吲哚美辛抑制大鼠腹主动脉瘤基质金属蛋白酶9表达的研究

目的:研究吲哚美辛对大鼠腹主动脉瘤基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的抑制作用.方法:将腹主动脉瘤弹力蛋白酶灌注模型大鼠随机分为实验组和对照组,各8只.实验组皮下注射吲哚美辛(1.6 mg/d),对照组皮下注射生理盐水.观察两组动脉瘤的形成率和动脉壁的组织学改变,并应用免疫组织化学技术检测MMP-9在动脉壁中的表达.结果:灌注1周后实验组大鼠腹主动脉瘤形成率为0,对照组大鼠动脉瘤形成率为100%,两组差异有显著意义(P<0.05).2组大鼠弹力纤维染色均可见弹力纤维不连续,结构模糊不清,但对照组大鼠动脉中层弹力纤维层数明显减少,胶原纤维溶解现象较严重,实验组弹力纤维层的损伤较轻;实验组大鼠动脉壁组织MMP-9蛋白表达为弱阳性或阴性,对照组动脉瘤组织中MMP-9蛋白表达则明显增强.结论:吲哚美辛能降低MMP-9的表达,直接影响大鼠腹主动脉中膜弹力蛋白层的降解和退变过程,抑制实验性大鼠腹主动脉瘤的形成.     

大鼠肾下型腹主动脉瘤模型的建立及方法改良

目的 建立稳定的大鼠肾下型腹主动脉瘤模型,提高大鼠存活率及成瘤率,使成瘤过程及病理学特征更符合人腹主动脉瘤。方法 健康成年SD大鼠24只,按雌雄比例1∶1随机分为A、B两组,每组12只。设立A组为生理盐水灌注组,B组为弹力蛋白酶灌注结合氯化钙涂抹组,两组均采用开腹腹主动脉穿刺插管加压灌注法,所有大鼠均术后饲养4周后开腹收集腹主动脉标本。术中术后均采用小血管测量尺测量腹主动脉直径,以术后4周腹主动脉扩张50%以上作为诊断腹主动脉瘤的标准。两组腹主动脉标本均行HE染色,观察其病理学变化。 结果 A组大鼠存活率为83.33%,手术成功率为91.67%,成瘤率为0%;B组大鼠存活率为91.67%,手术成功率为100%,成瘤率为90.91%,两组成瘤率差异具有统计学意义 （P<0.05）。两组大鼠灌注时腹主动脉扩张率分别为50.82%±4.11%和48.19%±3.89%,灌注后即时腹主动脉扩张率分别为29.55%±4.69%和27.89%±4.28%,两组间扩张率差异无统计学意义。术后28 d两组腹主动脉扩张率分别为27.89%±4.28%和88.98%±42.33% （P<0.05）。B组腹主动脉呈梭形扩张,灌注段腹主动脉周围粘连较为明显,部分小鼠血管壁周围出现肉眼可见的钙化斑。镜下可见内膜明显增厚,中膜结构紊乱,基质降解,弹力纤维失去连续性,中膜有核平滑肌细胞减少,透壁性炎性细胞浸润。A组没有上述表现。 结论 弹力蛋白酶加压灌注法结合氯化钙涂抹法建立的大鼠腹主动脉瘤模型,可通过术中手术细节的改进获得良好的手术成功率和成瘤率,适用于腹主动脉瘤发病机制及治疗等方面的实验研究。     

硫酸锌对大鼠腹主动脉瘤的影响

目的:建立大鼠腹主动脉瘤模型,用硫酸锌治疗,通过观察管径、管壁、弹力板的变化情况探讨硫酸锌对腹主动脉瘤的影响。方法:取15只成年雄性健康Wistar大鼠,分为对照组、手术组、治疗组,每组各5只。对手术组和治疗组的10只大鼠用灌注猪胰蛋白酶的方法建立大鼠腹主动脉瘤模型,造模完成一天后对治疗组注射硫酸锌。分别对3组的大鼠在手术4周后切取腹主动脉。进行HE染色观察腹主动脉管径的变化、地衣红染色观察弹力板的形态变化、免疫组织化学染色观察白细胞、巨噬细胞、B细胞的表达情况。结果:(一)HE染色后,手术组与对照组大鼠相比较,腹主动脉管径增大、形状变得不规则、管壁变薄,注射硫酸锌的治疗组腹主动脉外观有所恢复,与对照组相似。(二)地衣红染色后,可以观察到手术组中腹主动脉中弹力蛋白和胶原纤维变性,出现断裂,经过硫酸锌的治疗后,弹力板恢复正常状态。(三)免疫组织化学染色后,可以看到手术组大鼠炎症细胞浸润明显,治疗组炎症细胞浸润减少。结论:成功制备了Wistar大鼠腹主动脉瘤模型;Wistar大鼠腹主动脉壁扩张、炎性细胞浸润、弹力板减少;硫酸锌具有逆转大鼠腹主动脉瘤的作用和对血管壁的保护作用。     

