长链非编码RNA HOTAIR在肿瘤发生中的研究进展

长链非编码RNA以RNA的形式在多个层面（表观遗传学、转录水平、转录后水平）上调控基因的表达,在个体发育及肿瘤的发生、发展过程中起着重要的作用。近来研究表明长链非编码RNA HOTAIR（lnc HOTAIR）在多种肿瘤中表达上调,与肿瘤的发生、发展、转移和预后等密切相关,成为肿瘤研究的新热点。本文结合国内外最新报道,对lnc HOTAIR在各种肿瘤中的研究进展作一综述。     

长链非编码RNA与肿瘤研究进展

在基因组中大量转录的长链非编码RNA, 因其在致癌与肿瘤抑制途径中显露出的潜在作用而成为肿瘤研究的新热点。虽然这些新基因在各种人类肿瘤中普遍异常表达, 但其中大部分的生物学功能仍未可知。近年来, 许多研究显示长链非编码RNA, (Long non-coding RNAs, LncRNAs)与肿瘤的发生、发展密切相关。本文结合国内外最新报道, 对LncRNAs在各种肿瘤中的研究进展作一综述。      

长链非编码RNA HOTAIR在胃肠间质瘤中的表达特点及其意义

摘 要：［目的］ 研究长链非编码RNA HOTAIR在胃肠间质瘤中的表达特点以及临床病理意义,并分析与胃肠间质瘤患者预后的关系。［方法］ 应用实时定量PCR检测59例胃肠间质瘤肿瘤标本中HOTAIR表达水平,分析胃肠间质瘤中HOTAIR表达水平与肿瘤危险程度、核分裂相以及预后之间的相关性。［结果］ 胃肠道间质瘤中HOTAIR表达与肿瘤危险分度、核分裂相、肿瘤多发呈明显相关,HOTAIR高、低表达组2年生存率分别为96.0%、69.2%,两组比较差异有统计学意义（P=0.024）。［结论］ 长链非编码RNA HOTAIR与胃肠间质瘤肿瘤恶性程度和预后有关;HOTAIR作为抑癌非编码基因有望成为胃肠间问质瘤诊断以及预后判断的重要指标。     

非小细胞肺癌组织中lncRNA HOTAIR的表达及临床意义

目的 探讨长链非编码lncRNA HOTAIR在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其临床意义。方法 收集本院2010年1月至2013年1月经病理组织学确诊的91例NSCLC患者,取其经手术切除癌组织91例和配对癌旁组织标本62例,采用实时荧光定量PCR（QPCR）法检测以上标本的HOTAIR水平,分析NSCLC HOTAIR水平与临床病理特征（性别、年龄、TNM分期、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、病理类型及CEA水平）的关系,并分析不同HOTAIR水平的预后情况。结果 NSCLC组织的HOTAIR相对表达量为6.271±0.884,高于癌旁组织的1.027±0.134,差异有统计学意义（P＜0.05）;NSCLC组织中HOTAIR表达与性别、年龄、分化程度、病理类型及CEA异常均无关,而与TNM分期、肿瘤大小及淋巴结转移有关,其中Ⅱ+Ⅲ期、肿瘤大小＞3 cm及有淋巴结转移者的HOTAIR表达均高于对应项,差异均有统计学意义（P＜0.05）。91例NSCLC患者的中位总生存期（OS）为36.4个月,与性别、年龄、分化程度、病理类型及CEA水平无关,但与TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移及HOTAIR表达有关,其中HOTAIR高表达者中位OS为27.8个月,低于低表达者的36.4个月,差异有统计学意义（P＜0.05）。多因素分析显示,TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移及HOTAIR表达是影响NSCLC预后的独立因素。结论 HOTAIR在NSCLC组织中高表达,且与TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移及预后均有关,可能在NSCLC的发生发展中有一定作用。     

