PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂治疗结直肠癌的研究进展

PI3K/AKT/mTOR通路的异常活化在结直肠癌的发生发展中起到重要作用,以此通路为靶点的药物已成为结直肠癌治疗的研究热点,临床前和临床试验研究证明,针对PI3K/AKT/mTOR通路的多种抑制剂具有抗肿瘤活性。越来越多的临床数据显示,PTEN缺乏或PIK3CA基因突变对PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂敏感,KRAS突变则预示着耐药;寻找针对这一通路抑制剂敏感的优势人群也成为结直肠癌的研究热点;此外,PI3K/AKT/mTOR通路也会影响常规治疗的疗效,因此PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂联合细胞毒治疗方案在结直肠癌中可能起到协同作用。     

PI3K/AKT/mTOR信号通路及相关表观遗传调控机制在结直肠癌中的研究进展

随着对推动结直肠癌发展的相关分子变化和基因组标志物认识的持续加深,分子靶向治疗逐渐进入了大众的视野。磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB/AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路是参与多种复杂细胞进程的重要信号通路之一。它的异常激活可调节许多癌症中的细胞自噬、上皮间质转化、细胞凋亡、化学抗性及肿瘤细胞和组织转移。目前该通路是抗结直肠癌治疗的一个有吸引力的靶点。此外,新的证据表明,表观遗传调控机制可以直接或间接参与调节PI3K/AKT/mTOR信号通路。这篇综述重点关注了这一途径在结直肠癌发展、预后和转移中的作用,尤其是表观遗传改变,包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA的影响,为下一步结直肠癌的精准治疗提供临床思路。     

PI3K/AKT/mTOR信号通路介导乳腺癌内分泌治疗耐药的研究进展

内分泌治疗在激素受体阳性乳腺癌患者中的地位越来越受到重视,可以明显改善患者预后.内分泌治疗耐药严重制约着其临床应用,但耐药机制仍不明确,目前认为多信号通路激活参与耐药形成,其中PI3K/AKT/mTOR信号通路在耐药机制中发挥重要作用.临床试验提示,在内分泌治疗的基础上阻断信号通路可以逆转耐药,研究结果令人鼓舞.本文对PI3K/AKT/mTOR信号通路在内分泌耐药机制中的作用进行综述.     

PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂在尤文肉瘤治疗中的研究进展

磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB,又称Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路与细胞的生长、增殖、分化、凋亡、代谢等密切相关,研究发现在包括尤文肉瘤在内的多种实体肿瘤中存在该信号通路的异常.近年来,以PI3K/Akt/mTOR抑制剂来抑制该通路特定位点的靶向治疗已成为抗肿瘤的研究热点.而尤文肉瘤作为一个高度侵袭性、低分化的骨与软组织的恶性肿瘤,针对PI3K/Akt/mTOR信号通路的分子靶向治疗对于提高患者的生存预后具有重要意义.     

PI3K/AKT信号通路与前列腺癌关系的研究进展

近年来针对前列腺癌靶向治疗的研究作为新的热点受到越来越多的关注,主要集中在非AR途径的通路及靶点的探索,其中较为成熟且具有明显研究价值的途径之一是磷脂酰肌3-羟激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(AKT)信号通路.研究表明,该信号通路的异常活化与疾病的发展和转归有显著相关性,在机体细胞的生长、增殖、凋亡以及炎症反...     

PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂在膀胱癌中的研究进展

磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/AKT/哺乳动物雷帕霉素靶标(mTOR)通路在人类肿瘤的恶性转化及其随后的生长、增殖和转移中起重要作用。临床前研究表明,PI3K/AKT/mTOR通路在膀胱癌中经常被激活。因此,这一通路被认为是膀胱癌治疗干预的候选通路,针对该通路不同成分的抑制剂正处于临床开发的不同阶段。在这里,重点介绍我们对PI3K/AKT/mTOR通路的最新研究进展,并讨论以该通路为靶点的治疗药物作为膀胱癌治疗药物的发展障碍及发展潜力。     

三阴性乳腺癌中PI3K/AKT/mTOR信号通路的突变及相关靶向治疗的研究进展

三阴性乳腺癌（TNBC）是最具侵袭性的乳腺癌亚型,PI3K/AKT/mTOR信号通路失调是TNBC最常见的致癌突变之一,靶向PI3K/AKT/mTOR信号通路是治疗TNBC的重要方向。本文着重介绍了PI3K/AKT/mTOR信号通路的机制,TNBC中出现的PIK3CA、AKT1或mTOR的突变,以及失活张力PTEN、PIK3R1或INPP4B的突变或丢失,也展现了布帕尼西、帕他色替、依维莫司等PI3K/AKT/mTOR信号通路靶向药物在治疗TNBC中单独、联合应用和与化疗或免疫疗法联用的疗效,同时论述了目前正在进行的各类临床试验及其未来的前景。     

