人参皂甙对阿魏酸钠急性酒精中毒小鼠保护作用的影响

目的探讨人参皂甙(GS)对阿魏酸钠(SF)急性酒精中毒小鼠保护作用的影响。方法小鼠分别灌胃SF100 mg/kg、SF100 mg/kg GS50 mg/kg、SF100 mg/kg GS 100 mg/kg、SF100 mg/kg GS150 mg/kg,连续给药12 d。末次给药后30 min均灌胃7.11 g/kg乙醇。记录小鼠翻正反射消失和恢复时间;处死动物,取肝测组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)及乙醇脱氢酶(ADH)的活性。结果和模型组比较, SF能明显延长小鼠翻正反射消失时间,并提高ADH活性;联合用药大、小剂量组MDA含量均低于模型组。结论SF对急性酒精中毒小鼠有较好的保护作用,GS与SF联合用药不能有效增强SF的保护作用。     

枳椇云母汤对大鼠肝组织和胃黏膜乙醇脱氢酶活性及血乙醇浓度的影响

目的:观察大鼠急性酒精性肝损伤后肝组织和胃黏膜乙醇脱氢酶(ADH)活性及不同时间点血浆乙醇浓度的变化,探讨枳棋云母汤对急性酒精性肝病的保护作用.方法:60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、枳椇云母组、云母组、枳椇子组和对照组(凯西莱组),每组10只.分别给予生理盐水、高度白酒、高度白酒+枳棋云母溶液、高度白酒+枳棋子溶液、高度白酒+云母溶液、高度白酒+凯西莱溶液灌胃.分别用比色法测定肝组织和胃黏膜组织ADH活性,采用顶空气相色谱法测定不同时间点血浆乙醇浓度变化.结果:枳椇云母汤能显著提高肝组织和胃黏膜组织ADH活性(P<0.05,P<0.01),降低血浆乙醇浓度(P<0.01).结论:枳犋云母汤有一定的护肝解酒作用,对酒精所引起的大鼠肝损伤具有较好的保护作用.     

陈皮提取物对酒精肝的保护作用

目的 观察橘皮提取物对小鼠醉酒后的醒酒时间、死亡率、血清乙醇浓度、乙醇脱氢酶活性(ADH)和肝组织中谷胱甘肽硫转移酶(GST)活性、还原型谷胱甘肽(GSH)含量的影响.方法 用生理盐水和不同剂量的橘皮提取物灌服小鼠30min后,再灌服白酒,记录小鼠翻正反射消失(醉酒)至恢复(醒酒)所需时间及24h内小鼠的死亡只数;另对小鼠以相同灌服方法连续6d灌服后眼眶取血,分别测定血清乙醇浓度、乙醇脱氢酶活性(ADH);并立即处死小鼠,取出肝脏,制成肝匀浆,测定谷胱甘肽硫转移酶(GST)活性和还原型谷胱甘肽(GSH)含量.结果 用橘皮提取物预先灌胃小鼠可明显延长醉酒发生的时间,缩短醒酒时间("P＜0.01"),降低小鼠的死亡率("P＜0.05"),并能降低小鼠血清乙醇浓度("P＜0.01"),提高乙醇脱氢酶含量("P＜0.01"),恢复肝组织中谷胱甘肽硫转移酶(GST)活性("P＜0.01"),提高还原型谷胱甘肽(GSH)的含量("P＜0.01").结论 橘皮提取物对酒精肝具有保护作用.     

