脐血IGF-1及IGFBP-3与胎儿生长发育的关系研究

目的探讨胰岛素样生长因子-1（IGF—1）及胰岛素样生长因子结合蛋白-2（IGFBP-3）与胎儿宫内生长发育的关系。方法将新生儿根据出生体重与胎龄的关系分为大于胎龄儿（IAG）、适于胎龄儿（AGA）、小于胎龄儿（SGA）三组,分别测定三组新生儿出生时身长、体重及胎盘重量,同时取脐血采用EUSA法测定IGF-1及IGFBP-3水平。结果①三组新生儿出生时身长、体重及胎盘重量3个指标比较差异均有统计学意义（P均〈0．05）。②脐血IGF-1及IGFBP-3水平在SGA、AGA、LGA三组间比较,LGA组〉AGA组〉SGA组,各组间比较差异均有统计学意义（P均〈0.05）。③胎儿发育的重要指标出生体重、身长及胎盘重量与IGF-1及IGFBP-3水平均呈正相关。结论IGF-1及IGFBP-3与胎儿生长发育密切相关,对胎儿的生长发育起重要的调节作用。     

性早熟女性患儿血清IGF-1和IGFBP-3质量浓度检测及临床价值

目的　探讨女性特发性中枢性性早熟(ICPP)及乳房早发育患儿血清胰岛素样生长因子 1 (IGF- 1 )和胰岛素样生长因子结合蛋白 3 (IGFBP -3 )的关系及临床意义。方法　以放射免疫法测定于2 0 0 0年5月至2 0 0 4年1月在暨南大学医学院第二附属医院就诊的2 2例ICPP及2 8例乳房早发育女孩血清IGF- 1和IGFBP -3的水平,并以2 5名正常青春发育期女孩及3 0名未发育女孩作为对照,以IGF- 1、IGFBP- 3为诊断指标,对ICPP进行诊断试验评价。结果　ICPP女性患儿血清IGF -1、IGFBP- 3水平均明显高于乳房早发育及未发育女孩(P <0 .0 1 ) ,而与正常青春发育女孩差别无显著性意义(P >0 .0 5)。IGF- 1 >2 69 .1 4mg/L对诊断ICPP的灵敏度、特异度、阳性预测值、准确度分别为95% ,96% ,95% ,96% ;IGFBP -3 >3 53 6 42mg/L对诊断ICPP的灵敏度、特异度、阳性预测值、准确度分别为72 % ,96% ,94% ,86%。结论　ICPP女性患儿血清IGF 1、IGFBP- 3水平明显增高,IGF -1、IGFBP -3对鉴别ICPP与乳房早发育具有临床意义。     

IGF-1、IGFBP-3与极低出生体质量儿生后早期生长发育的关系

目的探讨胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)与早产极低出生体质量儿(VLBW)生后早期生长的关系。方法根据胎龄和出生体质量,将32例VLBW新生儿分为小于胎龄儿(SGA)组和适于胎龄儿(AGA)组,给予相同的营养摄入量,监测两组出生时和生后第7、14、28天时的体质量、身长、头围和体质指数(BMI),并用放射免疫分析法检测相应日龄的血清IGF-1、IGFBP-3水平,计算IGF-1/IGFBP-3摩尔比率。结果两组VLBW新生儿在出生时及生后第7、14天的体质量、身长、头围、BMI差异均无统计学意义;至生后第28天时,SGA组的体质量、BMI均低于AGA组,差异有统计学意义(P0.05)。SGA组IGF-1、IGFBP-3、IGF-1/IGFBP-3以及AGA组IGF-1/IGFBP-3出生后随日龄变化的差异无统计学意义(P均0.05);但AGA组的IGF-1、IGFBP-3水平随日龄增长而升高,IGF-1于生后第14、28天时高于出生时水平,而IGFBP-3于生后第28天时高于出生时水平,差异有统计学意义(P均0.05)。生后第28天,SGA组IGF-1、IGFBP-3均低于AGA组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 SGA新生儿的IGF-1、IGFBP-3水平低于AGA,低水平的IGF-1、IGFBP-3可能会导致生长迟缓。     

IGF-1和IGFBP-3在生长激素治疗中的安全性和有效性的研究

基因重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)已广泛应用于儿科临床治疗生长激素缺乏症,并已取得较满意的疗效.生长激素(growth hormone,GH)通过刺激肝脏细胞产生胰岛素样生长因子(insulin-like growth actor,IGF-1)来介导GH的促生长作用.血浆中大部分IGF-1与胰岛素样生长因子结合蛋白3结合,IGF-1具有促进细胞有丝分裂抑制细胞凋亡的作用,近年来发现IGF-1与肿瘤的发生发展有一定相关性,因而引发了对rhGH治疗的安全性和有效性的关注.     

