人促甲状腺激素受体基因的研究进展

综述促甲状腺激素受体基因序列、基因突变、氨基酸序列及ＴＳＨＲ抗原决定簇的研究进展。ＴＳＨＲ属于鸟苷酸调节偶联蛋白（Ｇ偶联蛋白）受体，与其它Ｇ偶联蛋白具有同源性，人ＴＳＨＲ基因长度６０千碱基，位于染色体１４ｑ３１处。生理情况下，ＴＳＨＲ基因表达主要受ＴＳＨ调控。ＴＳＨＲ蛋白有７６４个氨基酸，是一个大分子糖蛋白，分子量按７６４氨基酸计算是８６１８６，分为膜外、跨膜和膜内区三个部分。研究ＴＳＨ以及ＴＳＨ     

促甲状腺激素受体在Graves眼病发病中的作用研究进展

Ｇｒａｖｅｓ眼病（ＧＯ）是一种器官特异性自身免疫性疾病,与Ｇｒａｖｅｓ甲状腺功能亢进密切相关。在ＧＯ患者眼球后成纤维细胞上可以检测到促甲状腺激素受体（ＴＳＨＲ）转录物及其片断,并有证据直接表明ＴＳＨＲ在眼球后表达。ＴＳＨＲ作为甲状腺－眼共同自身抗原,通过交叉免疫反应而引起球后的病变过程。ＴＳＨＲ基因突变与ＧＯ的关系,进一步说明ＴＳＨＲ独特的抗原决定簇在ＧＯ发病中的作用。     

促甲状腺激素受体胞外段基因突变与Graves病的相关研究

Ｇｒａｖｅｓ病 (ＧＤ)是一种器官特异性自身免疫性甲状腺疾病 ,患者体内存在着多种自身抗体 ,ＧＤ的发病中以促甲状腺激素受体抗体 (ＴＲＡｂ)最为重要 ,而ＴＲＡｂ所对应的抗原是ＴＳＨ受体 (ＴＳＨＲ)。国外有学者报道ＧＤ的发生与ＴＳＨＲ基因突变有关 ,但另有学者认为与ＴＳＨＲ基因突变无关。本研究探讨中国人Ｇｒａｖｅｓ病的发病与ＴＳＨＲ基因突变之间的关系。一、对象和方法1.对象 :病例组 :ＧＤ患者 5 0例 (男 5 ,女 4 5 ) ,年龄 19～5 7岁 ,有典型的ＧＤ症状和体征 ,血清ＴＴ3 、ＴＴ4、ＦＴ3 、ＦＴ4升高 ,ＴＳＨ降低 ,均经病…     

甲状腺抗原诱导大鼠实验性自身免疫性甲状腺炎的研究

目的观察人类甲状腺球蛋白（ｈＴＧ），人类甲状腺过氧化物酶（ｈＴＰＯ）以及豚鼠促甲状腺激素受体（ｇＴＳＨＲ）免疫诱导Ｗｉｓｔａｒ大鼠产生实验性自身免疫性甲状腺炎（ＥＡＴ）的过程。方法雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠共分四组，每组１０只，三组分别多次注射ｈＴＧ、ｈＴＰＯ、ｇＴＳＨＲ，第四组注射生理盐水作为对照。自０至１９１天，每次注射后，分别测定循环中ＴＴ３、ＴＴ４水平以及ＴＧＡｂ、ＴＰＯＡｂ、ＴＲＡｂ、ＴＳＡｂ和ＴＢＡｂ的活性；ＥＡＴ的严重程度采用甲状腺切片的显微镜观察进行评估。结果与正常组比较，实验组大鼠血清中存在高水平的ＴＧＡｂ、ＴＰＯＡｂ和ＴＳＡｂ；且甲状腺组织可见不同程度的淋巴细胞浸润，类似人类桥本氏甲状腺炎。此外，在ＴＳＨＲ组中不仅血清ＴＳＡｂ显著升高，而且甲状腺组织显示滤泡上皮增生、乳头状突起等Ｇｒａｖｅｓ’病（ＧＤ）的病理学特征。结论三种异源性抗原均能诱发正常Ｗｉｓｔａｒ大鼠产生ＥＡＴ，ＴＳＨＲ免疫的大鼠还显示了ＧＤ的倾向。     

