晚期胃癌一线XELOX方案化疗后卡培他滨维持治疗的临床观察

目的 探讨晚期胃癌一线奥沙利铂联合卡培他滨（XELOX方案）化疗后卡培他滨维持治疗的疗效和安全性。方法 84例晚期胃癌经一线XELOX方案化疗有效后分为治疗组与对照组,每组42例;治疗组采用卡培他滨维持化疗至疾病进展或出现不可耐受的不良反应,对照组随访观察。结果 治疗组中位无进展生存时间（progression free survival,PFS）为9.6个月,对照组为6.8个月（P<0.05）;治疗组中位总生存时间（overall survival,OS）为13.5个月,对照组为11.6个月（P<0.05）。主要不良反应有血液学毒性、胃肠道反应、手足综合征、口腔黏膜炎、周围神经毒性等,经对症治疗后均好转,无治疗相关性死亡。结论 晚期胃癌一线XELOX方案化疗有效后卡培他滨维持治疗可延长PFS及OS,不良反应可耐受。     

替吉奥和卡培他滨在一线化疗获益的转移性鼻咽癌患者中维持治疗疗效比较

目的:观察替吉奥和卡培他滨分别在转移性鼻咽癌患者一线化疗后维持治疗的有效性和安全性。方法:回顾性分析2016年01月至2019年12月在我院收治的接受过4~6周期一线化疗后有临床获益的转移性鼻咽癌患者91例,其中26例患者一线化疗后选择观察,31例患者使用替吉奥维持治疗,34例患者使用卡培他滨维持治疗。评价维持治疗疗效,比较替吉奥和卡培他滨维持治疗的疗效及不良反应、筛查可能获益的临床指标。结果:与观察组相比,替吉奥组和卡培他滨组患者的中位PFS显著延长（16.9个月,17.1个月 vs 6.9个月,P＜0.001）;替吉奥组和卡培他滨组的PFS差异无统计学意义;维持治疗组的不良反应主要为白细胞减少、贫血、血小板减少、黏膜炎、手足综合征、皮疹、恶心呕吐、肝功能损害,多为0-2级,未发生4级不良反应。其中替吉奥组患者的口咽黏膜炎发生率高于卡培他滨组,但差异无统计学意义。卡培他滨组的手足综合征发生率高于替吉奥组（P＜0.05）。单因素分析结果显示,一线化疗后,肿瘤病灶能在维持治疗中继续缩小,是PFS延长的独立预后因素。结论:替吉奥和卡培他滨均能作为转移性鼻咽癌患者的维持治疗药物,有助于提高PFS,不良反应可耐受。     

卡培他滨节拍化疗在转移性结直肠癌维持治疗中的探索性Ⅱ期研究

背景与目的：转移性结直肠癌患者一线诱导化疗后的维持治疗方案如何选择，尚存在争议。本研究将卡培他滨节拍化疗应用于转移性结直肠癌维持治疗，评估其疗效与安全性。方法：本研究是单臂、单中心探索性研究。接受一线诱导化疗（XELOX、mFOLFOX6、FOLFIRI）18~24周的转移性结直肠癌患者，评估为临床获益后接受卡培他滨500 mg，每天2次口服维持治疗，直至疾病进展。研究首要终点是无进展生存期（progression-free survival，PFS），包括卡培他滨维持治疗的PFS和诱导化疗续贯维持治疗的PFS。次要终点为总生存期（overall survival，OS）和不良反应。结果：2014年10月16日—2017年12月31日于上海交通大学医学院附属瑞金医院接受治疗的转移性结直肠癌患者37例接受节拍化疗维持治疗。中位随访时间15.0个月（4.0~41.4个月）。节拍化疗维持治疗的中位PFS为5.6个月（1.7~38.5个月），诱导化疗续贯维持治疗的中位PFS为11.4个月（6.8~44.3个月）。主要的不良反应为白细胞减少（8/37，21.6%）、恶心呕吐（5/37，13.5%）和手足综合征（3/37，8.1%）。没有1例患者出现3~4级严重不良反应。结论：卡培他滨节拍化疗应用于转移性结直肠癌诱导化疗后维持治疗安全、有效。     

