肠道微生态与化疗疗效的相关性

人体的肠道菌群之间存在共生或拮抗关系,并形成了独特的肠道微生态系统。在经过了长期的协同进化之后,肠道菌群与人体间形成了密切的共生关系,参与人体的多种重要生理活动,因此,保持肠道菌群的平衡对人体健康至关重要。人体肠道菌群结构的形成取决于多种因素,如饮食、性别、分娩方式、宿主遗传特征、宿主生活方式、疾病的发生和抗生素的暴露等。健康人的肠道菌群以大肠埃希菌、双歧杆菌、乳酸杆菌、变形杆菌为主,在正常生理状态下,这些细菌保持着种类和数量上的动态平衡,它们不仅可以保护肠道上皮细胞,还在宿主的生命活动中参与免疫、营养、生物拮抗、延缓衰老和抗肿瘤等生理过程。肠道菌群可以通过激活抗肿瘤细胞因子、调节肠道微环境和维持基因组稳定等途径抑制肿瘤的发展并调节炎症反应。不仅如此,完整的肠道菌群还有利于抗癌药物药效的发挥。肠道菌群通过菌群易位、免疫调节、代谢、酶降解、多样性减少和微生态变化来影响化疗的疗效及毒性。同时,化疗会显著影响肠道菌群的组成,破坏肠道微生态平衡,加重患者的不适感。越来越多的证据表明肠道细菌可以影响化疗的疗效或毒副反应,而且通过调节肠道微生态可能提高化疗疗效和降低毒性。本文就肠道菌群与化疗疗效和副反应的关系予以综述。     

肠道菌群微生态与结直肠癌的研究进展

近年来中国结直肠癌的发病率逐年升高,已成为最常见的消化道恶性肿瘤之一。随着分子生物学及宏基因组学的深入研究,发现肠道菌群微生态及其代谢模式的改变可通过破坏正常组织细胞DNA、激活致癌信号传导途径,产生促肿瘤代谢物和抑制抗肿瘤免疫反应等多因素来影响结直肠癌的发生和发展。因此,研究者们尝试利用微生态制剂治疗和预防肿瘤。目前,以益生菌和排泄物移植技术为代表的微生态制剂可调节肠道菌群微生态,诱导结直肠癌细胞凋亡和细胞周期阻滞,分泌抗肿瘤细胞因子及调节免疫系统来抗肿瘤。微生态制剂为结直肠癌患者带来了希望,但目前肠道菌群微生态在结直肠癌中的具体作用机制仍不明确,仍需进一步的大样本研究深入探讨。本文就肠道菌群微生态与结直肠癌的研究进展进行综述,以期为结直肠癌的诊治探索新的方法。      

中药防治肠道菌群相关性结直肠癌的研究进展

结直肠癌发病率和死亡率居我国全部恶性肿瘤的第 3 和第 5 位,严重威胁居民健康。结直肠癌病因复杂,其中 肠道微生态是影响癌变过程的关键环节。肠道菌群是维持人体胃肠道及机体健康的重要因素,肠道微生物病原体在结直肠 癌发病机制包括微生物代谢、宿主免疫和炎症途径的调节、氧化应激与抗氧化防御调节、细菌基因毒素等环节。传统中药 给药方式主要为口服,中药进入胃肠道后不可避免与肠道微生物发生相互作用。中药主要通过调节肠道菌群结构,从而调 节宿主免疫功能,以及氧化应激与抗氧化防御调节等途径实现防治结直肠癌的作用。实验研究证实,中药对肠道微生态系 统的平衡具有很好的保护作用,对菌群失调具有改善作用;中药可以提高宿主抗癌免疫反应以及通过调节肿瘤微环境下的 骨髓来源的细胞功能发挥抗肿瘤疗效;促进有氧培养菌的耐酸能力并抑制了厌氧培养菌的耐酸能力,从而增强了整体肠道 菌群的抗氧化性。另外,中药亦能改善微生物的代谢、减轻代谢性炎症,以及抑制产生大肠杆菌的体外和体内基因毒性, 中草药的药效成分经肠道微生物转化后发挥抗炎、镇痛和抗肿瘤等药理作用。综上,肠道菌群在部分结直肠癌的发生发展 中具有重要作用,调节肠道菌群是中医药防治结直肠癌的重要靶标。     