氯沙坦和卡托普利对实验性大鼠腹主动脉瘤形成的影响

目的研究氯沙坦和卡托普利对腹主动脉瘤(AAA)形成的抑制作用。方法雄性Wistar大鼠30只,体质量250～300 g,随机分为对照组、氯沙坦组和卡托普利组,每组10只,以腔内猪胰弹力蛋白酶灌注法复制AAA动物模型,术后分别给予生理盐水、氯沙坦及卡托普利灌胃,观察各组AAA形成情况,并用HE染色及VVG染色检测主动脉壁内炎症浸润及中膜弹力纤维破坏情况,用免疫组织化学染色检测主动脉壁内MMP-2和MMP-9的表达情况。结果对照组均形成AAA;而氯沙坦组和卡托普利组均未形成AAA,与对照组相比,氯沙坦组和卡托普利组腹主动脉壁增厚不明显,中膜弹力纤维层及平滑肌细胞保存较好,炎症细胞浸润明显减少,主动脉壁内MMP-2和MMP-9的表达均较对照组明显减少;而氯沙坦组和卡托普利组之间差异无统计学意义。结论氯沙坦和卡托普利能抑制弹力蛋白酶灌注的大鼠主动脉壁的炎症反应和主动脉壁的MMP的表达,最终抑制弹力蛋白酶灌注大鼠AAA的形成。为证实血管紧张素Ⅱ在AAA发病机制中的作用和小AAA的药物治疗提供了理论基础。     

核因子-κB在大鼠腹主动脉瘤发病过程中的表达研究

目的 观察核因子-κB(NF-κB)在大鼠腹主动脉瘤(AAA)发病过程中的变化规律.方法 采用灌注法制备大鼠AAA模型,实验组采用猪胰弹力酶灌注,对照组采用生理盐水灌注,免疫组织化学法观察NF-κB的阳性变化,计算机图像分析仪分析其变化规律.结果 与对照组相比,实验组AAA形成明显,与之相对应的NF-κB于术后7 d表达至高峰状态,并持续至14d才逐渐衰减.结论 NF-κB的表达变化与AAA的发生发展过程相吻合.说明NF-κB可能在介导AAA的形成中发挥作用.     

人工血管补片成形结合弹力蛋白酶灌注法构建比格犬腹主动脉瘤动物模型及建模效果验证

目的 评估人工血管补片成形结合弹力蛋白酶灌注法构建比格犬腹主动脉瘤（abdominal aortica neurysm,AAA）疾病模型的效果。方法 本研究共纳入60只比格犬,除10只作为对照组以获取正常腹主动脉壁组织外,其余50只均使用人工血管补片成形结合弹力蛋白酶灌注法行AAA建模,于建模术后14 d行腹部血管超声检查,建模术后28 d行超声及CTA检查评估建模效果。评估建模成功的标准为腹主动脉瘤体最大直径较肾动脉下方正常腹主动脉直径增大超过50%。AAA建模术后35 d处死20只建模组及5只对照组比格犬,并获取肾下段腹主动脉,行HE、Masson及弹力纤维染色观察腹主动脉组织的病理特征。结果 共50只比格犬接受AAA建模,平均手术时间为（119.4±18.9） min,平均麻醉时间为（137.4±15.8） min,术中平均出血量为（43.6±7.7） mL,术中腹主动脉平均阻断时间为（39.7±5.3） min,术中测量腹主动脉平均直径为（6.5±0.4） mm。术中死亡率为0%,术后30 d死亡率2%(1只)。术后彩超及CTA检查结果提示49只比格犬建模成功率为100%,病理...     

显微外科技术在腹主动脉瘤动物模型制作中的应用

目的:研究提高腹主动脉瘤(AAA)动物模型制作成功率的方法.方法:Wistar大鼠40只,分成2组,分别按传统方法和改进后的方法制成腹主动脉瘤模型,并通过弹力纤维和胶原纤维的特殊染色、CD68免疫组织化学染色观察动脉壁的损伤、炎性细胞浸润程度;通过基质金属蛋白酶(MMP-2)原位分子杂交,观察内生性弹力酶的mRNA表达,并比较两种方法的优劣.结果:方法改进组的动物模型成功率为90%;CD68的免疫组化染色阳性细胞明显多于对照组,MMP-2的mRNA阳性表达水平亦较高.结论:充分运用显微外科技术对腹主动脉瘤动物模型的制作方法加以改进,可提高成功率;保证灌注液具有一定的浓度对模型制作成功亦具有重要作用.     

