氯化锂-匹鲁卡品癫瘸动物模型的建立

目的：探索在保证氯化锂一匹鲁卡品癫痫动物模型的致癫大鼠比率高的同时增加存活鼠数量的一种方法。方法：将健康成年SD大鼠，随机分组，各组给予不同的剂量及不同的止痉措施，比较各组间的致癫比率、癫痫持续状况、发作终止时间、死亡发生时间及致癫鼠的病死率。结果：在同等止痉措施下100mg／kg组和50mg／kg组对致癫大鼠的病死率的影响没有显著性差异（P〉0．05）；在匹鲁卡品剂量一致情况下，水合氯醛组在发作终止时间、发作鼠死亡时间及病死率和地西泮组相比均有显著性差异（P〈0．05）；重复多次低剂量腹腔注射匹鲁卡品组的致癫率和其他组比较有显著性差异（P〈0．05）。结论：在同等干预措施下，100mg／kg和50mg／kg的匹鲁卡品对大鼠的病死率似乎没有影响；水合氯醛可以及时、有效的终止癫痫发作，提高了致癫鼠的生存率；推荐使用单次大剂量匹鲁卡品注射以增加致癫鼠的比率。     

锂-匹鲁卡品大鼠急性癫痫模型的建立及评价

目的用氯化锂-匹鲁卡品制备Wistar大鼠急性癫痫模型,探讨匹鲁卡品合适的剂量及用法。方法54只wistar大鼠腹腔注射氯化锂3 mmol/kg,在三天内分六个时间段给予不同剂量的匹鲁卡品腹腔注射。结果30只大鼠癫痫持续状态(SE)发作,5只死亡,以氯化锂预处理16小时-24小时后注射30 mg/kg匹鲁卡品量组的SE发作率高,死亡率低。结论用氯化锂-匹鲁卡品制备Wistar大鼠SE模型,氯化锂预处理16小时-24小时后注射30 mg/kg匹鲁卡品量较好。     

氯化锂-重复低剂量匹罗卡品致大鼠癫痫模型制作

目的:建市氯化锂一重复低剂量匹罗卡品致痫大鼠模型.方法:雄性成年sD大鼠173只.随机分为对照组、非药物干预组和药物干预组.氯化锂3mEq/kg腹腔注射(IP),19h后给予低剂量匹罗卡品10mg/kg,每隔30min 1次,重复2-4次.观察大鼠行为、脑电、模型成功率、死亡率、自发性癫痫发作及其潜伏期和发作的严重程度.结果:氯化锂-重复低剂量匹罗卡品大鼠癫痫模型在匹罗卡品1～4剂后发生癫痫持续状态,痫性发作距离注射时间平均为16min,成功率73%,匹罗卡品用量平均25.9mg/kg,持续90min被终止者死亡率低于10%.自发性癫痫发作平均每天2.4～5.7次,潜伏期平均40天.发作程度均达到Ⅲ级以上的痫性发作,绝大多数为Ⅳ/Ⅴ级,脑电类似人类颞叶癫痫.对照组大鼠均为0级发作.结论:氯化锂-重复低剂量匹罗卡品诱导的大鼠癫痫模型具有制作方便、致痫成功率高和动物死亡率低特点,同人类癫痫持续状态和颞叶癫痫有相似的行为和脑电图改变.     

降低氯化锂-匹罗卡品大鼠癫痫模型死亡率的实验研究

[目的]探讨有效控制氯化锂-匹罗卡品诱发癫痫持续状态,提高癫痫大鼠存活率的最佳条件。[方法]选用SD大鼠30只,腹腔注射氯化锂和匹罗卡品后,诱发大鼠癫痫持续状态1 h后,随机分为A组:只给东莨菪碱;B组:东莨菪碱+安定;C组:东莨菪碱+水合氯醛。比较3组大鼠间癫痫发作的持续状态、癫痫大鼠的死亡率、死亡发生的时间。[结果]A组大鼠癫痫发作的持续状态为16~20 h,死亡率为87.5%;B组大鼠在用药后15 min内可控制癫痫发作的持续状态,死亡率为62.5%;C组大鼠在用药后3~10 min可完全控制大鼠的癫痫发作持续状态,大鼠全部存活。[结论]水合氯醛可有效控制氯化锂-匹罗卡品诱发大鼠的癫痫持续状态,提高癫痫大鼠的存活率。     