左向右分流型先天性心脏病合并心力衰竭患儿血清IGF-1和IGFBP-3的变化及意义

目的：探讨左向右分流型先天性心脏病（先心病）合并心力衰竭（心衰）患儿血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)的变化及意义。方法：20例健康儿童（对照组）,20例无心脏基础疾病的心衰患儿（心衰组）,20例无心衰的左向右分流型先心病患儿（先心组）,30例伴心衰的左向右分流型先心病患儿（先心+心衰组）作为研究对象。对不同组别的血清IGF-1及IGFBP-3进行比较;并对先心+心衰组患儿按心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分为3个亚组,对其血清IGF-1、IGFBP-3及cTnI水平进行比较及相关性分析。结果：先心组血清IGF-1及IGFBP-3水平下降,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。先心+心衰组血清IGF-1水平明显下降,与对照组及先心组比较差异有统计学意义(分别P<0.01,P<0.05)。心衰组血清IGF-1及IGFBP-3水平明显增高,与其他各组比较差异有统计学意义(P<0.01)。先心+心衰组患儿按心功能分级比较的各亚组间随心功能下降血清IGF-1水平依次降低(P<0.01),且该组患儿血清IGF-1、IGFBP-3水平与血清cTnI水平呈负相关（分别r=-0.692、-0.530,P<0.05）。结论：血清IGF-1水平可作为左向右分流型先心病病情评估的客观指标及合并心衰的危险因素,这也为该类患儿使用外源性IGF-1治疗心衰提供了临床依据。     

细菌性脑膜炎患儿脑脊液中 IGF-Ⅱ和 IGFBP-3变化及意义

目的探讨细菌性脑膜炎患儿脑脊液中IGF_Ⅱ和IGFBP_3的变化及意义。方法选择细菌性脑膜炎(BM)患儿30例。病毒性脑炎(VE)35例,以非感染性疾病及非中枢神经系统疾病患儿30例作对照组,免疫放射分析法测定IGF_Ⅱ、IGFBP_3。结果BM组脑脊液中IGF_Ⅱ、IGFBP_3的浓度均高于VE组及对照组,差异具有显著性;重度组患儿脑脊液中IGF_Ⅱ、IGFBP_3的浓度显著高于轻度组,差异具有显着性;脑脊液中IGF_Ⅱ、IGF_BP_3的浓度与脑脊液中白细胞计数均无相关性(r=-0.055～0.33,P均>0.05)、与脑脊液中蛋白质浓度呈正相关(r=0.821～0.855,P均<0.001)、与脑脊液中葡萄糖浓度呈负相关(r=-0.742～-0.605,P均<0.001;)。结论IGFS和IGFBPS参与了细菌性脑膜炎的病理生理过程,并参与了脑脊液中糖和蛋白的代谢。     

IGF-1及IGFBP-3在过敏性紫癜及紫癜性肾炎患儿临床检测中的意义

目的：探讨胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）在过敏性紫癜（HSP）及紫癜性肾炎（HSPN）患儿临床检测中的意义。方法：选取31例HSP患儿为HSP组,28例HSPN患儿为HSPN组,另选取31例健康儿童为对照组,采用ELISA法测定各组血清标本的IGF-1及IGFBP-3浓度,全自动生化仪检测HSPN组24 h尿蛋白定量;各组儿童均行血清免疫球蛋白（Ig）水平、补体C3、全血细胞计数检测和尿液分析。结果：HSP组血清IGF-1及IGFBP-3水平均高于对照组（均P<0.05）,HSPN组血清IGF-1及IGFBP-3水平均高于HSP组和对照组（均P<0.05）;在12例进行肾穿刺活检的HSPN患儿中,随着HSPN病理分级的加重,血清IGF-1及IGFBP-3水平有增高趋势;有蛋白尿的HSPN患儿血清IGF-1及IGFBP-3水平均高于无蛋白尿的HSPN患儿（均P<0.05）;HSP和HSPN患儿的白细胞、红细胞、血小板计数、补体C3、IgG和IgA水平以及IgA/C3比值均显著高于对照组（均P<0.05）。结论：在HSP急性发作期IGF-1和IGFBP-3水平升高,可能与蛋白尿的程度及肾脏损害程度有关,提示IGF-1和IGFBP-3水平可能是肾脏受累的指示。     