长链非编码RNA HOTAIR在胃癌中的表达及临床意义

目的:探讨长链非编码RNA HOTAIR在胃癌及癌旁组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法:利用实时定量PCR法检测55例胃癌组织及其配对癌旁正常组织中长链非编码RNA HOTAIR的表达情况,并分析其与胃癌临床病理学特征之间的联系。结果:实时定量PCR法检测HOTAIR在胃癌组织中的相对表达量为0.0232±0.0073,其配对癌旁正常组织相对表达量为0.0071±0.0017,差异具有统计学意义（P＜0.05）。长链非编码RNA HOTAIR的表达与胃癌患者肿瘤淋巴结转移、远处转移、TNM分期显著相关（P＜0.05）,与年龄、性别、分化程度等无关（P＞0.05）。结论:长链非编码RNA HOTAIR在胃癌组织中表达显著高于癌旁组织,与胃癌转移、TNM分期等病理因素相关,可能在胃癌的侵袭、转移过程中起重要作用。     

长链非编码RNA HOTAIR抑制膀胱尿路上皮癌对阿霉素的敏感性

目的:研究长链非编码RNA HOTAIR在膀胱尿路上皮癌中的表达,明确其对膀胱尿路上皮癌对阿霉素敏感性的调控作用.方法:HOTAIR基因在膀胱尿路上皮癌及癌旁组织中的表达由实时定量PCR法检测.将HOTAIR基因的表达载体和沉默载体分别转染膀胱尿路上皮癌J82细胞,实时定量PCR验证转染效果.应用MTT法检测HOTAIR基因表达改变对于J82细胞的增殖能力及对阿霉素敏感性的调控作用.结果:HO-TAIR基因在膀胱尿路上皮癌表达显著上调.HOTAIR基因的表达载体和沉默载体能够显著上调或沉默HO-TAIR基因的表达.HOTAIR高表达能够促进J82细胞增殖,抑制J82细胞对阿霉素的敏感性;而HOTAIR表达沉默的J82细胞增殖能力下调明显,对阿霉素的敏感性明显增加.结论:长链非编码RNA HOTAIR在膀胱尿路上皮癌中高表达,HOTAIR能够作为癌基因促进膀胱尿路上皮癌的细胞增殖能力并抑制膀胱尿路上皮癌对阿霉素敏感性.     

宫颈癌血清中LncRNA H19和HOTAIR表达及其临床意义

目的:探讨长链非编码RNA H19和HOTAIR在宫颈癌血清中的表达及其临床意义.方法:收集52例宫颈癌术前血清标本,同时选取年龄配对的39例因妇科良性疾病入院宫颈癌筛查正常的患者血清标本作为对照组.其中10例宫颈癌患者行术前、术后对比.用实时定量RT-PCR(qRT-PCR)检测上述标本的Ln-cRNA H19和HOTAIR表达水平,并对宫颈癌患者术前、术后进行对比.分析宫颈癌患者血清LncRNA H19和HOTAIR与其临床病理参数的关系,采用受试者工作曲线(ROC)对血清LncRNA H19和HOTAIR诊断效能进行评价.结果:宫颈癌患者血清LncRNA H19和HOTAIR表达水平较对照组显著升高,且术后较术前表达显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);宫颈癌患者血清中H19和HOTAIR的表达水平与患者年龄、病理类型、临床分期、SCC均无相关性(P<0.05);血清LncRNA H19单独诊断宫颈癌的ROC曲线下面积(AUC)、灵敏度和特异度分别为0.661、30.8%和94.9%;血清LncRNA HOTAIR单独诊断宫颈癌的AUC、灵敏度和特异度分别为0.707、69.2%和66.7%.结论:血清LncRNA H19和HOTAIR可以作为宫颈癌临床诊断和术后监测潜在的循环标记物.     

LncRNA在肿瘤侵袭转移中的研究进展与临床展望

肿瘤转移是影响肿瘤患者预后的重要因素,但其作用机制复杂,涉及多个生物学过程。长链非编码RNA(Lnc RNA)作为人类基因组重要的调控分子,可以通过多种作用机制在肿瘤的转移过程中发挥重要的调控功能。并且Lnc RNA的异常表达与肿瘤患者临床因素密切相关,有望成为新型肿瘤标志物在临床治疗中发挥重要的作用。文章主要综述Lnc RNA在肿瘤转移中的分子作用机制及相关临床应用。     

