盐酸洛美利嗪(KB-2796)致突变性试验研究

目的：评价盐酸洛美利嗪(KB-2796)的致突变性。方法：应用Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及体外培养细胞染色体畸变试验,进行了致突变作用研究。结果：各剂量组盐酸洛美利嗪在有无S 9条件下,对TA 97a、TA 98、 TA 100、 TA 102、 TA 1535均无诱发回复突变菌落数增加作用;对CHL细胞染色体无诱发畸变作用;对小鼠骨髓嗜多染红细胞也无诱发微核率增加的作用。 结论： 本实验条件下盐酸洛美利嗪(KB-2796)无致突变作用。     

STUDIES ON THE MUTAGENICITY OF RIVANOL

本文报道利凡诺的致突变研究。利凡诺用于中期妊娠引产,是安全、有效的。经Ames法TA97、TA98、TA100和TA102菌株±S9mix试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞(PCE)微核试验和中国仓鼠肺细胞(CHL)染色体畸变试验。结果:利凡诺无诱发小鼠骨髓PCE微核和染色体畸变的增加作用。但发现利凡诺在TA98菌株+S9mix时为阳性,显示了潜在诱变性,表明它在原核生物中是1种细菌致突变剂。     

橡胶厂生产现场气溶胶致突变性的试验研究

本研究通过生物学短期诱变试验,采用大流量采样器,玻璃纤维滤膜收集大连橡胶厂汽车轮胎生产过程中热炼、过滤气溶胶和自行车外胎硫化气溶胶,对其进行诱变性检测.Ames试验结果表明:上述气溶胶对TA98、TA100测试菌株回变反应均为阴性结果.微量波动试验结果表明:过滤气溶胶对TA98、TA100(±S9)均为诱变反应阳性;硫化气溶胶对TA98(±S9)为诱变反应阳性,且呈剂量反应关系;热炼气溶胶对TA98、TA100(±S9)均为诱变反应阴性.本试验证明橡胶生产现场气溶胶具有一定的诱变性,提示长期吸入可能是职业癌原因之一.另本试验还证明微量波动试验较Ames试验方法灵敏,对检测生产现场存在的低剂量、弱诱变剂有一定的实用价值.     

用细菌回复突变试验检测两种高效光诱导剂的致突变性

【摘要】 背景与目的： 检测高效光诱导剂4,4＇ˊ-二甲基二苯基碘　盐六氟磷酸盐[Bis(p-toly)iodonium hexaflurophosphaye,IHT-PI 820]和2-异丙基硫杂蒽酮(2-Isopropylthioxanthone,IHT-PI ITX)是否存在致突变性。材料与方法： 采用细菌回复突变试验平板掺入法,鼠伤寒沙门氏菌(S.typhimurium)TA98、TA100、TA1535、TA1537及大肠杆菌(E.coli)WP2 uvrA,在非代谢活化(－S9)与代谢活化(＋S9)条件下同时进行检测。结果： －S9条件下,IHT-PI 820诱发5株测试菌株的回变菌落数、IHT-PI ITX诱发TA98的回变菌落数呈剂量相关性增加;＋S9条件下,IHT-PI 820诱发TA98、TA1537、WP2 uvrA的回变菌落数呈剂量相关性增加。 结论: IHT-PI 820和IHT-PI ITX均对测试菌株有致突变作用,提示这两种高效光诱导剂对人体可能具有潜在的遗传毒性。     

变构蛇神经毒素（MN—81）的致突性评价

应用Ames试验,微核试验,精子细胞畸形试验,体外染色体畸变试验和细胞转化试验对变构蛇神经毒素(MN-81)进行研究。实验结果表明:变构蛇神经毒素(MN-81)对TA97,TA98,TA100及TA102在加和不加S9条件下均无致突性,以1/2,1/5,1/10LD_(50)剂量诱发小鼠骨髓多染红细胞的微核率与阴性对照无显著差异(P<0.05)以12.5,10μg/ml剂量在加S9时诱发的染色体畸变率与阴性对照相差显著(P<0.05),各剂量组加和不加S9时诱发N1H3T3细胞转化率与性阴对照相差非常显著(P<0.01)以42.21mg/kg剂量对雄性小鼠精子已明显诱发出致畸效应。表明变构蛇神经毒素(MN-81)具有潜在致突性作用。     

虎纹镇痛肽-1的致突变性研究

目的: 研究虎纹镇痛肽-1(HWAP-1)的致突变性.方法:采用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验研究了虎纹镇痛肽-1的致突变作用.结果:Ames试验结果:HWAP-1的4个剂量组(1 μg/皿～1 000 μg/皿),在活化及非活化条件下诱发TA97、TA98、TA100和TA102菌株的回变菌落数未见明显增加;染色体畸变试验结果:HWAP-1的4个剂量组(263 μg/皿～2 100 μg/ml),在活化及非活化条件下CHL细胞染色体畸变率小于5 %;微核试验结果:HWAP-1在100 μg/皿～460 μg/kg剂量范围内,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率未见明显增加.结论:在本试验条件下,HWAP-1无致突变作用.     

