TGF-β与细胞内信号通路的交互作用在肿瘤研究中的进展

转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）信号通路在肿瘤发生发展过程中发挥双向调节作用。TGF-β能够抑制上皮细胞的生长、增殖并诱导其凋亡,发挥抑制肿瘤的作用,因此上皮细胞失去对TGF-β抑制增殖的反应是肿瘤发生过程中的标志性事件。随着肿瘤进展,TGF-β能够促进肿瘤细胞侵袭、转移、耐药以及维持肿瘤干细胞潜能。目前,TGF-β的上述作用转变与其细胞内多条信号通路的交互作用有关,这种交互作用既能减弱或解除TGF-β的增殖抑制和促凋亡作用,又能增强其促进肿瘤进展和恶化的功能。本文主要针对TGF-β在肿瘤进展中与多条细胞内信号通路交互联系的分子机制,以及交互作用对肿瘤发生发展的影响进行综述。      

长链非编码RNA在宫颈癌中作用的研究进展

宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁女性的生命健康。然而,目前尚未确定用于诊断和治疗宫颈癌的有效手段。长链非编码RNA（long non-coding RNA, lncRNA）是长度大于200个核苷酸且无蛋白质编码功能的RNA分子,近年来越来越多的研究发现,lncRNA可能是细胞多种生物学过程的关键调节剂。多种lncRNA在宫颈癌组织和细胞中表达异常,参与多条信号通路的调控,影响宫颈癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭等过程,在宫颈癌的发生发展中起抑制肿瘤或促进肿瘤的重要作用。本文在简要介绍lncRNA结构与功能的基础上,着重对近年来宫颈癌中异常表达的lncRNA和lncRNA基因中单核苷酸多态性与宫颈癌的关系、分子调节机制以及潜在的临床应用等研究进展进行综述。     

TGF-β信号通路在肿瘤进展中的作用

转化生长因子-β（ transforming growth factor-β, TGF-β）信号通路是一条重要的细胞内信号转导途径,参与胚胎发育、肿瘤发生、创伤愈合及炎症反应等生理或病理生理过程。TGF-β信号通路与肿瘤发生密切相关,并可通过增强侵袭性质、影响肿瘤微环境及抑制免疫功能等促进肿瘤转移,在其进展中发挥重要作用,且在不同肿瘤、同种肿瘤不同亚型及肿瘤的不同阶段均可产生不同反应,并呈现不同调控机制［1］。     

长非编码 RNA 在肿瘤耐药机制中的研究进展

长非编码 RNA（lncRNA）与肿瘤的发生发展、增殖迁移及临床预后密切相关,在许多肿瘤细胞发生耐药过程中起重要作用。体内外实验表明,lncRNA 可以通过多种信号通路、分子作用机制来调控肿瘤细胞发生耐药,并且阻断相关靶点后可以逆转这种耐药性。     

Wnt/β-catenin信号通路相关长链非编码RNA在肿瘤进展中的功能与机制

长链非编码RNA（lncRNA）是一类长度大于200 nt、且不编码的RNA。lncRNA 已被证明与人类疾病紧密相关,尤其是肿瘤发生发展。研究表明,肿瘤中一些异常表达的lncRNA 可以通过不同的信号通路,如Wnt/β-catenin 信号通路,促进肿瘤进展过程。在不同肿瘤组织中具有特异性表达特征的lncRNA与Wnt/β-catenin 信号通路之间的相互作用显示出其作为新的生物标志物和治疗靶点的潜能。本文就Wnt/β-catenin 信号通路相关lncRNA 通过调控Wnt/β-catenin 信号转导,影响不同肿瘤类型发生发展的作用进行综述。本文结果或可为临床肿瘤诊断和治疗提供新的思路。     