DX方案与XELOX方案一线治疗晚期胃癌疗效比较

目的 观察DX方案（多西紫杉醇联合卡培他滨）与XELOX方案（草酸铂联合卡培他滨）治疗晚期胃癌的客观疗效和毒性反应。方法DX方案组21例晚期胃癌患者接受多西紫杉醇75mg／m^2d1卡培他滨每日1700mg／m^2,分2次口服,dl—14,21d为1周期,疗程2—6周期。XELOX方案组20例晚期胃癌患者接受奥沙利铂130mg／m^2dl,卡培他滨每日1700mg／m^2,分2次口服,dl—d14,21d为1周期,疗程2—6周期。结果DX方案组总有效率为52．4％常见的毒性反应为中性粒细胞减少性发热、脱发、腹泻及口腔黏膜炎发生率较高;XELOX方案组总有效率为50．0％,常见的毒性反应为手足综合征和周围神经毒性反应等。结论DX方案和XELOX方案均为治疗进展期胃癌较好的方案,其中XELOX方案副反应较低可提高患者的生存质量,毒副作用能耐受,更适合老年体弱病人。     

草酸铂联合卡培他滨一线化疗后卡培他滨维持治疗晚期胃癌

  目的  探讨晚期胃癌草酸铂/卡培他滨一线化疗后继续卡培他滨维持化疗的疗效与不良反应。  方法  62例初治晚期胃癌患者, 采用草酸铂/卡培他滨化疗; 最多6个周期化疗后疗效评价无疾病进展的患者中, 32例进行卡培他滨维持化疗（2 000 mg/m2/d, d1~14, 21 d重复）, 维持化疗持续到疾病进展或出现不能耐受毒性为止。  结果  62例患者共接受315个周期初始化疗, 均可评价疗效, 总有效率51.6%。初始化疗后49例疗效评价无疾病进展, 其中17例随访观察, 32例继续卡培他滨维持化疗。维持化疗组总有效率和疾病控制率分别为28.1%、78.1%, 均好于随访观察组（总有效率和疾病控制率分别为0、47.1%, P < 0.05）。维持化疗组中位疾病进展时间7.9个月, 较对照观察组5.7个月延长（P < 0.05）, 中位生存时间分别为14.9个月和13.4个月（P>0.05）。主要不良反应有恶心、呕吐、腹泻、骨髓抑制、手足综合征等, 经对症治疗后均好转, 无治疗相关死亡。  结论  草酸铂/卡培他滨一线化疗后卡培他滨维持治疗晚期胃癌可增加有效率、延长疾病进展时间, 并有延长总生存期的趋势, 值得进一步研究。      

奥沙利铂联合卡培他滨一线治疗晚期转移性胃癌的临床疗效观察

目的探讨奥沙利铂联合卡培他滨作为一线方案治疗晚期转移性胃癌的疗效和安全性。方法27例既往未接受过化疗的晚期转移性胃癌患者采用奥沙利铂联合卡培他滨（XELOX方案）化疗：奥沙利铂130 mg/m²,静脉滴注2小时,d1;卡培他滨2 000 mg/m²,分2次口服,d1～14,21天为一周期。患者最多接受8个周期化疗。结果27例患者共接受124个周期化疗,中位化疗周期数为5个。所有患者均可评价疗效,其中部分缓解12例(44.5%),稳定8例(29.6%), 进展7例(25.9%);客观有效率44.5%(95%可信区间:25.8%～63.2%)。平均随访9.2月,中位疾病进展时间5.0月（95%可信区间：2.6～7.4月）,中位生存时间9.7月（95%可信区间：6.5～12.9月）。常见不良反应有骨髓抑制、外周神经毒性、胃肠道反应、手足综合征等,无治疗相关性死亡。结论XELOX方案一线治疗晚期转移性胃癌疗效显著,耐受性良好。     

