乳腺癌免疫检查点抑制剂研究进展

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,严重威胁着女性的身心健康,随着对肿瘤发生进展和转移分子机制探索的不断深入,免疫治疗逐渐成为乳腺癌的新型治疗手段,其中免疫检查点抑制剂是研究较广泛的一类药物,包括PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抗体等,单药免疫检查点抑制剂可改善乳腺癌患者临床结局,但作用相对较小,联合免疫检查点抑制剂与化疗、放疗、靶向治疗、疫苗及PARP抑制剂等可增强乳腺癌患者对免疫治疗的反应,但目前缺乏能够准确预测疗效的免疫生物标志物,因此,需要更多更深入的研究来探索更有效的联合治疗方案及免疫生物标志物,本文就乳腺癌免疫检查点抑制剂的机制、疗效和安全性等方面的研究进展做一综述。     

前列腺癌免疫检查点阻断治疗的研究进展

前列腺癌是男性泌尿生殖系统最常见的癌症之一,严重威胁男性的生命健康。理想的免疫检查点阻断疗法具有对肿瘤细胞的高选择性和杀伤性及对自身组织的无害性,因此成为近年来肿瘤免疫治疗领域的热门研究项目。免疫检查点阻断疗法是通过针对性地应用免疫检查点抑制剂阻断抑制免疫系统发挥抗肿瘤免疫活性的关键分子,从而达到治疗目的。尽管免疫检查点抑制剂在其他实体肿瘤的治疗过程中显示出较好的疗效,但就目前所掌握的实验数据表明,前列腺癌总体上对免疫检查点抑制剂没有太高的敏感性。通过采用多种免疫检查点抑制剂联合治疗、结合其他治疗手段、识别敏感度高的患者、继续寻找新的免疫检查点等方式将有助于更好地发挥免疫检查点抑制剂在前列腺癌中的效力。笔者就免疫检查点阻断疗法在前列腺癌中的研究进展作一综述。     

晚期肺癌免疫治疗疗效预测因子进展

肺癌在恶性肿瘤的发病率和病死率居世界首位,抗肿瘤免疫治疗是战胜肿瘤的新希望.肿瘤免疫疗法是一种避免免疫逃逸,恢复正常的抗肿瘤免疫反应,是一种控制和消除肿瘤的治疗方法[1 ,2 ].通过对免疫检查点抑制剂的进一步研究,我们发现并非所有患者都可以从免疫检查点抑制剂治疗中受益.为了患者提高生活质量和生存获益,如何为免疫检查点...     

新型免疫检查点BTLA在免疫调控及肿瘤免疫治疗中的作用

随着肿瘤发病率和死亡率的逐年升高,寻找新型的肿瘤治疗方法已迫在眉睫。近年来,免疫检查点阻断治疗在肿瘤治疗领域表现突出,B和T淋巴细胞衰减子(BTLA)作为一种免疫检查点分子,不仅在T细胞表面表达,同时也在B细胞、NKT细胞和树突状细胞中表达,通过与其配体结合传递抑制信号,在机体的免疫调控中发挥负调控作用。调控BTLA的表达能够激活T细胞的功能和活性,抑制肿瘤生长,因此BTLA有望成为肿瘤免疫治疗的潜在靶点。     

免疫检查点抑制剂相关心脏毒性及其防治的研究进展

免疫检查点分子参与T细胞的功能调节,以防止其攻击自身组织,在免疫反应稳态中发挥了重要的作用。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)在免疫系统受到抑制时可恢复机体免疫系统对肿瘤的杀伤能力,为多数恶性肿瘤提供了一个有效的治疗方法,现已成为肿瘤治疗的研究热点。然而,在恶性肿瘤治疗中ICIs的广泛应用导致了心血管系统的免疫相关不良事件（immune-related adverse events,irAEs）,其中心脏毒性是较常见的ICIs相关免疫毒性反应之一,如心肌病、心肌炎和致命性心衰,但常常易被人们忽视。本文就不同免疫检查点抑制剂对心脏的不良反应及其防治作一综述。     

铁死亡与免疫检查点在肿瘤中的相互作用

铁死亡是由铁依赖的脂质过氧化所致的调节性细胞死亡，在肿瘤的发生发展中起着重要作用，并且在近十来年得到较广泛的研究。在此期间，免疫检查点的研究与临床应用也达到了新的高度，尤其是靶向PD-1/PD-L1抗体的研发热度更是将免疫治疗推向高潮。基于铁死亡或者免疫检查点在肿瘤治疗上均有着较为广泛的研究或临床应用。尽管部分患者在此靶向治疗中获益，但某些肿瘤患者却暴露出相应的问题，即无论单一的基于铁死亡或免疫检查点的肿瘤治疗均存在着耐药及肿瘤类型局限性等缺陷。然而，铁死亡与免疫检查点可通过免疫微环境相互作用。本文将描述铁死亡与免疫检查点在肿瘤中相互作用，并论述其中可能参与的机制以及在肿瘤治疗上的意义。     