长链非编码RNA HOTAIR对非小细胞肺癌迁移和侵袭能力的影响

目的 探讨长链非编码RNA HOTAIR在非小细胞肺癌（NSCLC）组织及4株细胞系（A549、SPC-A1、SK-MES-1和16HBE）中的表达,并分析其对细胞侵袭和迁移能力的影响。方法通过定量反转录PCR（qRT-PCR）检测HOTAIR在38例NSCLC组织及4株细胞系中的表达水平,并进一步利用过表达和RNA干扰技术探讨HOTAIR的生物学功能。通过分别转染pcDNA-HOTAIR或si-HOTAIR来上调或下调HOTAIR的表达,以空载体（pcDNA3.1-NC）和阴性对照（si-NC）作为对照组,用qRT-PCR检测转染效率。用MTT法和Transwell法评估异常表达的HOTAIR对NSCLC细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。结果 38例NSCLC组织中HOTAIR相对表达水平为24.48±59.55。与正常支气管上皮细胞系16HBE相比,HOTAIR在SPC-A1和SK-MES-1细胞中相对高表达,而在A549细胞中相对低表达。转染HOTAIR siRNA 48h后,A549和SPC-A1细胞中HOTAIR表达下调;转染pcDNA3.1 HOTAIR 48h后,A549细胞中HOTAIR表达上调。MTT实验显示,通过RNAi技术来抑制HOTAIR的表达,对NSCLC细胞的增殖能力无明显影响。Transwell实验显示,通过转染si-HOTAIR来下调HOTAIR表达可抑制癌细胞的迁移和侵袭（P＜0.05）;相反,过表达HOTAIR可以显著促进癌细胞的迁移和侵袭（P＜0.05）。结论 HOTAIR在NSCLC中异常高表达,能显著增强NSCLC细胞的迁移和侵袭能力,提示可能与不良预后相关。     

Association between HOTAIR Polymorphisms and Lymphoma

Introduction: The long non-coding RNA, HOTAIR, involved in cancer initiation and development. Objective: The aim of present study was to investigate the association of single nucleotide polymorphisms in the HOTAIR gene with lymphoma. Methods: We conducted a case-control study of 156 individuals with non-Hodgkin Lymphoma (NHL), 53 individuals with Hodgkin’s lymphoma (HL), and 245 unrelated healthy individuals to identify the genotype frequencies of each polymorphism. Genotyping of the SNPs (rs920778 T>C, rs1899663 G>T, rs4759314 A>G and rs12826786 C>T) was carried out using the polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism. Results and Conclusion: The finding showed that rs1899663 variant of HOTAIR gene significantly decreased the risk of NHL in codominant, dominant, over-dominant and allelic inheritance models. We did not find any association between HOTAIR rs12826786, rs920788 and rs4759314 variants and NHL. The results indicated that neither the overall chi-square comparison of the cases and controls, nor the logistic regression analysis showed any association between HOTAIR polymorphisms and HL. Conclusively, our findings showed that rs1899663 of HOTAIR significantly decreased the risk of non-Hodgkin Lymphoma.     

长链非编码RNA在肿瘤中作用的研究及进展

作为转录产物的长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA),在小鼠全cDNA文库的大规模基因测序中首次被描述。随着研究的深入,其重要功能逐渐为人们所认知。lncRNA不仅是一个简单的信使角色,更具有精细结构和重要的转录及信息储备功能。本文着重讨论目前对长链非编码RNA的认识以及长链非编码RNA在肿瘤发生、发展中的作用。     

长非编码 RNA 在肿瘤上皮-间质转化中的研究进展

长非编码 RNA（lncRNA）是一类长度大于200个核苷酸的 RNA 分子,本身不具有编码蛋白质的功能。越来越多的证据表明多种 lncRNA 如 HOTAIR、MALAT-1、H19和 BANCR 等可通过诱导上皮-间质转化促进肿瘤的转移。     

卵巢癌肿瘤微环境中长链非编码RNA的研究进展

卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤,其微环境是由多种细胞和非细胞成分共同组成的。肿瘤细胞和微环境的相互作用影响肿瘤的进展。因此,寻找新的肿瘤标志物及治疗靶点有着重要意义。长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）是长度超过200个核苷酸的非编码RNA,在多种肿瘤的发生、发展和耐药中发挥着重要的作用。在本篇综述中,研究证明lncRNA在卵巢癌肿瘤微环境中细胞成分和非细胞成分交流的过程中发挥重要作用。此外,本文总结了以lncRNA作为靶向卵巢癌肿瘤微环境或细胞成分潜在靶点的治疗方式。