中药对NP方案治疗非小细胞肺癌患者血清环氧化酶-2的影响

2003年8月-2005年10月笔者观察中药对NP方案治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清环氧化酶-2（COX-2）的影响,现报告如下。     

氧化槐定碱通过下调IKK/IκB/NF-κB信号通路抑制结直肠癌SW480细胞增殖

目的:探讨氧化槐定碱(Oxysophoridine,OSR)抑制SW480细胞增殖的IKK/IκB/NF-κB信号通路机制。方法:采用MTT法分析2、4、8、16、32、64、128及256 mg/l浓度氧化槐定碱作用72 h对SW480细胞增殖的抑制作用,并计算半数抑制浓度(IC_(50));将25、50及100 mg/l氧化槐定碱作用于SW480细胞,绘制7 d生长曲线;观察细胞集落形成情况;采用RT-PCR和Western blot法检测细胞IKKβ、NF-κB、IκBαmRNA和蛋白表达水平。结果:MTT结果提示氧化槐定碱浓度为2～256 mg/l时,对SW480细胞72 h增殖抑制率为4.76%～81.90%,IC_(50)=(79.04±5.30)mg/l;生长曲线提示氧化槐定碱25、50和100 mg/l对SW480细胞生长具有明显的抑制作用;显著抑制SW480细胞的集落形成;氧化槐定碱25、100 mg/l可下调SW480细胞NF-κB、IKKβmRNA和蛋白表达水平,上调IκBαmRNA和蛋白表达水平。结论:氧化槐定碱对SW480细胞生长、增殖具有抑制作用,其作用机制可能与抑制IKK/IκB/NF-κB信号通路有关。     

EZH2在非小细胞肺癌中的研究进展

<正>恶性肿瘤已跃居人类死亡原因的第一位,而肺癌死亡率已位居男性恶性肿瘤第一位和女性恶性肿瘤第二位[1]。其中非小细胞肺癌占80%,预后不良,5年生存率仅为15%[2]。随着生物学和影像学等领域的理论与技术发展,肺癌早期诊断的阳性率虽然有了一定的提高,但仍有近2/3的患者在临床就诊时已进展到肿瘤中晚期。肿瘤的侵袭与转移是导致肺癌患者死亡的主要原因,这也是临床治疗中面临的亟待解决的难题。表观遗传学是指DNA序     

木犀草素抑制NF-κB增敏TRAIL诱导肝癌HepG2细胞凋亡作用的研究

目的 研究木犀草素抑制NF-κB增敏肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导肝癌细胞HepG2凋亡的作用。方法 体外培养人肝癌HepG2细胞,实验分为空白对照组、木犀草素组、TRAIL组、木犀草素+TRAIL组;采用CCK8法分析细胞存活率;流式细胞术检测细胞凋亡情况和细胞周期;Western Blotting法检测IκBα、p-IκBα和NF-κB p65蛋白表达情况。结果 木犀草素(50μmol/L)、TRAIL(20 ng/mL)以及木犀草素+TRAIL作用于HepG2细胞24 h,细胞的凋亡率分别为(11.67±0.20)%、(6.61±0.15)%和(32.93±0.63)%;流式细胞凋亡和周期检测结果显示木犀草素显著增加细胞凋亡,其中,G₀/G₁期细胞减少,S期细胞增加;TRAIL组细胞变化无统计学意义;木犀草素+TRAIL组细胞凋亡更甚,其中,G₀/G₁和G₂/M期细胞减少,S期增加,细胞停滞于S期;Western Blotting检测结果显示IκBα、p-...     

石蒜碱诱导肺癌A549细胞凋亡作用研究

为探讨石蒜碱诱导肺癌A549细胞的凋亡作用及其机制。该研究以肺癌A549细胞为实验对象,通过不同浓度的石蒜碱(0,0.5,1.0,2.0,4.0,8.0 μmol·L^-1) 处理A549细胞,MTT观察细胞增殖情况;AnnexinV-FITC/PI双标法检测细胞的凋亡率;酶标仪检测凋亡因子Bcl-2,Bax,p53的活性;流式细胞仪检测细胞线粒体膜电位变化;Real-time PCR检测凋亡相关基因Bcl-2,Bax,p53和Survivin的表达。研究结果表明:石蒜碱可显著抑制A549细胞增殖(P<0.05)、诱导A549细胞凋亡(P<0.05)。同时增强Bax和p53的活性,降低Bcl-2活性和线粒体膜电位,显著改变Bcl-2,Bax,p53和Survivin的基因表达(P<0.05)。综上表明石蒜碱可诱导A549细胞凋亡,具有治疗肺癌的应用前景,其机制可能与其调节Bcl-2信号通路中相关因子活性有关。     

NF-κB信号转导通路在治疗炎症性肠炎中的作用

论述了NF-κB信号转导通路相关蛋白结构、激活途径以及基于NF-κB不同靶点阻断在治疗IBD中的前景,为研究NF-κB在IBD发病中的作用机制提供文献支持.     