氯化锂联合匹罗卡品小剂量多次注射诱发癫痫持续状态模型的研究

目的 研究减少匹罗卡品癫痫持续状态模型病死率的方法 .方法 建立3种匹罗卡品癫痫持续状态模型：大剂量匹罗卡品注射、氯化锂联合匹罗卡品单次注射、氯化锂联合匹罗卡品小剂量多次注射,比较3种方法 癫痫状态发生率、病死率及自发发作率的差异.结果 3种方法 癫痫状态发生率分别为70.0%、76.7%、80.0%,差异无统计学意义;癫痫自发发作率分别为77.8%、83.3%、85.7%,差异无统计学意义;病死率分别为57.1%、47.8%、12.5%,氯化锂-小剂量多次匹罗卡品组明显降低.结论 氯化锂联合匹罗卡品小剂量多次反复注射,癫痫病死率明显降低,慢性期癫痫自发发作率高,是一种理想的癫痫持续状态模型.     

丁苯酞对氯化锂-匹鲁卡品诱发的癫痫大鼠海马神经元损伤的作用

目的〓〖HTK〗探讨丁苯酞对颞叶癫痫大鼠海马神经元的保护作用。 〖HTW〗方法〓〖HTK〗随机将30只雄性成年Wistar大鼠分为丁苯酞组、癫痫组和空白对照组。丁苯酞组和癫痫组先分别给予丁苯酞80mg/kg、等量生理盐水腹腔注射,再分别给予氯化锂、匹鲁卡品建立癫痫模型,在癫痫发作终止后3、24h时将动物处死,分别取出海马在光镜和电镜下观察,并检测超氧化物歧化酶活力及丙二醛含量。 〖HTW〗结果〓〖HTK〗丁苯酞组能明显延长癫痫发作的潜伏期,增加超氧化物歧化酶的活力（P＜0.01,P＜0.05）,降低丙二醛的含量（P＜0.05,P＜0.01）,细胞结构基本正常,但核仁有边聚、间隙肿胀,部分线粒体膜有断裂和嵴缺失现象。癫痫组细胞肿胀、破裂,神经元数目明显减少, 胞质中线粒体变形、肿胀, 线粒体嵴缺失。 〖HTW〗结论〓〖HTK〗丁苯酞能减轻颞叶癫痫对海马神经元造成的损伤,其作用机制可能与丁苯酞对神经元线粒体的保护有关。     

二氮嗪对氯化锂-匹鲁卡品致痫大鼠海马神经元超微结构及自由基的影响

目的 观察线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP)开放剂二氮嗪(DZ)对氯化锂-匹鲁卡品致痫大鼠海马神经元超微结构及自由基的影响,探讨mitoK开放剂对癫痫发作后神经元的保护机制.方法 随机将成年雄性Wistar大鼠80只,分为对照组、癫痫组(PILO组)、DZ组(DZ组)、DZ+5-羟基癸酸(5-HD)...     

氯化锂-匹罗卡品癫痫模型中海马神经元钾通道Kv1.1的表达变化

目的:研究A型钾通道亚型Kv1.1在癫痫大鼠海马神经元中的蛋白表达和电生理功能变化,初步探讨Kv1.1在癫痫发生中的作用和意义.方法:2019年1-12月选取24只成年雄性SD大鼠,根据随机数字表法分为对照组和模型组,每组12只.模型组通过向腹腔注射氯化锂-匹罗卡品制备癫痫模型,对照组采用0.9％ 氯化钠溶液代替处理....     

他罗利姆对氯化锂-匹鲁卡品癫痫持续状态炎性因子表达的影响

目的   探索氯化锂-匹鲁卡品癫痫持续状态模型中炎性因子胞间黏附分子1（ICAM-1）、血管细胞黏附分子1（VCAM-1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达及他罗利姆（FK506）对其表达的影响。方法   随机将健康成年雄性Wistar大鼠168只分为癫痫组、 FK506预处理组、对照组。采用HE染色观察癫痫持续状态（SE）后海马神经元的损伤情况,应用实时定量PCR、免疫组织化学染色方法,检测大脑皮层ICAM 1、VCAM-1、TNF-α mRNA及蛋白的表达。结果   与对照组比较,癫痫组SE5h TNF-α mRNA表达达到高峰, ICAM-1、VCAM-1 mRNA水平在SE1d出现高峰,SE7d仍增高,FK506预处理则降低其表达。ICAM-1、VCAM-1蛋白在SE1d表达明显升高,FK506预处理则使其表达明显降低,海马神经元损伤明显减轻。结论   炎性因子介导的炎症反应在癫痫中可能发挥重要作用,FK506可通过抑制炎症反应发挥抗癫痫和脑保护作用。     