促甲状腺激素受体、甲状腺过氧化物酶及甲状腺球蛋白基因表达与自身免疫甲状腺疾病

为探讨促甲状腺激素（ＴＳＨ）受体、甲状腺过氧化物酶（ＴＰＯ）及甲状腺球蛋白（ＴＧ）ｍＲＮＡ在自身免疫甲状腺疾病（ＡＩＴＤ）病人甲状腺组织的表达情况及其相互关系，应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印记杂交技术观察了ＴＳＨ受体、ＴＰＯ以及ＴＧｍＲＮＡ在７例Ｇｒａｖｅｓ病（ＧＤ），２例桥本甲状腺炎（ＨＴ）病人甲状腺组织中的表达。研究显示：ＴＳＨ受体ｍＲＮＡ与ＴＰＯ和ＴＧｍＲＮＡ在ＧＤ组和ＨＴ组表达不一致，ＧＤ组ＴＳＨ受体ｍＲＮＡ与ＴＰＯ和ＴＧｍＲＮＡ表达基本平行，均有明显增高，ＨＴ组中ＴＳＨ受体ｍＲＮＡ表达与对照组差别不大，但ＴＰＯ、ＴＧｍＲＮＡ表达较低。这种基因表达差异的原因可能与自身免疫性抗体的种类不同、滴度不一致有关。     

促甲状腺激素受体,甲状腺过氧化物酶及甲状腺球蛋白基因表达…

为探讨促甲状腺激素受体。甲状腺过氧化物酶及甲状腺球蛋白ｍＲＮＡ在自身免疫甲状腺疾病（ＡＩＴＤ）病人甲状腺组织的表达情况及其相互关系，应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印记杂交技术观察了ＴＳＨ受体、ＴＰＯ以及ＴＧ ｍＲＮＡ在７例Ｇｒａｖｅｓ病（ＧＤ），２例桥本甲状腺素炎（ＨＴ）病人甲状腺组织中的表达。研究显示：ＴＳＨ受体ｍＲＮＡ与ＴＰＯ和ＴＧ ｍＲＮＡ在ＧＤ组和ＨＴ组表达不一致，ＧＤ组ＴＳＨ受体ｍＲＮＡ与ＴＰＯ和     

Graves 眼病患者血清抗眼肌膜抗体与TSH受体抗体的关系

目的 评价抗眼肌膜抗体和ＴＳＨ受体抗体（ＴＢＡb）在Ｇｒａｖｅｓ眼病（ＧＯ）免疫 发病中的作用。方法 检测Ｇｒａｖｅｓ病伴ＧＯ或无ＧＯ患者及正常对照组血清抗眼肌膜抗体和ＴＲＡb,进行血清抑制试验。结果 ＧＯ组血清抗眼肌膜肮体检出率明显增高,Ｔ遥羈阳性的特异性不及抗眼肌膜抗体。血清抑制试验中抗眼肌膜抗体阳性血清不能阻断单克隆ＴＳＨ受体抗体（３Ｂ１２）与重组人ＴＳＨ受体（３Ａ１）或眼肌膜抗原的结合。结论     

甲状腺疾病患者血清TSAb和TBII的检测

采用细胞培养生物学方法和放射受体分析法检测甲状腺疾病患者血清甲状腺刺激抗体（ＴＳＡｂ）和促甲状腺激素结合抑制免疫球蛋白（ＴＢＩＩ）。发现Ｇｒａｖｅｓ病未治组ＴＳＡｂ和ＴＢＩＩ活性与阳性率明显高于Ｇｒａｖｅｓ病缓解组和桥本甲状腺炎（ＨＴ）组，后两组ＴｓＡｂ和ＴＢＩＩ活性与阳性率高于甲状腺腺瘤组和正常对照组。Ｇｒａｖｅｓ病未治组、缓解组和ＨＴ组其ＴＳＡｂ和ＴＢＩＩ的检出率分别为９１．７％和７９．２％、４８．０％和４４．０％及２３．１％和６１．５％。甲状腺腺瘤组和对照组ＴＳＡｂ和ＴＢＩＩ均为阴性，其活性亦无统计学差异。血清ＴＳＡｂ与ＴＢＩＩ活性以及ＴＳＡｂ、ＴＢＩＩ活性与Ｔ＿３、Ｔ＿４、ＦＴ＿３和ＦＴ＿４浓度之间均无显著相关性。提示ＴＳＨ受体抗体具有异质性，联合检测这两种抗体对了解自身免疫性甲状腺疾病（ＡＩＴＤ）的发病机理，合理诊治甲状腺疾病具有重要的临床价值。     

