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1.
目的:本研究旨在观察X 线交错互补修复基因(XRCC1399)多态性与以DDP 为基础的化疗方案治疗晚期胃癌的疗效间的关系。方法:收集经病理确诊的晚期胃癌59例。所有晚期胃癌病例化疗前抽取外周血,提取脱氧核糖核酸(DNA),用连接酶检测反应技术检测研究对象的XRCC1399基因型。所有患者经多西他赛(Docetaxel )+ 5- 氟尿嘧啶(5-FU )+ 顺铂(DDP )联合方案化疗,化疗后观察疗效及其与XRCC1399基因多态性之间的关系。结果:59例晚期胃癌患者中,16例(27.12%)为A/A 基因型,18例(30.51%)为G/A 基因型,25例(42.37%)为G/G 基因型。其中,4 例完全缓解(CR),14例为部分缓解(PR),19例稳定(SD),22例进展(PD),总化疗有效率为30.51% 。XRCC1399A/A 基因型患者的化疗有效率(68.75%)明显高于G/A 基因型患者(22.23%),P<0.01,明显高于G/G 基因型患者(12.0%),P<0.01。G/A 基因型患者的化疗有效率与G/G 基因型患者之间无显著性差异,P>0.05。结论:XRCC1399基因型对预测以DDP 为基础的化疗方案治疗晚期胃癌的疗效具有较好的临床意义,XRCC1399A/A 基因型的晚期胃癌患者对以DDP 为主的化疗方案较为敏感。 相似文献
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铂类药物耐药是多种复杂机制共同作用的结果.其中,肿瘤细胞切除修复交叉互补基因1(ERCC1)表达及其多态性是肿瘤细胞产生铂类药物耐药的重要机制之一.抑制ERCC1的表达可逆转铂类药物耐药性. 相似文献
3.
目的 探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)在乳腺癌组织中的表达与临床病理特征及预后的关系。方法 应用实时荧光定量PCR技术检测363例乳腺癌组织中ERCC1 mRNA的相对表达水平,分析其表达与乳腺癌临床病理特征及预后之间的关系。结果 363例乳腺癌组织标本中ERCC1 mRNA的中位表达水平为1.02×10-2,其中ERCC1 mRNA高表达者181例,ERCC1 mRNA低表达者182例。 ERCC1 mRNA表达水平与ER、PR表达有关(P<0.05),而与患者的年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、病理类型、组织学分级、HER-2的表达均无关(P>0.05)。ERCC1 mRNA高表达与低表达者的中位无病生存期(DFS)均为未达到,差异无统计学意义(P>0.05)。ERCC1 mRNA高表达者的中位无进展生存期(PFS)为34.0个月(95%CI:32.004~35.996个月),低表达者的中位PFS为未达到,两组差异有统计学意义(P=0.017)。结论 乳腺癌中ERCC1 mRNA的表达可能与患者的雌激素代谢相关,检测ERCC1 mRNA的表达水平可能有助于判断乳腺癌患者的生存和预后。 相似文献