陈皮提取物对酒精肝的保护作用

目的 观察橘皮提取物对小鼠醉酒后的醒酒时间、死亡率、血清乙醇浓度、乙醇脱氢酶活性(ADH)和肝组织中谷胱甘肽硫转移酶(GST)活性、还原型谷胱甘肽(GSH)含量的影响.方法 用生理盐水和不同剂量的橘皮提取物灌服小鼠30min后,再灌服白酒,记录小鼠翻正反射消失(醉酒)至恢复(醒酒)所需时间及24h内小鼠的死亡只数;另对小鼠以相同灌服方法连续6d灌服后眼眶取血,分别测定血清乙醇浓度、乙醇脱氢酶活性(ADH);并立即处死小鼠,取出肝脏,制成肝匀浆,测定谷胱甘肽硫转移酶(GST)活性和还原型谷胱甘肽(GSH)含量.结果 用橘皮提取物预先灌胃小鼠可明显延长醉酒发生的时间,缩短醒酒时间("P＜0.01"),降低小鼠的死亡率("P＜0.05"),并能降低小鼠血清乙醇浓度("P＜0.01"),提高乙醇脱氢酶含量("P＜0.01"),恢复肝组织中谷胱甘肽硫转移酶(GST)活性("P＜0.01"),提高还原型谷胱甘肽(GSH)的含量("P＜0.01").结论 橘皮提取物对酒精肝具有保护作用.     

复方解酒药的配伍分析

目的 观察复方解酒药及其各组分单药的疗效及配伍分析.方法 40只昆明种小白鼠随机分成4组,每组10只.各组给酒0.24 ml/10 g,30 min后,分别以生理盐水、50%葛花液、50%枳椇子液和0 5%阿魏酸钠0.2 ml/10 g灌胃,观察步态不稳发生时间、翻正反射消失时间及翻正反射恢复时间,并进行配伍分析.结果 葛花和枳椇子组与对照组比较,步态不稳发生时间和翻正反射消失时间均明显延长(P＜0.05),翻正反射恢复时间明显减少(P＜0.05);阿魏酸钠组各指标与对照组比较,差异无统计学意义.正交试验显示,各因素F值依次为葛花0.034、枳椇子0.016、阿魏酸钠0.001、葛花加枳椇子0.006、阿魏酸钠加葛花0.003和阿魏酸钠加枳椇子0.032.结论 葛花和枳椇子对急性酒精中毒均有解酒作用.最佳配伍剂量为葛花5 g/kg 加枳椇子5 g/kg 加阿魏酸钠50 mg/kg.     

纯化当归多糖有效干预急性酒精性肝毒作用及其机制

目的观察纯化当归多糖对小鼠急性酒精性肝毒作用的影响，并探讨其机制。方法酒精灌胃法造模，经口给予纯化当归多糖（Angelica sinensis polysaccharides，ASP）100mg／kg、200mg／kg进行干预。观察小鼠sAUF，sAST和肝脏指数变化，测定乙醇脱氢酶（ADH）、血糖及肝糖原含量。以苯胺羟化酶（ANH）反映CYP2E1活性，以GSH、SOD、MDA活性反映抗氧化功能的改变。结果与酒精模型组相比，当归多糖两个剂量组均明显抑制酒精所致小鼠sALT、sAST及肝脏指数的升高：使ADH活性维持在正常范围；减轻酒精所致的血糖及肝糖原下降程度。同时，ASP显著降低了酒精对CYP2E1活性的诱导；ASP亦部分逆转GSH、SOD和MDA水平的异常改变。结论当归多糖能有效干预小鼠急性酒精性肝毒效应。其机制可能与下调ADH、CYP2E1活性，增加肝能量储备及对抗脂质过氧化有关。     

酒速愈对急性酒精中毒小鼠解酒作用及酒精代谢的影响

目的 探讨酒速愈对急性酒精中毒小鼠死亡率、醉酒率、醉酒时间、醒酒时间以及血清乙醇浓度和肝、胃组织乙醇脱氢酶（ADH）活性的影响。方法 采用56°红星二锅头酒灌胃建立急性酒精中毒小鼠模型，以葛花解酲汤为对照，预防性给药观察酒速愈对急性酒精中毒小鼠醉酒时间、醉酒率的影响，治疗性给药观察酒速愈对急性酒精中毒小鼠醒酒时间和死亡率的影响．并检测治疗性给药对模型小鼠血清乙醇浓度和肝、胃组织ADH活性的影响。结果与模型组比较，酒速愈高、低剂量组预防性给药可明显降低小鼠醉酒率（P〈0．05），延长醉酒时间（P〈0．05或P〈0．01）；与模型组比较，酒速愈高、低剂量组治疗性给药可明显降低小鼠死亡率（P〈0．05或P〈0．01），缩短醒酒时间（P〈0．05或P〈0．01）。与正常组比较，模型组小鼠血清乙醇浓度明显升高（P〈0．01），肝和胃组织ADH活性有所升高，但无显著性差异（P〉0．05）；与模型组比较，各治疗组均可降低小鼠血清乙醇浓度（P〈0．05），酒速愈高、低剂量组均可显著升高肝和胃组织ADH活性（P〈0．05或P〈0．01）。结论 酒速愈通过升高急性酒精中毒小鼠肝组织和胃组织ADH活性，促进酒精代谢，降低血酒浓度，具有显著解酒促醒作用。     