塞来昔布抑制实验性大鼠腹主动脉瘤的形成

目的研究塞来昔布对实验性大鼠腹主动脉瘤形成的抑制作用。方法Wister大鼠24只,随机分为2组,实验组12只,对照组12只。实验组术后胃灌注塞来昔布,对照组胃灌注生理盐水。观察两组动脉瘤的形成率和动脉壁组织学改变,并用免疫组织化学技术和分子原位杂交技术检测基质金属蛋白酶2和9的表达。结果 灌注两周后实验组大鼠腹主动脉瘤形成率8.33％,对照组大鼠腹主动脉瘤形成率100％,两组差异有显著意义(P<0.01)实验组大鼠动脉壁组织基质金属蛋白酶2和9的表达为弱阳性或阴性,对照组动脉壁组织中两着表达明显增高。原位杂交检测结果表明两组mRNA表达强度无明显差异。结论塞来昔布能够通过抑制动脉瘤组织中基质金属蛋白酶2和9的表达来阻止动脉壁组织弹力纤维的降解,并抑制实验性大鼠腹主动脉瘤的形成。这为人类对小腹主动脉瘤的药物治疗提供了可行性的理论依据。     

雌激素在大鼠腹主动脉瘤形成中的作用

目的研究雌激素在大鼠腹主动脉瘤（AAA）形成中的作用,探讨雌激素对腹主动脉瘤抑制作用的机制。方法雄性Wistar大鼠20只,随机分为实验组、对照组各10只。实验组定期腹腔内注射雌二醇,对照组定期腹腔内注射生理盐水（NS）,分别用弹性蛋白酶灌注肾下腹主动脉制成AAA模型。14d后用放射免疫法检测血清雌二醇的含量,用免疫组织化学、实时荧光定量聚合酶链反应（Real-Time PCR）测定动脉瘤组织基质金属蛋白酶2、9（MMP-2、9）的mRNA及蛋白的表达。结果实验组与对照组比较雌二醇水平显著增高,P〈0．01。其动脉瘤扩张率分别为（103±4）％和（172±13）％（P〈0．01）、MMP-2 mRNA的相对表达量分别为0．07±0．04和0．22±0．07（P〈0．01）、MMP-9 mRNA的相对表达量分别为1．4±0．7和7．4±2．8（P〈0．01）、MMP-2的表达率分别为（22±3）％和（50±12）％（P〈0．01）、MMP-9的表达率分别为（23±2）％和（45±10）％（P〈0．01）。结论在腹主动脉瘤形成的过程中雌激素可能通过降低MMP-2、9的mRNA表达、蛋白合成及减少炎性细胞浸润来抑制腹主动脉瘤的形成。     

MNU法诱导大鼠原位膀胱癌模型的建立及MRI的诊断价值

目的：构建N-甲基亚硝基脲（MNU）诱导的大鼠原位膀胱癌模型,探讨利用磁共振成像技术（MRI）对膀胱癌模型进行无创诊断的价值。方法：60只SD雌性大鼠分为实验组45只和对照组15只。实验组大鼠定期膀胱灌注MNU,每次2mg,每2周1次,共4次。对照组大鼠同时膀胱灌注生理盐水,每次0.2mL。于第14周末麻醉大鼠后进行MRI扫描检测,检测后处死大鼠,取膀胱组织进行病理学检测。结果：实验组45只大鼠14周末存活43只,死亡2只,存活率95.6%,死亡率4.4%;经MRI扫描膀胱均见异常信号,提示肿瘤形成,与病理检查结果一致,存活大鼠成瘤率为100%。对照组15只大鼠14周末存活14只,死亡1只,存活率93.3%,死亡率6.7%;经MRI检查未发现膀胱肿瘤,病理检查未见膀胱癌,成瘤率为0。2组大鼠成瘤率比较差异有统计学意义（P < 0.05）,死亡率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。结论：MNU膀胱灌注诱导大鼠原位膀胱癌模型方法简便、可靠;MRI扫描结果与病理学检测结果一致,可作为该模型的无创鉴定方法。     