奥沙利铂联合卡培他滨治疗进展期胃癌的临床观察

目的：评价奥沙利铂联合卡培他滨治疗进展期胃癌的疗效、不良反应和安全性。方法：45例进展期胃癌（AGC）患者采用奥沙利铂联合卡培他滨（XELOX）方案化疗,奥沙利铂130mg/m2,静脉滴注2h,d1;卡培他滨2000mg/m2,分2次口服,d1-14,21天为一个周期,2个周期后评价疗效。结果：45例中有43例可评价疗效,获完全缓解（CR）1例（2.33%）,部分缓解（PR）25例（58.14%）,无变化（SD）14例（32.56%）,进展（PD）3例（6.98%）。对所有患者随访12个月,中位疾病进展时间（mTTP）5.7个月,中位生存时间（mOS）11.6个月。主要不良反应有骨髓抑制、外周神经毒性、胃肠道反应、手足综合征等,无治疗相关性死亡。结论：XELOX方案治疗AGC有一定疗效,患者耐受性良好,值得临床推广。     

紫杉醇联合卡培他滨治疗晚期胃癌的临床观察

目的观察紫杉醇联合卡培他滨治疗晚期胃癌的近期疗效及安全性。方法52例经病理确诊的晚期胃癌,接受紫杉醇联合卡培他滨联合化疗。紫杉醇175 mg/m2,d1;卡培他滨2 g/m2,d1～14,21 d一周期,至少化疗2周期后按WHO标准判断疗效及毒副反应。结果入组52例患者,均可评价疗效及不良反应。完全缓解0例,部分缓解22例,病情稳定30例,有效率42.3%,疾病控制率63.4%。初治组有效率57.1%,显著高于复治组25.0%（P=0.019）。主要不良反应有骨髓抑制,胃肠道反应,末梢神经毒性,多为Ⅰ～Ⅱ度,无化疗相关性死亡。结论紫杉醇联合卡培他滨治疗晚期胃癌,疗效较好,毒性低,是晚期胃癌患者的一种选择。     

替吉奥或卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌效果比较

目的：对比替吉奥联合奥沙利铂（L-OHP）与卡培他滨联合L-OHP治疗晚期胃癌的疗效和不良反应。方法对2011年3月至2014年12月郑州人民医院收治的93例晚期胃癌患者资料进行回顾性分析。其中替吉奥联合L-OHP治疗组（SL组）48例,卡培他滨联合L-OHP治疗组（XL组）45例。SL组：给予替吉奥每天80 mg／m2,分两次口服,第1天至第14天;L-OHP 130 mg／m2,静脉滴注2 h,第1天。XL组：卡培他滨每天2000 mg／m2,分两次口服,第1天至第14天;L-OHP 130 mg／m2,静脉滴注2 h,第1天。化疗周期为21 d。完成2个周期后评估疗效和不良反应。结果SL组和XL组总有效率分别为52.08%（25／48）和53.33%（24／45）,差异无统计学意义（P＞0.05）。SL组消化道不良反应发生率高于XL组[52.08%（25／48）和24.44%（11／45）,P＜0.05]。SL组口腔黏膜炎发生率低于XL组[25.00%（12／48）和51.11%（23／45）,P <0.05]。结论替吉奥联合L-OHP与卡培他滨联合L-OHP治疗晚期胃癌均安全、有效。     

多西他赛联合卡培他滨和奥沙利铂治疗晚期胃癌45例

[目的]探讨多西他赛联合XELOX（卡培他滨和奥沙利铂）方案治疗晚期胃癌的疗效和毒副反应。[方法]45例晚期胃癌患者接受多西他赛75mg/m^2,d1,卡培他滨每天2000mg/m^2,分2次口服,d1-14,奥沙利铂135mg/m^2,d1,21d为1个周期．至少化疗2个周期评价疗效。[结果]总有效率为57．8％,中位疾病进展时间（TTP）为6．4个月,中位生存期10．1个月。常见毒副反应为白细胞减少、手足综合征和周围神经毒性反应等。[结论]多西他赛联合XELOX方案治疗晚期胃癌疗效明显．患者耐受性较好。     

