MMP3与TIMP2蛋白在宫颈癌中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶子（MMP3）与基质金属蛋白酶抑制因子（TIMP2）蛋白在宫颈癌组织中表达、相互关系及意义。方法采用免疫组化学S-P法检测46例宫颈癌、20例宫颈上皮内瘤变（CIN）和10例宫颈良性病变上皮组织中MMP3及TIMP2的表达情况。结果宫颈癌组织中MMP3表达水平高于CIN及宫颈良性病变上皮（P〈0．05），而TIMP2蛋白表达水平低于CIN及宫颈良性病变上皮（P〈0．05）；MMP3的阳性表达率与宫颈癌分化程度、淋巴结转移有关（P〈0．05），与患者年龄、组织类型及临床分期无关（P〉0．05）；TIMP2的阳性表达率与宫颈癌分化程度及淋巴结转移有关（P〈0．05），与患者年龄、组织类型、临床分期无关（P〉0．05）；结论MMP3与TIMP2的表达程度与宫颈癌的发生发展密切相关，二者的比例失衡可能与宫颈癌的临床分期有关系。     

Runx3蛋白在宫颈癌组织中的表达及其病理学意义

目的检测Runx3蛋白在宫颈癌组织中的表达,探讨Runx3蛋白与宫颈癌发生、发展、临床病理特征及患者预后之间的关系。方法采用免疫组织化学SP法,检测78例宫颈癌组织、21例宫颈上皮内瘤变组织及20例因良性病变切除子宫的正常宫颈组织中Runx3蛋白的表达。结果Runx3蛋白在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变及正常宫颈癌组织中的中阳性表达率分别为35．7％、68．6％及93．6％,且差异均有统计学意义（P〈0．05）;Runx3蛋白阳性表达与宫颈癌组织病理分级、浸润深度、淋巴结转移有关,而与患者的年龄、大小及临床分期无关;Runx3蛋白表达阳性者的生存率高于表达阴性者的生存率（P〈0．05）。结论Runx3蛋白的低表达与宫颈癌的发生发展密切相关,可作为评估宫颈癌患者预后的一项重要指标。     

KAI1基因在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的探讨KAI1基因在宫颈癌组织中的表达及临床意义。方法采用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)方法检测53例新鲜宫颈标本组织中KAI1mRNA的表达水平,进行定量分析并与临床病理资料比较。结果正常宫颈KAI1mRNA表达量为(0.309±0.093)、宫颈上皮内瘤变(1.608±0.289),宫颈癌(0.948±0.910)。晚期及有淋巴结转移的宫颈癌KAI1mRNA表达量减少,差异有统计学意义(χ2=6.114,P=0.0471;t=4.67,P=0.0003),与肿瘤分化程度无关(χ2=2.8318,P=0.2427)。结论KAI1基因表达与宫颈癌临床分期及转移有关。     

Survivin在宫颈癌组织中的表达及意义

目的研究凋亡抑制基因Survivin在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法,检测Survivin在32例宫颈癌组织、10例正常宫颈组织中的表达。结果宫颈癌组Survivin蛋白阳性表达率62.5%显著高于正常组10%（P〈0.05）;淋巴结转移组Survivin蛋白阳性表达率73.3%,显著高于无淋巴转移组52.9%,（P〈0.05）;根据临床病理分期,Ⅰ期组41.7%与Ⅱ期组60.0%,之间Survivin蛋白阳性表达率差异有统计学意义（P〈0.05）。结论Survivin的异常表达与宫颈癌的发生、发展密切相关,其在宫颈癌中的高表达与淋巴结转移及临床病理分期密切相关,可能是影响宫颈癌预后的重要分子指标。     

