多囊蛋白在肿瘤研究中的新进展

多囊蛋白（polycystin，PC）作为一个细胞表面的膜受体，是一种位于细胞表面的多功能跨膜蛋白，在多种上皮细胞中表达。作为一种新型的机械敏感分子，参与常染色体显性多囊肾病、多囊肝等疾病中囊肿形成扩张、骨骼生长发育及创伤愈合等多种生理病理过程。近年来研究发现多囊蛋白与肿瘤的发生发展密切相关,通过cAMP/PKA、Wnt/β-catenin、mTOR、GSK3β等多个信号传导通路，参与肿瘤细胞的增殖、黏附、凋亡及迁移过程，并与肿瘤治疗及预后相关。现总结近年来PC在肿瘤中的生物学作用及研究进展作一综述。     

OTUB1在肿瘤中的研究进展

OTUB1属于去泛素化酶家族成员之一,与多种恶性肿瘤的发病相关,已成为近年来肿瘤学研究的新方向.OTUB1可以正向调节抑癌基因p53、细胞凋亡抑制蛋白(c-IAP)、转化生长因子-β(TGF-β)信号通路、鼠双微基因4(MDMX),负向调节雌激素受体α,从而影响肿瘤信号通路.近年来越来越多的研究发现,OTUB1与肿瘤的发生、发展和转移密切相关.本文就OTUB1在肿瘤中的研究进展作一综述.     

巨胞饮在消化系统肿瘤中的研究进展

巨胞饮是一种进化上保守的、依赖肌动蛋白的内吞作用形式，巨胞饮涉及多种生理过程，包括营养吸收、抗原呈递以及细胞信号转导和迁移。研究证明致癌基因激活和抑癌失活在消化系统肿瘤中诱导巨胞饮作用，参与肿瘤的发生和进展，而抑制巨胞饮作用可减缓消化系统肿瘤的侵袭表型，提高抗肿瘤药物的疗效。此外，巨胞饮也可作为抗肿瘤药物的递送途径。因此，靶向巨胞饮作用，开发新的治疗消化系统肿瘤的方法，具有较高的研究价值。本文就巨胞饮在机体中发挥的作用、调节巨胞饮的相关信号通路以及巨胞饮在结直肠癌、胰腺导管腺癌、肝癌等消化系统肿瘤中的作用机制进行综述，以期为相关研究提供参考。     

HGK在肿瘤中的研究进展

HGK属于生发中心激酶（GCK）Ⅳ中的一员，参与细胞运动、细胞骨架重排和细胞增殖，与肿瘤的发生密切相关。HGK在卵巢癌、肝癌、肺癌、胰腺癌及前列腺癌等多种肿瘤中高表达，有可能成为肿瘤治疗的新作用靶点或预防某些肿瘤的发生。本文就HGK在肿瘤中的研究进展及可能的作用机制进行综述。      

Notch信号通路在肿瘤干细胞中的研究进展

肿瘤干细胞是一类具有自我更新分化能力,在移植动物宿主中具有致瘤性且对放化疗抵抗的细胞小亚群,是肿瘤复发转移的主要原因。Notch信号通路在进化中高度保守,具有调控细胞增殖、分化和凋亡的功能,且在维持肿瘤干细胞的干细胞特性方面发挥重要作用,在干细胞中与多个信号通路存在交互作用。通过抑制Notch信号通路靶向作用肿瘤干细胞的治疗策略已进入临床试验阶段,具有广阔的发展前景。全文就Notch信号通路在肿瘤干细胞中的作用及其与Wnt、TGF-β、Her-2信号通路的交互作用进行阐述与分析。     

Notch信号通路在头颈部肿瘤中的研究进展

Notch家族是一组进化上高度保守的跨膜蛋白,广泛存在于细胞表面,对细胞生物活性起重要作用.Notch信号通路参与调控机体正常细胞的分化、增殖和凋亡.Notch信号通路的异常激活在一定程度上能够促进细胞的过度增殖和恶性转化,有效抑制Notch信号通路的活性可抑制肿瘤细胞的生长和增殖,并能够诱导肿瘤细胞的凋亡,为肿瘤治疗开辟新途径.现有研究证实Notch信号通路的活化和抑制与头颈部肿瘤密切相关.通过对Notch信号通路进行调节,可能为头颈部肿瘤的治疗提供新的靶点.本文对Notch信号通路的结构特点、功能及其在头颈部肿瘤中的研究进展进行综述.     

