胆固醇酯转运蛋白基因变异与血脂和动脉粥样硬化性心血管病的关系

胆固醇酯转运蛋白（CETP）介导血浆脂蛋白之间胆固醇酯、磷脂和三酰甘油的转运，直接关联各种脂蛋白分子的组成、大小和浓度，与动脉粥样硬化的发生发展密切相关。CETP基因存在着多种变异，影响CETP浓度和活性，引起机体的脂代谢异常。作者就有关CETP基因变异与脂类参数、心血管疾病发生风险性关系的研究进展作一综述。     

LCAT、CETP、LpAl在胆固醇逆向转运中的作用

周围细胞（非肝）获得胆固醇（Ch）的主要方式①细胞自身合成Ch；②介导受体系统摄取低密度脂蛋白（LDL）、极低密度脂蛋白（VLDL）中Ch-正向Ch转运（Forwordtransport）。周围细胞的Ch可通过血浆间隙各种脂蛋白（Lp）转运到肝──逆向Ch转动（Re－VerseCholesteroltrsnsport，RCT，见图1[1]。图1肝与周围组织间胆固醇的主要转运途径RCT过程为细胞表面游离胆固醇（FC）经卵磷脂胆固醇酞基转移酶（LCAT）酯化作用生成胆固醇酯（CE）转运至HDL中，在胆固醇酯转运蛋白（CETP）作用下，HDL（仅含APoA·1的HDL－LPAI）中CE…     

torcetrapib与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化（AS）是引起心肌梗死、脑梗死及冠心病等心脑血管疾病死亡的主要原因。近来对胆固醇酯转移蛋白（CETP）的抑制作用已成为治疗AS的新靶点,torcetrapib是治疗AS和脂蛋白紊乱的新的CETP抑制剂。家兔实验表明,torcetrapib对CETP活性的抑制达70%～80%,且能使HDL-C水平增加50%～100%。临床试验表明,torcetrapib单独服用或伍用其他抑制剂,均能使HDL-C水平增加,LDL-C水平降低,达到AS的治疗目标。     

心脑血管疾病患者胆固醇酯转运蛋白活性测定

目的 :探讨胆固醇酯转运蛋白 (CETP)活性与心脑血管疾病的关系。　方法 :应用体外合成 1 4 C标记的高密度脂蛋白 (HDL )样颗粒 ,测定了 45例冠心病患者、2 6例脑卒中患者和 40例健康人 CETP活性。　结果 :冠心病患者、脑卒中患者 CETP活性分别为 (17.6± 5 .4) %、(15 .2± 3.8) % ,而健康人为 (12 .7± 2 .0 ) % ,两组患者与健康人比较均有显著差异 (P<0 .0 1)。　结论 :提示 CETP与动脉粥样硬化的发生、发展密切相关。     

胆固醇转运蛋白基因A(-2601)G多态性与武汉地区汉族人群中动脉粥样硬化相关性分析

目的:探讨武汉地区汉族人群中胆固醇转运蛋白(CETP)基因A(-2601)G位点多态性与动脉粥样硬化(AS)的相关性分析.方法:应用聚合酶链反应和Realtime-PCR等技术检测159例AS患者及167例正常对照CETP基因A(-2601)G多态性及其mRNA表达水平,并测定相关生化指标,综合分析基因频率、等位基因频...     

人工生物膜对卵磷脂胆固醇酰基转移酶及血脂的影响

动脉粥样硬化(AS)斑块内的胆固醇酯(CE)水解为自由胆固醇(FC)后才能从细胞内清除。仅由大豆磷脂制成的人工生物膜(脂质体Liposomes)不含胆固醇(Ch),是斑块内FC很好的受体。Williams等报道,FC被固定在脂质体的磷脂双层中间;脂质体夺取β-极低密度脂蛋白(β-VLDL)的截脂蛋白E(ApoE),以及与VLDL、高密度脂蛋白(HDL)相互交换成份等结果,而加速了ch的逆向转运,减轻AS。本工作观察脂质体对卵磷脂胆固醇酰基转移酶活性(LCA-TA)及其它血脂成分的影响。     