宫颈癌中缺氧诱导因子-1α和MVD-CD105的表达及临床意义

目的:探讨宫颈癌中缺氧诱导因子-1α和微血管密度(MVD -CD105)的表达及临床意义.方法:应用免疫组化方法测定39例宫颈癌患者及对照组HIF-1α的表达情况及测定MVD -CD105值.结果:HIF-1α在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌组织各组的表达差异有显著性意义(P＜0.05).HIF-1α表达与宫颈癌临床分期和淋巴结转移密切相关,并有统计学意义(P<0.05).CD105标记的MVD值与淋巴结转移密切相关(P＜0.05).与临床分期密切相关(P＜0.01) .HIF-α阳性组MVD值明显高于阴性组表达值,两者呈正相关(r＜0.712,P＜0.05).结论:HIF-1α在宫颈癌组织表达明显高于对照组,与宫颈癌临床病理分期和淋巴结转移密切相关,说明HIF-1α参与了宫颈癌的发生、浸润和转移.MVD-CD105与宫颈癌的临床分期、淋巴结转移及发展程度相关,说明血管生成在宫颈癌的浸润和转移中起了重要作用.HIF-1α阳性组的MVD明显高于阴性组,二者密切相关,说明宫颈癌中HIF-1α的表达与肿瘤血管生成密切相关,在宫颈癌发展过程中起重要作用.     

KLK14在宫颈癌组织中的表达及其意义

目的探讨KLK14蛋白宫颈癌中的表达及与临床病理关系。方法应用免疫组织化学法SP检测10例正常宫颈14例慢性宫颈炎48宫颈癌组织中KLK14蛋白的表达。应用半定量逆转录聚合酶链反应法RT-PCR检测25例宫颈鳞癌及10例正常宫颈组织中KLK14 mRNA的表达。结果KLK14蛋白在48例宫颈癌中阳性率72．9％,正常宫颈20％,慢性宫颈炎14．3％,三者相比差异有统计学意义,KLK14蛋白阳性率与肿瘤临床分期,病理学相关（P〈0．05）,与年龄组织学分级淋巴转移无关（P〉0．05）。KLK14 mRNA在宫颈癌相对表达量高于正常宫颈组织。结论KLK14表达参与宫颈癌的发生发展。     

缺氧诱导因子-1α与血管内皮生长因子pC在宫颈癌组织中的表达及意义

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血管内皮生长因子-C（VEGF—c）在宫颈癌组织中的表达,分析两者与患者年龄、临床分期和预后间的关系。方法：原位杂交组织化学法（ISHH）检测42例宫颈癌组织中HIF-1αmRNA水平,用免疫组化法检测VEGF—C水平。结果：0-I期患者HIF-1αmRNA的表达低于Ⅱ-Ⅳ期患者（x2=12．017,P〈0．05）,HIF-1αmRNA的表达随着临床分期的增高表达增强,而与年龄无关（x2=0．001,P〉0．05）,与预后相关％=2．378,P〈0．05）。VEGF—C表达与患者年龄（x2=1．117）、临床分期（x2=1．840）、预后ZC=1．187）均无关（均P〉0．05）。VEGF—C、HIF-1αmRNA表达阳性组微血管密度均高于阴性组（Zc分别为4．74和4．40,P〈0．01）,HIF-1αtmRNA表达与VEGF—C表达呈正相关（rs=0．321,P〈0．05）。结论：VEGF—C、HIF-1αmRNA在宫颈癌进展过程中可能通过调节肿瘤相关的血管生成起协同作用。关键词血管内皮生长因子C宫颈肿瘤癌RNA,信使缺氧诱导因子     

环氧合酶-2及核因子-κB在宫颈癌组织中的表达及意义

目的：探讨环氧合酶-2（COX-2）及核因子-κB（NF—κB）在宫颈癌组织中的表达及意义。方法：采用免疫组织化学法检测COX-2和NF—κB在68例宫颈癌组织及20例正常宫颈组织中的表达。结果：COX-2在宫颈癌组织和正常宫颈组织中的表达率分别为43例（63．24％）和3例（15％）,差异有显著性（Χ^2=14．41,P〈0．01）。NF—κB在宫颈癌组织和正常宫颈组织中的表达率分别为49例（72．06％）和2例（10％）,差异有显著性（Χ^2=24．43,P〈0．01）。宫颈癌组织中的COX-2与NF—κB表达明显高于正常宫颈组织,且与淋巴结转移、病理分级和临床分期有关,与患者年龄及组织类型无关。结论：COX-2和NF-κB在宫颈癌的发生发展过程中起着重要作用。     

