胃癌分子靶向治疗研究新进展*

进展期胃癌及胃食管连接部（gastroesophageal junction , GEJ）腺癌的预后差。与最佳支持治疗相比,化疗能够延长患者生存期,改善生存质量,但单纯化疗患者中位生存期（mediansurvival）仅为7～10个月。近年随着对胃癌发病分子机制的深入了解,多种靶向关键信号传导途径的分子靶向治疗药物进行了国际多中心临床研究,改变了胃癌的治疗模式。ToGA研究显示靶向HER-2（humanepidermalgrowthfactorreceptor 2,HER-2）的单克隆抗体曲妥珠单抗联合化疗可使HER-2 阳性的进展期胃癌患者OS达13.8 个月。此外,多项靶向胃癌血管生成、c-Met 、PARP、免疫治疗的临床研究正在进行中,本文对近年胃癌及GEJ 腺癌分子靶向治疗的研究现状进行综述。     

进展期胃癌分子靶向治疗

进展期胃癌化疗效果不佳。分子靶向治疗是近年来进展期胃癌综合治疗的新手段。目前这些策略主要包括针对表皮生长因子受体（EGFR）通道的靶向治疗、针对血管内皮生长因子通道的靶向治疗、口服小分子靶向药物等。近期有关HER2、EGFR、VEGF、mTOR信号通路的靶向药物曲妥珠单抗、西妥昔单抗、贝伐单抗、阿帕替尼、索拉非尼、舒尼替尼、拉帕替尼、RAD001（everolimus）等综合治疗进展期胃癌的报道结果令人鼓舞。     

进展期胃癌分子靶向治疗

进展期胃癌化疗效果不佳.分子靶向治疗是近年来进展期胃癌综合治疗的新手段.目前这些策略主要包括针对表皮生长因子受体(EGFR)通道的靶向治疗、针对血管内皮生长因子通道的靶向治疗、口服小分子靶向药物等.近期有关HER2、EGFR、VEGF、mTOR信号通路的靶向药物曲妥珠单抗、西妥昔单抗、贝伐单抗、阿帕替尼、索拉非尼、舒尼替尼、拉帕替尼、RAD001 (everolimus)等综合治疗进展期胃癌的报道结果令人鼓舞.     

胃癌分子靶向治疗的临床研究进展

分子靶向治疗联合化疗为晚期胃癌治疗带来了新的希望.针对晚期胃癌靶向治疗进行的几个国际多中心随机对照Ⅲ期临床研究,包括ToGA、EXPAND、LOGIC、AVAGAST、REAL3、GRANITE-1等确立了胃癌靶向治疗的地位.     

胃癌的靶向治疗研究进展简

近年来,手术、化疗、放疗在胃癌治疗方面取得了一定的进步,然而进展期胃癌疗效仍不理想.靶向治疗在胃癌的应用逐渐受到越来越多的关注.目前,已有众多的Ⅱ/Ⅲ期临床试验用于评估胃癌分子靶向治疗疗效,针对Her-2的分子靶向治疗已取得突破性进展,更多的靶点和靶向药物有待发掘.     

免疫治疗在胃癌的围手术期及转化治疗中的应用和挑战

胃癌是中国常见的消化系统恶性肿瘤之一,进展期及晚期患者占比高,围手术期治疗方案的选择始终是临床上的难点。对多数局部进展期胃癌,围手术期治疗模式相较于标准根治术联合术后辅助化疗的模式,也许可以进一步改善患者生存,但传统化疗方案的疗效已达到平台期,传统分子靶向治疗进展相对缓慢,近年来,随着免疫治疗在晚期胃癌治疗中的地位不断提升,越来越多的临床研究表明,免疫治疗在围手术期胃癌患者中也可以取得较好的疗效。本文就近年来免疫治疗在胃癌围手术期中应用的研究进展进行述评。     

进展期胃癌的分子靶向治疗进展

胃癌是目前世界上危害人类健康的主要疾病之一,不能手术切除的进展期胃癌预后较差,寻求手术以外途径治疗胃癌的转移、复发具有重要意义。分子靶向治疗具有分子特异性和选择性,能高效并选择性地抑制或杀伤肿瘤细胞,同时减少对人体正常组织的损伤,是目前肿瘤治疗领域发展的新方向。随着胃癌分子病理学的研究深入,针对进展期胃癌的分子靶向治疗的药物研发成功并开始走向临床。本文综合近年来较有影响力的临床试验,阐述靶向药物在进展期胃癌中的地位,其中,贝伐单抗、西妥昔单抗联合氟尿嘧啶、铂类、紫杉类药物均表现出较好的疗效和安全性。ＴｏＧＡ试验确立了曲妥珠单抗在治疗进展期胃癌上的地位,但靶向治疗药物在进展期胃癌治疗中广泛应用有赖于更多的临床试验证据支持。     