新生儿缺氧缺血性脑病血糖、血IGF-1水平变化及临床意义

研究新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)血糖、血中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的变化,为临床治疗HIE提供参考依据,并探讨对IGF-1在HIE发病机制中的作用.用放免法测定了48例HIE患儿生后第一天、第七天及40例正常新生儿生后第一天空腹外周静脉血IGF-1,同时用微量血糖仪测微量血糖.结果显示,与正常新生儿相比HIE患儿血糖显著升高(t=2.613 P＜0.05),IGF-1则显著减低(t=4.933 P＜0.05);不同程度的HIE血糖无明显变化(第1 d F=0.714 P＞0.05第7 d F=1.743P＞0.05),IGF-1下降明显(第1 d F=9.004 P＜0.05第7 d F=5.910 P＜0.05);经直线相关分析证实HIE患儿血糖和IGF-1呈负相关(r=-0.353 P＜0.05).可以确认,IGF-1与HIE程度有关,在其发病机制中可能具有重要作用.     

不同胎龄儿脐血IGF-1、IGFBP-1及CP水平的变化

目的了解胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)及C肽(CP)对不同胎龄新生儿出生体重的影响.方法选取不同胎龄的新生儿共76例,按孕周分为≤32、～34、～36、～38、～40、～42周6组,均为适于胎龄儿.分娩时取脐静脉血3ml,用ELISA法测定血清IGF-1、IGFBP-1及CP.结果自32周至40周,血清IGF-1、CP逐渐增加,IGFBP-1逐渐下降,各组间差异有显著意义(除34与36周三者比较P＞0.05外),但至42周时,IGF-1、CP开始下降,IGFBP-1上升,与40周相比,P＜0.05.IGF-1、CP均与胎龄呈中度正相关,而IGFBP-1与胎龄呈高度负相关.结论IGF-1、CP能促进孕晚期胎儿宫内生长,而IGFBP-1则对胎儿生长起抑制作用.因此,营养物质-胰岛素-胰岛素样生长因子系统代谢轴是孕后期调节胎儿生长的重要系统.     

早产儿血清IGF-1浓度变化及与早产儿视网膜病的关系

目的测定不同胎龄新生儿和早产儿视网膜病(retinopathy of prematurity,ROP)患儿血清胰岛素样生长因子-1(insulin like growth factor 1,IGF-1)的浓度变化,并探讨其与ROP发生发展的关系。方法新入院的新生儿184例,分为<32周组、～36周组及足月儿组;各组根据是否吸氧再分为未吸氧和吸氧两个亚组。ROP组为出生体重<2kg,经眼科筛查确诊为ROP的早产儿。各组新生儿分别在出生后第1、3、5、7周用ELISA法检测血清IGF-1浓度。结果在未吸氧的新生儿中,足月儿组血清IGF-1浓度随着日龄的增加呈上升趋势,<32周组和～36周组血清IGF-1浓度则随着日龄的增加先下降,然后再缓慢回升,约在第5周时恢复至出生时的水平。<32周早产儿组和～36周早产儿组在第1周和第3周时的血清IGF-1浓度显著低于足月儿组(P<0.01)。在<32周组及～36周组,吸氧组与未吸氧组之间血清IGF-1浓度差异均无统计学意义(P均>0.05);在足月儿组,吸氧组血清IGF-1浓度在第1周显著低于未吸氧组(P<0.01)。ROP组患儿的胎龄均<32周,均吸氧≥3d。ROP组血清IGF-1浓度较<32周早产儿的吸氧组和未吸氧组低,在第1周时差异有统计学意义(P<0.05)。在纠正胎龄31周时,ROP组血清IGF-1浓度显著低于非ROP早产儿组(P均<0.01)。ROP组血清IGF-1低于30ng/ml的持续天数较<32周早产儿组显著延长(P<0.01)。结论在早产儿出生后第1周或在纠正胎龄31周时,血清IGF-1浓度明显较低或低血清IGF-1的持续时间较长,这可能预示ROP的发生。     

儿童青少年血清胰岛素生长因子-1及胰岛素因子结合蛋白-3的正常参考值研究

目的 建立中国6～18岁年龄段血清胰岛素生长因子-1(IGF-1)和胰岛素因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平的正常参考值,并探讨其与年龄、性别、发育阶段及体质指数的关系.方法 选取了大庆市、北京市、上海市不同中小学校的837名体检正常的儿童、青少年(男416名,女421名),由内分泌医师记录其发育状况.用化学发光法(IMMULITE 1000)测定血清IGF-1和IGFBP-3.用t检验和线性回归方法研究IGF-1及IGFBP-3与年龄、性别、发育阶段及体质指数(BMI)的关系.结果 男孩血清IGF-1于13岁组时出现峰值,女孩11岁组出现峰值;男孩血清IGFBP-3值14岁组时达到峰值,女孩11岁组达到峰值;高峰值出现后,IGF-1和IGFBP-3水平随年龄增长缓慢下降或维持高峰值在平台期;同年龄组相比,男孩血清IGF-1值高于女孩,女孩的IGFBP-3值高于男孩.发育阶段对血清IGF-1水平的影响大于对ICFBP-3的影响,而BMI对血清IGF-1及IGFBP-3水平无明显影响.结论 建立了与年龄、性别、发育阶段相关的儿童青少年血清IGF-1及IGFBP-3水平的正常参考值,这些数据对于生长监测、临床诊断及GH治疗后随访有重要参考价值.     