宫颈癌Foxm1蛋白表达与临床意义

目的 探讨Foxm1蛋白在宫颈癌发生和进展中的作用及其检测对宫颈癌的早期发现及恶性程度评估的意义.方法 采集宫颈癌组织标本43例及正常子宫颈组织标本35例.采用免疫组化法检测标本中的Foxm1蛋白情况,分析宫颈癌组织Foxm1蛋白总体表达水平及细胞核中Foxm1蛋白表达与其病理特征的关系.结果 宫颈癌组织Foxm1蛋白阳性表达率明显高于正常宫颈组织(P＜0.001).宫颈癌组织的Foxm1蛋白表达评分明显高于正常宫颈组织(P＜0.001).宫颈癌组织的不同病理类型、分化程度、FIGO分期、淋巴结转移间的Foxm1蛋白总表达评分比较差异无统计学意义(P＞0.05).低分化、Ⅱ期、有淋巴结转移患者的肿瘤细胞核中的Foxm1蛋白表达水平明显高于高分化或中分化、0～Ⅰ期、无淋巴转移患者(P＜ 0.001).结论 Foxm1蛋白可能与宫颈癌的发生、进展相关,检测细胞核中的Foxm1蛋白的阳性表达水平可能利于在早期发现宫颈恶性病变及评估宫颈癌的恶性程度.     

宫颈癌组织中CDK1的表达及其与HPV_(16/18)感染的相关性

目的研究CDK1在宫颈癌组织中的表达及其与HPV16/18感染的相关性,以探讨宫颈癌的发生机制,进一步寻找有利于宫颈癌诊断的新的分子标志物,以指导其诊断与预后。方法采用免疫组织化学方法对50例宫颈癌石蜡标本、宫颈上皮内瘤样病变CI NⅠ20例、CI NⅡ~Ⅲ20例、正常宫颈组织20例进行CDK1的检测,同时采用PCR技术检测HPV16/18感染情况。结果①在宫颈癌组织中CDK1的阳性率高于CI N和正常宫颈组织,差异有统计学意义(P<0.05),且CDK1阳性表达率与病理分级有关,差异有统计学意义(P<0.05),CDK1阳性表达率与淋巴结转移、临床分期和年龄分组无关(P>0.05)。②HPV16/18在正常宫颈组织、CI N和宫颈癌中的阳性率逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05),但与年龄、临床分期、病理分级、淋巴结转移无关(P>0.05)。③CDK1与HPV16/18感染无关(rs=0.145,P>0.05)。结论宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌组织中CDK1表达的改变以及HPV16/18感染互相作用,共同影响CI N的发展及宫颈癌的发生。CDK1的异常表达与宫颈癌的恶变程度有关,可作为宫颈癌筛查、预后判断的有利指标。     

组织蛋白酶D、缺氧诱导因子1α在宫颈腺癌组织中的表达及其相关性

目的探讨组织蛋白酶D（Cath D）、缺氧诱导因子1α（HIF-1α）在宫颈腺癌组织中的表达及其相关性。方法采用免疫组化（EnVisionTM）法分别对2008年3月—2012年2月收治的70例宫颈腺癌组织及其癌旁组织中Cath D、HIF-1α的表达情况进行检测,并分析Cath D、HIF-1α表达的相关性。结果 Cath D和HIF-1α在宫颈腺癌组织中的阳性表达率均高于癌旁组织（P〈0.01）。Cath D和HIF-1α的表达均与淋巴结转移、远处脏器转移、TNM分期有关,且HIF-1α的表达还与肿瘤直径有关（P〈0.05）。Cath D与HIF-1α在宫颈腺癌组织中表达呈正相关（r=0.51,P〈0.01）。结论 Cath D、HIF-1α在宫颈腺癌组织中过表达,其表达水平可间接反应癌组织的转移情况。     