PI3K/AKT/mTOR信号通路介导索拉非尼治疗原发性肝癌耐药机制的研究进展

索拉非尼（sorafenib）作为原发性肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）靶向治疗的一线药物已广泛应用于临床,然而部分HCC患者对索拉非尼治疗耐药导致临床疗效欠佳,联合其他靶向药物的临床实验仍未取得突破,故深入研究索拉非尼耐药机制,逆转索拉非尼耐药对于改善肝癌治疗的预后具有重要意义。最新研究发现,PI3K/AKT/mTOR信号通路在索拉非尼耐药机制中起重要作用,本文将从PI3K/AKT/mTOR信号通路促进肿瘤血管生成、参与细胞自噬、抑制肿瘤细胞凋亡并促进其增殖、与RAS/RAF/ERK/MEK信号通路交联及其促进上皮-间质转化等几个方面,概述其在索拉非尼治疗原发性肝癌时产生耐药的机制,为进一步开发治疗原发性肝癌的新型药物提供研究方向。     

PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂在乳腺癌中的研究进展

目的:总结PI3K/Akt/mTOR信号通路靶向治疗在乳腺癌中的研究进展.方法:以“PI3K/Akt/mTOR、信号通路和乳腺癌”等为关键词,检索2000-01-2011-06 PubMed、Ovid和Springer等数据库的相关文献.纳入标准:1)关于PI3K/Akt/mTOR信号通路的组成、功能特点;2)PI3K/Akt/mTOR信号通路与乳腺癌的关系研究;3)以PI3K/Akt/mTOR信号通路中关键分子为靶点的乳腺癌治疗.根据纳入标准,符合分析的文献40篇.结果:信号转导通路的异常是肿瘤发生、发展的重要步骤,PI3K/Akt/mTOR信号通路与人类多种肿瘤密切相关,其在肿瘤细胞的增殖、存活、抵抗凋亡、血管发生和转移以及对放化疗抵抗中发挥了重要作用.乳腺癌中常见PI3K/Akt/mTOR信号通路的异常激活,以此通路为靶点的药物已成为乳腺癌治疗的研究热点.结论:靶向PI3K/Akt/mTOR通路中关键分子的众多药物在乳腺癌开展了一系列相关的临床试验研究,一部分显示出较好的安全性和有效性.随着对PI3K/Akt/mTOR通路的分子生物学机制的深入研究,期待靶向此通路的抑制剂将会在乳腺癌治疗中发挥巨大的作用,进一步提高乳腺癌患者的疗效和改善预后.     

PI3K/AKT/mTOR信号通路在三阴性乳腺癌中的作用及靶向治疗研究进展

摘 要：三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）是一种特殊类型的乳腺癌亚型,占所有乳腺癌的15%,具有高度异质性。目前临床上以化疗为主要治疗手段,但效果并不理想。全文主要介绍了TNBC的生物学特点、分子分型和重要相关通路,其中PI3K/AKT/mTOR 信号传导通路在TNBC中尤为重要,该通路上的相关靶点为TNBC提供了更好的精准治疗。     

PI3K/Akt/mTOR信号传导通路与恶性肿瘤浸润和转移的研究进展

PI3K/Akt/mTOR信号通路作为细胞内重要信号传导通路之一,通过影响下游多种效应分子的活化状态,在细胞内发挥着抑制凋亡、促进增殖的关键作用,它与人类多种肿瘤的发生发展密切相关.本文综述了PI3K/Akt/mTOR信号通路的组成与功能、调节以及其抗肿瘤细胞凋亡作用机理等方面的研究进展,并就其抗细胞凋亡作用在肿瘤治疗中的应用作了评述,期待为以PI3K/Akt/mTOR信号通路中关键分子为靶点的肿瘤治疗研究提供参考.     

PI3K／Akt／inTOR信号传导通路与恶性肿瘤浸润和转移的研究进展

PI3K／Akt／mTOR信号通路作为细胞内重要信号传导通路之一,通过影响下游多种效应分子的活化状态,在细胞内发挥着抑制凋亡、促进增殖的关键作用,它与人类多种肿瘤的发生发展密切相关。本文综述了PI3K／Akt／mTOR信号通路的组成与功能、调节以及其抗肿瘤细胞凋亡作用机理等方面的研究进展,并就其抗细胞凋亡作用在肿瘤治疗中的应用作了评述,期待为以PI3K／Akt／mTOR信号通路中关键分子为靶点的肿瘤治疗研究提供参考。     

PI3K/AKT/mTOR信号通路在Burkitt淋巴瘤中的研究进展

 Burkitt淋巴瘤是一种高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，是人类生长最快的肿瘤。根据流行病学及miRNA不同，分为地方型、散发型与免疫缺陷相关型。该病主要发生在儿童及青少年，少数发生于成年人。经短期、强效化疗后疗效显著，但成年、晚期、耐药的患者预后较差。PI3K/AKT/mTOR信号通路在细胞的生长、分化、代谢、生存以及增殖等方面发挥重要作用，研究发现，该信号通路在Burkitt淋巴瘤中呈激活状态，且针对该通路的抑制剂对Burkitt淋巴瘤细胞有抑制作用。通过对该信号通路与PTEN、c-Myc、自噬在Burkitt淋巴瘤中作用及相互关系的研究，了解其发病机制，设计该通路抑制剂与其他相关通路抑制剂或与单克隆抗体的联合用药，为晚期、耐药的患者寻找精准、高效、低毒的靶向治疗方案。     