陈皮提取物对酒精肝的保护作用

目的观察橘皮提取物对小鼠醉酒后的醒酒时间、死亡率、血清乙醇浓度、乙醇脱氢酶活性（ADH）和肝组织中谷胱甘肽硫转移酶（GST）活性、还原型谷胱甘肽（GSH）含量的影响。方法用生理盐水和不同剂量的橘皮提取物灌服小鼠30min后，再灌服白酒，记录小鼠翻正反射消失（醉酒）至恢复（醒酒）所需时间及24h内小鼠的死亡只数；另对小鼠以相同灌服方法连续6d灌服后眼眶取血，分别测定血清乙醇浓度、乙醇脱氢酶活性（ADH）；并立即处死小鼠，取出肝脏，制成肝匀浆，测定谷胱甘肽硫转移酶（GST）活性和还原型谷胱甘肽（GSH）含量。结果用橘皮提取物预先灌胃小鼠可明显延长醉酒发生的时间，缩短醒酒时间（“P〈0．01”），降低小鼠的死亡率（“P〈0．05”），并能降低小鼠血清乙醇浓度（“P〈0．01”），提高乙醇脱氢酶含量（“P〈001”），恢复肝组织中谷胱甘肽硫转移酶（GsT）活性（“P〈001”），提高还原型谷胱甘肽（GSH）的含量（“P〈0．01”）。结论橘皮提取物对酒精肝具有保护作用。     

氯美噻唑对乙醇诱导大鼠肝损伤的抑制作用研究

目的 探究氯美噻唑（CMZ）在乙醇诱导大鼠肝损伤模型中的作用。方法 将32 只雄性SD 大 鼠随机分为4 组：葡萄糖对照组、乙醇模型组、乙醇＋ CMZ 组、葡萄糖＋ CMZ 组，每组8 只。乙醇模型 组大鼠连续2 个月灌胃乙醇[0.1 ml/（kg·d）]，乙醇＋ CMZ 组、葡萄糖＋ CMZ 组连续2 个月灌胃CMZ 80 mg/（kg·d）。2 个月后体内采用6- 羟基氯唑沙宗/ 氯唑沙宗比值评估氯唑沙宗（CHZ）代谢的程度，以 检测大鼠体内细胞色素P450 2E1（CYP2E1）的活性；眼眶取血检测血浆乙醇浓度和谷丙转氨酶活性；随后 处死所有大鼠，分离肝脏，比较各组相对肝重，制备肝匀浆，检测大鼠肝脏蛋白酶体的活性，制备肝微粒体， 采用Western blot 检测大鼠肝脏CYP2E1、CYP3A、CYP4A 相对表达量；固定光镜观察肝组织病理学变化。 结果 乙醇+CMZ 组与乙醇模型组相比，能够降低大鼠肝损伤（P <0.05）。乙醇能够诱导CYP2E1 蛋白的表 达，乙醇+CMZ 组同样诱导CYP2E1 的表达。CMZ 抑制乙醇模型组大鼠体内乙醇诱导的CYP2E1 活性，但 未影响CYP2E1 蛋白的表达。同样，CMZ 阻断乙醇诱导的蛋白酶体活性下降。结论 CMZ 通过抑制大鼠体 内CYP2E1 的活性，而降低乙醇诱导的肝损伤。     