低氧诱导因子 1-α 的表达及 DNA 结合活性在非小细胞肺癌中的临床意义

目的探讨非小细胞肺癌患者肺组织中HIF-α的表达及DNA结合活性的动态变化与肿瘤病理学特性的关系。方法收集89例非小细胞肺癌患者肿瘤及癌旁正常肺组织标本,RT—PCR检测HIF-α的mRNA表达水平,Westernblot检测HIF-α的蛋白质表达水平,EMSA法检测HIF—αDNA结合活性的表达变化,并结合临床及病理特征进行分析。结果HIF-αmRNA及蛋白的表达水平在肿瘤组织中均明显高于癌旁组织,差异有统计学意义（P〈0．05）。HIF-α的表达与非小细胞肺癌病理分期及有无淋巴结转移有关。肿瘤组HIF-α的DNA结合活性较癌旁正常组织增高,2组间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论HIF-α的高表达及转录活性的增强与非小细胞肺癌发病密切相关,可将此作为抑制肿瘤发病的靶点。     

紫杉醇对子宫癌患者血清及组织相关因子的影响

目的：探讨紫杉醇对子宫癌患者血清及组织缺氧诱导因子-1α（ HIF-1α）、血管内皮生长因子（ VEGF）等相关因子的影响。方法回顾性分析48例子宫癌患者的临床资料,采用紫杉醇联合化疗方案对其进行治疗,在治疗前后,采用elisa法检测患者血清中HIF-1α和VEGF的含量,采用免疫组织化学法对患者的宫颈组织进行染色,观察HIF-1α和VEGF的表达情况,western bloting法检测宫颈组织中HIF-1α和VEGF表达水平的变化,并比较发生淋巴转移和未发生淋巴转移患者的HIF-1α和VEGF表达的改变。结果未发生淋巴转移子宫癌患者血清中HIF-1α和VEGF的含量分别为（16．71±34．75）ng/L、（255．77±87．99）ng/L,治疗后分别为（98．33±32．17）ng/L、（153．67±65．45）ng/L,治疗前后差异均有统计学意义（t＝9．416、5．001, P＝0．003、0．007）;发生淋巴转移的子宫癌患者血清中HIF-1α和VEGF的含量升高,与未发生转移患者比较差异均有统计学意义（ t＝3．055、16．196,P＝0．038、0．000）;治疗后HIF-1α和VEGF含量下降;宫颈癌患者在接受治疗后,宫颈组织HIF-1α和VEGF的表达水平均明显下降,与治疗前比较差异有统计学意义（ t＝5．899, P＝0．004;t＝9．649,P＝0．001）;发生淋巴转移的患者在接受治疗后,HIF-1α的表达水平下降,与治疗前比较差异有统计学意义（t＝5．233,P＝0．004）,但VEGF的表达未见明显变化。结论紫杉醇抗子宫癌的作用机制可能与抑制HIF-1α与VEGF蛋白的表达有关,进而抑制肿瘤组织血管生成和癌细胞转移。     

HIF-1α在甲状腺肿瘤中的表达及其临床意义

目的探讨HIF-1α蛋白在甲状腺肿瘤组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学Envision法检测140例甲状腺癌组织、50例甲状腺腺瘤及30例正常甲状腺组织中HIF-1α蛋白的表达,分析HIF-1α蛋白的表达与甲状腺癌临床病理特征之间的关系。结果甲状腺癌中HIF-1α阳性表达明显高于正常甲状腺组织和甲状腺腺瘤,差异有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α在140例甲状腺癌组织中的表达与是否有颈部淋巴结转移、浸润深度、分化程度以及AJCC分期密切相关(P<0.01)。结论 HIF-1α参与了甲状腺癌的形成过程,并与甲状腺癌的浸润、转移和预后密切相关,可作为辅助甲状腺癌早期鉴别诊断和预测其生物学行为的参考指标。     