江苏省新生儿脐带血TSH抽样调查结果分析

目的 了解江苏省新生儿碘营养状况。方法 于１９９７年３～５月在全省范围按ＰＰＳ法抽取３０个点,检测新生儿脐带全血促有朱激素（ＴＳＨ）水平。结果 检测新生儿脐带血８６２份,ＴＳＨ中位数为３．５３５ｍＵ／Ｌ,〉５ｍＵ／Ｌ的脐血样品数占总样品数的３１．７％,与１９９５年（４１．４％）相比有所下降（Ｐ〈０．０５）,但仍远高于“新生儿ＴＳＨ〉５ｍＵ／Ｌ的比例〈３％”的碘缺乏病消除标准。同时发现新生儿ＴＳＨ水     

人生长激素和胰岛素样生长因子—Ⅰ：作用的分子机制

人生长激素（ｈＧＨ）与生长激素（ＧＨ）受体结合形成配体受体比为１：２的复合物，胞内酪氨酸激酶ＪＡＫ２激活，导致胞内底物经；磷酸化ＪＡＫ２引导转录的启动激活物ＳＴＡＴ９１和有线分裂原激活蛋白激酶（ＭＡＰ激光酶）磷酸化；激活的ＳＴＡＴ９１和ＭＡＰ激酶进入细胞核内，启动ＧＨ的目标基因转录。胰岛素样生长因子（ＩＧＦ）－Ｉ基因是ＧＨ最主要和最重要的目标基因。ＩＧＦ与ＩＧＦ－Ｉ受体结合后，启动两条信号传递锁链     

促甲状腺激素β-亚基的基因表达与调控

垂体前叶五类细胞的功能特化受普遍存在和细胞特异性转录因子的控制。细胞特异性转录因子Ｐｉｔ－１对生长激素（ＧＨ）、泌乳素（ＰＲＬ）基因的基础表达和对促甲状腺激素（ＴＳＨ）β－亚基基因的调节表达是必要的。转录因子截然不同的结合位点和某些转录控制机制，清楚地显示出以ＴＳＨ基因为例的垂体激素基因表达调节的复杂性。人Ｐｉｔ－１基因的不同突变证实，这个蛋白质的作用与以ＧＨ、ＰＲＬ和ＴＳＨ缺陷为特征的联合性垂体激素缺陷有关     

缺碘地区母婴分娩状态性别体重对新生儿TSH水平的影响

为探讨缺碘地区母婴不同分娩状态及各种生理因素对新生儿促甲状腺激素（ＴＳＨ）水平分布的影响，应用免疫放射分析（ＩＲＭＡ）测定了１５７９名新生儿脐带血ＴＳＨ水平。结果发现，ＴＳＨ值＞５ｍＵ／Ｌ者所占百分数，城镇新生儿的为１９．７％，农村的为２５．９％（Ｐ＜０．０５），女婴的为２８．１％，男婴的为２１．４％（Ｐ＜０．０１），难产的为３１．８％，足月顺产的为２３．３％（Ｐ＜０．０５）；ＴＳＨ值≥２０ｍＵ／Ｌ者所占百分数，早产的为５．３％，足月顺产的为０．４％（Ｐ＜０．０１），重度缺氧的为１２．５％，正常的为０．４％（Ｐ＜０．０１）。提示不同地区、新生儿性别、母亲分娩状态及新生儿缺氧程度对新生儿ＴＳＨ水平分布有一定影响。因此应用新生儿ＴＳＨ评价人群中碘缺乏病流行状况时应当考虑这些因素     