肠道菌群参与癌症的治疗肠道菌群参与癌症的治疗

在正常的肠道内寄居着很多的细菌,这些肠道细菌不仅参与保护宿主的作用,也参与多种疾病的发生。近几年肠道菌群与恶性肿瘤的关系得到了越来越多的关注,肠道菌群参与恶性肿瘤发展的同时,也参与抗肿瘤治疗。肠道细菌通过参与肿瘤微环境的调节,增加化疗和免疫检索点抑制剂的疗效,同时减低治疗引起的黏膜炎症反应。我们总结了肠道菌群参与癌症化疗和免疫检索点抑制剂的进展,当然我们更加关注免疫检索点抑制剂治疗中的作用,以期为寻找更加优化的治疗,提供临床依据。     

肠道菌群与结直肠癌发生及中医药调节作用的研究现状

人类肠道菌群是一个复杂的微生态体系,具有抗炎、抗菌、免疫、神经、营养、代谢等多方面作用。结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是人体常见的消化道恶性肿瘤,研究表明,肠道菌群失调与CRC的发生发展密不可分,而中医药作为我国医疗体系中一个特色治疗技术,在通过调节肠道菌群达到抗肿瘤作用方面发挥着显著作用。本文就肠道菌群与CRC的发生关系以及中医药调节作用加以综述,为中医药调节肠道菌群并防治CRC提供依据。     

益生菌在肿瘤免疫治疗中的研究进展

肿瘤免疫治疗是利用免疫系统、恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。肠道菌 群能够与宿主相互作用,共同维持机体的稳态与宿主健康,在人体生理活动过程中发挥着重要作用。肠道菌群影响肿瘤的发 生、发展,各类肿瘤患者肠道菌群的紊乱情况及潜在机制也逐渐被解析。同时在肿瘤免疫治疗过程中,患者肠道菌群也发挥了 重要作用,对免疫反应的调控也会直接影响肿瘤治疗效果。人为干预改变肠道菌群可作为提高肿瘤免疫治疗效果,实现肿瘤 精确和个性化治疗的新策略,单独或与常规免疫治疗联用,干预手段有抗生素、益生菌等。其中益生菌作为一类安全有效的微 生态制剂,在干预肠道菌群进行肿瘤免疫治疗方面具有较大的发展潜力,但仍需要更多临床数据支持及机制探讨。本文介绍 了肠道微生物组与肿瘤发生、发展的关系及其相关机制,并对益生菌在肿瘤免疫治疗中的研究进展进行探讨,为益生菌的应用 及益生菌干预肠道菌群影响宿主健康的机制研究提供理论支持。     

肠道菌群与肿瘤免疫治疗疗效及不良反应关系的研究进展

肠道菌群是寄生于肠道内微生物的总称。肠道菌群受到宿主饮食和药物等多种因素影响,同时,肠道菌群也可以参与调控宿主免疫状态。目前,已有一些研究证实了肠道菌群与抗肿瘤免疫治疗疗效及不良反应具有相关性,且调节肠道菌群可以提升免疫治疗疗效,但是具体的机制尚不清楚。本文对肠道菌群与肿瘤免疫治疗现有的研究进展及不足进行了系统综述。     

肠道菌群对肿瘤微环境调节的研究进展

摘 要：肿瘤微环境是肿瘤生长所处的环境,作为肿瘤细胞赖以生存的场所,对肿瘤的演变起着至关重要的作用,肿瘤微环境能调控肿瘤的生长,促进肿瘤侵袭和转移,介导肿瘤的免疫逃避,对肿瘤的发展起着关键性作用。因此,研究肿瘤微环境的调节机制对肿瘤的治疗具有积极意义。肠道菌群与肿瘤的发生发展具有相关性,肠道菌群能够调节肿瘤微环境,促进肿瘤发展。全文综述肿瘤微环境在肿瘤发展中的作用和介导肿瘤免疫逃避的细胞机制和分子机制,简述肠道菌群通过对肿瘤炎性微环境和免疫微环境的调节来影响肿瘤的发展,从而为肿瘤的治疗尤其是免疫治疗开发基于肠道菌群为靶点的新方法提供思路。     