应用6-羟多巴胺建立鼠帕金森病动物模型的研究

目的：建立稳定的类似人类帕金森病病理改变的ＰＤ动物模型　。方法：于黑质致密部，黑质旁部及纹状体区等不同部位采用不同剂量神经毒素６－羟多巴胺注射，造成黑质多巴胺神经元不同程度损伤　。运用免疫组织化学方法，对各种不同程度损伤的帕金森病鼠黑质区和纹状体ＴＨ阳性神经元及神经纤维进行计数，并观察其与旋转行为，注射部位及剂量的关系。结果：（１）．　单侧黑质致密部６－羟多巴胺８μｇ注射，可以造成注射侧黑质区ＴＨ神经元９５％以上的缺失。（２）．　单侧黑质旁部６－羟多巴胺８μｇ注射，可以造成注射侧黑质区ＴＨ神经元７０％以上的缺失。（３）．　单侧纹状体区６－羟多巴胺三点注射，可造成注射侧黑质区ＴＨ神经元３０％～４０％的缺失　。结论：　６－羟多巴胺不同部位和不同剂量注射，可以建立模拟临床上不同病程时期ＰＤ动物模型，其症状稳定，为帕金森病的发病机制的研究，药物治疗及各种移植治疗提供了条件。     

果糖高脂饮食诱导建立代谢综合征大鼠模型

目的:建立糖、脂代谢异常的代谢综合征大鼠模型,为进一步研究代谢综合征的发病机制及制订膳食治疗措施提供基础。方法:SD雄性大鼠30只,体质量（210±10）g,随机分为观察组和对照组。观察组采用15%果糖水配合高脂饮食,对照组采用普通饲料,喂养10周,期间检测体质量、体长、腰围、空腹血糖及血清三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）及胰岛素水平。结果:试验8、10周,观察组大鼠体质量、Lee's指数和空腹血糖、TG均明显高于对照组（P<0.01）,HDL-C均明显低于对照组（P<0.01）;试验4、8、10周,观察组大鼠腰围均大于对照组（P<0.05~P<0.01）,空腹胰岛素和稳态模型胰岛素抵抗指数亦均高于对照组（P<0.05~P<0.01）。观察组大鼠中12只达到中心性肥胖标准,11只达到高TG标准,11只达到低HDL-C标准,12只大鼠出现高血糖。综合以上指标,4只大鼠分别有两项或三项指标未达到标准,成模率为73.3%（11/15）。结论:15%果糖水配合高脂饮食可在较短时间内诱导构建代谢综合征大鼠模型。     

不同剂量酵母和腺嘌呤诱导大鼠痛风性肾病模型的建立比较

目的探讨不同剂量酵母、腺嘌呤和不同造模持续时间对大鼠痛风性肾病模型的影响。方法模型组雄性SD大鼠用15 g/kg酵母粉和50 mg/kg、100 mg/kg腺嘌呤分别灌胃,同时分别设置8、10、22、48的造模天数。比较各组肾脏肥大指数的大小,检测大鼠肾功能,尿液指标的变化,肾皮质β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)含量,肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)活性的变化,同时观察大鼠肾脏病理改变。并用免疫组化技术检测肾脏组织NGAL、OAT1和TIMP-1的表达。结果随着模型组造模剂浓度的增加和造模时间的延长,肾脏病理改变越明显。100mg/kg腺嘌呤和15g/kg酵母共同造模8 d,与正常对照组比较,该组肾脏病理组织变化明显,炎性细胞浸润肾小管上皮细胞肿胀,肾小管和肾小球结构未被破坏;肾脏肥大指数较正常对照组增大(P0.01);与正常对照组比较,模型A组,B组、E组、F组肾功能下降(P0.01),模型A组、B组、E组、F组大鼠的24 h尿量,尿蛋白含量增多(P0.01)。模型E组大鼠肾组织NGAL、TIMP-1的表达高于正常组大鼠(P0.01),OAT1的表达低于正常组大鼠(P0.01)。结论 100 mg/kg腺嘌呤和15 g/kg酵母共同造模8 d为较理想的造模剂量和造模持续时间,痛风性肾病模型大鼠肾损伤受蛋白NGAL、TIMP-1和OAT1的影响。     