PI3K/AKT/mTOR通路及其抑制剂在乳腺癌中的应用现状

磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B,AKT）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）信号转导通路在多种肿瘤中异常激活,参与肿瘤细胞增殖、分化和凋亡等生命过程的调控,是抗肿瘤药物研发的重要靶点。对目前已应用于乳腺癌临床或处于临床试验阶段的PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂进行归纳,并综述该通路抑制剂的联合用药策略,以期为不同亚型乳腺癌提供个体化靶向治疗方案。     

PI3K/AKT/mTOR pathway activation in primary and corresponding metastatic breast tumors after adjuvant endocrine therapy

Both preclinical and clinical data suggest that activation of the PI3K/AKT/mTOR pathway in response to hormonal therapy results in acquired endocrine therapy resistance. We evaluated differences in activation of the PI3K/AKT/mTOR pathway in estrogen receptor α (ERα) positive primary and corresponding metastatic breast cancer tissues using immunohistochemistry for downstream activated proteins, like phosphorylated mTOR (p‐mTOR), phosphorylated 4E Binding Protein 1 (p‐4EBP1) and phosphorylated p70S6K (p‐p70S6K). For p‐mTOR and p‐4EBP1, the proportion of immunostained tumor cells (0–100%) was scored. Cytoplasmic intensity (0–3) was assessed for p‐p70S6K. The difference between expression of these activated PI3K/AKT/mTOR proteins‐ in primary and metastatic tumor was calculated and tested for an association with adjuvant endocrine therapy. In patients who had received endocrine therapy (N = 34), p‐mTOR expression increased in metastatic tumor lesions compared to the primary tumor (median difference 45%), while in patients who had not received adjuvant endocrine therapy (N = 37), no difference was found. Similar results were observed for p‐4EBP1 and p‐p70S6K expression. In multivariate analyses, adjuvant endocrine therapy was significantly associated with an increase in p‐mTOR (p = 0.01), p‐4EBP1 (p = 0.03) and p‐p70S6K (p = 0.001), indicating that compensatory activation of the PI3K/AKT/mTOR pathway might indeed be a clinically relevant resistance mechanism resulting in acquired endocrine therapy resistance.     

基于SNP芯片研究PI3K/Akt/mTOR通路上自噬相关基因SNPs与胃癌的关联

目的： 探讨与胃癌发生相关的PI3K/Akt/mTOR通路上新的与自噬相关基因单核苷酸多态性位点（SNPs），为寻找有价值的胃癌发生相关的分子标志物提供新的依据。方法： 采用1：1配对病例-对照研究的方法。通过KEGG pathway网站和Gene Ontology、Ensemble数据库及HaploView、STRING、Cytoscape软件联合SNP芯片筛选目标SNPs，采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）对筛检出来的SNPs位点在来自福建省仙游县的622例胃癌患者和622例健康人群基因组中进行验证。结果： SNP芯片及生物信息学分析筛选出IRS1 rs10205233、PIK3CD rs3934934、PIK3R1 rs706711、PIK3R1 rs706714和AKT1 rs35285446为候选位点。扩大样本验证发现IRS1 rs10205233的多态性变异（C > T）显著降低了胃癌的发病风险[共显性模型、显性模型的OR（95% CI）分别为0.761（0.595，0.975）、0.764（0.601，0.973）]。进一步分层分析，该位点显性模型、隐形模型、共显性模型以及等位基因在贲门癌和非贲门癌人群中均未见统计学差异（P > 0.05）。并未见其他位点与患胃癌风险的关联有统计学意义。对PIK3R1基因2个位点（rs706711、rs706714）的单体型分析也未见统计学差异。结论： IRS1 rs10205233位点与福建省胃癌高发区仙游县的胃癌发生存在关联，T等位基因可能是胃癌发生的一个遗传保护因素。     

PI3K/Akt信号传导通路在肿瘤发生发展及治疗中的作用

在许多恶性肿瘤中PI3K/Akt信号通路的表达出现异常,影响多个靶标分子的功能,在肿瘤发生、发展过程中起着关键作用,与肿瘤细胞治疗抗拒、增殖凋亡、周期调控、侵袭转移及血管形成等过程密切相关。抑制该通路的方案已成为肿瘤治疗的研究热点,其中以通路中关键分子为靶点的靶向治疗有了长足发展。我们就PI3K/Akt信号通路的组成功能、调节及其对肿瘤形成和治疗的关系进行整理,希望为广大医务工作者提供参考。