分泌型卷曲相关蛋白在肿瘤中的研究进展

Wnt信号通路在许多生物学过程中发挥重要作用,异常的Wnt信号激活与肿瘤形成有关。分泌型卷曲相关蛋白（SFRPs）是Wnt信号的拮抗因子,在肿瘤中常由于启动子高甲基化而表达沉默,因此被认为是一种抑癌基因。但SFPRs在某些情况下也促进细胞增殖。本文综述近年来SFRPs在肿瘤中的研究进展。     

细胞骨架在肿瘤侵袭转移中的研究进展*

肿瘤转移是肿瘤导致死亡最主要的原因之一,细胞骨架与肿瘤的侵袭转移密切相关,但细胞骨架各组分在肿瘤侵袭转移中作用的研究均较独立、分散,且随着细胞骨架相关研究的不断深入,微管在肿瘤转移中的重要性开始凸显,微管关键相互作用蛋白和微丝细胞骨架间的交互作用也越来越受到关注,这可能给转移性肿瘤的治疗带来新的思路。本文就细胞骨架的结构功能、重要信号通路、新进展及相关抗肿瘤药物研究进行综述,并探讨细胞骨架蛋白相互间的联系以及细胞骨架相关的潜在抗肿瘤药物新思路。      

线粒体自噬的信号通路及其在肿瘤中的研究进展

线粒体自噬是真核生物细胞中广泛存在的清除功能失调或者多余线粒体的一种高度保守的细胞进程,能很好地调整线粒体数目并维持细胞能量代谢的稳定。该过程较复杂,多种信号通路参与其中来诱导或抑制线粒体自噬,从而以多重角度监测它的正常进行。而在恶性肿瘤中,线粒体自噬涉及到癌细胞的异常活化与增殖,提示它既可在癌细胞内发挥促癌效应,又可在正常细胞中发挥抑癌效应,二者之间的平衡可以决定肿瘤的进展或凋亡。从这个角度可以形成一条抗癌治疗新思路,既可抑制癌细胞中的线粒体自噬发挥抑癌效应,又可增强正常细胞中的线粒体自噬,清除损伤线粒体,维持线粒体基因组稳定与正常功能,从而发挥抑癌作用。本综述主要探讨线粒体自噬中涉及的多种信号通路及发挥关键作用的分子,并阐述线粒体自噬与恶性肿瘤的关系。     

JAK/STAT信号通路在淋巴组织肿瘤中的研究进展

JAK/STAT信号通路对调控基因表达、细胞生长、增殖、分化、凋亡以及免疫调节起重要作用.近年来发现JAK/STAT通路的异常激活与淋巴组织肿瘤的发生、发展密切相关.对其机制的深入研究可能为淋巴组织肿瘤的治疗提供新的方向.     

Wnt信号通路拮抗因子DKK-3在肿瘤中的研究进展

Wnt信号通路在肿瘤细胞的增殖、分化及发生中发挥了重要作用,其异常激活是许多肿瘤的重要特征。作为分泌性Wnt信号通路的拮抗因子Dickkopf相关蛋白-3（DKK-3）,深入研究其生物学功能以及抑制Wnt信号通路的机制,对肿瘤诊断、治疗及预后具有重要意义。本文就DKK-3的生物学作用,参与肿瘤不同阶段的发展,以及DKK-3表达／DKK-3启动子甲基化作为肿瘤生物标志物和分子靶点的潜在临床价值作一简要综述。     

Hedgehog信号通路与肿瘤的研究新进展

Hedgehog（Hh）信号通路在果蝇中被首次发现。该信号通路能有效调控哺乳动物的胚胎发育过程,此外,在调控细胞的分化、增殖、血管形成及肿瘤形成方面起重要作用。Hh信号通路是一个Hh-Ptch-Smo-Gli的级联反应过程。该通路的配体包括:Hedgehog配体［Sonic Hh（SHh）、Indian Hh（IHh）和Desert Hh（DHh）］,Ptch受体（Ptch1、Ptch2）,Smoothened受体（Smo）,融合同源物（Sufu）的抑制因子,驱动蛋白Kif7,蛋白激酶A（PKA）和环腺苷一磷酸（cAMP）。该级联反应中的终末转录因子Gli调控的下游基因过度表达可能是导致肿瘤产生的关键因素。许多研究者已经发现,Hegehog信号通路与一系列人类实体瘤的形成关系密切。本文就近年来Hedgehog信号通路及其与肿瘤关系的研究进行综述。     

The Sprouty/Spred family as tumor suppressors: Coming of age

The Ras/Raf/ERK pathway is one of the most frequently dysregulated signaling pathways in various cancers. In some such cancers, Ras and Raf are hotspots for mutations, which cause continuous activation of this pathway. However, in some other cancers, it is known that negative regulators of the Ras/Raf/ERK pathway are responsible for uncontrolled activation. The Sprouty/Spred family is broadly recognized as important negative regulators of the Ras/Raf/ERK pathway, and its expression is downregulated in many malignancies, leading to hyperactivation of the Ras/Raf/ERK pathway. After the discovery of this family, intensive research investigated the mechanism by which it suppresses the Ras/Raf/ERK pathway and its roles in developmental and pathophysiological processes. In this review, we discuss the complicated roles of the Sprouty/Spred family in tumor initiation, promotion, and progression and its future therapeutic potential.     