氟他胺建立SD大鼠尿道下裂模型的实验研究

目的采用抗雄激素类药物氟他胺诱导建立大鼠尿道下裂动物模型,为进一步研究尿道下裂发病的分子作用机制和治疗提供理论和实验依据。方法孕鼠20只,随机分成2组:生理盐水(normal saline,NS)对照组和氟他胺(Flutamide,Flu)组,每组10只。在孕12～17d时连续6d分别经皮下注射等量生理盐水或用生理盐水配制的氟他胺溶液(12.5mg.kg-1.d-1)。于孕18d解剖两只母鼠,提取雄性胎鼠生殖结节做病理切片,同时观察睾丸位置和前列腺发育情况。待孕鼠分娩完毕,即对仔鼠进行记数,并于出生后第2、13、28天测量肛门生殖器距离(anogenital distance,AGD)和称重;观察每组雄性仔鼠的尿道口和睾丸位置、乳晕数量及拍照。结果与对照组相比,氟他胺组雄性子代大鼠尿道下裂畸形发生率为100%,单侧隐睾发生率为31.25%,解剖观察无前列腺,出现乳晕数均为12个,AGD较对照组明显缩短,有显著统计学差异,但体重随着时间的推移无明显变化。结论用氟他胺可以诱导出稳定、直观的雄性大鼠尿道下裂模型,适宜推广。     

肝缺血再灌注诱导大鼠肝纤维化动物模型的建立

目的 建立肝缺血再灌注诱导大鼠肝纤维化动物模型.方法 将16只SD雄性大鼠分为假手术组(Sham组)及肝纤维化模型组(HF组),每组8只.HF组用无创动脉夹夹闭大鼠肝左叶和中叶的肝动脉、门静脉,造成70％的肝脏缺血,夹闭90min后,开夹,继续饲养4周.Sham组仅行肝蒂部骚扰.4周后处死动物,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、放射免疫法测定血清透明质酸(HA)及层粘连蛋白(LN)水平;测定肝组织羟脯氨酸(Hyp)水平;Western blot检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达量;苏木素-伊红(HE)染色观察肝纤维化的程度.结果 与Sham组比较,HF组血清ALT、AST、HA及LN水平明显升高(P＜0.05),肝组织Hyp水平升高(P＜0.05).Western blot结果显示,HF组α-SMA蛋白的表达量明显高于Sham组(P＜0.05).光镜下HF组肝细胞变性和坏死程度较Sham组明显加重,炎性细胞浸润明显,部分有纤维隔的形成.结论 肝缺血再灌注操作可以成功诱导大鼠肝纤维化动物模型.     

大鼠急性心肌梗死模型的建立

目的建立大鼠心肌梗死模型。方法 SD大鼠麻醉后,用套管针颈部气管穿刺,将导丝从口腔引出,然后经导丝从口腔行气管插管后,连接动物呼吸机。大鼠右侧卧位经第4肋间隙开胸结扎其冠状动脉,观察结扎区域的变化。结果此法制作心肌梗死模型的成功率为95%,术后1周动物存活率为90%。结论本实验大鼠心肌梗死模型获得了成功,手术方法操作简单、模型成功率高,并进行了一定的改进,可以作为大鼠心肌梗死模型的常用方法。     

