菌影作为新型疫苗递送载体的研究进展

尽管基于重组蛋白或DNA的新型疫苗的开发以指数级上升,但是其免疫原性常弱于传统疫苗,缺少有效的递送系统是其应用的主要限制因素,因此迫切需要开发新型改良的递送系统和佐剂.菌影(bacterial ghost,BG)系统正是这类载体系统,它能将结合的抗原靶向APC,并具有佐剂活性.BG是一种无生命的革兰阴性菌包膜,无胞质内容物,但保留了细胞形态和天然表面抗原结构.由于BG具有颗粒特性并包含许多已知的免疫刺激成分,因此BG能增强抗其传递的靶抗原的免疫应答.作为一种新型的疫苗递送载体,菌影将被用于人用和兽用疫苗的生产.     

菌影作为新型疫苗递送载体的研究进展

尽管基于重组蛋白或DNA的新型疫苗的开发以指数级上升,但是其免疫原性常弱于传统疫苗,缺少有效的递送系统是其应用的主要限制因素,因此迫切需要开发新型改良的递送系统和佐剂.菌影(bacterial ghost,BG)系统正是这类载体系统,它能将结合的抗原靶向APC,并具有佐剂活性.BG是一种无生命的革兰阴性菌包膜,无胞质内容物,但保留了细胞形态和天然表面抗原结构.由于BG具有颗粒特性并包含许多已知的免疫刺激成分,因此BG能增强抗其传递的靶抗原的免疫应答.作为一种新型的疫苗递送载体,菌影将被用于人用和兽用疫苗的生产.     

新型疫苗佐剂——细菌CpG寡核苷酸

佐剂的优化与研制,直接关系到新型疫苗的发展,开发新型疫苗佐剂是免疫策略的重要内容.含有细菌CpG基序的寡核苷酸(CpG ODN),因其具有免疫激活作用,可作为新型疫苗佐剂,以提高疫苗的免疫效应.本文就CpG ODN免疫佐剂作用机制以及相关研究进展进行了综述.       

水包油型乳剂作为佐剂的研究进展

随着现代生物技术的发展，重组蛋白疫苗、合成肽疫苗等新型疫苗不断涌现，迫切需要安全有效的佐剂来增强其免疫原性。水包油型乳剂是新型佐剂中的一个研发热点，如MF59和AS03已在欧盟和美国获批用于人用疫苗，且均被证实具有良好的效果和可靠的安全性。此文就水包油型佐剂的研究进展做一综述，以期为开发高效、低毒的新型佐剂提供参考。     

新佐剂疫苗临床研究的基本考虑

随着新型疫苗的飞速发展,传统佐剂(如氢氧化铝)已越来越不能满足各类新型疫苗的要求。如何对新佐剂疫苗进行临床研究?本文按照EMEA有关要求,结合审评实践,对此问题进行了阐述。     

新一代重组病毒亚单位疫苗

发展重组病毒亚单位疫苗有两大热点:其一,候选抗原的表达策略日趋注重于产生更近天然的抗原结构,如病毒样颗粒(VLP);其二,为提高免疫原性而使用新型佐剂.本文从抗原设计、佐剂及其在动物和人体中的免疫原性等方面对12种重要的人类病毒亚单位疫苗的研究进展作了评述.     

CD40单克隆抗体佐剂诱导的T细胞应答

以纯化重组蛋白为免疫原的疫苗均有免疫原性不强的缺点,传统铝盐佐剂是弱佐剂,只能增强部分抗原的免疫原性,且主要诱导TH2型免疫应答,不能对细胞内感染产生有效的免疫应答,因而需要探索能够诱导TH1型免疫应答的新型佐剂.     

DNA疫苗佐剂的研究进展

DNA疫苗是一种很有希望的免疫方法,经多途径接种质粒DNA能引起有效的免疫应答,重复给予不会产生抗载体免疫.然而,质粒DNA疫苗在小型实验动物中诱导的免疫应答远强于在人类和其他非人灵长类动物中.已设计多种佐剂通过直接刺激免疫系统或增强DNA表达来提高疫苗的免疫原性,这些佐剂包括免疫协同刺激分子、细胞因子、补体分子、脂质体、核酸、聚合物、纳米粒和微粒类佐剂.此文对DNA疫苗佐剂的研究进展作一综述.     