长链非编码RNA LIMT调控TGF-β信号通路对肺癌细胞增殖与凋亡的影响

目的:检测lncRNA LIMT在肺癌组织中的表达水平,探讨lncRNA LIMT表达对肺癌细胞增殖及凋亡的影响及其可能的分子作用机制。方法:利用荧光定量PCR（RT-qPCR）检测lncRNA LIMT在肺癌组织中的表达水平;在肺癌细胞A549中转染lncRNA LIMT过表达质粒pEGFP-C1-LIMT及敲减lncRNA LIMT的特异性siRNA-LIMT及其相关对照,RT-qPCR验证其转染效率;利用CCK-8法、流式细胞术检测转染lncRNA LIMT过表达质粒及siRNA-LIMT后肺癌细胞的增殖及凋亡能力变化;利用Western blotting检测TGF-β信号通路相关蛋白TGF-β1蛋白及Smad4蛋白的表达水平。结果:RT-qPCR结果显示:肺癌组织中lncRNA LIMT的表达水平显著低于配对癌旁组织（P＜0.05）;细胞转染实验结果显示:转染pEGFP-C1-LIMT后A549细胞中lncRNA LIMT的表达水平显著高于转染空载质粒（P＜0.001）,转染siRNA-LIMT后A549细胞中lncRNA LIMT的表达水平显著低于转染对照siRNA-NC（P＜0.01）;CCK-8和流式细胞术实验结果显示:过表达lncRNA LIMT显著抑制了肺癌细胞的增殖、诱导细胞凋亡（P＜0.01）,敲减lncRNA LIMT显著促进了细胞增殖、抑制细胞凋亡（P＜0.01）;Western blotting结果显示:lncRNA LIMT过表达的肺癌细胞中TGF-β1蛋白表达水平显著降低,Samd4蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）,敲减lncRNA LIMT的肺癌细胞中TGF-β1蛋白表达显著升高,Samd4蛋白表达显著降低（P＜0.05）。结论:lncRNA LIMT在肺癌组织中表达下调,过表达lncRNA LIMT抑制肺癌细胞增殖,诱导细胞凋亡,敲减lncRNA LIMT促进肺癌细胞增殖,抑制细胞凋亡,可能通过对TGF-β信号通路的调控来实现。     

长链非编码RNA在三阴性乳腺癌中的作用

三阴性乳腺癌(TNBC)作为乳腺癌恶性程度高、异型性强的一类亚型,找到其有效作用靶点是亟待解决的问题。长链非编码RNA(lncRNA)在TNBC的发生过程中起重要的调控作用,有希望成为临床化疗反应新型预测分子。笔者介绍了lncRNA参与调控TNBC细胞增殖、侵袭、转移及肿瘤干性相关信号通路的作用机制和功能研究,并探讨了lncRNA作为TNBC治疗靶点及诊断和预后的生物标志物的潜力。     

LINC01234在肿瘤中的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)一般不参与基因编码和蛋白质合成,但是可在表观遗传水平、转录水平和转录后水平调控目的基因表达。lncRNA的亚细胞定位对其生物学功能具有重要意义。细胞核中的lncRNA主要在转录过程中发挥作用,而细胞质中的lncRNA则倾向在转录后起作用,并影响级联信号传导通路。近年来研究发现基因间长链非编码RNA01234(LINC01234)功能较为复杂,在乳腺癌、肺癌、胃癌、肾细胞癌等多种肿瘤中均高表达,在肿瘤发生与发展中发挥重要作用,可能作为肿瘤诊断、预后的生物标记。lncRNA具有高度的稳定性和组织特异性优势,且在多种体液中能被检测到,在临床上用来作为肿瘤检测指标显示出很大的优势。本文结合国内外最新研究报道,对LINC01234在肿瘤研究中的进展作一综述。     

胃癌中miRNA功能相关的信号通路

胃癌是由多基因改变、多因素参与和多阶段发生的一个复杂病变过程, 研究表明微小RNA（microRNA,miRNA）与胃癌的发生发展密切相关,可参与多种信号通路调节,与多种信号通路相互作用, 通过激活或抑制相关信号通路影响胃癌细胞的增殖、侵袭、转移及药物敏感性等生物学功能。目前,胃癌中研究比较广泛的与miRNA 功能相关的信号通路主要集中于PI3K/AKT、Wnt/β-Catenin/Tcf、Ras/Raf/MEK/ERK、p53 及TGF-β 等信号通路,本文对胃癌中这些miRNA功能相关信号通路的研究进展作一综述。     