肠道菌群影响肿瘤免疫治疗的机制及临床应用研究进展

肿瘤免疫治疗是继手术、化疗、放疗后的第四种疗法，在部分上皮性肿瘤和血液性肿瘤的治疗中取得较大突破，但不良反应常见甚至比较严重，在部分实体肿瘤中的应答率也不够理想。随着基因组学和代谢组学技术的成熟，人们逐渐认识到肠道菌群在肿瘤发展与治疗中的作用。菌群可能通过调节宿主免疫系统和肿瘤微环境等方式影响肿瘤免疫，部分细菌通过激活免疫起到协助对抗肿瘤的作用，而有些细菌则介导免疫抑制帮助癌细胞逃避免疫系统的杀伤。越来越多的研究揭示肿瘤免疫治疗的效果和并发症与患者肠道菌群组成有关，对治疗敏感或易发生不良反应的患者肠道菌群组成有一定特征。这些特征可能作为生物标志物来预测免疫治疗的预后，也可能被开发为“免疫增效剂”（如Akk菌和双歧杆菌）来辅助免疫治疗。部分临床和临床前研究已证明包括菌群移植在内的微生物干预能一定程度上提高免疫治疗的敏感性或减轻不良反应。随着基因编辑技术和纳米技术的发展，有助于免疫治疗的工程细菌的设计开发成为了新的研究热点。基于肠道菌群和免疫治疗的关系，正确挖掘微生物信息、开发合理可行的微生物干预手段，有希望在很大程度上优化肿瘤免疫疗法，为肿瘤治疗带来新的突破。     

肠道菌群在肿瘤进程中的作用及其临床研究进展

肠道菌群在调控宿主的生长、发育、营养代谢以及免疫稳态方面具有重要的作用.近年来研究发现,肿瘤患者,特别是结直肠癌患者的肠道菌群多呈现失调的状态,而肠道菌群失调能够通过影响肠道代谢、肠道稳态以及肠道免疫等方面促进或者抑制肿瘤的发生发展.目前,通过干预肠道菌群来进行肿瘤治疗的临床实践已经显示出了良好的疗效和巨大的潜能.本文主要论述肠道菌群在肿瘤发生发展进程中的作用及其机制,以及目前利用肠道菌群治疗肿瘤的相关临床研究进展.     

基于肠道微生物的肿瘤发生机制及其治疗策略

肠道微生物是存在于人体内的庞大生态系统,它与机体形成一个相互关联的共存体。近年来得益于分子生物技术的蓬勃发展,肠道微生物组学研究表明,肠道微生物在很大程度上左右了肿瘤的发生与发展,除了微生物本身的直接作用之外,由它们引起的宿主炎症免疫系统、代谢功能方面的改变也间接发挥了重要作用,而这些变化对于后续抗肿瘤治疗也产生一定影响。基于肠道微生物的重要作用,在此基础上开发出来的微生态制剂在抗肿瘤治疗中的临床应用价值也逐渐显现,可为今后的抗肿瘤治疗提供辅助作用。本文从肠道微生物的地位、肠道微生物影响肿瘤发展的机制和对抗肿瘤治疗的影响,以及肠道微生物的临床应用等四个方面展开论述,为基于肠道微生物的抗肿瘤制剂技术的研发和临床应用提供新的思路和启示。     

肠道微生物群调节癌症治疗效果的研究进展

系统生物学为发现肠道微生物群在人类健康几乎所有方面的作用提供了机会。现有证据支持肠道微生物群与化学治疗和新型靶向免疫治疗的药理作用密切相关的假设。肠道微生物群通过以下几个关键机制影响药物的治疗效果:代谢、免疫调节、易位、酶降解、多样性降低和生态变异。因此,肠道微生物群有望成为提高肿瘤治疗效果、降低肿瘤治疗不良反应的新靶点。越来越多的证据表明,癌症治疗扰乱宿主的免疫反应,导致免疫系统失调,进而影响治疗效果。肠道微生物通过调节药物疗效、影响抗癌作用和介导毒性,在肿瘤治疗中发挥重要作用。作者概述了肠道微生物群在癌症治疗中的调节作用,以及其在临床实践中提高化疗和免疫治疗效果的意义。     