Sprouty2 protein in prediction of post-treatment ascites in epithelial ovarian cancer treated with adjuvant carbotaxol chemotherapy

Ascites development and resistance to chemotherapy with carbotaxol are common clinical problems in epithelial ovarian cancer, partly due to the activation of MAPK/ERK signaling. Sprouty proteins are negative modulators of MAPK/ERK pathway, but their role in predicting resistance to carbotaxol chemotherapy and ascites development is unknown. In this study, we evaluated the expression of Sprouty protein isoforms by immunohistochemistry. The associations between the Sprouty expression and the clinicopathological features, including chemoresistance and the presence of ascites, were then explored. We found that the decreased expression of Spry2 was correlated with the post-treatment development of ascites and represented an independent predictor of this condition in carbotaxol-treated patients. However, no association was observed between the Sprouty expression and chemoresistance. In conclusion, our results suggest that Spry2 may be useful for patient follow-up and monitoring as it predicts the development of ascites in epithelial ovarian cancer cases treated with carbotaxol.     

QKI蛋白在恶性肿瘤中的研究进展及临床意义

QKI蛋白是STAR蛋白家族的一员,主要包含QKI-5、QKI-6和QKI-7三个亚型,早期研究发现QKI蛋白与神经髓鞘和胚胎发育密切相关。随着分子生物学的发展和基因技术的广泛应用,QKI蛋白在恶性肿瘤中的作用日益受到人们的重视。QKI蛋白在肺癌、胃癌、前列腺癌中的研究显示了其有抑制肿瘤侵袭能力的作用,并有可能成为一种恶性肿瘤诊断和治疗的新靶点。尽管QKI蛋白在恶性肿瘤中的广泛研究取得了重大进展,然而还存在许多疑点需要解答,有待于进一步的研究。     

磷脂酶 Cε1与肿瘤相关性的研究进展

磷脂酶 Cε1 (phospholipase C epsilon-1,PLCE1)是新近发现的磷脂酶C家族的一种同工酶。PLCE1是一种癌基因,在多种肿瘤中高表达,参与调节细胞的生长、分化、细胞凋亡及血管生成,且与肿瘤的不良预后有关。PLCE1 能激活 IP3/Ca2+、DG/PKC、ERK和 MAPK 等重要信号通路,通过激活上游基因和改变下游基因的表达调控细胞的生理和病理过程。研究发现,PLCE1 对于恶性肿瘤的诊断和预后的判断具有重要的参考价值,其有望成为肿瘤预后评估的重要指标和基因治疗的新靶点。     

早幼粒细胞白血病锌指基因在肿瘤和免疫系统中的作用及研究进展

早幼粒细胞白血病锌指基因（promyelocytic leukemia zinc finger gene,PLZF）所编码的蛋白,作为一种转录因子,参与多种生物过程的调控,包括细胞的增殖、分化、凋亡、干细胞自我更新、器官和先天性免疫细胞发育等。近年来研究表明,PLZF不仅与血液系统肿瘤的发生发展相关,在多种实体肿瘤中也存在表达失调,且往往提示临床分期、肿瘤转移、预后等。除此之外,我们还发现PLZF的免疫调节作用,这或将成为抗肿瘤免疫治疗的新思路。     

YKL-40蛋白在肿瘤中的研究进展

 YKL-40蛋白在肿瘤患者癌组织及外周血中高表达,参与了肿瘤细胞增殖、浸润、转移及其相关间质重塑的过程。YKL-40蛋白表达水平的增高与患者生存期缩短、治疗反应差等密切相关。因此,YKL-40蛋白可作为肿瘤诊断、病情评估及预后判断的生物标志物,并可能成为未来肿瘤治疗的新靶点。     

Gas6／Axl信号通路与肿瘤关系的研究进展

Axl为受体酪氨酸激酶家族成员之一,它与配体Gas6结合后激活自身酪氨酸激酶活性,通过激活下游信号转导途径,在细胞黏附、抗凋亡、增殖及迁移中发挥重要作用。近年来研究发现,在多种肿瘤组织中Gas6、Axl高表达,Gas6／Axl信号通路的激活在肿瘤细胞抗凋亡、增殖以及肿瘤血管生成、肿瘤侵袭和转移方面也有重要作用。目前针对拮抗Gas6／Axl信号通路的抗肿瘤实验研究也证实,Gas6／Axl信号通路在肿瘤治疗中有重要作用,因此Gas6／Axl信号通路可能会成为肿瘤治疗的新靶点。本文就Gas6／Axl信号通路与肿瘤的发生、发展及在抗肿瘤治疗中应用的进展作一综述。