橙皮苷诱导人非小细胞肺癌A549/DDP细胞凋亡的实验研究

目的 观察橙皮苷对人非小细胞肺癌A549/DDP细胞凋亡的影响.方法 培养耐顺铂的人非小细胞肺癌A549/DDP细胞,分别用6,12,24,48和96 mg/L橙皮苷作用A549/DDP细胞24 h,在荧光显微镜下观察细胞形态变化,采用流式细胞计量仪检测细胞凋亡情况.结果 经不同浓度的橙皮苷作用A549/DDP细胞24h后,镜下见A549/DDP细胞核缩小变形,致密浓染,荧光成团块分布;流式细胞计量仪检测结果显示,6mg/L橙皮苷即可促使A549/DDP细胞出现早期凋亡,且凋亡率随橙皮苷剂量增大而逐渐增加,呈现出明显的剂量依赖关系(P＜0.05).结论 橙皮苷可以诱导A549/DDP细胞凋亡.     

NF-κB信号转导通路在动脉粥样硬化形成中的作用

动脉粥样硬化是一种发生于大中动脉的慢性渐进性炎性疾病，引起血管壁脂质和纤维化损伤的形成，特征是巨噬细胞衍生的泡沫细胞聚集于血管壁并产生大量化学因子、细胞因子及生长因子。在动脉粥样硬化从早期内皮被修饰的脂质活化到最终的斑块破裂都有炎性反应的参与.作为炎症反应中的一个主要转录因子，NF-κB参与了炎症和免疫应答、凋亡及细胞增殖的调控。以下主要讨论NF-κB调控相关重要因子表达对动脉粥样硬化形成过程中不同阶段的影响。     

清热解毒方对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞及骨骼肌细胞NF-κB/IκB信号途径的调节作用

目的:观察清热解毒方对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞及骨骼肌细胞NF-κB、IκB mRNA表达的影响。方法:60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、中药高剂量组、中药低剂量组、二甲双胍组,采用小剂量链脲佐菌素加高脂饮食饲养的方法建立2型糖尿病肥胖大鼠模型。给药4周后应用Real-time PCR检测大鼠胰岛β细胞及骨骼肌细胞NF-κB、IκB mRNA的含量。结果:模型组NF-κB mRNA含量较正常组显著升高,与模型组大鼠相比,中药组大鼠胰岛β细胞及骨骼肌细胞NF-κB的mRNA含量显著降低(P<0.05);模型组IκB mRNA含量较正常组显著降低,与模型组大鼠相比,中药组大鼠胰岛β细胞及骨骼肌细胞IκB mRNA表达上调(P<0.05)。结论:清热解毒方可明显抑制大鼠胰岛β细胞及骨骼肌细胞NF-κB/IκB信号通路,延缓糖尿病并发症的发生。     

丹参素对非小细胞肺癌A549细胞内氧化还原状态及相关核转录因子的影响

目的:探讨丹参素(DSS)抗肿瘤作用的分子机制,重点在于是否与其抗氧化作用及改变非小细胞肺癌A549细胞内氧化还原状态及影响相关核转录因子和信号通路有关。方法:通过体外DPPH自由基清除、高铁还原、亚铁螯合实验和DCFH-DA荧光探针标记ROS,检测DSS的抗氧化活性及对A549细胞内ROS水平的影响;采用MTT法测定DSS对A549细胞增殖能力的时效与量效关系;采用Western blot技术检测DSS对A549细胞内缺氧诱导因子HIF-1α及氧化还原调节转录因子Nrf2蛋白表达的影响,以及上游Akt,ERK1/2 MAPK信号磷酸化水平的影响。结果:DSS能够剂量依赖性降低A549细胞内ROS水平,与其较强的自由基清除和抗氧化活性有关;DSS能以时间和剂量依赖性的方式抑制A549细胞生长,进一步机制研究发现,DSS能降低Nrf2表达,与抑制Akt以及ERK1/2的磷酸化水平有关,但对HIF-1α的表达没有影响。结论:DSS具有治疗非小细胞肺癌的作用,机制在于通过清除ROS进而抑制Akt,ERK1/2的磷酸化而下调Nrf2的表达并最终抑制A549细胞的生长。     