毒性甲状腺腺瘤:无TSH受体和Gsα的DNA突变

有报道刺激性鸟苷酸结合蛋白α亚单位（ＧＳα）及促甲状腺激素受体（ＴＳＨ－Ｒ）的ＤＮＡ点突变是高功能甲状腺腺瘤的分子基础。本研究进一步评估了单发毒性甲状腺腺瘤组织ＴＳＨ－Ｒ和ＧＳα的ＤＮＡ变异特征。材料与方法选择１５例经１２５Ｉ扫描显示为单发“热结节”...     

从Graves病患者的淋巴细胞中提取的重组单克隆抗促甲状腺素受体抗体(TSHRAbs)的性质

抗促甲状腺素受体的自身抗体(ＴＳＨＲＡｂ)参与自身免疫性甲状腺疾病———Ｇｒａｖｅｓ病和特发性粘液性水肿的发病。在Ｇｒａｖｅｓ病,ＴＳＨＲＡｂ与甲状腺功能亢进相关;而在特发性粘液性水肿,ＴＳＨＲＡｂ与甲状腺功能减低相关。ＴＳＨＲＡｂ在不同的自身免疫性甲状腺疾病中表现出相反的作用,这源于其功能的异质性:模仿促甲状腺素(ＴＳＨ)的功能并刺激甲状腺细胞的自身抗体称为甲状腺刺激抗体(ＴＳＡｂ),阻断ＴＳＨ作用的称为ＴＳＨ受体阻断抗体(ＴＳＢＡｂ)。为了阐明这种异质性以及Ｇｒａｖｅｓ病发病的分子生物学机制,就必须在分子…     

冠心病患者血清甲状腺激素水平及临床意义

目的：探讨冠心病（ＣＨＤ）患者血清中甲状腺激素水平及临床意义。方法：观察５２ 例ＣＨＤ患者及３０ 例正常对照者,测定血清中总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、高密度脂蛋白（ＨＤＬ）、低密度脂蛋白（ＬＤＬ）、极低密度脂蛋白（ＶＬＤＬ）、三碘甲腺原氨酸（Ｔ３）、甲状腺素（Ｔ４）、促甲状腺素（ＴＳＨ）水平。结果：ＣＨＤ患者血清Ｔ３、Ｔ４、ＴＳＨ分别为１．７０ ｎｍ ｏｌ／Ｌ、１１３．９０ ｎｍ ｏｌ／Ｌ、０．００２ ＩＵ／Ｌ,其中Ｔ３、Ｔ４ 水平明显低于对照组（Ｐ＜ ０．０１,＜ ０．０５）;ＣＨＤ患者ＴＣ、ＴＧ、ＨＤＬ、ＬＤＬ、ＶＬＤＬ与对照组比较无显著性差异（Ｐ＞ ０．０５）。结论：ＣＨＤ患者中虽存在Ｔ３、Ｔ４ 下降,但与原发性甲状腺功能减退有明显的不同,这可能是由于ＣＨＤ引起的甲状腺功能继发性低下,而且不伴有明显的高脂血症。     

人生长激素和胰岛素样生长因子-Ⅰ:作用的分子机制

人生长激素（ｈＧＨ）与生长激素（ＧＨ）受体结合形成配体受体比为１∶２的复合物,胞内酪氨酸激酶ＪＡＫ２激活,导致胞内底物磷酸化;磷酸化ＪＡＫ２引导转录的启动激活物ＳＴＡＴ９１和有丝分裂原激活蛋白激酶（ＭＡＰ激酶）磷酸化;激活的ＳＴＡＴ９１和ＭＡＰ激酶进入细胞核内,启动ＧＨ的目标基因转录。胰岛素样生长因子（ＩＧＦ）－Ⅰ基因是ＧＨ最主要和最重要的目标基因。ＩＧＦ与ＩＧＦ－Ⅰ受体结合后,启动两条信号传递锁链,ＰＩ－３激酶激活途径和有丝分裂原激活蛋白激酶激活途径,从而把有丝分裂和代谢信号传递到细胞核内。循环中大部分的ＧＨ和ＩＧＦ－Ⅰ均与其结合蛋白结合,生长激素结合蛋白（ＧＨＢＰ）和胰岛素样生长因子结合蛋白（ＩＧＦＢＰｓ）对ＧＨ和ＩＧＦ生物效应的发挥起重要的调节作用。     

