(MODS)大鼠血清、肾组织中细胞因子的影响及肾脏病理改变,探讨其对肾脏的保护作用。方法将36只大鼠随机分为正常对照组、内毒素(LPS)组、LPS 乌司他丁组。舌下静脉注射LPS方法制作MODS模型,治疗组在给予LPS前10min,通过舌下静脉注射乌司他丁,分别于给药后2h、6h每组各杀死6只,同时取肾组织制备匀浆并作病理学检查。采用放射免疫法测定血清及肾组织中TNFα、IL6、IL1β、iNOS。结果LPS 乌司他丁组血清及肾组织TNFα、IL6、IL1β、iNOS较LPS组明显降低(P<0.05),病理改变明显轻于LPS组。结论乌司他丁能显著减少MODS大鼠血清及肾组织中TNFα、IL6、IL1β、iNOS的含量,减轻炎性细胞因子介导的肾脏损伤,保护肾脏功能。     

乌司他丁治疗创伤后多器官功能障碍综合征疗效评价

严重多发伤常引起患者血液动力学和代谢异常并伴发有细胞免疫力的抑制 ,细胞因子参与机体过度炎症反应 ,弹性蛋白酶、磷脂酶A过度表达等一系列连锁反应 ,引发全身炎症反应综合征 (systmicinflamnatoryrespomesyndrom ,SIRS) ,进而进展为多器官功能障碍综合征 (multipleorgandysfunctionsyndrome ,MODS) [1 ] 。目前发现乌司他丁 (Ulinas tatin ,UTI)具有防御组织破坏、抑制细胞炎症介质释放、稳定细胞膜和保护血管功能等作用。笔者于 2 0 0 0年 6月～2 0 0 2年 1 2月共救治严重多发伤后MODS患者 6 3例 ,就其疗效观察报告如下。一、资…     

乌司他丁对老年多脏器功能障碍综合征患者多脏器功能的保护作用

目的探讨乌司他丁(UTI)对老年多脏器功能障碍综合征(MODS)多脏器功能保护的机制和疗效。方法将60例老年MODS患者随机分为UTI组和对照组。UTI组加用UTI20万单位,每日3次静脉注射,其余治疗两组相同。于治疗前和治疗后第8天测定血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)等炎性介质及血浆生化指标。结果两组患者治疗后TNF-α和IL-6均较治疗前下降,而UTI组均较对照组下降更显著(P均<0.05)。两组血浆丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)均较治疗前明显降低(P均<0.01),且UTI组前三项指标较对照组下降明显;两组血浆乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)及其同工酶(CK-MB)均较治疗前明显降低(P均<0.01),而UTI组均较对照组下降更显著(P均<0.05)。结论UTI对老年MODS的肝、肾、心脏功能有较好的保护作用。     

乌司他丁对危重患者器官功能保护作用的研究

目的 探讨乌司他丁对危重患者器官功能的保护作用及其机制.方法 将2005年10月-2007年7月入住本院重症加强治疗病房(ICU)的60例危重患者随机分为治疗组(30例)和对照组(30例).对照组接受常规治疗;治疗组在常规治疗基础上加用乌司他丁,依病情每次静脉给予200～400 kU,每日2～4次,疗程5～7 d.均于两组患者入ICU即刻及3、5和7 d清晨抽取肘静脉血检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)及氧合指数(PaO2/FiO2);并记录是否使用呼吸机辅助呼吸、是否进行血液透析治疗以及终点结果.结果 治疗组呼吸机使用率(23.3%)、肝功能障碍率(3.3%)、肾功能异常率(10.0%)及病死率(3.3%)均明显低于对照组(分别为63.3%、23.3%、46.7%、10.0%,P<0.05或P<0.01).治疗组上述各指标的改善程度也明显好于对照组,其中5 d和7 d时AST、BUN、Cr及PaO2/FiO2差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),而ALT、APTT、FIB则差异无统计学意义(P均0.05).仅对照组有1例进行血液透析.结论 乌司他丁对危重患者肝、肾、肺功能有明显保护作用,能降低危重患者多器官功能障碍综合征(MODS)的发生率及病死率.     