肿瘤免疫检查点靶向治疗的研究进展

 靶向免疫检查点的治疗是众多抗肿瘤免疫的有效策略之一,在抗肿瘤免疫治疗中诱发持续的肿瘤缓解。抗CTLA-4单抗,抗PD-1单抗以及抗PD-L1单抗的安全性及临床疗效研究为肿瘤治疗带来了新突破,针对免疫检查点的靶向治疗已成为肿瘤治疗的新方向。本文对近年来与肿瘤免疫靶向治疗的研究进展进行综述。     

肿瘤微环境中TGF-β调控PD-L1 表达机制的研究进展

在肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中,TGF-β能够通过维持肿瘤干细胞稳态、抑制免疫反应、诱导上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和转移等多种途径调控肿瘤的生长和转移。TGF-β还同时具有抑制和促进肿瘤进展的作用。免疫检查点中的程序性死亡配体1(programmed death ligand-1,PD-L1)可以抑制T淋巴细胞激活,促进肿瘤的免疫逃逸。在TME中,TGF-β与PD-L1的表达和肿瘤免疫表型密切相关,阻断TGF-β可以提高免疫检查点治疗(immune checkpoint blockade,ICB)效果。本文将对肿瘤中TGF-β调控PD-L1作用机制以及阻断TGF-β在ICB治疗中的优势进行综述。     

肠道菌群及代谢产物对免疫抑制剂 抗肿瘤疗效的研究进展

免疫检查点阻断疗法开创了肿瘤治疗的新时代。然而,免疫治疗的有效率较低,研究发现通过调节肠道菌群及合理利用其代谢产物是一种新兴的治疗策略,有望成为提高免疫治疗敏感度、扩大受益群体的有效措施。本文综述肠道菌群及其代谢物对免疫检查点抑制剂治疗的研究现状,提出通过调整饮食结构维持肠道菌群稳态,探讨利用肠道菌群及其代谢产物增效免疫抑制剂抗肿瘤,造福更多肿瘤患者。     

免疫微环境在三阴性乳腺癌中的研究进展

三阴性乳腺癌(TNBC)具有较高的侵袭能力且缺乏有效作用靶点,在乳腺癌患者中病死率较高。目前可用于治疗TNBC的方法有限,而免疫疗法在多种癌症中被证实有效,因此对TNBC免疫微环境的研究十分重要。肿瘤免疫微环境领域的研究发展迅速,肿瘤浸润淋巴细胞、免疫检查点(如程序性细胞死亡配体1和程序性细胞死亡受体1)以及肿瘤相关巨噬细胞等方面的研究逐渐增多。多种免疫抑制性效应细胞及关键信号通路分子逐步受到人们关注,而免疫浸润细胞可以在活检标本中检测和表达,并具有预后价值。     

免疫检查点细胞程序性死亡蛋白-1和淋巴细胞活化基因-3在三阴性乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其中三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）是一种特殊的乳腺癌亚型，占所有乳腺癌类型的15%～20%。由于TNBC患者无法从内分泌治疗及分子靶向治疗中获益，其预后往往较差，且易复发。化疗是晚期TNBC的标准治疗方法，但患者常出现化疗耐药。因此，为TNBC患者寻找新的治疗方法迫在眉睫。目前，免疫检查点抑制剂在TNBC的治疗中取得了一定突破。基于此，本文将对免疫检查点细胞程序性死亡蛋白-1和淋巴细胞活化基因-3在TNBC中的研究进展做一综述。     

2020年血液肿瘤靶向免疫检查点治疗研究进展

免疫检查点在维持机体免疫功能平衡方面发挥重要作用,然而,许多癌细胞利用这种分子逃避免疫监视.研究发现血液肿瘤患者免疫检查点分子异常高表达,免疫检查点阻断疗法在多种血液肿瘤的应用也显示出明显的临床疗效[1?2].但仍存在较多问题:并非所有患者都有效、缺乏预测治疗反应的标志以及与其他疗法联用的问题[3].本文对血液肿瘤患者...     

