抗孕唑(DL-111-IT)在恒河猴体内药代动力学

恒河猴分别iv抗孕唑20%cremophorEL生理盐水液25,12.5及6.3mg·kg^-1后,用柱切换HPI(法测定给药后24h内各时间点的血药浓度,根据各猴血药浓度-时间数据拟合曲线,均呈二房室动力学模型.其Y1/2a分别为0.38h,0.20h及0.36h;Y_1/2β分别为6.60h,10.2h及10.1h;V(C)分别为5.30,1.26和1.48L·kg^-1.分别im抗孕唑茶油液50,25和12.5mg·kg-13种剂量后,同上测定血药浓度,各猴血药浓度一时间数据拟合曲线,均呈-房室动力学模型。其Ka分别为0.98h,1.03h及1.45h;Ke为0.42h,0.37h及0.59h;T1/2Ke为1.66h,1.90h及1.16h;T(peak)为1.52h,1.57h及1.09h。     

国产兰索拉唑药代动力学研究

目的研究国产兰索拉唑人体内药代动力学参数,寻求测定兰索拉唑血药浓度的更加简便的高效液相色谱法。方法采用乙醚-二氯甲烷萃取样品,应用HypersilBDS C18色谱柱,流动相为水-乙腈-三乙胺。结果兰索拉唑血药浓度的线性范围为0.05～2.0μg/mL,最低检测浓度为0.05μg/mL,日内精密度RSD为1.4%～5.4%,日间精密度RSD为1.5%～7.8%,相对回收率为94%～96%,符合生物样品分析要求。6名健康受试者单剂量口服受试制剂后,测得受试制剂中的AUC0→t、AUC0→∞分别为(3.387±1.225)、(3.533±1.237)h.μg/mL,Cmax为(0.918±0.252)μg/mL,Tmax、T1/2分别为(1.917±0.583)、(2.081±0.771)h。结论受试制剂国产兰索拉唑的药代动力学参数与文献报道一致,方法简便可行。     

萘哌地尔在大鼠体内的药代动力学

为全面了解萘哌地尔(Naf)在大鼠体内的代谢过程,用反相HPLC-UV法,给大鼠ig10,20,30mg·kg^-1Naf后,测定在不同时间各组织和体液中Naf的含量。结果表明,Naf在大鼠体内药代动力学为二室模型,T_1/2α为0.47～1.01h,T_1/2β为4.78～7.08h,达峰时间T(peak)为0.42～0.90h,Cmax,AUC随剂量升高而增大。给药后15min,肠壁组织浓度最高,其次为肝、肺;2h以后,除睾丸、卵巢和子宫外,其余组织药物浓度逐渐降低。尿、粪及胆汁中原形药总排出量不足给药量的1%,提示Naf在大鼠体内有首过效应及代谢物生成。在100～500mg·ml^-1浓度范围内,Naf血浆蛋白结合率为82%～97%。     

双氯芬酸钠在大鼠体内药代动力学的研究

目的：研究双氯芬酸钠在大鼠体内的药代动力学过程。方法：大鼠口服给药后颈静脉插管术采血，用反相高效液相色谱法测定血浆药物浓度。结果：药代动力学过程符合二室模型，Ａ＝６２６４±２７１７μｇ／ｍｌ，α＝１９８２±０６３５·ｈ－１，Ｂ＝４７１２±３３７１μｇ／ｍｌ，β＝０１６３±００５６·ｈ－１，Ｖｄ＝０５７８±０１８４Ｌ，ｔ１／２／β＝４６２２±１３２２ｈ，Ｔｐ＝０２６４±０１１５ｈ。结论：双氯芬酸钠口服易吸收，分布快而广泛     

普罗布考在高血压大鼠体内药代动力学的研究

目的研究普罗布考在高血压大鼠体内的药代动力学。方法取10只高血压大鼠灌胃给予普罗布考（10mg／kg）,于给药后取体内不同时间（0．5,1．0,1．5,2．0,2．5,3．0,4．0,6．0,9．0h）的血样。用高效液相色谱法测定普罗布考的血药浓度,绘制药-时曲线,采用PKS软件计算药代动力学参数。结果普罗布考在高血压大鼠的药．时曲线符合二室模型,其Tmax为（1．917±2．1）h,Cmax分为（25．61±1．0）μg／ml,t1/2为（2．26±0．01）h。结论采用灌胃普罗布考的大鼠体内药动学呈二室模型,分布较快,代谢较慢。     