整合素连接激酶在卵巢癌组织中的表达及相关性研究

目的：探讨整合素连接激酶（ILK）在卵巢癌组织中的表达及相关性。方法检测65例卵巢癌、28例良性卵巢肿瘤、28例正常卵巢组织中的ILK表达情况,观察ILK在不同卵巢组织中的表达情况及与病理特征的相关性。结果卵巢癌患者卵巢组织中ILK阳性表达率高于良性及正常卵巢组织中ILK阳性表达率（P〈0.05）;卵巢癌患者的分化程度、临床分期、淋巴结转移、腹水与ILK表达有显著相关性（P〈0.05）;卵巢癌患者的分化程度、临床分期、淋巴结转移、腹水是ILK强阳性表达的独立危险因素。结论 ILK表达与卵巢癌分化程度、临床分期、淋巴结转移、腹水等病理特征显著相关,有望成为卵巢癌诊断、治疗及预后判断的分子学指标。     

肺癌及其癌旁组织、良性病变 survivin 的表达意义

目的探讨survivin在肺癌及其癌旁组织、良性病变的表达与肺癌发生、发展、预后的关系。方法以免疫组织化学法检测肺癌标本60例、癌旁组织15例、良性病变10例中survivin蛋白表达情况,用SPSS软件分析数据。结果 （1）survivin在肺癌高表达、在癌旁组织低表达、良性病变无表达。（2）survivin阳性染色主要位于细胞质,部分位于胞核,部分胞质胞核均表达。（3）survivin胞质表达与肺癌患者年龄、肿瘤大小、组织类型、分化程度、病理分期无关（P〉0.05）,与淋巴结转移有关,（P〈0.05）。（4）Kaplan-Meier生存分析显示：survivin胞质阳性生存率高于阴性表达者,有统计学差异（P〈0.05）。（5）Cox多因素分析显示：淋巴结转移和survivin胞质表达是肺癌预后的高危因素,危险度为：18.882、3.546。结论 （1）survivin表达与肺癌的发生有关。（2）survivin胞质表达与肺癌淋巴结转移有关而与其他病理特征无关。（3）survivin胞质表达和淋巴结转移是肺癌患者独立预后因素。     

p-mTOR和p-4EBP1蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达及意义

目的 探讨卵巢上皮性癌组织中磷酸化雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）及磷酸化起始因子4E结合蛋白1（p-4EBP1）的表达变化及二者的相关性.方法 通过免疫组织化学染色法检测142例卵巢组织标本,包括正常卵巢组织20例、卵巢良性上皮肿瘤组织26例、卵巢交界性上皮肿瘤组织24例及卵巢上皮性癌组织72例,观察p-mTOR及p-4EBP1的表达情况变化.结果 （1）p-mTOR在正常卵巢组织、卵巢良性上皮肿瘤组织、卵巢交界性上皮肿瘤组织及卵巢上皮性癌组织中总体阳性率分别为5.0%（1/20）、11.5%（3/26）、25.0%（6/24）、48.6%（35/72）,四组间比较,差异有统计学意义（P〈0.05）.在卵巢上皮性癌中有淋巴结转移患者标本中p-mTOR阳性表达率为59.1%（26/44）,明显高于无淋巴结转移患者标本（32.1%,9/28）,差异有统计学意义（P〈0.05）.在卵巢上皮性癌临床分期中,高分期组（Ⅲ＋Ⅳ期）p-mTOR阳性表达率（55.6%,30/54）显著高于低分期组（Ⅰ＋Ⅱ期）（27.8%,5/18）,差异有统计学意义（P〈0.05）.（2）p-4EBP1在正常卵巢组织、卵巢良性上皮肿瘤组织、卵巢交界性上皮肿瘤组织及卵巢上皮性癌组织中总体阳性率分别为5.0%（1/20）、19.2%（5/26）、29.2%（7/24）、59.7%（43/72）,四组间比较,差异有统计学意义（P〈0.05）.在卵巢上皮性癌中有淋巴结转移患者标本中p-4EBP1阳性表达率为70.5%（31/44）,明显高于无淋巴结转移患者标本（42.9%,12/28）,差异有统计学意义（P〈0.05）.在卵巢上皮性癌临床分期中,高分期组（Ⅲ＋Ⅳ期）p-4EBP1阳性表达率（66.7%,36/54）显著高于低分期组（Ⅰ＋Ⅱ期）（38.9%,7/18）,差异有统计学意义（P〈0.05）.（3）p-mTOR及p-4EBP1在卵巢上皮性癌组织中表达呈正相关（r=0.402,P〈0.05）.结论 p-mTOR和p-4EBP1蛋白在卵巢上皮性癌中高表达,提示二者参与了卵巢上皮性癌的发生、发展.p-mTOR和p-4EBP1蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达呈正相关,提示在卵巢上皮性癌的发生、发展中二者起协同作用.     