乌司他丁对心肺转流心脏手术器官保护的临床研究

目的：研究乌司他丁对心肺转流（CPB）心脏手术中缺血一再灌注损伤的器官保护作用。方法：择期CPB心内直视手术20例随机均分为乌司他丁组（U组）和对照组（C组）。U组分别于阻断主动前和开放主动脉后给予乌司他丁各5000μ／kg，C组同时段给予生理盐水，分别于麻醉诱导，阻断主动脉30min，开放主动脉30min，开放主动脉1h，开放主动脉2h采集静脉血，用ELISA法测定样本中肿瘤坏死因子-α（TNF—α），白细胞介素-6（IL-6），白细胞介素-8（IL-8）的水平。结果：两组中各项指标在麻醉诱导期无显著差异（P〉0．05）；两组中各项指标在阻断主动脉30min，开放主动脉30min、1h、2h与麻醉诱导期比较有明显增加（P〈0．05和P〈0．01）；U组中血浆TNF-α、IL-6、IL-8的浓度在阻断主动脉30min，开放主动脉30min，1h、2h与C组比较有显著差异（P〈0．05）。结论：乌司他丁能抑制机体炎症反应，减轻缺血一再灌注损伤，从而达到保护重要脏器的作用，但不能完全阻断炎症反应所致的中性粒细胞增加。     

乌司他丁联合连续性血液滤过对多器官功能障碍综合征患者细胞因子及血管内皮的影响

多器官功能障碍综合征(MODS)是在严重创伤、休克或感染后出现的多个脏器功能不全或衰竭,是由失控的炎症反应导致的系统或器官功能损害,病死率极高.     

乌司他丁联合胸腺肽α1对多器官功能障碍综合征患者免疫调理作用的临床评价

目的评价乌司他丁联合胸腺肽α1对多器官功能障碍综合征（MODS）患者免疫调理作用的临床疗效。方法将符合MODS诊断标准的患者随机分成对照组（15例）给予常规治疗,而治疗组（16例）在此基础上给予乌司他丁联合胸腺肽α1免疫调理治疗,疗程为7d。分别观察治疗前后两组患者的急性病生理学和长期健康评价（APACHE）Ⅱ评分、Marshall标准的MODS评分（Marshall评分）;采用酶联免疫吸附测定法检测血清肿瘤坏死因子（TNF-α）与白细胞介素6（IL-6）水平及外周血淋巴细胞计数;采用流式细胞术检测外周血CD14^＋单核细胞人白细胞抗原DR（HLA—DR）表达率;统计患者ICU住院天数以及28d病死率。结果治疗前,两组APACHEⅡ评分与Marshall评分比较,差异均无统计学意义（P均〉0．05）,治疗7d后,治疗组APACHEⅡ评分较对照组显著降低,Marshall评分显著升高,差异均有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）;治疗前,两组血清TNF-α、IL-6水平、淋巴细胞计数比较,差异均无统计学意义（P均〉0．05）,治疗7d后,治疗组血清TNF-α与IL-6水平较对照组显著下降,淋巴细胞计数显著升高,差异均有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）;治疗7d后,治疗组CD14^＋单核细胞HIA—DR表达较对照组有明显上升（P〈0．05）;两组ICU住院时间比较,差异有统计学意义（P〈0．05）;28d病死率对照组为40％,治疗组为37．5％,两组病死率比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论乌司他丁联合胸腺肽α1免疫调理治疗能够一定程度改善MODS患者的免疫机能,缩短ICU的住院时间,但研究结果显示未能显著降低病死率。     

乌司他丁对急性肺损伤患者的免疫调节作用

目的:评价乌司他丁对急性肺损伤(ALI)患者的免疫调节作用。方法:将符合ALI诊断标准的30例患者随机分成对照组(14例)和治疗组(16例)。对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用乌司他丁,疗程为7 d。两组患者治疗前后进行急性病生理学和慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分,计算氧合指数;采用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)与白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-8、IL-10水平;采用流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群百分比(CD3+、CD4+、CD8+);检测免疫球蛋白IgA、IgG、IgE、IgM。统计患者住重症监护病房(ICU)时间及病死率。结果:与对照组比较,治疗组治疗后APACHEⅡ评分下降更明显,氧合指数增加更明显;与治疗前相比,治疗组治疗后CD3+表达明显上升,CD8+下降;治疗组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平较对照组显著下降,IL-10水平升高;治疗组患者住ICU时间减少,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者的免疫球蛋白IgA、IgG、IgE、IgM水平及病死率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:乌司他丁可在一定程度上改善ALI患者的免疫机能,尤其能增强细胞免疫。     