解酒饮解酒的药效学实验

目的 研究解酒饮的解酒作用。方法 通过自制白酒造成小白鼠醉酒的模型，再分别按25g生药／kg、12．5生药／kg给予解酒饮；按25mg/kg给予胆维他，空白对照组给予生理盐水。结果 解酒饮25g生药／kg组与空白对照组比较，小鼠翻正反射消失时间和酒醒时间有显著性差异。而解酒饮12．5g生药／kg组与空白对照组比较，小鼠翻正反射消失时间和酒醒时间无显著性差异。结论 按25g生药／kg给予解酒饮，对于小白鼠具有预防醉酒和醒酒的作用。     

壮骨关节丸对大鼠肝微粒体P450的影响

[目的] 考察壮骨关节丸对大鼠肝微粒体细胞色素P450的影响。[方法] 壮骨关节丸及其两个新工艺按含生药2.1 g/kg连续给大鼠灌胃7 d,末次药后24 h断头处死大鼠并取肝脏,用钙沉降法制备肝微粒体。在体外用含氨苯砜、非那西丁、奥美拉唑、氯唑沙宗的cocktail探针代谢来考察肝微粒体CYP3A、CYP1A2、CYP2C19、 CYP2E1的活性。[结果] cocktail探针在体外肝微粒体系统中代谢1 h后,包括壮骨关节丸及其两个新工艺的给药组剩余氯唑沙宗浓度显著高于对照组,而奥美拉唑、非那西丁、氨苯砜浓度与对照组之间差异无统计学意义。[结论] 壮骨关节丸可以抑制大鼠肝脏CYP2E1活性,但对CYP1A2、CYP3A及CYP2C19无显著影响。     

甘遂配伍甘草对大鼠肝脏CYP2E1表达及活性的影响

目的通过检测细胞色素氧化酶CYP2E1的表达和活性变化,从分子水平探讨中药配伍禁忌"十八反"理论中甘遂配伍甘草的药理机制.方法利用RT-PCR检测大鼠肝脏CYP2E1 mRNA水平;通过Western blot检测大鼠肝脏CYP2E1蛋白表达;采用高效液相色谱(HPLC)法测定CYP2E1酶活性.结果甘遂组、甘草组和甘遂甘草配伍组均明显诱导大鼠肝脏CYP2E1的表达与活性上升,并发现甘草组和甘遂甘草配伍组对CYP2E1活性的诱导作用显著高于甘遂组.结论甘遂可能通过诱导肝脏CYP2E1的表达与活性上升,促使其所含的前致癌物质和前毒物转化成为致癌物和毒物,导致对机体的毒性作用;甘遂甘草配伍使用时,甘草对CYP2E1活性的诱导能力更强,故而甘草可促进甘遂所含前致癌物质和前毒物转化成为致癌物和毒物的过程,并导致对机体毒性作用的增强,从而表现出"十八反"中药物配伍禁忌的特征.     

李氏解酒方解酒作用的实验研究

目的:研究李氏解酒方的解酒毒作用及其部分机制。方法:测定服用李氏解酒方前后小鼠翻正反射消失和恢复时间,全血乙醇浓度及小鼠肝、胃细胞匀浆中乙醇脱氢酶的活力变化。结果:李氏解酒方可缩短翻正反射恢复时间,降低醉酒小鼠全血乙醇含量,提高肝、胃组织乙醇脱氢酶活性。结论:李氏解酒方对预防和治疗醉酒有较好的作用,其机制与增强肝脏对乙醇的生物转化功能,降解乙醇有关。     

细胞色素P450 2E1在酒精性肝损伤中的作用及研究进展

Cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) may be a key pathway in generating oxidative stress,nitrosative stress,lipid peroxidation,and causing alcoholic liver injury by various hepatotoxins.It was found that CYP2E1 induction and liver injury occur with co-administration of ethanol and hepatotoxins.CYP2E1 inducers including alcohol and pyrazole could potentiate the hepatotoxicity caused by FAS antibody or LPS,suggesting that overexpression of CYP2E1 might contribute to the synergy and susceptibility of the liver to FAS/LPS-induced liver injury.Thus,CYP2E1 and its polymorphism have important role in liver injury caused by ethanol and are also associated with nonalcoholic steatohepatitis (NASH).Ethanol ingestion and toxin administration drive more CYP2E1 induction contributing to the more severe liver injury.Potential mechanisms involved in the potentiated toxicity include elevated oxidative stress,nitrosative stress,lipid peroxidation,apoptosis,hypoxia,TNF-α production,decreased level of antioxidants and activation of MAP kinase.Clarification of CYP2E1-dependent liver injury and interactions with other hepatotoxins will lead to a better understanding to the pathogenesis of hepatotoxicity and may help to give strategies which protect the liver from alcoholic liver injury.     