大鼠激素性股骨头坏死模型建立及病理学评价

目的:建立大鼠激素性股骨头坏死模型,并对使用激素后不同时段大鼠股骨头病理学改变进行观察和评价.方法:4月龄健康Wistar大白鼠36只,雌雄各半,随机分成两组.实验组24只肌肉注射地塞米松磷酸钠(10 mg/kg),每周1次;对照组12只肌肉注射等量的生理盐水,共注射14周.两组均于肌肉注射药物后2、6、8、10、12、14周处死动物,取大白鼠双侧股骨头,HE和Masson染色后,观察股骨头单位面积内骨小梁面积百分率、骨小梁宽度、最大脂肪细胞直径、每高倍镜视野下空泡陷窝数量和单位面积骨小梁内胶原含量.结果:实验组单位面积内骨小梁面积百分率、每高倍镜视野下空泡陷窝数量与对照组比较从2周开始就有显著统计学意义(P＜0.01);实验组单位面积骨小梁内胶原含量、骨小梁宽度、最大脂肪细胞直径与对照组比较从6周开始有显著统计学意义(P＜0.01).结论:建立了大鼠激素性股骨头坏死动物模型,其病理学特点表现为全股骨头坏死和修复反应差.     

大鼠溶栓模型建立及其应用

建立大鼠动静脉旁路插管溶栓模型 ,评价QP6A的溶栓作用。方法 :用尿激酶的溶栓作用验证该溶栓模型的可靠性 ,用生理盐水 (3ml·kg-1)作空白对照 ,用尿激酶 (2 0 0 0 0IU·kg-1)作阳性对照 ,在该模型上评价了QP6A(10 μmol·kg-1)的溶血栓作用。结果 :给药 1h后 ,尿激酶组血栓减重 (13± 5 )mg ,QP6A组血栓减重 (9± 6 )mg ,二者与生理盐水组血栓减重 (0 .8± 7 0 )mg相比差异有显著性。 结论 :该溶栓模型在药物研究中可用于活性评价 ,QP6A有望成为一种新的溶栓药物。     

经肛门直肠注射大鼠原位大肠癌模型的构建

目的：寻找一种构建动物大肠癌模型成功率高、周期短的方法,为大肠癌实验研究提供可靠的动物模型。方法：Wistar大鼠60只,随机分成三组,二甲基肼组23只,环磷酰胺组23只,对照组14只。二甲基肼组在大鼠皮下注射二甲基肼,8周后直肠黏膜下注射大肠癌细胞;对照组仅皮下注射二甲基肼8周;环磷酰胺组直肠黏膜下注射癌细胞前24h,腹腔内注射环磷酰胺。结果：直肠黏膜下注射癌细胞2周后,共52只大鼠完成实验,二甲基肼组有10只（50.0%）大鼠直肠黏膜可见癌结节形成;环磷酰胺组6只（30.0%）大鼠形成癌结节;对照组有4只（33.3%）大鼠直肠黏膜可见结节,其中,3只（25.0%）为不典型增生,1只（8.3%）为癌结节。二甲基肼组成功率较环磷酰胺组及对照组高（均P〈0.01）,环磷酰胺组与对照组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：在应用二甲基肼的基础上,直肠黏膜下注射大肠癌细胞可成功诱发大鼠大肠癌,并优于免疫抑制为基础的方法。     

实验性自身免疫性前列腺炎疼痛大鼠模型的制作

目的 探讨制作实验性自身免疫性前列腺炎疼痛大鼠模型的方法.方法 取5只Wistar雄性大鼠,在无菌条件下取出前列腺组织,按双缩脲法测定蛋白含量,以生理盐水稀释至40 mg/ml,再加等量完全弗氏佐剂乳化.将正常40只动物分为2组,每组20只.麻醉后打开大鼠腹腔,在前列腺的背叶注射乳化后的抗原液0.1 ml.2周后在大鼠腹侧2点及背侧2点各注射不完全弗氏佐剂0.1ml.8周后取前列腺组织,在光学显微镜下观察前列腺组织的病理形态.结果 8周后模型组前列腺间质及腺体中可见大量弥散的淋巴细胞浸润.模型组血清COX-2水平较对照组明显增高[(35.6±0.9) U/L vs.(23.4±0.8) U/L,P＜0.01],模型组组织COX-2水平较对照组明显增高[(34.4±3.9) U/Lvs.(29.3±2.1) U/L,P＜0.01].模型组造模成功率为80％,大鼠前列腺病理炎症得分水平模型组明显高于对照组[(0.856±0.026) vs.(0.217±0.145),P＜0.01].结论 联合应用弗氏完全佐剂和不完全佐剂,可形成稳定广泛的自身免疫性前列腺炎症,这种变化在造成疼痛的免疫指标上符合人类慢性前列腺炎的变化,理论上,可作为疼痛免疫模型.