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目的 研究DNA切除修复交叉互补基因1(ERCC1)在鼻咽癌中的表达,分析其与鼻咽癌同步放化疗疗效的关系。方法 对鼻咽部肿物活组织检查确诊为非分化型非角化性鼻咽癌患者,接受顺铂(DDP)单药同步放化疗,应用免疫组织化学法检测鼻咽部癌组织中ERCC1蛋白表达。患者同步放化疗结束后8周复查鼻咽部磁共振成像(MRI)以评价其近期治疗敏感性,完全缓解(CR)+部分缓解(PR)评价为治疗敏感组,稳定(SD)+进展(PD)评价为治疗不敏感组,以后每3个月复查1次鼻咽部MRI了解有无复发,随访观察3年疗效。分析ERCC1蛋白表达与同步放化疗近期治疗敏感性及远期生存率的关系。结果 全组76例患者均可评价近期治疗敏感性,72例可评价无疾病进展生存时间及总生存(OS)率。可评价近期治疗敏感性的76例患者中CR为56例(73.68 %),PR 11 例(14.47 %),SD 3 例(3.95 %),PD 6 例(7.89 %);有效率(RR)88.16 %(67/76),疾病控制率(DCR)92.1 %(70/76)。ERCC1阳性率42.1 %(32/76),其中治疗敏感组中阳性率37.3 %(24/67),不敏感组中阳性率 88.8 %(8 /9)。ERCC1阴性表达组中有效率(RR)97.7 %(43/44),DCR 97.7 %(43/44),ERCC1阳性表达组 RR 75 %(24/32),DCR 81.3 %(26/32)。ERCC1阴性组的治疗有效率显著高于ERCC1阳性组,其差异有统计学意义(χ2=7.119,P<0.05)。72例患者12个月无疾病进展率为91.7 %(66/72)。其中ERCC1阴性组95.5 %(39/41),ERCC1阳性组87.1 %(27/31),两组间无疾病进展率的差异无统计学意义(χ2=0.623,P=0.430)。31例ERCC1阳性患者的1、2、3年生存率分别为90.6 %(28/31)、77.4 %(27/31)、61.3 %(19/31)。41例ERCC1阴性患者的1、2、3年生存率分别为95.5 %(39/41)、90.2 %(37/41)、82.9 %(34/41)。两组间生存率的差异有统计学意义(χ2=4.192,P=0.041)。结论 鼻咽癌中ERCC1蛋白的表达与同步放化疗近期治疗敏感性呈负相关性,ERCC1的表达可能预测NPC同步放化疗近期治疗敏感性。鼻咽癌的ERCC1蛋白的表达与 OS 呈负相关性,其可能作为判断NPC预后的一项指标。 相似文献
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《中国肿瘤临床与康复》2015,(6)
目的评价XRCC1 Codon399单核苷酸多态性与非小细胞肺癌患者晚期放射性损伤的相关性。方法选取经皮肺穿刺活检病理确诊为鳞癌、腺癌、腺鳞癌或大细胞癌患者60例,以x TAG液相芯片技术检测XRCC1 Codon399的3种基因型。随访至放疗结束后6个月,评价晚期放射性损伤与不同基因型的关系。结果 Arg/Gln杂合子组患者发生晚期放射性肺损伤的比例高于两组纯合子(P<0.05),Arg/Gln和Arg/Arg组患者出现心脏损伤的比例高于Gln/Gln纯合子组(P<0.05)。各组患者的皮肤、食管损伤的比例差异无统计学意义(P>0.05)。结论 XRCC1 Codon399单核苷酸多态性与晚期NSCLC患者肺部及心脏的晚期放射性损伤有关,有望成为放射治疗副作用的预测因子之一。 相似文献
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[目的]综合评价谷胱甘肽硫转移酶M1(GSTM1)基因多态性与食管癌易患性的相关性。[方法]应用Meta分析方法对国内外9篇有关GSTM1因多态性与食管癌的病例对照研究进行定量综合分析,共积累病例845例,对照1267例。统计处理采用Meta分析的固定效应模型和随机效应模型。[结果]在排除一个超溢值后,8个病例对照研究的合并OR为1.622,95%可信度为1.323~1.988。[结论]GSTM1基因多态性与食管癌的易患性有关,即GSTM1空白基因型可增加患食管癌的危险性。 相似文献
8.