Arm span, serum IGF-1 and IGFBP-3 levels as screening parameters for the diagnosis of growth hormone deficiency in patients with myelomeningocele – preliminary data

Short stature is a common problem in patients with myelomeningocele (MMC) and hydrocephalus. We evaluated auxological and laboratory parameters to differentiate short stature due to neurological defect from short stature additionally caused by growth hormone deficiency (GHD). In a group of 38 prepubertal patients with MMC and hydrocephalus aged 3.8–11.0 years, auxological parameters, including arm span and bone age, and serum insulin-like growth factor 1 (IGF-1) and insulin-like growth factor binding protein-3 (IGFBP-3) levels were measured. Patients with normal supine length (n = 15) had normal arm span. Serum IGF-1 and IGFBP-3 levels were normal (≥ 10th percentile) in 14/15 patients. Twenty-three MMC patients had short stature (height SDS < −2), 11/23 patients had reduced arm span (SDS < −2), and 12/23 had normal arm span. Serum IGF-1 and IGFBP-3 levels were normal in 10/12 of short statured patients with normal arm span, but low (<10th percentile) in those patients with reduced arm span (IGF-1: 8/11 patients, P<0.05; IGFBP-3: 9/11 patients, P<0.005). In 7/11 short statured MMC patients with reduced arm span and low serum IGF-1 and IGFBP-3 levels, growth hormone secretion was investigated. All had a disturbed growth hormone secretion (GHD: n = 4; neurosecretory dysfunction: n = 3). Conclusion Arm span, serum IGF-1 and IGFBP-3 levels are estimated to be appropriate screening parameters for GHD in patients with MMC. Initiating growth hormone therapy should be considered not only according to endocrine findings but also with respect to neurological and orthopaedic anomalies. Received: 27 March 1997 / Accepted: revised form 18 September 1997     

孤独症谱系障碍儿童的血清胰岛素样生长因子-1和胰岛素样生长因子结合蛋白-3水平研究北大核心CSCD

目的探讨孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)儿童的血清胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(insulin-like growth factor binding protein-3,IGFBP-3)水平及与孤独症核心症状之间的关系。方法前瞻性选取重庆市妇幼保健院门诊招募的150名2~7岁ASD儿童和165名年龄、性别相匹配的正常健康儿童为研究对象,采用孤独症行为量表和孤独症评定量表评估ASD儿童核心症状,采用化学发光法检测两组儿童血清IGF-1和IGFBP-3水平。结果ASD组儿童血清IGF-1水平低于对照组儿童(P<0.05)。重度ASD儿童血清IGF-1和IGFBP-3水平低于轻-中度ASD儿童(P<0.001),2~3岁ASD儿童血清IGF-1水平低于对照组儿童(P<0.05)。两组男童IGF-1水平均低于女童(P<0.05)。血清IGF-1、IGFBP-3水平与儿童孤独症评定量表总分呈负相关(分别r=-0.32、-0.40,均P<0.001)。结论儿童早期血清IGF-1降低可能与ASD疾病发展相关,血清IGF-1和IGFBP-3水平与ASD儿童核心症状具有一定关联。     

宫内发育迟缓与胰岛素样生长因子及其结合蛋白的关系

目的 检测宫内发育迟缓(IUGR)儿脐血胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平,分析这些指标的变化程度与胎儿期生长的关系。方法 将86例脐血标本分为IUGR(即小于胎龄儿)组和适于胎龄儿(AGA)组。采用竞争性放射免疫分析法(RIA)测定IGF-1水平,非竞争性免疫放射分析法测定IGFBP-3水平。两组间比较用t检验,两变量之间的关系采用相关回归分析。结果 与AGA组相比,IUGR组脐血IGF-1和IGFBP-3水平显著降低(P均<0.01);IGF-1、IGFBP-3均随胎龄及出生体重增加而增加(P均<0.01);IGFBP-3与IGF-1呈正相关(P<0.01)。结论 脐血IGF-1和IGFBP-3的含量可作为判断新生儿生长发育程度的一项客观生化指标。     