乌司他丁对重度急性有机磷农药中毒患者细胞因子影响的研究

目的探讨乌司他丁干预对重度急性有机磷农药中毒（AOPP）引发多器官功能障碍综合征（MODS）患者血清TNFα、IL-6及IL-10水平动态变化的影响。方法重度AOPP引发MODS患者46例，临床随机分为常规治疗组（n=24）、乌司他丁干预组（n=22），同步检测两组患者血清中上述细胞因子的动态变化，并与健康对照组（n=20）进行对比分析。结果常规治疗组与乌司他丁干预组患者血清中TNF-α、IL-6及IL-10水平均高于健康对照组（P〈0．01）；两组治疗前后比较，血清TNF—α、IL-6及IL-10水平均有明显降低（P〈0．01），但乌司他丁干预组血清TNF-α、IL-6的降低水平较常规治疗组更明显（P〈0．01），而治疗后血清IL-10水平两组比较无显著性差异（P〉0．05）。乌司他丁干预组的病死率明显低于常规治疗组（P〈0．05），痊愈患者的住院时间也明显缩短（P〈0．01）。结论TNF-α、IL-6及IL-10等细胞因子参与重度AOPP引发MODS患者的病理过程；乌司他丁干预能明显降低重度AOPP患者血清TNF-α、IL-6水平，从而降低并发MODS的重度AOPP患者的病死率。     

乌司他丁并持续血液净化治疗多器官功能障碍综合征的研究

目的 研究乌司他丁联合床旁高流量持续血液净化治疗重症患者多器官功能障碍综合征的作用,探讨其对系统性炎症反应综合征(SIRS)、脓毒血症(sepsis)、急性肺损伤(ALI)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的作用机制.方法 122例重症患者急性生理和慢性健康评分(APACHE Ⅱ)≥15分,随机分为:常规治疗加乌司他丁组(乌司他丁组,35例);常规治疗力加床旁持续高流量血液净化组(净化组,31例);乌司他丁联合床旁高流量持续血液净化组(联合组,30例);常规治疗组(对照组,26例);检测治疗前及治疗后第1、3、7天血浆高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6),同时监测血常规、肝.肾功能、凝血四项、动脉血气分析氧合指数、APACHEⅡ分值,比较各组MODS发生率.结果 ①治疗后第1、3、7天,乌司他丁组、净化组的血浆hs-CRP、IL-6水平较对照组叫显降低(P<0.05.P<0.01),联合组下降更显著,治疗前各组差异无统计学意义(P>0.05),第3、7天差异无统计学意义(P>0.05);②治疗后第1、3、7天,乌司他丁组、净化组,氧合指数Pa02/Fi02较对照组明显改善(P<0.05,P<0.01),联合组改善更显著,同时丙氨酸氨基转移酶(ALF)、肌酐(Cr)低于对照组,治疗前无明显差别(P>0.05);③治疗后第1、3、7天,乌司他丁组、净化组的APACHEⅡ较对照组显著降低(P<0.05,P<0.01),联合组改善更显著,同时器官衰竭率均低于对照组(P<0.05～0.01).结论 乌司他丁有抑制hs-CRP、IL-6等炎性细胞因子过度释放的作用持续床旁高流量血滤可以清除炎性介质,两者联合效果更佳;可以有效阻断SIRS、ARDS发展和MODS形成,保护肺、肝、肾、脑等器官功能,降低病死率.     