灯盏花素对非小细胞肺癌A549细胞的作用及机制研究

目的:探讨灯盏花素(BVP)对非小细胞肺癌A549细胞增殖和细胞凋亡的影响。方法:将非小细胞肺癌A549细胞分为对照组、BVP低剂量组(20 μmol/L)、BVP中剂量组(40 μmol/L)、BVP高剂量组(80 μmol/L),使用噻唑蓝(MTT)比色法检测各组细胞12、24、48 h细胞存活率,使用AnnexinV-FITC /PI双染法检测各组细胞24 h细胞凋亡情况,使用蛋白印记法检测各组细胞细胞周期、凋亡相关蛋白表达。结果:BVP低、中、高剂量组A549细胞12、24、48 h时的细胞存活率依次呈降低趋势(P<0.05),作用相同时间时,BVP低、中、高剂量组A549细胞存活率均明显低于对照组(P<0.05),存在剂量效应(P<0.05); BVP低、中、高剂量组24 h细胞凋亡率和Ki67、增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达均明显低于对照组(P<0.05),而p21、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、天冬氨酸蛋白水解酶-9(Caspase-9)、天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)蛋白表达量均明显高于对照组(P<0.05),存在剂量效应。结论:BVP可降低非小细胞肺癌A549细胞存活率和促进细胞凋亡,其机制可能与调节细胞增殖、凋亡相关蛋白表达有关。     

芹菜素诱导肺癌A549细胞凋亡及其机制研究

目的 研究芹菜素诱导肺癌A549细胞凋亡效应及其机制.方法 常规培养肺癌A549细胞,分别用10、20、40、80 μnol/L芹菜素作用于A549细胞;MTT法检测A549细胞增殖率;Western blotting检测聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)、Bcl-2的蛋白表达水平;RT-PCR检测bcl-2 mRNA的表达;Annexin V/PI双染法检测A549细胞凋亡率.结果 随着芹菜素浓度的增高,A549细胞的增殖抑制率明显增高,具有统计学意义(P＜0.05);Western blotting显示PARP的剪切带逐渐增加,Bcl-2表达呈减少趋势;RT-PCR结果显示bcl-2 mRNA转录减少;0、10、20、40、80 μmol/L芹菜素对A549细胞凋亡率分别为(2.41 ±0.072)%、(10.56±0.054)%、(15.32±0.071)%、(28.98±0.012)%、(78.24±0.064)%,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 芹菜素通过抑制Bcl-2的表达有效地诱导肺癌A549细胞凋亡.     

益肺消癌汤联合化疗对中晚期非小细胞肺癌患者VEGF、MMP-2及MMP-9的影响

目的 探讨益肺消癌汤联合化疗对中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、血管内皮生长因子(VEGF)的影响.方法 选择中晚期NSCLC患者80例,随机分为观察组和对照组,各40例.对照组采用紫杉醇联合顺铂化疗,观察组在对照组的基础上采用益肺消艾汤治疗.比较2...     

亚麻木酚素对肺癌A549细胞的抑制作用及其机制

目的观察亚麻木酚素(SDG)对肺癌A549细胞增殖、侵袭和凋亡的影响及机制。方法在体外培养的肺癌A549细胞株中加入不同浓度的SDG(5、10、20、40μmol/L),MTT观察细胞增殖情况;Transwell小室评价细胞侵袭能力;Hochest染色观察细胞凋亡情况;比色法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)活性;Real Time PCR、Western Blotting检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)mRNA和蛋白表达。结果 SDG呈时间-浓度依赖性抑制A549细胞的增殖(P<0.05)。细胞侵袭能力明显下降、凋亡比率和Caspase-3活性明显升高、MMP-2 mRNA和蛋白的表达显著下降(P<0.05)。结论 SDG呈时间和剂量依赖性抑制A549细胞的增殖和侵袭,其机制可能与其促凋亡、抑制MMP-2的表达有关。     