非编码RNA在肿瘤中对EGFR及相关信号通路的作用和机制

随着分子生物学研究的深入,越来越多的研究表明表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR信号通路在肿瘤发生、发展的过程中处于重要地位。近年来研究发现,非编码RNA在EGFR的异常激活中发挥着重要作用,其中长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)和环状RNA(circular RNA,circRNA)能够通过发挥蛋白质支架、调控剪接、滚环翻译等功能,直接参与调控EGFR转录和翻译过程,或作为miRNA海绵影响其他RNA间接调控EGFR信号通路。因此,进一步探索调控EGFR及相关信号通路的关键非编码RNA并阐明其作用机制具有巨大研究前景。本综述主要归纳了肿瘤异常激活的EGFR及相关信号通路中lncRNA和circRNA的作用机制,以期为制定新型抗肿瘤治疗策略提供参考依据。     

TGF-β信号通路对胶质瘤干／祖细胞的生物学效应

转化生长因子-β（transforminggrowthfactor-β,TGF-β）作为一种多功能生长因子,具有抑制神经干细胞增殖以及诱导其分化的功能。然而,TGF-β在肿瘤形成过程中具有双重性,在肿瘤形成初期TGF-β可作为抑癌因子抑制细胞增殖．促进细胞分化或凋亡：而在肿瘤发展期,TGF-β却通过促进肿瘤增殖、刺激血管增生和抑制免疫反应而成为促癌因子。目前TGF-β由抑癌因子转变成促癌因子的分子机制尚不清楚。研究发现,TGF-β信号通路在高级别胶质瘤中高度激活表达,并且TGF-β活性高的胶质瘤患者的临床预后极差。胶质瘤干／祖细胞作为胶质瘤发生发展的起源．是胶质瘤治疗成败的关键。因此,研究TGF-β信号通路在胶质瘤干／祖细胞中的生物学效应显得至关重要。本文就TGF-β信号通路在肿瘤干细胞和胶质瘤干／祖细胞的增殖、分化、血管生成、转移等方面的作用作一综述．     

lncRNA-Z38通过调控TGF-β通路促进胃癌的发生发展

目的：探讨lncRNA-Z38对胃癌细胞恶性生物学行为的影响及其可能的调控机制。方法：构建lncRNA-Z38稳定过表达的胃癌细胞系（AGS、MKN74 细胞）,通过细胞成球实验检测过表达 lncRNA-Z38 对胃癌细胞肿瘤特征的影响。对过表达lncRNA-Z38的AGS细胞及对照细胞进行高通量测序,对差异表达基因进行KEGG富集分析,筛选出可能参与调控胃癌发生发展的信号通路,采用WB等技术验证lncRNA-Z38通过调控该信号通路参与提高胃癌细胞的干性。结果：成功构建lncRNA-Z38过表达细胞株,细胞成球实验提示lncRNA-Z38过表达细胞的成球能力显著高于对照细胞（P<0.05）。通过测序筛选出 lncRNA[1]Z38 过表达胃癌细胞中的 1 999 个差异表达基因,其中上调基因1 238个、下调基因761个 ;经 KEGG 富集分析得到其中变化最显著的通路为TGF-β信号通路（P<0.05）。WB实验结果提示,lncRNA-Z38高表达胃癌细胞中TGF-β信号通路组成基因编码蛋白ID3、BMP6显著上调（均P<0.05）、GDF-5、WNT8B显著下调（P<0.05）。结论：在胃癌中高度表达的lncRNA-Z38通过调控TGF-β信号通路提高胃癌细胞的干性。     

缺氧诱导因子-1α与上皮间质转化

缺氧诱导因子-1α（HIF—1α）是一种细胞缺氧应答调控因子,在多种恶性肿瘤中呈高表达。研究表明,HIF-1α在上皮间质转化（EMT）过程中发挥重要作用,它可通过一系列信号通路及作用机制多方面、多层次地调控EMT的发生,参与肿瘤的侵袭和转移。探寻HIF-1α调控EMT相关机制对开发新的、有效的肿瘤治疗方法有重要意义。     