目的 分析切除修复交叉互补基因1(ERCC1)表达及基因多态性与口腔鳞状细胞癌(OSCC)患者临床特征及生存期的关系。方法 选取口腔鳞状细胞癌患者62例作为观察对象,手术切取OSCC患者新鲜癌组织和癌旁组织,采用免疫组化检测ERCC1蛋白在癌组织和癌旁组织中的表达。采用质谱法分析ERCC1 C8092A位点多态性在OSCC患者中分布情况。采用Kaplan-Meier法描绘患者生存曲线。结果 口腔鳞状癌组织中ERCC1阳性表达45例(72.58%),高于癌旁组织中ERCC1阳性表达17例(27.42%)(P<0.05)。45例ERCC1阳性表达患者36个月的中位生存期为27.80个月,17例ERCC1阴性表达患者36个月中位生存期为30.00个月,差异无统计学意义(P>0.05)。癌组织ERCC1表达阳性与肿瘤淋巴结转移、临床分期有关(P<0.05),与患者性别、年龄、分化程度、肿瘤分期和肿瘤大小无关(P>0.05)。癌组织ERCC1阳性表达患者CA基因型分布最多(60.00%),ERCC1阴性表达患者CC基因型分布最多(62.50%),ERCC1阳性表达与阴性表... 相似文献
9.
目的 研究谷胱甘肽S-转移酶(GSTs)T1、M1基因多态形态在上海地区白血病患者中的频率分布特征,探讨不同基因多态形态与白血病易感性之间的联系。方法 采用等位基因特异聚合酶链反应(AS-PCR)方法对上海地区61名白血病患者进行GSTF1、M1基因型分析,比较不同基因型在白血病组和同一地区正常人群组之间的分布频率差异,并就疾病类型、年龄和性别进行分层比较。结果 白血病组和正常对照组之间,GSTT10/0基因型以及GSTT10/0-GSTM10/0联合基因型的分布频率差异有显著性,缺损基因型在白血病组显著升高。进行疾病类型、性别以及年龄分层后,这种趋势在男性和低年龄(≤30岁)急性淋巴细胞白血病患者中依然存在。结论 GSTF10/0基因型和GSTT10/0-GSTM10/0联合基因型可能是罹患白血病的风险因子。 相似文献
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目的:研究切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing gene 1,ERCC1)Asn118Asn、切除修复交叉互补基因2(excision repair cross-complementing gene 2,ERCC2)Lys751Gln和X线修复交叉互补基因1(X-ray repair cross complementing group 1,XRCC1)Arg399Gln单核苷酸多态性与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对铂类药物化疗敏感性的相关性。方法:采用基因测序的方法,检测89例以铂类药物为主要化疗方案的NSCLC患者外周血DNA中ERCC1基因Asn118Asn、ERCC2基因Lys751Gln和XRCC1基因Arg399Gln的基因型;采用统计学方法分析不同基因型与化疗疗效的相关性。结果:89例NSCLC患者采用铂类药物化疗总有效率为29.2%;ERCC1基因Asn118Asn和ERCC2基因Lys751Gln基因型在化疗有效组和无效组之间的分布,差异无统计学意义(P>0.05);而携带XRCC1基因Arg399Arg与携带至少1个Gln等位基因(Arg399Gln和Gln399Gln)基因型患者的有效率分别为76.9%和23.1%(χ2=11.1,P=0.001)。携带XRCC1基因Arg399Arg基因型患者对化疗的敏感性明显高于携带至少1个Gln等位基因型的患者(比值比为5.228,95%可信区间为1.776~15.387,P=0.003)。ERCC1、ERCC2和XRCC1基因型的联合可以提高化疗的有效率。结论:ERCC1、ERCC2和XRCC1基因的单核苷酸多态性的联合可能与NSCLC对铂类药物化疗敏感性具有相关性。 相似文献
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Functional genetic variants of XRCC4 and ERCC1 predict survival of gastric cancer patients treated with chemotherapy by regulating the gene expression 下载免费PDF全文
Lei Cheng Lixin Qiu Mengyun Wang Ruoxin Zhang Menghong Sun Xiaodong Zhu Yanong Wang Qingyi Wei 《Molecular carcinogenesis》2017,56(12):2706-2717