秦皮甲素通过抑制Ras/ERK通路诱导人肺癌细胞A549凋亡

目的探讨秦皮甲素通过抑制Ras/ERK通路诱导人肺癌细胞A549凋亡的作用。方法 MTT法检测肺癌细胞A549的增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,分光光度法检测半胱氨酸蛋白酶caspase3、8、9的活性,免疫印迹法检测K-Ras、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)蛋白表达的变化。结果秦皮甲素可抑制人肺癌细胞A549的增殖,IC50值为0.4 mmol/L,并诱导凋亡;caspase3和caspase9表达增强,caspase8表达无明显改变。p-ERK1/2和K-Ras蛋白表达减弱,而ERK1/2蛋白表达无明显变化。结论秦皮甲素通过显著抑制K-Ras的表达和ERK1/2的磷酸化水平诱导人肺癌细胞A549凋亡。     

两种方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及成本-效益比较研究

目的评价两种治疗方案对于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效,探讨最具经济效益的治疗方案。方法采用随机、对照研究方法,将晚期NSCLC首治带瘤患者随机分为化疗组和中医综合组。以有效率、疾病控制率、生存期作为衡量指标,观察两种方案治疗两周期后的经济成本效益。结果治疗后化疗组和中医综合组的有效率分别为4.0%、16.0%,疾病控制率分别为28.0%、36.0%;直接成本分别为21 930.92(元)、23 642.24(元);有效率的成本/效益比分别为5 482.73、1 477.64;疾病控制率的成本/效益比分别为783.25、656.73;生存期的成本/效益比分别为38.07、25.61。增量分析法提示以化疗组作为参照,中医综合组的△C/△E有效、△C/△E疾病控制、△C/△E生存期为142.61、213.92、4.93。结论中医综合方案治疗晚期NSCLC,与化疗相比较,虽轻度增加成本,但可获得更好的有效率及较长的生存期,是一种经济、有效的治疗方案。     

20(S)-原人参二醇对肺癌A549细胞增殖和荷瘤裸小鼠肿瘤生长的抑制作用

目的研究20(S)-原人参二醇对小细胞肺癌A549细胞增殖和荷瘤裸小鼠肿瘤生长抑制作用。方法采用噻唑蓝(MTT)法观察20(S)-原人参二醇对小细胞肺癌A549细胞增殖的抑制作用,流式细胞术测定20(S)-原人参二醇对小细胞肺癌A549细胞凋亡及周期的影响,并在裸小鼠人肺癌模型上观察20(S)-原人参二醇对荷瘤裸小鼠肿瘤生长的抑制作用。结果20(S)-原人参二醇对A549细胞具有明显的抑制作用并有剂量时间依赖关系,并且流式细胞仪检测时均出现典型凋亡峰,24小时凋亡率分别为32.47%、32.75%、33.51%。荷瘤裸小鼠动物实验表明,20(S)-原人参二醇对裸小鼠的肿瘤生长也具有明显的抑制作用,抑瘤率分别为18.78%、34.37%、50.02%。结论20(S)-原人参二醇对A549细胞的增殖和荷瘤裸小鼠肿瘤的生长具有明显的抑制作用。     

康艾注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的：观察康艾注射液联合紫杉醇与顺铂方案（TP方案）治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法：将60例患者随机分为2组各30例,治疗组予康艾注射液联合TP方案化疗;对照组只给予TP方案化疗。均化疗3周期后评价疗效。观察近期疗效、毒副反应、Kamofsky评分、体重变化及细胞免疫功能指标变化。结果：治疗组近期疗效有效率为50．0％,对照组近期疗效有效率为43．3％,疗效未见显著性差异（P〉O．05）;治疗组Ⅲ～IV度中性粒细胞减少发生率低于化疗组（P〈0．05）;治疗组Kamofskv评分改善明显（P〈0．05）;治疗组CD4／CD8及NK阳性细胞率治疗后提高（P〈O．05）。结论：康艾注射液有一定的减毒增效作用,其联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌中性粒细胞减少发生率低,可改善患者一般状况及生活质量,提高患者细胞免疫功能。     

消积汤与铂类化疗联合治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的：消积汤与含铂类化疗联合治疗晚期非小细胞肺癌的临床治疗效果观察。方法：晚期非小细胞肺癌患者随机分为治疗组和对照组,治疗组给予消积汤联合铂类化疗方案;对照组仅给予铂类化疗方案。结果：治疗组在瘤体大小变化、症状改善、毒副反应及生存质量方面较对照组改善明显。结论：消积汤与铂类化疗联合治疗晚期非小细胞肺癌时可有效稳定瘤体,改善患者临床症状,提高化疗药物疗效的作用。