DNA疫苗佐剂的研究进展

DNA疫苗是一种很有希望的免疫方法,经多途径接种质粒DNA能引起有效的免疫应答,重复给予不会产生抗载体免疫.然而,质粒DNA疫苗在小型实验动物中诱导的免疫应答远强于在人类和其他非人灵长类动物中.已设计多种佐剂通过直接刺激免疫系统或增强DNA表达来提高疫苗的免疫原性,这些佐剂包括免疫协同刺激分子、细胞因子、补体分子、脂质体、核酸、聚合物、纳米粒和微粒类佐剂.此文对DNA疫苗佐剂的研究进展作一综述.     

沙眼衣原体疫苗佐剂研究进展

沙眼衣原体是感染性致盲和细菌性性传播疾病的主要病原体.接种疫苗是预防和控制沙眼衣原体感染最经济有效的途径.蛋白或多肽疫苗、DNA疫苗和树突状细胞疫苗是具有应用前景的三类沙眼衣原体疫苗.与传统灭活疫苗相比,这三类疫苗往往存在免疫原性弱等缺陷,急需发展新型免疫佐剂来增强其免疫效果,此文对这三类沙眼衣原体疫苗佐剂的研究进展作一综述.     

新型免疫佐剂及其作用机理

随着新型疫苗的飞速发展，传统的佐剂Ａｌ（ＯＨ）３已远不能满足各类新型疫苗的要求，新型免疫佐剂的研制日益受到人们的重视。免疫佐剂的免疫调节机理是与机体的免疫应签过程相一致的；首先激活抗原提呈细胞，进行外来抗原的摄取，处理和提呈，然后进一步活化Ｔ细胞和Ｂ细胞，通过细胞因子网络的精细调节，进行细胞应答和抗体反应。用于临床及实验室研制阶段的佐剂可以分分为油佐剂、无机物佐剂、微生物来源的佐剂、值物来源的佐剂     

新型疫苗佐剂——细菌CpG寡核苷酸

佐剂的优化与研制，直接关系到新型疫苗的发展，开发新型疫苗佐剂是免疫策略的重要内容。含有细菌CpG基序的寡核苷酸(CpG ODN)，因其具有免疫激活作用，可作为新型疫苗佐剂，以提高疫苗的免疫效应。本文就CpG ODN免疫佐剂作用机制以及相关研究进展进行了综述。     

禽流感H5N1灭活疫苗与不同纳米化佐剂联合免疫研究

目的 观察禽流感H5N1灭活疫苗加不同佐剂以及纳米化佐剂免疫小鼠后产生的免疫应答的差异,同时观察免疫对异亚型病毒攻击后的保护情况.   方法 用H5N1灭活疫苗分别联合佐剂氢氧化铝、纳米化氢氧化铝、MF59和纳米化MF59通过腹腔注射方式免疫雌性BALB/c小鼠,同时分别以H5N1灭活疫苗免疫小鼠以及PBS腹腔注射处理小鼠作对照.采用ELISA方法分别对各组小鼠免疫后血清特异性IgG及其亚类IgG1、IgG2a水平进行检测,以PR8病毒鼻腔攻击后观察小鼠体重变化情况和生存率.采用t检验作组间比较.    结果 与PBS处理组相比,无论以何种方式免疫H5N1疫苗,免疫后特异性IgG及其亚类水平均明显升高(t=7.4004,P<0.01),以联合MF59后诱导的特异性抗体水平最高.其中疫苗单独免疫组和联合M59免疫组IgG2a水平升高明显,联合纳米化MF59免疫小鼠后IgG2a水平有所下降,IgG1水平有所升高;联合铝佐剂组以IgG1升高为主.攻毒后各组小鼠体重均出现下降,但疫苗单独免疫小鼠以及疫苗与佐剂联合免疫小鼠于攻毒后期体重恢复接近正常或者正常.PBS处理组小鼠攻毒后全部死亡,佐剂联合免疫组小鼠存活率100%,而疫苗单独免疫小鼠存活率为70%.   结论 H5N1疫苗无论是单独免疫或是联合不同佐剂免疫均可诱导较高水平的特异性抗体产生,有非常好的免疫原性.H5N1灭活疫苗诱导的抗体亚类以IgG2a为主,MF59以及纳米化MF59也以诱导IgG2a亚类为主,但纳米化MF59可诱导更均衡的免疫应答.联合铝佐剂或纳米化铝佐剂免疫小鼠后均可诱导以IgG1亚类为主的抗体应答.联合两种佐剂均可对小鼠产生很好的异亚型保护.     