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目的 探讨谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)和X线修复交叉互补基因1(XRCC1)基因多态性与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗疗效的关系。方法 经病理学确诊的晚期NSCLC患者94例,化疗前取静脉血采用DNA测序法检测GSTP1和XRCC1基因多态性,给予铂类为主方案化疗(顺铂75mg/m2,d1),2~3周期后评价疗效,记录疾病进展时间(TTP),分析GSTP1和XRCC1基因多态性与化疗疗效的关系。结果 在94例晚期NSCLC患者中,携带GSTP1A/A基因49例,G/A基因34例,G/G基因11例;携带XRCC1G/G基因52例,G/A基因35例,A/A基因7例,均符合Hardy Weinberg遗传平衡规律。携带GSTP1G/A+G/G基因型的有效率为44.44%,显著高于A/A基因型的20.41%(P<0.05);携带XRCC1G/G基因型与G/A+A/A基因型的有效率差异无统计学意义(P>0.05);两基因多态性的联合分析显示,同时携带GSTP1G/A+G/G和XRCC1G/A+A/A基因型的有效率最高,为66.67%,但未见统计学意义(P>0.05)。94例患者中有5例失访,89例患者的中位TTP为6.5个月,携带GSTP1G/A+G/G基因型的中位TTP为8.0个月,A/A基因型为6.0个月,两者差异有统计学意义(P<0.01);携带XRCC1G/G基因型的中位TTP为7.0个月,G/A+A/A基因型为6.5个月,两者差异无统计学意义(P>0.05);联合分析显示同时携带GSTP1G/A+G/G和XRCC1G/A+A/A基因型的中位TTP最长,为9.5个月,各组间差异有统计学意义(P<0.01)。结论 GSTP1基因多态性与晚期NSCLC患者接受铂类为主化疗方案的疗效及预后有关,同时携带GSTP1G/A+G/G和XRCC1G/A+A/A基因型患者的化疗有效率高,预后好,但因样本量较小,需要扩大样本进一步验证。 相似文献
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汉族晚期大肠癌ERCC1和XRCC1基因多态性与奥沙利铂化疗敏感相关性的研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:探讨ERCC1Asn118Asn和XRCC1Arg399Gln多态性与中国汉族晚期大肠癌患者对奥沙利铂(Oxaliplatin,L-OHP)一线化疗临床效果的关系。方法:62例晚期大肠癌患者化疗前抽取静脉血并提取DNA,以RT-PCR法对ERCC1、XRCC1基因进行SNP分型。患者接受奥沙利铂为主的化疗方案化疗,比较不同基因型与化疗效果的关系。结果:ERCC1Asn118Asn基因突变频率为:C/C53.23%(33/62),C/T37.10%(23/62),T/T9.67%(6/62);XRCC1Arg399Gln基因突变频率为:G/G50.00%(31/62),G/A37.10%(23/62),A/A12.90%(8/62)。62例患者化疗2~3个周期后评价临床获益率为54.84%。ER-CC1基因Asn118Asn基因型C/C与C/T T/T在化疗获益组和化疗不敏感组中分布差异有统计学意义,χ2=6.289,P=0.021。XRCC1基因Arg399Gln基因型G/G与G/A A/A在化疗获益组和化疗不敏感组中分布差异也有统计学意义,χ2=6.513,P=0.021。两者联合多态性分析发现,同时携带ERCC1C/C和XRCC1G/G基因型患者化疗敏感性是同时携带ERCC1C/T T/T和XRCC1G/A A/A基因型患者的11.333倍,P=0.002。结论:ERCC1Asn118Asn、XRCC1Arg399Gln基因多态性与中国汉族晚期大肠癌患者接受奥沙利铂一线化疗后的临床效果有关。 相似文献
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Predictive role of ERCC1 and XPD genetic polymorphisms in survival of Chinese non-small cell lung cancer patients receiving chemotherapy 下载免费PDF全文
Zhang ZY Tian X Wu R Liang Y Jin XY 《Asian Pacific journal of cancer prevention》2012,13(6):2583-2586
Aim: There is increasing evidence that ERCC1 and XPD have roles in response to chemotherapy amongpatients with NSCLC, but the results are conflicting. Therefore, we conducted the present prospective study ina Chinese population. Methods: A total of 632 primary NSCLC patients were included, followed-up from May2006 to May 2011. Polymorphisms were detected by real time PCR with TaqMan probse, using genomic DNAextracted from peripheral blood samples. The Cox regression model was used to analyze the hazard ratios (HR)for ERCC1 and XPD. Results: The median time of follow-up was 31.6 