肥胖儿童血浆胆固醇酯转运蛋白与血脂相关性

目的探讨单纯性肥胖儿童血浆胆固醇酯转运蛋白（CETP）与血脂的相关性及其与动脉粥样硬化(AS)的关系。方法用本室建立的酶联免疫测定法（ELISA）检测49例单纯性肥胖儿童血浆CETP水平。结果肥胖儿童与健康儿童相比,其血浆胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白B（apoB）的浓度均显著升高（P<0.05）,存在较明显的脂质代谢紊乱;高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、载脂蛋白A1（apoA1）水平与健康儿童差异不显著（P>0.05）;CETP水平显著高于正常儿童（P<0.05）,且与LDL-C、apoB、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C、apoB/apoA1显著相关,而与HDL-C、apoA1则不相关。结论肥胖儿童存在脂蛋白代谢紊乱,且可能与其CETP水平增高有密切关系;过量脂肪摄入和缺乏体育锻炼也是其CETP水平增高的重要因素。     

新疆蒙古族胆固醇酯转运蛋白基因多态性与高脂血症的关系

目的了解胆固醇酯转运蛋白(cholesterol ester transfer protein,CETP)基因多态性与新疆博尔塔拉州(以下简称博州)蒙古族高脂血症的关系。方法对新疆博州556名≥30岁蒙古族人进行血脂谱水平测定及胆固醇酯转运蛋白基因TaqIB(CETP TaqIB)位点多态性检测(PCR-RFLP方法)。结果CETP基因TaqIB位点B1B1、B1B2、B282基因型频率分别为27．2％、54．9％、17．9％,其等位基因B1、B2频率分别为54．6％、45．4％,与欧美白种人、黄种人相近;高脂血症与血脂正常人群CETP TaqIB位点基因型构成差异无显著性;单纯高甘油三脂血症人群B1B1基因型构成增加,B282基因型构成减少;B1B1、B1B2、B282基因型的HDL-C呈上升趋势,TG呈下降趋势。结论CETP基因TaqIB位点多态性与新疆博少州蒙古族人群的高脂血症可能有关。     

树鼩胆固醇酯转运蛋白的cDNA和蛋白质结构分析

目的　获得不易感动脉粥样硬化动物树胆固醇酯转运蛋白 (CETP)的cDNA和蛋白质序列 ,分析其结构特点 ,寻找其可能的抗动脉粥样硬化分子机制。方法　以从树肝脏mRNA反转录获得的cDNA一链为模板 ,应用SMART RACE技术 ,获得了树CETP的cDNA序列 ,并推导出其蛋白质氨基酸序列 ,应用分子生物学软件对该蛋白的一级、二级结构进行分析和比较。结果　获得的树CETPcDNA(在GenBank中的注册号为AF334 0 33)长 16 36bp ,编码 485个氨基酸 ,其成熟蛋白由 477个氨基酸组成 ,比人多一个氨基酸 (Gly318) ,该蛋白与人、家兔的同源性分别为 88%和 82 %。序列中与CETP结合和转运中性脂质功能相关的区域均非常保守 ,但在Asn34 2位的N 糖基化位点缺失 ,可能使其转运胆固醇酯的活性增加 ,利于外周组织和血浆中的胆固醇及其酯的清除。通过对不同种属蛋白序列的比较 ,初步分析了树CETP蛋白与功能相关的结构特点。结论　树CETP糖基化的特点有可能是该动物对动脉粥样硬化具有不易感性的分子机理之一     

CETP基因TaqIB及I405V多态性与新疆维吾尔族自然长寿的关联

目的探讨胆固醇酯转运蛋白(CETP)基因TaqIB及I4O5V多态性与维吾尔族自然长寿之间的关系。方法以新疆和田地区191名90岁以上的维吾尔族自然长寿个体为研究对象,以53名在75岁前自然死亡的同地区、同民族相匹配个体作为对照。采用PCR-限制长度片段多态性(PCR-RFLP)和PCR-直接测序法(PCR-Sequencing)对CETP基因TaqIB及I4O5V多态性进行分型。结果CETP基因TaqIB及I4O5V多态性基因型、等位基因分布在长寿组和对照组之间无差异。结论CETP基因TaqIB及I405V多态性与新疆维吾尔族自然长寿无关。     

值得商榷的HDL假说

大量流行病研究发现HDL—C（高密度脂蛋白胆固醇）水平与心血管事件发生呈负相关性，高水平的HDL—C能明显改善心血管事件发生风险。多年来人们试图将这一流行病学发现转化到临床应用中，通过各种途径升高HDL-C水平来降低心血管事件的发生，然而CETP（胆固醇酯转运蛋白）抑制剂的临床试验与内皮酯酶基因的遗传学研究却得到相反的结论：HDL-C水平升高，但心血管事件发生风险并未下降，甚至事件发生风险增加。因此对HDL假说提出了质疑。     