乌司他丁对蝮蛇咬伤患者肝肾功能的保护作用

目的　观察蝮蛇咬伤患者应用乌司他丁对肝肾功能的保护作用。方法　 5 1例蝮蛇咬伤合并肝肾功能损害的患者分为观察组 (2 6例 )和对照组 (2 5例 )。除常规治疗外 ,观察组予以乌司他丁 2 0万UQ12hivgtt,疗程 7～ 10d ;对照组不用乌司他丁。分别检测患者治疗前及治疗 1周后血清Cr、BUN、K 和日尿量用于评价肾功能 ;血清TBil、ALT用于评价肝功能。结果　观察组血清Cr、BUN和ALT明显低于对照组 (P <0 .0 5 ) ,观察组日尿量较对照组明显增多 (P <0 .0 5 ) ,两组有统计学差异。结论　蝮蛇咬伤患者应用乌司他丁对肝肾功能的恢复有积极的作用     

乌司他丁干预治疗对复苏后多器官功能障碍综合征防治效果的临床观察

目的 观察心搏骤停成功复苏后自主循环恢复(ROSC)时间超过10 min的患者早期应用乌司他丁干预治疗效果,为提高心搏骤停复苏后多器官功能障碍综合征(PR-MODS)防治水平提供新的思路.方法 采用回顾性分析方法对40例心搏骤停成功复苏且ROSC时间超过10 min的患者,以是否使用乌司他丁干预治疗进行分组,比较两组患者脏器功能受累水平、PR-MODS发生率及最终存活率.结果 ROSC即刻检测结果显示,无论是否采用乌司他丁治疗,两组患者重要脏器受损指标水平、危重病病情预测指标水平均明显升高,两者无明显差异;乌司他丁治疗组24 h、48 h、72 h检测结果显示,上述指标水平明显优于常规治疗组,且与时间呈正相关;ROSC 72 h脏器受累平均数目也低于常规治疗组,但PR-MODS发生率及最终存活率差异无统计学意义.结论 早期应用乌司他丁干预治疗对PR-MODS形成具有一定的干预作用,但选用的治疗剂量和给药方法尚有待进一步探讨.     

乌司他丁在急危重症临床应用的进展

乌司他丁（ulinastatin，UTI）是从人尿液中提取精制而成的糖蛋白，分子质量为67000ku，能抑制胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、透明质酸酶、弹性蛋白酶、组织蛋白酶G等多种水解酶的活性。UTI分子中还具有与细胞膜受体识别和结合的位点。加上第10位丝氨酸上带负电荷的硫酸软骨素糖链，使其表现出稳定细胞膜和溶酶体膜的生理功能。UTI静脉给药半衰期约为40min，不与血浆蛋白结合，给药后在肾脏与肝脏迅速积累，     

乌司他丁对肝移植患者术中血流动力学的保护作用

目的 探讨乌司他丁对肝移植患者术中血流动力学的保护作用.方法 将96例行同种异体非转流原位肝移植的终末期肝病患者分层随机分为两组:乌司他丁组(U组,n=48)和对照组(C组,n=48).观察并分别记录麻醉后、无肝前期(T0)、肝下下腔阻断30 min(T1)、肝下下腔开放30 min(T2)、肝下下腔开放60 min(T3)、肝下下腔开放120 min(T4)和手术结束时(T5)两组患者的心输出量(CCO)、平均动脉血压(MABP)、体循环阻力(SVR)、平均肺动脉压(MPAP)及肺毛细血管嵌压(PAWP)等血流动力学参数.结果 两组患者无肝前期CCO、MABP、MPAP、PAWP和右心室射血分数(RVEF)均明显下降(P<0.01),SVR明显升高(P<0.01);开放肝血流后30 min,两组患者MABP和RVEF开始回升,但仍明显低于无肝前期(P<0.01,P<0.05),SVR较无肝前期明显下降;再灌注后60 min,U组患者CCO、MABP和RVEF恢复至无肝前期水平,SVR明显高于无肝前期,MPAP和PAWP基本正常或接近于正常范围.两组比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01).结论 乌司他丁能够改善移植肝脏缺血再灌注综合征,降低血管活性药物的使用量,对原位肝移植患者血流动力学的稳定性具有良好的保护作用.     

乌司他丁对心肺转流术心脏手术患者肺损伤的保护作用

心肺转流术(CPB)后通常会出现一种早期难以解释的肺部并发症"泵肺"(pumplung).在进行冠状动脉(冠脉)旁路移植术(CABG)时,其他器官还会出现问题,这与CPB有关,本研究通过观察乌司他丁对CPB心脏手术患者急性肺损伤(ALI)的呼吸力学和氧代i射的影响,探讨其疗效和安全性.     