奥沙利铂联合卡培他滨或替吉奥治疗进展期胃癌的临床观察

目的 观察奥沙利铂联合卡培他滨(XELOX)与奥沙利铂联合替吉奥(SOX)治疗进展期胃癌的有效性和安全性。方法 52例进展期胃癌患者分入XELOX组和SOX组,其中XELOX组25例,奥沙利铂(Oxaliplatin,OXA) 130 mg/m2,第1天,卡培他滨(Capecitabine, Xeloda) 1 000 mg/m2,口服,每天两次,第1~14天,每21天为一周期;SOX组27例,奥沙利铂 130 mg/m2,第1天,S-1 40 mg/ m2,口服,每天两次,第1~14天,每21天为一周期。根据不良反应的程度调整药物用量。每两周期评价疗效。结果 52例患者均可评价疗效,XELOX组CR 0例(0),PR 13例(52.0%),SD 7例(28.0%),PD 5例(20.0%), RR 52.0%,PFS 6.9月,OS 12.1月;SOX组CR 1例(3.7%),PR 12例(44.4%),SD 8例(29.6%),PD 6例 (22.2%),RR 48.1%,PFS 7.2月,OS 11.2月。两组间RR、PFS、OS差异无统计学意义(P>0.05 );两组间临床分期Ⅲ期者疗效明显优于Ⅳ期者(P<0.01);常见的不良反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应、乏力、口腔黏膜炎、手足综合征、神经毒性。XELOX组的手足综合征发生率明显高于SOX组,差异有统计学意义(P<0.01 )。结论 XELOX方案和SOX方案治疗进展期胃癌疗效相当,不良反应轻,患者可耐受。     

贲门癌一线化疗后维持治疗的临床观察

目的:探讨卡培他滨维持治疗晚期贲门癌的疗效和不良反应.方法:82例初治晚期贲门癌患者,经一线化疗后达疾病控制患者分别进入维持组或观察组,维持组39例患者给予单药卡培他滨化疗,剂量为1000 mg/m2,口服2次/d,d 1~14,每3周为1个周期,用药时间至疾病进展或出现不能耐受的不良反应;观察组43例患者临床随访.观察两组中位无疾病进展时间、中位总生存期及维持组治疗前后的不良反应.结果:随访期间两组客观有效率差异无统计学意义(P=0.505).维持组中位无进展生存时间9.0个月,观察组6.5个月,两组比较差异有统计学意义(P=0.001),维持组中位总生存时间17个月,较观察组12.5个月有所延长(P<0.001).不良反应包括骨髓抑制、胃肠道反应、疲劳、手足综合征、外周神经毒性及口腔炎等,维持组治疗后只有手足综合征的发生高于治疗前(P=0.001).结论:一线化疗达疾病控制后以卡培他滨维持治疗能够延长晚期贲门癌患者无进展生存期和总生存期,不良反应较轻.     

晚期胃癌维持化疗的生存分析

目的 探讨晚期胃癌一线化疗后继续卡培他滨维持治疗对患者生存期的影响及其安全性。方法 102例初治晚期胃癌患者,以氟尿嘧啶类/奥沙利铂方案化疗4~8周期,达疾病控制患者分别进入维持组或观察组,维持组以卡培他滨单药化疗（1.0 g/m²,口服 2次/日,d1~14,3周重复）直至疾病进展或出现不可耐受的毒性,观察组单纯随访。结果 102例患者经一线化疗后,客观缓解率41.2%,疾病控制率77.5%。达到疾病控制患者共79例,其中44例进入维持组,35例进入观察组,随访期间两组客观有效率差异无统计学意义（P＞0.05）。维持组中位无进展生存时间7.8月,观察组5.8月,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）,维持组中位总生存时间17.1月,较观察组13.4月有所延长（P=0.041）。不良反应情况,维持组在手足综合征的发生上高于观察组（P＜0.05）,但仅1例患者停药,余经处理均可耐受;其他不良反应,包括骨髓抑制、恶心呕吐、腹泻、肝肾功能异常、外周神经毒性、口腔炎等,两组差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 氟尿嘧啶类/奥沙利铂方案一线化疗达疾病控制后以卡培他滨维持治疗能够延长晚期胃癌患者无进展生存期和总生存期。     

Modified FOLFOX6 with oxaliplatin stop-and-go strategy and oral S-1 maintenance therapy in advanced colorectal cancer: CCOG-0704 study

Background

A combination of fluorouracil and leucovorin (5-FU/LV) with oxaliplatin (FOLFOX) is an established first-line therapy for metastatic colorectal cancer (mCRC). However, the cumulative neurotoxicity of oxaliplatin often requires therapy to be discontinued while the patient is still responding. A strategy to stop FOLFOX, deliver 5-FU/LV as a maintenance therapy and reintroduce FOLFOX was found to be equivalent in terms of efficacy while neurotoxicity was substantially reduced. The aim of this study was to evaluate feasibility of a stop-and-go strategy with S-1, an oral fluoropyrimidine derivative, as a maintenance therapy administered between modified FOLFOX6 (mFOLFOX6) as a first-line treatment of mCRC.