CETP基因TaqⅠB位点多态性与高胆固醇血症的关系

目的探讨胆固醇酯转运蛋白CETP基因TaqⅠB位点多态性与汉族人群高胆固醇血症的关系。方法应用聚合酶链技术-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测汉族人群464例高胆固醇血症(高胆固醇血症组)、852例边缘高胆固醇血症(边缘高胆固醇血症组)及1 309例正常血脂(正常对照组)人群CETP基因内含子1的TaqⅠB位点多态性。结果按TaqⅠ酶切位点存在与否分为B1B1、B1B2、B2B2 3种基因型和B1、B2 2种等位基因。高胆固醇血症组较边缘高胆固醇血症组、正常对照组LDL-C、CETP升高,HDL-C降低(P<0.05)。CETP基因TaqⅠB多态性基因型及等位基因频率在3组人群中的分布差异有统计学意义,高胆固醇血症组和边缘高胆固醇血症组的B1B1基因型及B1等位基因频率显著高于正常对照组(P<0.05)。CETP基因TaqⅠB多态性B1B1基因型者血清TC、LDL-C和CETP水平明显高于B1B2基因型和B2B2基因型(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示CETP基因TaqⅠB B1B1基因型是高胆固醇血症的独立危险因素。结论胆固醇酯转运蛋白基因TaqIB位点存在基因多态性,B1B1基因型及B1等位基因与高胆固醇血症有着密切的关系,可能是汉族人群高胆固醇血症的原因之一。     

胆固醇酯转运蛋白TaqIB基因多态性与脑梗死关系

目的探讨胆固醇酯转运蛋白(CETP)TaqIB基因多态性与动脉粥样硬化性血栓性脑梗死之间的关系。方法对220例脑梗死患者和220例健康者进行研究。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定所有研究对象血标本的CETP TaqIB基因多态性,通过对脑梗死组和对照组的CETP TaqIB基因多态性比较,对比分析。结果脑梗死组B1B1、B1B2、B2B2基因型比例分别是59.09%、32.73%、8.18%,对照组分别为47.27%、39.09%、13.64%,两者比较差异有统计学意义。B1、B2等位基因在脑梗死组的频率分别为75.45%、24.55%,在对照组为66.36%、33.64%,两者差异也有统计学意义。结论胆固醇酯转运蛋白TaqIB基因多态性可能与动脉粥样硬化性血栓性脑梗死的发生有关。其中B1等位基因可能是易感基因,而B2基因可能是保护基因。     

高密度脂蛋白在动脉粥样硬化中的作用及干预靶点

血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）拮抗动脉粥样硬化（AS）的最主要机制在于参与胆固醇逆向转运（RCT）过程。近年来,将RCT过程中几个重要蛋白质和酶类,包括载脂蛋白A（1ApoA1）,三磷酸腺苷结合转运子A（1ABCA1）,胆固醇酯转换蛋白（CETP）等作为新的用药靶点进行了药物干预的尝试,在调节血脂和预防AS等方面取得了良好的效果,开创了治疗该类疾病的新局面,对下一步的疾病治疗具有重要指导作用。     

胆固醇酯转运蛋白基因D442G多态性与维吾尔族自然长寿的关联

目的探讨胆固醇酯转运蛋白(CETP)基因D442G多态性与维吾尔族自然长寿之间的关系。方法以新疆和田地区191名90岁以上的维吾尔族自然长寿个体为研究对象,以53名在75岁前自然死亡的同地区、同民族相匹配个体作为对照。采用PCR-限制长度片段多态性(PCR-RFLP)和PCR-直接测序法(PCR-Sequencing)对CETP基因第15外显子D442G多态性进行分型。结果CETP基因D442G多态性基因型、等位基因分布在长寿组和对照组之间无差异。结论CETP基因D442G多态性与和田维吾尔族自然长寿无关。但D442G多态性分布不仅存在种族差异,在同一民族之间还存在地域差异。     

血清胆固醇酯转运蛋白的变化及临床应用

目的 :了解胆固醇酯转运蛋白 (CETP)对动脉粥样硬化的致病关联性。方法 :以ELISA法检测正常健康者及患者血清中CETP的浓度 ,同时检测了血脂其他相关指标。进行统计学处理 ,进行正态性检验 ,相关性分析 ,参考值的确定。结果 :正态性检验呈正偏态分布。参考范围 0 .33～ 4 .7mg·L- 1 。CETP与脂类其它指标无明显的相关性。结论 :显示CETP浓度过高或过低或缺乏均与动脉粥样硬化的形成存在着明显的关联性 ,具有临床应用价值。     