哮喘时糖皮质激素的应用

自从认识到哮喘是以嗜酸细胞和肥大细胞浸润为主的气道变应性炎症、气道高反应性（ＢＨＲ）为特征的疾病，气道炎症是ＢＨＲ的基础，应用肾上腺皮质激素（ＧＣｓ）治疗哮喘便成为最主要的手段。ＧＣｓ以扩散方式透过细胞膜与肾上腺皮质激素受体（ＧＣＲ）结合而发挥作用。ＧＣＲ为一细胞内可溶性蛋白、与ＧＣｓ呈高度亲合力和与一性，它一个类固醇结合并单位和二个Ｈｓｐ９０（热休克蛋白）亚单位组成。类固醇亚单位从羧基端到氨基端分别有类固醇结合区、ＤＮＡ结合区和免疫结合区，ＨＳＰ９０覆盖着ＤＮＡ结合区、使ＧＣＲ处于无活性状态，…     

Pit-1基因突变与生长激素缺乏症

Ｐｉｔ－１蛋白是ＰＯＵ蛋白家族成员，重要的结构域有：Ｎ端转录激活区（负责激活靶基因的转录）、ＰＯＵ特异区和ＰＯＵ同源区（后两个区域负责Ｐｉｔ－１蛋白与靶基因的特异结合）。Ｐｉｔ－１蛋白对于垂体前叶的发育及ＧＨ、ＰＲＬ、ＴＳＨ的合成具有极为重要的作用。如果这些区域发生突变，会严重地影响垂体前叶ＧＨ的合成，从而导致ＧＨＤ，部分患者还可能同时合并垂体前叶萎缩。     

充血性心力衰竭伴室性心动过速患者心率变异与预后的关系

为探讨充血性心力衰竭（ＣＨＦ）患者自主神经张力变化与室性心律失常的关系，我们对ＣＨＦ患者有或与持续性室性心动过速（ＮＳＶＴ），ＣＨＦ患者与正常组各项心率变异（ＨＲＶ）时域指标进行比较。结果：ＣＨＦ组的ＨＲＶ降低，其ＨＲＶ各项指标与患者的ＬＶＥＦ不存在直线相关，死亡者的ＳＤＲＲ、ＳＤＡＮＮ明显低于存活者（Ｐ＜０．００１）；ＣＨＦ有ＮＳＶＴ者与无ＶＴ者ＨＲＶ差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。作者认为ＨＲＶ低表示自主神经张力失衡，容易导致猝死。在预测ＣＨＦ患者预后时，ＨＲＶ优于ＬＶＥＦ和ＮＳＶＴ；ＨＲＶ时域指标ＳＤＲＲ、ＳＤＡＮＮ敏感性优于ＰＮＮ５０。     

第二代TSH受体抗体的测定对Graves病的诊断有更高的敏感性

报道了一种使用人重组促甲状腺激素受体(ＴＳＨＲ)的第二代ＴＳＨＲ抗体的检查方法,它对Ｇｒａｖｅｓ病的诊断有更高的敏感性。该方法依据Ｇｒａｖｅｓ病人血清中的ＴＳＨＲ抗体与促甲状腺素(ＴＳＨ)竞争ＴＳＨＲ,通过测量已结合的125Ｉ或吖啶酯标记的牛ＴＳＨ的量来间接反映Ｇｒａｖｅｓ病人血清中ＴＳＨＲ抗体的量。对象和方法　将328例Ｇｒａｖｅｓ病患者分为3组:第1组86人,为未经抗甲状腺药物治疗或治疗不超过4周的患者;第2组126人,接受治疗超过4周的患者;第3组116人,已缓解的患者。另520例对照分成4组:包括54例桥本甲状腺炎,69例非甲状…