探针药物法评价柚皮苷对人肝微粒体CYP2E1酶代谢活性的影响

目的：考察柚皮苷对CYP2E1酶代谢活性的影响,以探讨与其它以CYP2E1为主要代谢酶的药物联用时,是否可能产生潜在的相互作用.方法：在人肝微粒体代谢体系中,以氯唑沙宗作为底物探针,建立表征CYP2E1酶代谢活性的HPLC检测方法,分别考察体外代谢体系的最适宜底物浓度、代谢时间、pH值以及孵育温度.在确定的条件下,将柚皮苷稀释成不同浓度,分别与氯唑沙宗共同孵育于人肝微粒体代谢体系中,测定在有或无柚皮苷存在下氯唑沙宗的剩余量,以评估柚皮苷对CYP2E1酶代谢的影响.结果：在人肝微粒体孵育体系中,氯唑沙宗代谢最适宜的体外代谢条件为底物浓度2.4 g/L,代谢时间3.5h,pH7.5,孵育温度37℃.柚皮苷对CYP2E1酶代谢活性有一定的抑制作用,IC50为10.07 μmol/L.结论：柚皮苷对经CYP2E1酶代谢的药物可能会产生微弱的药物相互作用.     

姜黄和乙醇对染苯小鼠CYP2E1活性及血液学毒性的影响

目的 观察染苯小鼠CYP2E1活性改变及血液学毒性的影响,继之研究乙醇、姜黄对苯毒性的干预作用.方法 昆明种小鼠80只,每组20只,随机分为4组,A组为生理盐水对照组,B组为单纯染苯组(苯中毒模型),即皮下注射苯制剂2 ml/kg;C组为乙醇干预组,即在B组处理的基础上,自由饮用10%乙醇;D组为姜黄干预组,即在给苯前,腹腔注射姜黄提取液.结果 (1)B组与A组比较,外周血及骨髓红细胞微核率上升出现高峰,同时外周血白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)等指标明显低[(2.6±1.0)×109/L、(93±11)g/L、(593±81)×109/L],达到了苯中毒模型的标准.(2)C组与B组比较,外周血WBC、Hb、PLT等指标均低(均P<0.05);CYP2E1活性上升显著;骨髓嗜多染红细胞微核率高于B组,且差异有统计学意义[(8.8±1.8)‰比(6.5±1.0)‰,P<0.01].(3)D组与B组比较,外周血WBC、Hb、PLT数值均高(均P<0.01),但未达到正常水平;CYP2E1活性低于B组(P<0.01).结论 (1)对照比较CYP2E1活性改变后,染苯小鼠血液学毒性发生了变化;(2)乙醇诱导了CYP2E1活性,从而在体内增加了苯的血液学毒性;(3)姜黄在体内降低CYP2E1活性,一定程度上减轻了苯的血液学毒性.姜黄作为一种中药在防治苯中毒、抗炎、抗氧化、护肝及护胃等方面有着广泛的生物活性.     