肠道菌群在肿瘤免疫治疗中的作用研究进展

肠道微生物与肿瘤发生、发展关系密切。机体暴露于大量肠道菌群及其代谢产物中,构成机体的生态环境,肠道微生物通过多种途径参与肿瘤的发生与发展。肠道菌群在肿瘤的治疗中发挥重要作用。目前,肿瘤免疫检测点抑制剂在多种恶性肿瘤中的治疗取得重要突破,肠道微生物组对肿瘤免疫治疗,尤其是免疫检测点抑制剂的疗效产生重要影响。本文就近年来肠道菌群对肿瘤免疫治疗中的作用及影响展开综述,为免疫检测点抑制剂在肿瘤治疗中的应用提供参考。      

Gut microbiota and immune system in liver cancer: Promising therapeutic implication from development to treatment

Liver cancer is a leading cause of death worldwide, and hepatocellular carcinoma (HCC) is the most frequent primary liver tumour, followed by cholangiocarcinoma. Notably, secondary tumours represent up to 90% of liver tumours. Chronic liver disease is a recognised risk factor for liver cancer development. Up to 90% of the patients with HCC and about 20% of those with cholangiocarcinoma have an underlying liver alteration. The gut microbiota-liver axis represents the bidirectional relationship between gut microbiota, its metabolites and the liver through the portal flow. The interplay between the immune system and gut microbiota is also well-known. Although primarily resulting from experiments in animal models and on HCC, growing evidence suggests a causal role for the gut microbiota in the development and progression of chronic liver pathologies and liver tumours. Despite the curative intent of “traditional” treatments, tumour recurrence remains high. Therefore, microbiota modulation is an appealing therapeutic target for liver cancer prevention and treatment. Furthermore, microbiota could represent a non-invasive biomarker for early liver cancer diagnosis. This review summarises the potential role of the microbiota and immune system in primary and secondary liver cancer development, focusing on the potential therapeutic implications.     

粪菌移植治疗肿瘤的研究进展

人体上皮表面存在微生物群，由共生细菌和其他微生物组成，产生的小分子和代谢物影响肿瘤的治疗反应。粪便微生物群移植（fecal microbiota transplant，FMT）是指将一个患者的粪便微生物移植到其他患者，成为肿瘤治疗的新策略。FMT通过重构肠道微生物群和提高抗肿瘤免疫反应而用于肿瘤临床治疗，其发展也经历了动物模型、人类向动物、患者间和编辑微生物群的粪菌移植等阶段。合成生物学编辑和合成新的菌群将为FMT提供新的材料。      

Fecal microbiota transplantation in cancer management: Current status and perspectives

The human gut is home to a large and diverse microbial community, comprising about 1,000 bacterial species. The gut microbiota exists in a symbiotic relationship with its host, playing a decisive role in the host's nutrition, immunity and metabolism. Accumulating studies have revealed the associations between gut dysbiosis or some special bacteria and various cancers. Emerging data suggest that gut microbiota can modulate the effectiveness of cancer therapies, especially immunotherapy. Manipulating the microbial populations with therapeutic intent has become a hot topic of cancer research, and the most dramatic manipulation of gut microbiota refers to fecal microbiota transplantation (FMT) from healthy individuals to patients. FMT has demonstrated remarkable clinical efficacy against Clostridium difficile infection (CDI) and it is highly recommended for the treatment of recurrent or refractory CDI. Lately, interest is growing in the therapeutic potential of FMT for other diseases, including cancers. We briefly reviewed the current researches about gut microbiota and its link to cancer, and then summarized the recent preclinical and clinical evidence to indicate the potential of FMT in cancer management as well as cancer-treatment associated complications. We also presented the rationale of FMT for cancer management such as reconstruction of intestinal microbiota, amelioration of bile acid metabolism, and modulation of immunotherapy efficacy. This article would help to better understand this new therapeutic approach for cancer patients by targeting gut microbiota.     