基质金属蛋白酶3在实验性大鼠腹主动脉瘤模型中的表达

目的：检测基质金属蛋白酶3（MMP－3）在大鼠正常动脉及腹动脉瘤模型组织中的表达，以探讨其在腹主动脉瘤发病机制中的作用。方法：建立大鼠腹主动脉瘤灌注模型，应用免疫组织化学和分子原位杂交技术检测MMP－3的表达。结果：正常动脉壁组织MMP－3蛋白表达为弱阳性或阴性，而动脉瘤组织中MMP－3蛋白表达显著增高，阳性率为8／8／MMP－3阳性染色主要位于中膜的平滑肌细胞和外膜的炎症细胞，其中炎症细胞浸润的区域染色明显增强，MMP－3 mRNA在动脉瘤组织中呈阳性表达，在动脉外膜炎症细胞浸润的区域和小血管聚集区呈强阳性；对照组动脉组织未见MMP－3 mRNA阳性表达。结论：腹主动脉瘤组织中MMP－3蛋白及mRNA较正常动脉组织表达显著增高，尤其在炎症细胞浸润的区域表达明显增强；提示MMP－3可能在腹主动脉瘤发生发展过程中起到关键的起始因子的作用。     

高原地区23例腹主动脉瘤的外科治疗

目的:探讨在高原地区开展腹主动脉瘤(AAA)外科治疗的方法和效果.方法:分析6年间收治的23例肾下腹主动脉瘤患者的临床资料.所有患者均行腹主动脉瘤切除人工血管置换术.病变范围仅累及腹主动脉9例,累及腹主动脉及髂动脉13例,2例施行急诊手术.结果:全组无死亡,1例术后发生肺梗塞,1例切口疝形成.结论:高原地区腹主动脉瘤的外科治疗安全有效.     

低风险肾下腹主动脉瘤腔内治疗与开腹手术临床分析

目的:比较低风险肾下腹主动脉瘤腔内治疗与开腹手术的治疗效果。方法:回顾性分析42例低风险肾下腹主动脉瘤手术的临床资料。比较腔内治疗组(17例)与开腹手术组(25例)患者手术情况、并发症及治疗费用。结果:腔内治疗组患者在手术时间、ICU时间、术后住院时间、术中出血量上均优于开腹手术组患者(P<0.05),差异具有统计学意义。腔内治疗组患者在30 d围手术期死亡率及手术相关并发症上均少于开腹手术组患者,但差异无统计学意义(P>0.05)。住院费用、1年内门诊随诊费用腔内治疗组明显高于开腹手术组(P<0.05),差异具有统计学意义。结论:对低风险肾下腹主动脉瘤患者,腔内治疗具备微创和术后恢复快的优势,但在降低围手术期的死亡率和并发症发生率上没有明显优势且治疗费用昂贵。结合中国国情,建议对于低风险肾下腹主动脉瘤患者采用传统开腹手术方式进行治疗。     

Abdominal aortic aneurysm in Hong Kong: audit from a teaching hospital (1975-1995).

ＡｂｄｏｍｉｎａｌａｏｒｔｉｃａｎｅｕｒｙｓｍｉｎＨｏｎｇＫｏｎｇ：ａｕｄｉｔｆｒｏｍａｔｅａｃｈｉｎｇｈｏｓｐｉｔａｌ（１９７５１９９５）ＳｔｅｐｈｅｎＷ．Ｋ．Ｃｈｅｎｇ郑永强，ＡｌｂｅｒｔＣ．Ｗ．Ｔｉｎｇ丁志伟ａｎｄＪｏｈｎＷｏｎｇ黄健灵Ｄｅｐ...     

Effects of angiotensin receptor blocker and calcium channel blocker on experimental abdominal aortic aneurysms in a hamster model

Remodeling in the abdominal aortic wall results in abdominal aortic aneurysm (AAA) formation. Many patients with AAA are prescribed antihypertensive drugs. However, the effects of antihypertensive drugs other than their effects on blood pressure control are rarely reported. In this study, we investigated the effects of these drugs on changes in the levels of matrix metalloproteinases (MMPs) and on AAA formation. Experimental AAAs were created in a hamster model by wrapping the abdominal aorta with elastase gauze. Olmesartan medoxomil (angiotensin II receptor antagonist) or azelnidipine (calcium channel antagonist) was administered to the hamsters and then we evaluated the aortic diameter, performed histological analysis, and analyzed the production of MMP-2 and MMP-9 by gelatin zymography. The expansion rate of the aortic diameter was smaller in both treatment groups than in the control group. Elastica van Gieson (EVG) staining showed structural preservation of elastin lamellae in both treatment groups. The active MMP-9 level decreased in both the olmesartan group and the azelnidipine group. Reducing MMP-9 production is important for suppression of AAA formation. Both olmesartan medoxomil and azelnidipine decreased MMP-9 activity, which suppressed degradation of the MMPs and inhibited AAA formation. There are different cascades that determine the production of MMP-9.     