靶向治疗联合化疗治疗晚期胃癌

分子靶向治疗联合化疗为晚期胃癌的治疗带来了新希望。针对晚期胃癌进行的几个国际多中心随机对照Ⅲ期临床研究,包括ToGA、AVAGAST、EXPAND、REAL-3、TYTAN、LOGiC、RAINBOW等,确立了分子靶向治疗联合化疗治疗晚期胃癌的地位。论文就上述的临床研究归纳综述如下,以供同道参考。     

胃癌干细胞的研究进展

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,近年提出的“肿瘤干细胞学说”认为胃癌是一类干细胞疾病。胃癌干细胞（gastric cancer stem cells,GCSCs）在胃癌的发生、发展、转移、复发、治疗及预后等均有重要的作用,本文就胃癌干细胞学说、胃癌干细胞的来源、分子信号调控机制及针对胃癌干细胞的靶向治疗等进行综述。     

胃癌靶向治疗的研究进展

胃癌作为全球高发肿瘤,其治疗进展备受关注。近年来,研究者通过对胃癌的发生及进展机制进行分子水平的研究,发现胃癌的进展涉及一系列分子水平的变化,包括信号通路的激活、相关基因的异常表达及突变等,相应的靶向药物应用于临床,但胃癌细胞微环境的复杂性及基因的不稳定性导致许多靶向药物疗效受限,使治疗不能长久维持,因而亟需研究新的靶向药物。本文就胃癌靶向治疗的相关研究现状及进展进行综述。      

依维莫司用于食管癌和胃癌的研究进展

食管癌及胃癌是全球尤其是中国发病率和死亡率较高的恶性肿瘤,经过手术或放化疗等治疗后其复发和转移率仍较高,远期生存较差。近年mTOR抑制剂依维莫司作为一种新的靶向治疗药物已成为靶向治疗的研究热点。依维莫司应用于食管癌的临床前研究及Ⅰ期临床研究中已显示出了一定疗效。依维莫司治疗晚期胃癌的Ⅰ期或Ⅱ期临床试验中也显示了较好的安全性、耐受性及一定疗效,但Ⅲ期临床研究结果显示依维莫司并没有明显改善患者的总生存时间。因此还需要进一步的研究来探索依维莫司治疗食管癌及胃癌的临床价值。     

胃癌分子靶向治疗的临床研究进展

胃癌因其症状不特异，诊断晚，治疗效果不理想，为全球死亡率第二的恶性肿瘤。随着对胃癌分子生物学特性认识加深，针对特异性分子或基因的靶向药物逐步进入临床试验。本文回顾了相关靶向药物在胃癌的临床研究进展。     

胃癌分子靶向治疗的研究新进展

分子靶向治疗是近几年来胃癌治疗领域的热点。目前,西妥昔单抗、帕尼单抗、吉非替尼、拉帕替尼、曲妥珠单抗等为胃癌治疗的主要靶向药物。本文结合最新研究报道对胃癌分子靶向治疗的最新进展作如下综述。     

晚期胃癌化疗及分子靶向治疗研究进展

目前化疗仍然是晚期胃癌的主要治疗手段, 但尚无标准方案。与最佳支持治疗相比, 化疗可延长患者中位生存期, 提高其生存质量。近年来, 随着各种新型抗癌药物的出现, 化疗方案不断演进, 晚期胃癌的治疗有效率和生存期得到进一步提高。同时, 随着胃癌分子生物学研究的不断深入, 针对人表皮生长因子受体2(HER-2)、表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子(VEGF)的分子靶向治疗成为胃癌综合治疗的热点。化疗联合分子靶向治疗在晚期胃癌中显示出良好的治疗效果及前景, 但仍需在临床研究和实践中进一步调整和优化。本文将结合最新文献, 对晚期胃癌的化疗及分子靶向治疗进行综述。      