外泌体介导的lncRNA在结直肠癌发生发展过程中的作用及研究进展

外泌体（exosome）是一类由多种细胞主动分泌的直径约40～100 nm的脂质双分子层微小囊泡,可携带特异的生物活性分子如蛋白质、脂质、microRNA和长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）等进入相应的靶细胞,介导细胞间的物质运输和信息交流。lncRNA为一类不具备蛋白质编码功能的单链RNA分子,能够在表观遗传、转录及转录后水平调控基因表达,参与肿瘤的增殖、侵袭、转移、肿瘤耐药、肿瘤免疫调节等过程,从而影响肿瘤的发生发展。研究发现,外泌体介导的lncRNA可参与结直肠癌的发生、侵袭和转移,并在结直肠癌诊断、预后和治疗过程中扮演重要角色。本文就外泌体lncRNA在结直肠癌发生发展过程中的作用、诊断、预后评估及治疗中的相关研究进展进行综述。      

肿瘤中长链非编码RNA GIHCG的表达及作用研究进展

摘 要：长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）是一类长度大于200个核苷酸且基本不能编码蛋白质的RNA分子，在诸多肿瘤中表达异常的lncRNA能够参与调控肿瘤的发生与发展。长链非编码RNA GIHCG（gradual increased during hepatocarcinogenesis）是近年在肝细胞癌研究中新发现的一种lncRNA，其异常高表达与多种恶性肿瘤患者预后密切相关。GIHCG可通过内源竞争性吸附miRNA、调节细胞周期以及激活多种信号通路来调控肿瘤的恶性生物学行为，对GIHCG作用的研究有助于相关肿瘤的诊断、治疗及评估预后。全文就肿瘤中长链非编码RNA GIHCG的表达及作用的研究进展进行综述。     

转化生长因子-β与肿瘤

研究表明,转化生长因子-β (TGF-β)在肿瘤初期通过抑制肿瘤细胞增殖、去分化以及促进细胞凋亡等发挥抑癌作用.但在肿瘤发展中,随着TGF-β通路相关分子发生变异以及TGF-β自身发生转变,其促癌作用逐步显现.TGF-β通路抑制剂具有抗肿瘤作用,但其临床疗效及不良反应仍有待观察.     

Wnt-β-catenin信号通路相关长链非编码RNA在胶质瘤中的研究进展

胶质瘤是中枢神经系统中最常见且侵袭性高的恶性肿瘤之一,Wnt-β-catenin信号通路为经典Wnt通路,参与胶质瘤等多种肿瘤的发生发展。长链非编码RNA(LncRNA)为无蛋白编码功能的功能性RNA分子,在多种肿瘤的发生、发展中发挥着调控作用。研究表明,LncRNA与Wnt-β-catenin信号通路共同参与胶质瘤的生长、侵袭、迁移等过程,但其中的复杂机制目前并未得到深入的阐述。文章就Wnt-β-catenin信号通路及其相关的LncRNA对胶质瘤的影响进行综述。     

TGF-β／Smads信号传导通路与肿瘤关系的研究

转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）是一种具有多功能生物学活性的细胞因子,在调节多种类型细胞的分化、增殖、凋亡、粘附和细胞外基质的合成中发挥重要的作用。研究表明：Smads蛋白是细胞内TGF-β信号级联反应的基本组分,其主要功能是将信号从细胞膜表面传递到细胞核内,从而完成TGF-β的生物学效应。当TGF-β信号通路发生异常时,将会导致肿瘤的发生。TGF-β对大多数类型的细胞都具有较强的生长抑制作用,但有证据表明TGF-β不仅是肿瘤的抑制因子,同时还能促进肿瘤细胞的浸润和转移。     

TGF-β及其受体与肿瘤的研究进展

TGF-β(transforming growth factor beta,转化生长因子β)是一种多功能的多肽类细胞因子,在调节细胞的生长和分化中起重要作用.目前,鉴定并命名了三种TGF-β受体(TβR)的亚型:TβR-Ⅰ、TβR-Ⅱ、TβR-Ⅲ.TGF-β与TβR(属丝氨酸和苏氨酸激酶受体家族)结合通过Smad蛋白介导的信号通路发挥生物学功能.近年来的研究结果证实TGF-β及其受体与肿瘤的发生、发展密切相关.在许多肿瘤如结肠癌、胰腺癌中发现TβR的突变.TGF-β对肿瘤的作用是多样的,在肿瘤发生的早期可作为抑癌基因抑制细胞的增殖和分化,但在肿瘤的进展期则可抑制免疫功能、增加血管的生成、诱导细胞外基质的产生而促进肿瘤的侵袭和转移.