Profile of patients with abdominal aortic aneurysm referred to the Vascular Unit, Hospital Kuala Lumpur

A prospective collection of patients referred with a diagnosis of abdominal aortic aneurysm (AAA) to the Vascular Unit, Hospital Kuala Lumpur (HKL) between February 1993 to July 1995 were analysed. There were a total of 124 patients, with a 85 per cent (%) male preponderance. Malays formed the largest ethnic group contributing about 60%. The median age of the patients was 69 years (range 49-84). Emergency referrals and admission accounted for 46.8% of patients. Hypertension and ischaemic heart disease were the two most common co-morbid medical conditions. The number of patients who underwent surgery was only 56 (45.2%). Of this total, 34 were done electively with an operative mortality of 8.8% (3 pts). The operative mortality for emergency surgery was 59.1%. AAA is relatively common in the older age group, especially in men and it should be actively looked for, as elective surgery can be offered with acceptable morbidity and mortality.     

腔内修复术治疗胸腹主动脉瘤

目的探讨胸腹主动脉瘤腔内修复术的手术指征、存在问题及应用前景.方法 2002年5月～2004年8月, 对多病并存的3例胸腹主动脉瘤患者在全麻和选择性动脉造影动态监控下施行了腔内主动脉修复术.结果 3例均为男性,年龄39～83岁.其中Stanford B型胸腹主动脉夹层2例,腹主动脉瘤1例.其中2例经腔内人工血管支架修复后动脉夹层消失,1例腹主动脉瘤消失.3例随访1～24个月,螺旋CT提示血管内移植物无移位.结论腔内主动脉修复术操作简便,疗效可靠,缩短了手术与住院时间,减少了手术风险及术后并发症,有良好的应用价值.     

The outcome of abdominal aortic aneurysm repair in northern Malaysia

A prospective study of all infrarenal abdominal aortic aneurysm (AAA) repairs both as electives and emergencies in Penang between January 1997 to December 2000 is presented. The objectives of the study were to determine the age, gender, racial distribution of the patients, the incidence, and risk factors and to summarize treatments undertaken and discuss the outcome. Among the races, the Malays were the most common presenting with infrarenal AAA. The mean age of patients operated was 68.5 years. Males were more commonly affected compared to females (12:1). Most infrarenal AAA repairs were performed as emergency operations, 33 cases (61.1%) compared to electives, 21 cases (38.9%). Total survival was 70.3% (elective 85.7%; emergency 57.6%). Mortality rate was 31.5% and the primary reason is the lack of operating time available for urgent operation and for treatment of concurrent disease states. Mycotic aneurysm with its triad of abdominal pain, fever and abdominal mass resulted in a significantly higher mortality (46.6%). Ninety six percent of the infrarenal AAA had transverse diameter greater than 6 cm. Morphologically 90.7% were fusiform AAA rather than saccular aneurysm (9.3%). Pulmonary complications (35.2%) were more common than cardiac complications (11.1%) possibly related to the urgent nature of the operation, smoking or history of pulmonary tuberculosis. Bleeding (14.8%) was the most common cause of mortality in ruptured mycotic infrarenal AAA.     

腹主动脉瘤组织HMGB1与RAGE表达及意义

目的检测高迁移率族蛋白B1(HMGB1)及晚期糖基化终产物受体(RAGE)在腹主动脉瘤(AAA)组织中的表达,探讨它们在AAA发展、破裂中的作用。方法 AAA病人42例,小AAA(横径<5 cm)病人9例,中AAA(横径5~7 cm)病人15例,大AAA(横径>7 cm)病人6例,破裂AAA病人12例;另选10例正常腹主动脉壁组织作为对照。采用免疫组化方法检测两组HMGB1及RAGE蛋白的表达。结果 AAA组织中HMGB1、RAGE的阳性表达率均明显高于正常腹主动脉组织(2χ=15.61、13.37,P<0.01),大、中AAA组织中RAGE的阳性表达率高于小AAA组织(χ2=6.075,P<0.05),大AAA和破裂AAA组织中RAGE的阳性表达率高于中小AAA组织(2χ=4.978,P<0.05)。而HMGB1在不同大小AAA及破裂AAA组织中的表达差异无显著性(χ2=3.060,P>0.05)。HMGB1与RAGE在AAA组织中的表达无相关性(P>0.05)。结论 HMGB1可能参与了AAA的发展过程,尤其RAGE与AAA的扩张和破裂可能密切相关。