抗EGFR家族靶向药物在胃癌治疗中的研究进展

胃癌发病率占全球癌症发病率的第4位,死亡率占第2位。大多数胃癌患者就诊时已属中晚期,失去手术机会,化疗及分子靶向治疗作为胃癌治疗的有效手段,越来越受到临床研究及实践的重视。近年来,抗表皮生长因子受体（EGFR）家族靶向治疗在胃癌治疗中取得了丰硕的成果。本文总结了EGFR家族信号转导机制及相关靶向药物在胃癌治疗中的研究进展。     

胃癌Her-2的表达与靶向治疗

胃癌在的全球范围内的发病率居癌症第四位,致死率居癌症第二位。标准的化学治疗方案在延长胃癌生存时间方面发挥了重要的作用。但由于多数胃癌在确诊时已处在进展期,因此当前的医学实践只能满足有限的治疗选择。在过去几十年中,关于胃癌发生的分子机制的研究不断获得新进展。通过靶向抑制人类表皮生长因子受体2（Her-2）来治疗进展期胃癌,为患者提供了新的治疗方案。曲妥珠单抗,是一种Her-2单克隆抗体,是第一种治疗转移性胃癌的靶向药物,它与以顺铂及5-氟尿嘧啶为基础的化学治疗的联合应用,可以使胃癌整体生存获益。而Her-2过度表达为靶向治疗提供了证据。因此,本文就近年来关于胃癌Her-2过度表达和胃癌的靶向治疗做一综述。     

LncRNA在胃癌中的作用及机制研究进展

胃癌（gastric cancer，GC）是我国最常见的恶性肿瘤之一，进展期胃癌的侵袭转移是其预后效果不好、长期存活率极低的重要原因。胃癌是由环境、遗传等多因素引起的复杂疾病，基因突变、表观遗传学改变以及细胞生长信号通路的异常调控等都与胃癌的发生发展有关。目前大量研究表明，非编码长链RNA（lncRNA）的异常表达在胃癌的发生以及侵袭转移过程中起着重要作用。本文对lncRNA在胃癌侵袭转移中的机制、应用及目前研究进展进行了综述，希望为寻找新的胃癌预后监测及靶向治疗的分子标志物提供理论基础。     

精准医疗背景下进展期胃癌抗血管靶向治疗的现状与挑战

中国胃癌的发病率和病死率均居高不下,传统的手术和化疗等治疗手段对于晚期胃癌的疗效较差。针对HER-2 阳性胃癌的分子靶向治疗取得了一定成功,但由于胃癌患者中HER-2 阳性率极低,因此获益患者数量有限。胃癌的血管生成及其相关通路对胃癌的转移、复发起到了重要的促进作用。针对其关键分子的抗血管生成靶向治疗为提高晚期胃癌疗效提供了新的思路。目前抗血管生成靶向药物包括酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine-kinase inhibitor,TKI）、单克隆抗体以及重组人血管内皮抑制素等几类,尽管一些TKI的疗效尚不尽如人意,但阿帕替尼和雷莫芦单抗等一系列临床研究表明,抗血管靶向治疗是改善晚期胃癌治疗新的希望。未来可通过二代测序技术探索新的分子靶点,并联合放疗、化疗和免疫治疗以及更为精准的个体化治疗进一步改善晚期胃癌抗血管靶向治疗的疗效。     

精准医疗时代的晚期胃癌综合治疗

胃癌是常见的恶性肿瘤,晚期胃癌发病率高,药物治疗有效率低,预后差。目前,在肿瘤治疗全面进入精准医疗时代的大形势下,化学治疗虽然进入瓶颈期,但仍是晚期胃癌综合治疗的基础。近年来,随着胃癌分子分型及发病机制研究不断深入,晚期胃癌治疗也逐渐进入靶向治疗、精准医疗与免疫治疗时代。对于晚期胃癌患者,在精准诊断的基础上合理选择上述四大治疗策略进行分层或联合治疗,有可能实现个体化治疗,获得最大生存受益。     

晚期胃癌靶向治疗进展

胃癌化疗敏感性较低, 存在明显的异质性, 传统化疗疗效极其有限。以分子表型为指引的靶向治疗是进一步提高胃癌治疗效果的重要途径。曲妥珠单抗已被证明与化疗联合可以提高初治HER-2阳性胃癌患者的生存。相对于安慰剂, Ramucirumab延长了二线治疗患者的生存。抗C-MET单克隆抗体Rilotumumab在Ⅱ期研究中显示出良好的前景。然而, 大多数的靶向药物都未能在胃癌的临床研究中获得成功。寻找胃癌关键的靶基因, 开发更有效靶向药物仍任重道远。