months. Our results showed the ERCC1118 T/T(HR=1.65, 95% CI=1.17-2.43) and XPD 751 Gln/ Gln genotypes (HR=1.52, 95%CI=1.04-2.08) wereassociated with an increased risk of death from NSCLC. Moreover, the ERCC118 T allele and XPD 751 Glnallele genotypes had a more higher risk of death from NSCLC among both ex-smokers and current smokers.Conclusion: In summary, ERCC1 and XPD gene polymorphisms might provide better prognostic predictiveinformation for NSCLC patients in Chinese populations, with smoking possibly interacting with the genotypes. 相似文献
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Jian Jiang Jun Liang Ruyong Yao Qingfang Li Shanai Song Yingying Sun 《临床肿瘤与癌症研究(英文版)》2009,6(5):328-336
OBJECTIVE To investigate whether polymorphisms in ERCC1, XPD, XPG, XRCC1 genes are associated with clinical outcomes in advanced gastric cancer (AGC) patients treated with oxaliplatinbased chemotherapy. METHODS The genetic polymorphisms in ERCCI, XPD, XPG, XRCC1 were determined in 94 advanced gastric cancer patients treated with oxaliplatin-based chemotherapy, using TaqMan-MGB probes. The clinical response of 60 patients with stage IV disease, time to progression (TTP) and overall survival (OS) of 94 patients were evaluated. RESULTS The overall disease control rate (CR + PR + SD) of the 60 patients in stage IV was 70% (42/60). Patients with XRCC1 399 G/G, XPG 46 C/C genotypes showed enhanced response to the oxaliplatin-based chemotherapy compared to those with other genotypes (P 〈 0.05). The median OS and TTP of the patients were 5.5 months and 9.0 months, respectively. Among the 4 types of polymorphisms in the study, XRCC1 399 G/A + A/A, XPG 46 C/T + T/T genotypes were regarded to be associated with chemoresistance and poor survival (P 〈 0.05). Combination analysis of the 2 polymorphisms using the Kaplan-Meier method revealed that the TTP and OS of the patients with a number of risk genotypes were significantly shortened (P 〈 0.05). No significant association was found between the genotypes of the XPD codon 751, the ERCC1 codon 118 and the clinical outcome (P 〉 0.05). CONCLUSION Testing for XRCC1 399, XPG 46 polymorphisms may allow identification of the gastric cancer patients who will benefit from oxaliplatin-based chemotherapy. Specific polymorphisms may influence clinical outcomes of AGC patients. Selecting specific chemotherapy based on pretreatment genotyping represents an innovative strategy that warrants prospective studies. 相似文献