Living和HIF-1α在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的讨论凋亡抑制蛋自Livin和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其与食管癌的发展、侵袭和转移的关系。方法应用免疫组化SP法检测49例食管鳞状细胞癌组织及37例相应正常食管黏膜组织中Livin和HIF—1α的表达情况。结果49例食管鳞状细胞癌组织中分别有27例Livin表达阳性（55．1％）和35例HIF—1α表达阳性（71．4％）,明显高于相应正常食管组织（P〈0．01）;两者的表达均与癌组织浸润深度和淋巴结转移相关,其中HIF-1α与癌组织分化程度相关（P〈0．05）,而Livin与编组织分化程度不相关（P〉0．05）。Livin与HIF-1α的表达之间不存在相关性。结论检测Livin和HIF-1α蛋白有助于评估肿瘤的生物学行为．并有利于食管鳞状细胞癌患者的临床治疗决策。     

低氧诱导因子-1α和Survivin在宫颈鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨低氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）和Survivin在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测50例宫颈鳞癌及10例正常宫颈组织中HIF-1α和Survivin蛋白的表达情况,并结合临床病理特征进行分析。结果（1）HIF-1α和Survivin在宫颈鳞癌中的表达阳性率分别为64%、70%,明显高于正常对照组（二者在正常宫颈组织中均无表达）,P〈0.05,差异有显著性。（2）HIF-1α与临床分期显著相关（χ^24.67,P〈0.05）,与分化程度显著相关（χ^29.04,P〈0.05）;Survivin与临床分期显著相关（χ^25.36,P〈0.05）,与分化程度有明显相关性（χ^26.32,P〈0.05）。（3）HIF-1α和Survivin在宫颈鳞癌中阳性表达呈正相关关系。结论HIF-1α与Survivin均在宫颈鳞癌的发生、发展中起重要作用,且两者在宫颈鳞癌的演进中可能起着协同作用,故联合检测可作为判断宫颈鳞癌恶性程度及评估预后的重要指标。     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在腺样囊性癌中的表达和相关性研究

目的研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）、微血管密度（MVD）在腺样囊性癌（ACC）中的表达和相关性,并探讨它们在腺样囊性癌侵袭和转移生物学行为的机理。方法应用免疫组化SP法,检测35例腺样囊性癌、13例多形性腺瘤和10例正常唾液腺组织中HIF-1α、VEGF的表达和MVD计数。结果HIF-1α、VEGF、MVD计数在正常唾液腺组织、多形性腺瘤、ACC中依次增加,组间差异具有统计学意义（P〈0.05） ACC中MVD计数随着HIF-1α、VEGF表达的增强而升高（P〈0.05） ACC中HIF-1α、VEGF的表达呈正相关,r=0.69,（P〈0.001）。结论HIF-1α、VEGF、MVD在ACC中的表达有相关性,HIF-1α通过影响肿瘤血管的生成,使ACC具有相应的侵袭和转移的生物学行为,HIF-1α、VEGF、MVD可以作为判断ACC侵袭、转移及预后的重要指标。