Commensal microbiota contributes to predicting the response to immune checkpoint inhibitors in non-small-cell lung cancer patients

Immunotherapy against cancer, through immune checkpoint inhibitors targeting the programmed cell death-1/programmed cell death-ligand 1 axis, is particularly successful in tumors by relieving the immune escape. However, interindividual responses to immunotherapy are often heterogeneous. Therefore, it is essential to screen out predictive tumor biomarkers. In this study, we analyzed the commensal microbiota in stool samples and paired sputum samples from 75 metastatic non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients at baseline and during treatment with immune checkpoint inhibitors. Results showed distinct microbes’ signatures between the gut microbiota and paired respiratory microbiota. The alpha diversity between the gut and respiratory microbiota was uncorrelated, and only the gut microbiota alpha diversity was associated with anti-programmed cell death-1 response. Higher gut microbiota alpha diversity indicated better response and more prolonged progression-free survival. Comparison of bacterial communities between responders and nonresponders showed some favorable/unfavorable microbes enriched in responders/nonresponders, indicating that commensal microbiota had potential predictive value for the response to immune checkpoint inhibitors. Generally, some rare low abundance gut microbes and high abundance respiratory microbes lead to discrepancies in microbial composition between responders and nonresponders. A significant positive correlation was observed between the abundance of Streptococcus and CD8⁺ T cells. These results highlighted the intimate relationship between commensal microbiota and the response to immunotherapy in NSCLC patients. Gut microbiota and respiratory microbiota are promising biomarkers to screen suitable candidates who are likely to benefit from immune checkpoint inhibitor-based immunotherapy.     

Microbiota and cancer: an update

The number of microbes in the human intestine is approximately 1?×?10¹⁴, while the number of eukaryotic cells in the human body is around 1?×?10¹³. As a result of co-evolution of the host mucosal immune system and the microbiota, both have developed multiple mechanisms to maintain homeostasis. Nevertheless, when these mechanisms are disturbed by pathogenic bacteria, which invade this fragile environment, the immune system responds to the microbiota and may support tumour growth in the intestine. Data advocate that the microbiota and its interactions with the host could also be implicated in carcinogenesis in other organs. It is nowadays suggested that developing methods to selectively manipulate components of the microbiota and ultimately target tumorigenesis represents a complex but exciting challenge. In this review, the main pathogenetic mechanisms of the interplay between the microbiome and the innate system, which may be implicated in tumorigenesis are discussed. Also, the importance of the gut microbiota regarding efficacy and toxicity of current chemotherapeutic agents, as well as the direct antitumor properties of the microbiota, will be reviewed.     

肠道微生物与乳腺癌发生发展关系及作用机制的研究进展

人体共生肠道微生物是一个动态系统,在宿主生理的各方面起到至关重要的作用,包括免疫成熟、新陈代谢、组织发展等,但同时也能诱发或促进乳腺癌等恶性肿瘤的发生发展。乳腺癌是世界范围内女性最常见的恶性肿瘤之一,且呈迅速增长的趋势。近年来乳腺癌与肠道微生物的研究逐渐成为热点,本文基于肠道屏障、炎症反应和免疫应答及脂质代谢三个方面对肠道微生物在乳腺癌发生发展中的作用机制进行阐述,以把握乳腺癌的发展动向,为乳腺癌的预防和治疗提供理论支持。     

肠道微生物群衍生的代谢产物调控结直肠癌的新进展

肠道生态系统的改变会影响人类的健康,甚至引发结直肠癌。大量证据表明,在结直肠癌患者的肠道中普遍存在一种病理性微生物群失衡状态,失衡的微生物群衍生的代谢产物也会影响结直肠癌的发生发展。本文综述了由特定肠道微生物群代谢产物触发结直肠癌进程的方式,总结了肠道微生物群代谢产物对结直肠癌贡献的最新进展,并考虑代谢产物的积累效应以及多种代谢产物相结合的方式来预测和预防结直肠癌。