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背景与目的 DNA修复基因多态性预测铂类药物化疗敏感性对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)个体化治疗具有重要意义.本研究旨在探讨X线修复交错互补基因1(X-ray repair cross complementing gene 1,XRCC1)和X线修复交错互补基因3(X-ray repair cross complementing gene 3,XRCC3)单核苷酸多态性与晚期NSCLC患者对铂类药物化疗疗效的关系.方法 采用PCR-RFLP方法检测130例以含铂方案化疗的晚期NSCLC患者外周血DNA中XRCC1 Arg194 Trp、Arg399 Gln和XRCC3 Thr241 Met基因多态性,分析其基因型与化疗疗效的关系.结果 130例晚期NSCLC患者采用含铂方案化疗2个周期后,化疗总有效率为33.8%.XRCC1 194和399基因多态性与铂类药物化疗敏感性相关,而XRCC3 241基因多态性与化疗敏感性无关(P=0.145).携带至少1个XRCC1 194 Trp等位基因者化疗有效率至少是携带Arg/Arg基因型患者的2.5倍(42.1%vs22.2%,OR=2.545,95%CI:1.159-5.590,P=0.020).携带XRCC1399 Arg/Arg基因型者的化疗有效率为45.5%,明显高于携带至少1个Gln等位基因者(21.9%)(OR=0.336,95%CI:0.156-0.722,P=0.005).XRCC1 194和399基因多态性之间存在联合作用,同时携带至少1个XRCC1 194 Trp等位基因和399 Arg/Arg基因型者的化疗有效率明显高于同时携带194 Arg/Arg和399 Arg/Gln基因型者(44.4% vs 18.8%,OR=3.467,95%CI:1.223-9.782,P=0.019).XRCC1和XRCC3基因多态性在化疗敏感性方面存在一定的联合作用,携带至少1个XRCC1 194 Trp等位基因和399 Arg/Arg野生型基因同时又携带XRCC3 241 Thr/Met基因型者的化疗有效率明显高于其它基因型携带者.结论 XRCC1和XRCC3的多态联合可能与晚期NSCLC患者对铂类药物化疗疗效具有相关性. 相似文献
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目的:探索DNA损伤基因XRCC1G28152A(Arg399G1n)多态性与接受奥沙利铂为基础FOLFOX方案治疗晚期胃肠癌患者药物有效率、中位TTP和不良反应间的关系.方法:48例(其中可观察有效率组22例)胃肠癌患者抽取外周血并提取DNA,以PCR-RFLP等方法检测XRCC1G28152A(Arg399G1n)位点多态性,观察化疗期间患者不良反应,有效率及中位TTP.比较不同基因型与有效率、中位TTP、不良反应间的关系.结果:XRCC1G28152A (Arg399G1n)在22例可观察有效率组患者中,G/G、G/A基因频度分别为50%(11例)、50%(11例),有效率分别为72.7%、27.3%,差异有显著性(P=0.033).48例患者中G/G、G/A、A/A基因频度分别为52.1%(25例)、45.8%(22例)、2.1%(1例),G/G、G/A+A/A的中位TTP分别为9.0个月、5.0个月,差异有显著性(P=0.01).48例患者中,G/G、G/A+A/A基因型恶心呕吐分别为44%、79.2%,差异有显著性(P=0.015).G/G、G/A+A/A间骨髓抑制、静脉炎、外周神经毒性、肝毒性、腹泻差异无显著性(P>0.05).结论:XRCC1 G28152A(Arg399G1n)多态位点与晚期胃肠癌接受奥沙利铂为基础FOLFOX方案一线治疗的有效率、中位进展期及恶心呕吐发生率有关. 相似文献
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XRCC1基因多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性的关系 总被引:3,自引:1,他引:3
目的: 研究DNA修复基因XRCC1的T-77C和Argl94Trp多态性与晚期肺癌患者铂类药物化疗敏感性的关系.方法: 收集经病理学确诊的、接受铂类药物为基础的化疗的晚期肺癌患者107例,提取外周血DNA,用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测基因型,分析各基因型与疗效的关系.结果: XRCC1-77位点携带至少1个C等位基因患者的化疗有效率较野生型者提高约46%,但未达到统计学意义(OR:1.46,95%CI:0.56-3.79,P=0.441).XRCC1 194位点携带至少1个Trp等位基因患者的治疗有效率是野生型者的2.51倍(OR=2.51,95%CI:1.12-5.62,P=0. 025).结论: XRCC1 Argl94Trp多态性与晚期肺癌铂类药物化疗敏感性相关,但未能发现XRCC1 T-77C多态性与化疗疗效存在明显关联. 相似文献