沙丁胺醇在家犬体内药代动力学研究

沙丁胺醇（ｓａｌｂｕｔａｍｏｌ）为选择性β－受体激动剂,能选择性激动支气管平滑肌的β２受体,有较强的支气管扩张作用,临床用于治疗支气管哮喘症,该药不易被破坏,故本品口服有效［１］。但因其血药浓度很低,难以实现临床血药浓度监测,因此国内较详细的药代动力学研究报道甚少。 沙丁胺醇体内药物分析方法,国外有文献报道采用气－质联用法（ＧＧＭＳ）［２］,由于仪器及试剂条件限制,该法在许多实验室难以开展。我们采用Ｓｅｐ－Ｐａｋ Ｃ１８固相色谱预处理小柱分离富集后,以反相ＨＰＬＣ荧光法定量检测血浆中沙丁胺醇的分析…     

八宝素在Beagle犬体内药代动力学

目的研究八宝素在Beagle犬体内的药代动力学。方法用高效液相色谱法，以蒽为内标，苯甲酰氯为衍生剂，甲醇-水(64∶36)为流动相，测定一次性静脉注射10.6和21.3 mg·kg^-1八宝素后，Beagle犬血液中八宝素的含量。采用3P97程序计算药物代谢动力学参数。结果八宝素iv在Beagle犬体内的药代动力学符合二室开放模型，两剂量组t^1/2α为2.3和2.1 min， t_1/2β分别为1.9和2.0 h， v_s均为0.54 L·kg^-1， AUC分别为1.8和4.1 g·min·L^-1，CL分别为0.004 8和0.005 6 L·kg^-1·min^-1。结论八宝素在Beagle犬体内分布和消除较快,呈一级动力学特征。     

阿魏酸在血瘀证兔体内的药代动力学

为验证及研究症治药动学假说（ｓｙｎｄｒｏｍｅａｎｄＴｒｅａｔｍｅｎｔＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ，Ｓ＆ＴＰＫ）的客观性和基本规律，本文以ＲＰ－ＨＰＬＣ法同时测定了活血祛瘀药物阿魏酸在正常及高分子右旋糖酐所制血瘀症（微循环障碍）兔体内经时浓度，以ＭＣＰＫＰ药动学程序在ＣＯＭＰＡＱ８０３８６机上自动拟合了药动学参数。统计结果表明，与正常组相比，阿魏酸在血瘀症兔体内的分布容积（Ｖ＿１和Ｖ＿Ｂ）及消除速率（ＣＬＢ）显著减小（Ｐ＜０．０５），半衰期（ｔ＿（１／２β）及相同时间段曲线下面积（ＡＵＱ）非常显著增加（Ｐ＜０．０１）。结论：实验结果基本符合Ｓ＆ＴＰＫ的观点：即同一药物在不同证兔体内的药代动力学参数经统计学处理有显著差异。     

拉米夫定片剂在中国健康男女受试者体内的药代动力学研究

观察拉米夫定在中国健康男女受试者体内的药代动力学特点,本研究采用高效液相色谱分析法,对国人单剂量多次口服拉米夫定的药代动力学过程进行了研究。结果显示,受试者在１次口服１００ｍｇ拉米夫定后,拉米夫定的血药浓度在０．８９ｈ左右达到高峰,其后快速下降,消除相半衰期;第７次口服１００ｍｇ拉米夫定后,拉米夫定的血药浓度在０．８２ｈ左右达到高峰,其后亦快速下降,研究结果未显示该药有体内蓄积现象,并且服药第１ｄ     

炔诺酮肟(NETO)与炔诺酮(NET)在猴体内的药代动力学

利用HPLC分离和液闪测定放射性的方法,研究了恒河猴ⅳ和鼻饲NETO和NET的药代动力学。鼻饲后NETO和NET吸收迅速,24 h内均基本消除。鼻饲或ⅳNETO后,一部分迅速转变为NET,一部分以原药形式存在。两药的血药浓度—时间曲线符合po或ⅳ的二室开放模型。二原药的主要药代动力学参数无显著差异。NETO与NET的鼻饲绝对生物利用度分別为64.46±34.60与35.02±26.49%。     

苦参碱的人体药代动力学

建立了人血清苦参碱的高效液相色谱分析方法,此法回收率为99.1～102.2%,日内精密度RSD<4%,日间RSD<6%。血药浓度在1.25～40.0μg·mL^-1范围内呈线性关系(r=0.9997)。8名健康志愿者iv苦参碱6ms·kg^-1后,药代动力学过程符合二室模型。收集其中6名志愿者尿液,32h尿中原形药物排泄率为52.75%,肾清除率为143.79ml·min^-1。     