高密度脂蛋白的抗动脉粥样硬化作用及影响其代谢的因素

国外已有许多资料表明高密度脂蛋白(HDL)有防止冠心病的作用,近年来国内对此也有一些观察研究。现就其代谢、抗动脉粥样硬化作用机制及影响其代谢的因素综述如下。 HDL的代谢已知血浆脂蛋白的主要由蛋白质、甘油三酯(TG)、磷脂(PL)、胆固醇(ch)及胆固醇酯(Ch—E)等组成,其中HDL含蛋白质45～55％、TG5～10％、Ch Ch-E 15～20％、PL 25～30％和醣类1～5％。脂蛋白中所含的蛋白质为脱辅基蛋白或原蛋白,系由20种左右的多肽组成,通称载脂蛋白(Apoprotein,简称APO)。按其氨基酸组     

脂蛋白脂酶PvuII和胆固醇酯转运蛋白TaqIB基因多态性与新疆哈萨克族高脂血症的关系

目的:了解脂蛋白脂酶(LPL)PvuII和胆固醇酯转运蛋白(CETP)TaqIB基因多态性与新疆博尔塔拉州哈萨克族高脂血症的关系.方法:对新疆博州647名≥30岁哈萨克族人群进行血脂谱水平测定及LPL-PvuII和CETP-TaqIB位点多态性检测(PCR-RFLPs方法).结果:(1)LPL基因P+和P-等位基因的频率为38.1%和61.9%,与欧美的研究结果相似;CETP-TaqIB基因B1、B2等位基因频率为54.25%和45.75%,与欧美白种人、黄种人均相近.(2)高脂血症组与血脂正常组LPL、CETP基因型构成差异无显著性;单纯高甘油三酯血症组的LPL的P+P+基因型较对照组升高.(3)LPL基因P-P-基因型的TG低,CETP基因TaqIB位点B1B1、B1B2、B2B2的HDL-C呈上升趋势.(4)同时有CETP B1B1和LPLP+P+基因型时,血浆TG水平明显升高;同时有CETP B2B2和LPLP-P-基因型时,血浆HDL-C水平明显升高.结论:LPL-PvuII和CETP-TaqIB位点多态性与新疆博州哈萨克族人群的高脂血症可能有关,P+P+与高TG有关,B2B2与高HDL-C有关.     

胆固醇酯转运蛋白TaqIB基因多态性与视网膜中央静脉阻塞的关系

目的:探讨胆固醇酯转运蛋白(CETP)TaqIB基因多态性与视网膜中央静脉阻塞的关系。方法:采用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测60例经视网膜荧光造影诊断的视网膜中央静脉阻塞患者和120例对照者的CETP基因多态性。结果:视网膜中央静脉阻塞组B1/B1基因型频率(33.3%)明显高于对照组(12.5%)(P<0.05),B1等位基因频率(51.8%)也明显高于对照组(31.8%)(P<0.05)。结论:CETP基因和视网膜中央静脉阻塞的发病有关。     

动脉粥样硬化患者CETP基因两种主要突变型的检测

目的 :检测中国人群动脉粥样硬化 ( AS)患者和正常人的胆固醇酯转运蛋白 ( CETP)基因 15外显子 D44 2 G突变和 14内含子 I14A突变。　方法 :应用聚合酶链反应 -限制性内切酶片段长度多态性分析 ( PCR- RFL P)的方法检测 110例脑梗死患者和 87例心肌梗死患者胆固醇酯转运蛋白基因 D44 2 G突变和 I14A突变。首先用 PCR分别扩增包含人 CETP基因 15外显子第 15 0 6位碱基和 14内含子 1位碱基的基因序列 ,扩增产物分别用限制性内切酶 Msp I和 Nde I酶切 ,聚丙烯酰胺凝胶电泳后分析结果。　结果 :110例脑梗死患者中发现 4例 D44 2 G杂合子 ,1例 I14A杂合子 ,突变率分别为 3.6 %、0 .91% ;87例心肌梗死患者中发现 3例 D44 2 G杂合子 ,1例 I14A杂合子 ,突变率分别为 3.45 %、1.0 5 % ;10 0例正常人中发现 4例 D44 2 G杂合子 ,1例 D44 2 G纯合子 ,1例 I14A杂合子 ,突变率分别为 5 %、1% ,两病例组与对照组比较差异不明显 ( P>0 .0 5 )。　结论 :正常个体和动脉粥样硬化患者CETP基因 D44 2 G突变和 I14A突变的发生率无差异