Methods

Thirty patients with untreated mCRC were treated with six cycles of mFOLFOX6 followed by maintenance therapy with oral S-1. Reintroduction of mFOLFOX6 was scheduled after four cycles of S-1 or upon tumor progression. The primary endpoint was duration of disease control (DDC).

Results

Twenty-one of the 30 patients who achieved responses or stabilizations received S-1 maintenance therapy. mFOLFOX6 was reintroduced in 15 patients. Median DDC and progression-free survival were 9.3 and 7.9?months, respectively. The response rates and disease control rates were 40.0 and 86.6% for the initial mFOLFOX6, 23.8 and 57.1% for S-1 maintenance therapy and 20.0 and 73.3% for mFOLFOX6 reintroduction, respectively. Twenty-eight patients (93.3%) had peripheral neuropathy, but grade 3 neurotoxicity was observed in only 1 patient (3.3%).

Conclusion

The planned oxaliplatin stop-and-go strategy with oral S-1 maintenance therapy was feasible as a first-line treatment for Japanese mCRC patients. Further prospective randomized control study is warranted.     

多西他赛、奥沙利铂联合替吉奥（DOS）与奥沙利铂联合替吉奥(SOX)治疗晚期胃癌的临床观察

目的:观察多西他赛、奥沙利铂联合替吉奥(DOS)与替吉奥联合奥沙利铂(SOX)方案一线治疗晚期胃癌的近期疗效和安全性。方法:回顾性分析71例晚期胃癌患者,根据患者所接受的化疗方案分为DOS组(36例)和SOX组(35例)。DOS组:多西他赛60mg/m2静脉滴注1h,第1天;奥沙利铂100mg/m2静脉滴注3h,第1天;替吉奥胶囊(S-1)30mg/m2,口服,每日2次,第1-14天,每21天为1个周期。SOX组:奥沙利铂130mg/m2静脉滴注3h,第1天;替吉奥40mg/m2,口服,每日2次,第1-14天,每21天为1个周期。连用2个周期后评价疗效和每个周期观察不良反应。结果:所有患者均可评估疗效,DOS组CR 1例(2.8%),PR 16例(44.4%),SD 10例（27.8%）,有效率（RR）为47.2%,疾病控制率（DCR）为75.0%,中位无进展生存期(PFS)4.4个月。SOX组CR患者0例,PR 15例(42.9%),SD 13例（37.1%）,有效率为42.9%,疾病控制率为80%,中位无进展生存期4.0个月。两组的客观有效率、疾病控制率及中位无进展生存期差异均无统计学意义(P>0.05)。化疗主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、脱发和周围神经病变。其中,脱发发生率DOS组显著高于SOX组(P<0.001);I/II级周围神经毒性,SOX组发生率显著高于DOS组(P=0.005）。结论:DOS和SOX化疗方案治疗进展期胃癌疗效相近,不良反应均可耐受。     

奥沙利铂联合卡培他滨治疗进展期胃癌的临床观察

目的:评价奥沙利铂联合卡培他滨治疗进展期胃癌的疗效、不良反应和安全性。方法:45例进展期胃癌(AGC)患者采用奥沙利铂联合卡培他滨(XELOX)方案化疗,奥沙利铂130mg/m2,静脉滴注2h,d1;卡培他滨2000mg/m2,分2次口服,d1-14,21天为一个周期,2个周期后评价疗效。结果:45例中有43例可评价疗效,获完全缓解(CR)1例(2.33%),部分缓解(PR)25例(58.14%),无变化(SD)14例(32.56%),进展(PD)3例(6.98%)。对所有患者随访12个月,中位疾病进展时间(mTTP)5.7个月,中位生存时间(mOS)11.6个月。主要不良反应有骨髓抑制、外周神经毒性、胃肠道反应、手足综合征等,无治疗相关性死亡。结论:XELOX方案治疗AGC有一定疗效,患者耐受性良好,值得临床推广。     