慢性乙醇摄入大鼠肝脏醇脱氢酶和谷胱甘肽硫转移酶活性影响

为探讨长期摄入乙醇大鼠肝脏ＡＤＨ和ＧＳＴ活性的动态变化，旨在为酒精中毒的发病机理提供实验依据，进行了下述实验研究。选用体重１００～１２０ｇＳＤ雄性大鼠４８只，随机分成两组：（１）对照组：２４只喂普通饲料，饮用自来水，（２）乙醇组：２４只白天饮用１０％蔗糖水，夜间饮用１０５乙醇水溶液，平均每只实验动物的乙醇摄入量为８．０ｇ／ｋｇ体重／ｄ，饲料同对照组。实验开始后的３０ｄ、６０ｄ时分批处死动物，第９０天时处死全部动物，除肉眼观察肝脏形态学改变外，同时留取病理标本和进行组织中ＡＤＨ和ＧＳＴ活性测定，结果显示：（１）大鼠肝细胞胞浆中ＡＤＨ活性，在服用乙醇３０ｄ时即可看到明显减低，较对照组有显著差别（Ｐ＜０．０５），至实验９０ｄ结束时，其减低的更明显（Ｐ＜０．０１）．（２）大鼠肝细胞胞浆中ＧＳＴ活性　在６０ｄ和９０ｄ时乙醇组较对照组均明显减低，经统计学处理均有显著差别（Ｐ＜０．０１）。上述结果提示肝脏ＡＤＨ和ＧＳＴ活性表达在酒精性肝病发病机制中起着重要作用。     

茅台酒对大鼠肝组织中CYP2E1基因及蛋白质表达的影响

目的：探讨茅台酒对大鼠肝组织中细胞色素P4502El（CYP2E1）基因及蛋白质表达的影响。方法：40只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、茅台酒组、乙醇组,各组大鼠分别予蒸馏水、茅台酒和乙醇灌胃,每天1次,每周6次,连续12周。末次灌胃12h后处死大鼠,肝组织切片行HE染色观测病理改变,并检测肝组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）与丙二醛（MDA）含量,RT—PCR、免疫组织化学法和WesternBlot检测大鼠肝组织中CYP2E1mRNA及蛋白质表达。结果：茅台酒组及乙醇组大鼠肝组织切片HE染色均可见不同程度肝细胞脂肪变性及炎性细胞浸润,但茅台酒组的病理改变程度明显低于乙醇组,差异有统计学意义（P〈0．05）;茅台酒组大鼠肝组织匀浆中SOD、GSH—P。比空白对照组和乙醇组高,差异有统计学意义（P〈0．01）,与乙醇组比,茅台酒组大鼠肝组织匀浆中MDA显著较低（P〈0．01）;茅台酒组与空白对照组比较,大鼠肝组织中CYP2E1mRNA及蛋白质表达差异无统计学意义（P〉0．05）,茅台酒组与乙醇组比较＋大鼠肝组织CYP2E1mRNA及蛋白质表达显著较低（P〈0．01）。结论：饮用一定量的茅台酒12周后可致大鼠酒精性脂肪肝,但比饮用相同剂量单纯乙醇程度较轻,可能与茅台酒所含的非酒精性物质抑制了CYP2E1表达,对抗氧化应激有关。     

乙醇对原代培养大鼠皮质神经细胞CYP2E1、iNOS和NSE表达的影响

目的:观察乙醇作用后原代培养大鼠皮质神经细胞CYP2E1、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)表达的变化.方法:分别采用0.5、1.5和3.0 g/L乙醇作用于原代培养大鼠皮质神经细胞,对照组细胞以等量生理盐水处理.作用30 min和1、2、4、8、12、24 h后,采用免疫细胞化学染色法检测皮质神经细胞CYP2E1、iNOS和NSE的表达.结果:乙醇可以增强大鼠皮质神经细胞CYP2E1、iNOS的表达,降低NSE的表达,并且对CYP2E1(F剂量=57.123,F时间=12.111,F交互=4.987,P均＜0.001)、iNOS(F剂量=55.081,F时间=10.949,F交互=4.278,P均＜0.001)和NSE(F剂量=69.334,F时间=10.871,F交互=3.252,P均＜0.001)表达的影响均表现出一定的剂量依赖性和时序性.1.5 g/L乙醇作用2 h时3者表达开始变化,12 h时作用最强;3.0 g/L乙醇作用1 h时3者表达开始变化,8 h时作用最强.结论:乙醇能诱导大鼠皮质神经细胞CYP2E1和iNOS的表达,降低NSE的表达;3者表达的时间变化特点基本一致,3者联合检测可用于推断乙醇的作用时间.