乌司他丁对重症脓毒症患者的疗效及其作用机制的研究

目的　评价乌司他丁对重症脓毒症患者的疗效和安全性,并通过观察患者细胞因子的变化来探讨其作用机制。方法　56例重症脓毒症患者随机均分为乌司他丁组(U组)与对照组(C组),在相同的常规治疗基础上,U组给予乌司他丁针剂 20万U静脉注射,2次/d,持续5 d。C组则给予同等量的生理盐水作为安慰剂对照。在治疗前、治疗后 24、48、120 h进行 A PACHEⅡ评分,同时抽取右侧桡动脉血测定肿瘤坏死因子α(TNF α)、白介素1β(IL 1β)、白介素4(IL 4)、白介素6(IL 6)和白介素10(IL 10)的浓度,并统计两组患者的 28 d病死率。结果　治疗前两组患者 APACHEⅡ病情严重度评分值相似(P>0.05),治疗后两组患者APACHEⅡ评分值均有下降,但 U组患者的分值下降较 C组快。U组患者 28 d的病死率为28.6%(8/28)低于C组的57.1%(16/28),差异有显著性(P<0.05)。细胞因子检测的结果显示,U组患者的 TNF α的血清浓度在48 h内即明显下降,与 C组相比,差异有显著性(P<0.05);U组患者 IL 6 的浓度在治疗后也较 C组下降明显,并在治疗后120 h两组差异有显著性(P<0.05);U组患者 IL 10浓度在治疗后明显上升,两组差异有非常显著性(P<0.01)。结论　乌司他丁能够改善脓毒症患者的病情,降低病死率,可能与其降低脓毒症患者血中促炎因子 TNF α、IL 6 的水平,     

乌司他丁对胰腺炎患者白介素水平的影响

目的观察乌司他丁对胰腺炎患者白介素水平影响情况。方法选取我院收治的74例胰腺炎患者。分为对照组和观察组各37例。对照组实施常规治疗;观察组在常规治疗基础上加用乌司他丁治疗。对两组患者白介素水平进行测定并做组间比较。结果治疗前两组白介素水平比较无显著差异(P0.05);两组患者治疗后较治疗前IL-6、IL-8水平显著下降,IL-10水平有所提升;观察组白介素水平变化程度大于对照组;观察组治疗总体有效率为91.89%,对照组治疗总体有效率为70.27%,两组比较差异显著(P0.05)。结论乌司他丁能够有效降低胰腺炎患者IL-6、IL-8水平,提高IL-10水平;临床具有良好治疗效果,推广应用价值较大。     

乌司他丁对感染性休克患者影响的临床研究

目的　探讨乌司他丁 (UTI)对感染性休克患者是否有治疗作用。方法　 18例感染性休克的患者入ICU后立即将UTI 2 0万U溶于 2 0mL 0 9%生理盐水中静脉注射 (约 10min) ,分别于静脉注射UTI前后 1h采集血样品 ,并测试TNF -α、IL - 6、IL - 8和MDA的含量以及β -GCD活性和SOD活力。 结果　与治疗前相比 ,UTI治疗后其TNF -α、IL - 6、IL - 8、MDA的含量以及β-GCD活性均下降 (P均 <0 0 1～ 0 0 5 ) ,而SOD活力明显增加 (P <0 0 1)。结论　乌司他丁可通过抑制机体炎性细胞因子TNF -α、IL - 6和IL - 8生成和释放 ,降低β -GCD活性及MDA含量 ,保持SOD活力 ,从而达到对感染性休克的治疗作用。     

乌司他丁对急诊腹部手术患者机体应激反应的影响

目的　探讨乌司他丁对急诊腹部手术患者应激反应的影响。方法　 4 8例急诊腹部手术患者随机分为观察组和对照组 ,每组 2 4例。观察组术后每日经静脉滴注乌司他丁 2 0万U ,共 3天。对患者术前、术后应激反应的部分指标 :白细胞计数、C 反应蛋白、血糖、前白蛋白和皮质醇浓度进行测定。结果　术前各项指标无差异 ,术后血清白细胞计数、C 反应蛋白、血糖和皮质醇浓度观察组均明显低于对照组 (P <0 .0 5 ) ,前白蛋白浓度观察组明显高于对照组 (P <0 .0 5 )。结论　术后应用乌司他丁能减轻机体的应激反应 ,稳定内环境 ,有利于急诊腹部手术患者术后的康复