SOX方案与FOLFOX4方案一线治疗老年晚期结直肠癌的疗效对比

目的:比较奥沙利铂联合替吉奥(SOX方案)与FOLFOX4方案一线治疗老年晚期结直肠癌的有效性和安全性.方法:将86例老年晚期结直肠癌患者分为两组:43例采用SOX方案为观察组,43例采用FOL-FOX4方案为对照组.每例患者至少完成2个周期化疗后评价疗效及毒性.结果:观察组与对照组的有效率(RR)分别为51.2％和48.8％,疾病控制率(DCR)分别为81.4％和76.7％,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05);两组患者的1年生存率分别为53.49％和48.83％,中位肿瘤进展时间(TTP)分别为8.4个月和8.1个月,差异均无统计学意义(P＞0.05).观察组的白细胞减少、恶心呕吐发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:SOX与FOLFOX4方案一线治疗老年晚期结直肠癌疗效相似,但SOX方案的耐受性较FOLFOX4方案更好.     

奥沙利铂联合卡培他滨一线治疗进展期胃癌的临床疗效观察

背景与目的：奥沙利铂联合卡培他滨（XELOX方案）是治疗进展期胃癌（advanced gastric cancer,AGC）的有效方案,但是该方案作为一线方案治疗AGC患者的疗效和安全性尚不确定。本研究旨在探讨XELOX方案作为一线方案治疗AGC的疗效及安全性。方法：33例既往未接受过化疗的AGC患者采用XELOX方案化疗．奥沙利铂130mg／m^2,静脉滴注2h,d1;卡培他滨2000mg／m^2,分2次口服．d1～14,21天为一个周期。患者最多接受8个周期化疗。结果：33例患者共接受159个周期的化疗,中位化疗周期数为5个。31例患者可评价疗效,其中完全缓解1例（3．2％）,部分缓解16例（51．6％）,稳定8例（25．8％）,进展6例（19．4％）。客观有效率54．8％（95％可信区间37．3％-72．3％）,临床获益率80．6％（95％可信区间66．7％～94．5％）。平均随访10．5个月,中位疾病进展时间5．9个月（95％可信区间4．7～7．1个月）,中位生存时间10．4个月（95％可信区间7．9～12．9个月）。常见不良反应有骨髓抑制、外周神经毒性、胃肠道反应、手足综合征等,经对症治疗后均好转．无治疗相关性死亡。结论：XELOX方案一线治疗AGC疗效显著,耐受性良好。     

替吉奥及卡培他滨联合奥沙利铂一线治疗晚期大肠癌的近期疗效比较

目的 比较替吉奥联合奥沙利铂(SOX方案)与卡培他滨联合奥沙利铂(XELOX方案)一线治疗晚期大肠癌的有效性和安全性.方法 53例晚期大肠癌患者按拆信封法分为两组,SOX方案组26例,奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注3h,第1天;替吉奥40 mg/ m2分早晚2次餐后口服,第1天至第14天,3周为1个周期.XELOX方案组27例,奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注3h,第1天;卡培他滨1000 mg/m2分早晚2次餐后口服,第1天至第14天,3周为1个周期.2个周期评价疗效及毒性.结果 53例均可评价疗效,SOX方案组、XELOX方案组的有效(RR)率分别为46.1％(12/26)和48.1％(13/27),疾病控制率为76.9％(20/26)和74.1％(20/27),两组RR差异均无统计学意义(x2=0.013,P=0.909).两组不良反应主要包括血液学毒性、肝肾功能异常、恶心呕吐、腹泻、末梢神经毒性和手足综合征等,以Ⅰ～Ⅱ级为主,均可耐受,其中SOX方案组的恶心呕吐发生率[61.5％(16/26)]明显高于XELOX方案组[33.3％(9/27)](x2=4.462,P=0.035),但XELOX方案组的腹泻、手足综合征发生率[均44.4％(12/27)]则明显高于SOX方案组[19.2％(5/26)、3.8％(1/26)](x2=4.366、P=0.037,x2=11.699、P=0.001).结论 替吉奥联合奥沙利铂与卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期大肠癌的疗效相当,不良反应均可耐受.