Placental IGF-I, IGFBP-1, zinc, and iron, and maternal and infant anthropometry at birth

Aim: To correlate placental protein levels of insulin‐like growth factor (IGF)‐I and insulin‐like growth factor binding protein (IGFBP)‐1, with previously determined levels of IGF‐I and IGF‐II mRNA expression, and the micronutrients zinc and iron, and maternal and newborn anthropometry. Methods: Placental samples were collected from rural field sites in Pakistan. Samples were divided into small and large for gestational age groups (SGA and LGA, respectively). IGFBP‐1 levels were assessed using Western immunoblotting. IGF‐I protein levels were assessed using ELISA techniques. IGF mRNA expression, zinc, and iron, were quantified as previously described and were used for comparative purposes only. Results: Thirty‐three subjects were included (SGA, n = 12; LGA n = 21). Higher levels of IGFBP‐1 were seen in the SGA group (p < 0.01). IGFBP‐1 correlated positively with maternal and infant triceps skin‐fold thickness in the LGA and SGA groups, respectively (p < 0.05). Significantly lower IGF‐I protein levels were seen in the SGA group. IGF‐I levels correlated significantly with maternal and newborn anthropometry. IGFBP‐1 correlated significantly with IGF‐II mRNA expression (p < 0.05). Conclusion: Placental protein levels of IGF‐I and IGFBP‐1 appear to be associated with maternal anthropometry. Maternal anthropometry may thus influence IGFBP‐1 and IGF‐I levels and may possibly be used for screening of pregnancies, with the potential for timely identification of these high‐risk pregnancies.     

胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对缺氧缺血脑损伤新生鼠内源性IGF-1和IGF-1受体基因表达的影响

目的　胰岛素样生长因子 1(IGF 1)对损伤的神经组织有修复作用 ,但外源性IGF 1是否会抑制内源性IGF 1、IGF 1受体的生成 ,从而减弱IGF 1的神经保护作用尚不明确。本文通过观察IGF 1治疗新生大鼠缺血缺氧脑损伤 (HIBD)后脑IGF 1和IGF 1受体mRNA水平的变化 ,研究IGF 1对HIBD新生大鼠内源性IGF 1、IGF 1受体的影响。方法　制作新生大鼠HIBD模型 ,用原位杂交方法观察HIBD后各时间点海马和大脑皮层IGF 1和IGF 1受体基因表达的动态变化 ,并比较IGF 1治疗组与未治疗组HIBD后 12h、72hIGF 1、IGF 1受体mRNA的表达水平。结果　HIBD后 4 8h海马IGF 1和IGF 1受体mRNA开始升高 ,72h达高峰。损伤后 12 0h ,IGF 1mRNA降至正常水平 ,而IGF 1受体mRNA仍处于较高水平。在皮层 ,IGF 1和IGF 1受体mRNA开始升高时间稍早于海马 ,2 4h上升 ,96h降至正常 ,但是上升幅度相对较小。与未治疗组比较 ,IGF 1治疗后内源性IGF 1表达无明显变化。IGF 1受体的表达在治疗后 12h无明显差别 ,但在 72h时显著增加。结论　HIBD后皮层、海马等脑损伤区的IGF 1和IGF 1受体表达均升高。给予外源性IGF 1后并不降低内源性IGF 1的表达 ,还能刺激IGF 1受体表达增加。     

宫内发育迟缓儿脐血胰岛素样生长因子-1、胰岛素和生长激素水平测定及意义

目的：研究宫内发育迟缓(IUGR)的发生与脐血中胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素（INS）和生长激素（GH）的关系,以探讨内分泌环境对胎儿IUGR的影响。方法：选择新生儿63例（男37例,女26例）,根据出生体重分为IUGR组(n=33)和正常出生体重组(对照组,n=30)。测定并比较两组脐血中IGF-1、INS和GH的含量。结果：①IUGR组脐血中IGF-1和INS的水平均明显低于对照组, GH的水平明显高于对照组(P<0.05)。②相关分析显示出生体重与脐血中IGF-1水平呈正相关(r=0.625,P<0.01),与GH水平呈负相关(r=-0.257,P<0.05);胎龄与脐血中IGF-1水平呈正相关(r=0.271,P<0.05)。③多元线性逐步回归分析显示脐血IGF-1和INS水平是影响出生体重的重要因素。结论：内分泌环境调控胎儿的生长发育,脐血中的IGF-1和INS水平对胎儿体重有影响,IGF-1水平低下可能是导致IUGR 的原因之一。［中国当代儿科杂志,2010,12（10）：771-773］