人用免疫佐剂的前景展望

佐剂是一种能促进抗原作用的非特异性免疫增强剂,在疫苗的研究与应用中尤为重要,而目前适用于人体的疫苗佐剂不多,无疑它是疫苗研究中的重点,近年来这一领域进展迅速.本文介绍了已经应用及几种尚未被批准使用,但比较有希望的佐剂,并分析了佐剂的研究热点.     

新型佐剂的研制方向

2004年9月15～17日在捷克首都布拉格举行了"现代疫苗和佐剂配方"会议,与会者就新型佐剂的研制方向及其对现代疫苗发展的影响进行了讨论.     

亚单位疫苗佐剂研究进展

接种疫苗是预防、控制甚至消灭传染病最有效的方法。近年来,随着DNA重组技术的发展,重组亚单位疫苗等新型疫苗的研究取得快速发展。亚单位疫苗由病原体的免疫活性片段制备而成,具有制备简单、安全性高等优点,成为新型疫苗的研究开发热点。然而,亚单位疫苗抗原的免疫原性较弱,常需添加佐剂系统增强其免疫作用。因此,本文将对亚单位疫苗中的常用佐剂和新型佐剂研究进展进行综述与分析,旨在为亚单位疫苗的研发提供理论依据。     

乙型肝炎病毒核心抗原在疫苗研究中的应用

乙型肝炎病毒核心抗原(hepatitis B virus core antigen,HBcAg)是乙型肝炎病毒的核衣壳蛋白,具有高度的免疫原性,能自我装配形成病毒样颗粒,并可接受外源基因的插入.HBcAg作为载体和佐剂已用于数十种病原微生物抗原表位的表达和新型疫苗的研发.此文就HBcAg的结构特点、免疫原性及其在疫苗研究中的应用进展作一综述.     

新一代重组病毒亚单位疫苗

发展重组病毒亚单位疫苗有两大热点；其一，候选抗原的表达策略日趋注重于产生更近天然的抗原药物，如病毒样颗粒；其二，为提高免疫原性而使用新型佐剂。本文从抗原设计佐剂及其在动物和人体中的免疫原性等方面对１２种重要的人类病毒亚单位疫苗的研究进展作了评述。     

疫苗佐剂最新研究进展

疫苗佐剂能够提高机体对抗原的适应性免疫应答,在疫苗的研发中具有重要的作用。随着药物研发的不断进步,近年来国内外出现了许多新型佐剂。本文分类阐述了近年来疫苗佐剂的最新研究进展及应用概况,总结了佐剂对免疫系统的影响和作用机制、临床有效性和不良反应,以及新型佐剂研发最新关注热点。在寻找并设计理想佐剂的同时我们不能忽略安全问题,应深入研究佐剂的作用机制及评价模型,全面评估其安全性。     

铝佐剂特性及其研究进展

铝佐剂吸附抗原主要通过静电作用和磷酸配位基交换作用,但吸附量和吸附强度与免疫反应并不呈正比关系。常温下,铝佐剂的稳定性即使随存储时间延长有所降低但并不一定会影响疫苗的免疫增强效应。高温下暴露时间过长对铝佐剂的稳定性影响较大,磷酸盐等缓冲盐能提高含铝佐剂疫苗在高温时的稳定性。铝佐剂的磷酸化处理、纳米铝佐剂的制备和疫苗干粉制剂可提高其免疫增强效应和含佐剂疫苗的稳定性。本文简要综述铝佐剂与抗原的相互作用、相关稳定性研究及铝佐剂的发展趋势。