免疫检查点及PD-1/PD-L1抑制剂在抗肿瘤免疫中应用分析

抗程序性死亡受体-1/程序性死亡配体-1单抗为代表的免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗领域取得了巨大的成功,本文对免疫检查点抑制剂在肿瘤免疫中的作用进行概述,并分析了免疫检查点抑制剂的研究热点PD-1/PD-L1通路在抗肿瘤免疫中的治疗意义,再对目前PD-1/PD-L1抑制剂在诊断、治疗和预后中的运用及现状进行分析,在此基础上分析PD-1/PD-L1抑制剂进一步应用需要进一步研究的问题,以期为PD-1/PD-L1抑制剂进一步应用提供研究参考。     

GLS在乳腺癌中表达及免疫逃逸预测

目的 利用生物信息学,探讨谷氨酰胺酶（glutaminase,GLS）在乳腺癌中的表达及免疫逃逸中的作用。方法 运用TCGA、TIMER2.0数据库,生信预测GLS在乳腺浸润性癌中的表达情况;利用STRING数据库、LinkedOmics数据库预测在乳腺癌中GLS蛋白表达及蛋白互作作用;利用TIMER2.0数据库,分析GLS对乳腺癌免疫浸润的影响,探讨GLS对免疫检查点分子表达的影响。结果 GLS mRNA在乳腺浸润性癌中表达下调,与谷氨酰胺代谢相关蛋白表达相关;GLS与免疫细胞浸润相关,且与PD1、PD-L1、CTLA-4等免疫检查点分子表达相关。结论 GLS在乳腺浸润性癌中表达下调,且与肿瘤免疫细胞浸润及免疫检查点分子表达相关。     

免疫检查点阻断剂治疗前列腺癌的研究进展

前列腺癌是泌尿系最常见的恶性肿瘤之一,具有很高的病死率。抑制免疫检查点的治疗方法是激活抗肿瘤免疫的有效策略之一,免疫检查点阻断剂通过增强机体的免疫系统功能,阻断肿瘤细胞的免疫逃逸,激活T淋巴细胞以达到抗癌的目的。本文将阐述免疫检查点阻断剂在前列腺癌中的治疗作用及联合其他治疗的应用前景。     

中医药辅助癌症免疫治疗的研究进展

免疫治疗是继手术、放疗、化疗后的一种新的抗肿瘤治疗方式,其中以免疫检查点抑制剂的治疗效果最为突出,但单一的免疫检查点抑制剂治疗对肿瘤患者的治疗作用非常有限。中医药治疗肿瘤具有独特优势,其辅助免疫治疗可以弥补单独免疫治疗的不足,使更多的患者受益。本文从肿瘤的免疫治疗出发,综述了目前癌症免疫治疗与中医药治疗相结合的策略,分析了联合治疗抗肿瘤免疫的机制,同时对其临床应用的前景进行了总结,以期为肿瘤的联合免疫治疗提供有效策略。     

认识一种特殊的药物性肝损伤——免疫检查点抑制剂引起的肝损伤

<正>近年来,免疫疗法作为一种非常有效的新兴的癌症治疗方法被广泛接受,而免疫检查点抑制剂被认为是迄今为止最成功的免疫疗法,为患者带来长期的持续临床获益。随着免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中的应用迅速增多,其不良反应逐渐走入大家的视野,免疫检查点抑制剂导致的损伤也得到广泛关注。     

甲状腺未分化癌免疫治疗的现状及未来

甲状腺未分化癌（ATC）是恶性程度最高的内分泌系统肿瘤,是当前亟待攻克的医学难题。目前,针对ATC的免疫治疗研究主要包括阻断肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的招募、诱导TAM重编程以及恢复其吞噬功能;靶向T淋巴细胞及自然杀伤细胞的相关免疫逃逸检查点;基于溶瘤病毒和树突状细胞的肿瘤疫苗以及过继免疫治疗。其中,以靶向阻断免疫检查点程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白配体1为代表的免疫治疗策略已初步证实对ATC患者有获益,尤其是分子靶向抑制剂联合免疫治疗具有极佳的治疗效果。由于ATC存在极大的异质性,针对ATC开展包括生物、免疫或细胞治疗等多种免疫治疗研究,并探索下一代免疫检查点抑制剂对ATC的治疗潜力,有望为ATC患者提供更丰富的治疗策略。本文综述了ATC的免疫治疗潜在靶点以及相关的免疫疗法进展。     

VISTA靶点肿瘤免疫治疗的研究进展

T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域（VISTA）是维持T细胞和髓系细胞稳态的B7家族成员。在体外和体内试验中，阻断VISTA能抑制肿瘤发展，是肿瘤联合免疫治疗的重要靶点。本文介绍了免疫检查点（ICIs）VISTA的结构特征以及在肿瘤微环境中的表达和生物学功能，总结了目前靶向VISTA的小分子抑制剂和中和抗体的最新研究现状，对目前的研究方法进行了讨论，旨在为VISTA后续研究和相关免疫检查点抗肿瘤药物研发提供理论参考。     

PD-1抑制剂nivolumab引起的免疫性心肌炎1例

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor, ICI)为肿瘤的治疗带来了新的革命,它在多种肿瘤中都表现出了明显的效果,提高了总生存期。然而通过抑制免疫系统和引起自身免疫反应,ICI会造成一些免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs)。现报导我院一例接受nivolumab治疗后引起免疫性心肌炎的胃癌术后患者。