异汉防已甲素在大鼠体内的药代动力学及其组织分布

本文报道用反相高效液相色谱法测定生物样品中异汉防己甲素的含量,其最低检出极限可达10 ng/ml。大鼠ⅳ异汉防已甲素的时量曲线属二室开放模型。给大鼠ⅳ本品12.5及25mg/kg后,药物自血浆的消除符合线性动力学,但ⅳ50mg/kg后为非线性动力学。组织分布以肺脏含量最高,血浆最低。大鼠ig异汉防己甲素100及250 mg/kg后,其血浆的时量曲线呈明显的双峰现象。其组织分布以肝脏含量最高,血浆最低。     

利福定在家犬体内的药物动力学

本文用反相高效液相色谱方法测定体液中利福定的含量。比较了健康家犬与胆瘘术后家犬的药物动力学参数的差异。家犬口服150mg利福定,胆汁平均排泄量为11.8mg。实验表明肠肝循环对药物动力学参数有很大影响。     

抗心律失常药常咯啉的临床药代动力学

11名心律失常患者,静脉滴注CRL(55 μg/kg/min)60min的峰浓度为3.6±0.6μg/ml。其中8名PVBs患者滴注后26±9 min,PVBs完全消失,血浆中CRL有效浓度为2.6±0.7μg/ml。停滴后血药浓度迅速下降,降至2.0±0.6μg/ml时PVBs又复出现。3名结性早搏病人无效。药代动力学特性表征为单室模型,动力学参数:K=0.032±0.011 min~(-1);t_(1/2)=24±13 min;V_d=0.43±0.19 L/kg。健康志愿者6人,一次iv常咯啉50 mg,继以40μg/kg/min静滴55 min,血药浓度的范围在2.7～3.2μg/ml。对ECG和血压无明显变化。     

抗心律失常药常咯啉的临床药代动力学

11名心律失常患者,静脉滴注CRL(55 μg/kg/min)60min的峰浓度为3.6±0.6μg/ml。其中8名PVBs患者滴注后26±9 min,PVBs完全消失,血浆中CRL有效浓度为2.6±0.7μg/ml。停滴后血药浓度迅速下降,降至2.0±0.6μg/ml时PVBs又复出现。3名结性早搏病人无效。药代动力学特性表征为单室模型,动力学参数:K=0.032±0.011 min^-1;t_1/2=24±13 min;V_d=0.43±0.19 L/kg。健康志愿者6人,一次iv常咯啉50 mg,继以40μg/kg/min静滴55 min,血药浓度的范围在2.7～3.2μg/ml。对ECG和血压无明显变化。     

国产米利酮的药动学试验

本文报道用高效液相色谱法对家兔口服(p·o)和静注(i·v)milrinone(M)后的药动学试验。ivM(5mg/kg)后的数据宜用三室模型拟合,消除半衰期(t1/2)为42.0±7.8min,分布容积(Vc)为0.233±0.03L·kg~(-1),药-时曲线下面积(AUC_0~∞为5.58±1.96μg·kg~(-1)·h;p·oM(10mg/kg)液剂的t1/2为2.06±0.57h,AUC_0~∞为5.59±1.16μg·kg~(-1)·h,峰药浓度(C_(max))为2.12±0.6μg/ml,达峰时间(t_(max))为0.8±0.41h。     

西沙必利血药浓度的测定及在健康人体中的药代动力学研究

目的:建立西沙必利血药浓度的HPLC测定方法.方法:血浆样品经氢氧化钠碱化后用正庚烷-异戊醇提取,有机相经氮气吹干后用流动相溶解进样.分析柱μ-Bondapak ODS柱(3.9 mm×300 mm,10 μm);流动相为0.02 mol·L-1磷酸盐缓冲液-乙腈(47:53,V/V,pH7.0),流速1.4 ml·min-1;检测波长276 nm.结果:线性范围为0.78～200 μg·L-1(r=0.9998),日内和日间精密度小于6%.结论:体内过程符合口服吸收二室模型,Cmax=(88.20±12.20) μg·L-1,Tpeak=(1.91±0.22) h,t1/2β=(11.0±2.77) h,AUC=(686.57±109.16) μg·h·L-1.     

人血浆中氧氟沙星的HPLC测定及药代动力学研究

建立了人血浆中氧氟沙星含量的HPLC测定方法,以Spherisorb C18柱分离,流动相组成为甲醇-0.01mol/L磷酸盐缓冲液-0.5mol/L四丁基溴化铵(35:65:4,pH 2.5),流速为1.0 ml/min,在UV 294nm处测定。样品采用甲醇沉淀蛋白后,混旋、离心,吸取上清液在75℃下用氮气流吹干后,以0.4ml流动相稀释进样。采用内标法定量,在0.5～4.0μg/ml的浓度范围内呈线性关系,r=0.9999。最小检测浓度为20ng/ml。用本法对10名分别服用进口和国产氧氟沙星片剂的健康志愿者进行了血药浓度测定,取得了满意的结果,并对其药代动力学参数及生物利用度进行了研究。