那格列奈的致突变作用研究

目的与方法: 采用Ames试验、微核试验和染色体畸变试验,检测那格列奈是否具有致突变作用.结果:那格列奈各剂量组对TA97、TA98、TA100、TA102菌株和CHL细胞在有无S-9mix条件下均无致突变性;对小鼠骨髓嗜多染红细胞也无诱发微核作用.结论:在本试验条件下,那格列奈无致突变作用.     

葡萄籽原花青素对鼠伤寒沙门氏菌的抗诱变作用

目的: 观察葡萄( V itis vinif era) 籽原花青素的抗诱变作用。方法:以S almonella typhimurium TA97 、TA98 、TA100 、TA102为标准试验菌株进行Ames 试验。结果:在不加S9 条件下,原花青素能显著抑制Dexon 诱发的TA97 、TA98回复突变,叠氮钠诱发的TA100回复突变,丝裂霉素C 诱发的TA102回复突变;在不加S9 条件下,原花青素能显著抑制2-氨基芴诱发的TA97 、TA98及TA100回复突变,而对1 ,8-二羟基蒽醌诱发的TA102回复突变抑制作用较强。结论:葡萄籽原花青素对多种化学诱变剂 有抗诱变作用。     

84. 硫酸香菇多糖致突变性实验研究

香菇多糖系从人工培养的伞菌科真菌香菇子实体中提纯而得到的高分子葡聚糖,目前在临床上主要用于肿瘤的辅助治疗。为评价硫酸香菇多糖的安全性,进行了硫酸香菇多糖致突变性实验研究。①细菌回复突变实验：选用组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97a、TA98、TA100、TA102及色氨酸缺陷型大肠杆菌WP2uvrA进行检测,结果在存在或缺乏大鼠肝微粒体酶的条件下,5 mg/皿、2.5 mg/皿、1.25 mg/皿、0.625 mg/皿、0.3125 mg/皿的硫酸香菇多糖均未诱发突变菌落数的增加。②哺乳动物骨髓嗜多染细胞微核实验：选用昆明种雄性小鼠,静脉注射给予硫酸香菇多糖,24 h后取骨髓制片,计数骨髓嗜多染红细胞中微核的发生率,结果硫酸香菇多糖在35～8.75 (mg／kg)的剂量范围内所诱发的MNPCE（‰）分别为3.31±1.21、2.50±1.05、2.67±0.52,与阴性对照组比较无显著性差异,阳性对照组（环磷酰胺,30 mg／kg）的MNPCE（‰)显著增高,为41.33±7.91。③体外培养细胞染色体畸变实验：通过体外培养中国仓鼠肺细胞株（CHL）染色体畸变实验,探讨了硫酸香菇多糖对CHL是否具有诱发染色体畸变作用,以4.350 μg/ml、2.175 μg/ml、1.087 μg/ml剂量的硫酸香菇多糖,在加与不加S9mix的条件下,分别与细胞接触24 h和48 h,所诱发的染色体畸变率均在正常范围之内,并与阴性对照组比较无显著性差异,而阳性对照组所诱发的染色体畸变发生率明显高于阴性对照组。由以上实验结果可以得出结论,在本实验条件下,硫酸香菇多糖未显示出致突变作用。     

噻磺隆原药的致突变性研究

目的：研究噻磺隆原药是否具有潜在的遗传危害,为其使用安全性提供依据。方法：利用Ames试验、微核试验、小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验对噻磺隆原药的致突变性进行研究。结果：无论加或不加S9条件下,各剂量组对TA97、TA98、TA100和TA102菌株均无诱发回复突变菌落数增加作用;以1 000、2 500和5 000 mg/kg的噻磺隆原药对小鼠骨髓嗜多染红细胞的微核细胞率无增加作用;噻磺隆原药各剂量组染色体畸变细胞率与阴性对照组比较差别无显著性(P > 0.05)。结论：噻磺隆原药对Ames试验、微核试验、染色体畸变试验结果表明,在本实验条件下,噻磺隆原药无致突变作用。     

Evaluation of genetic toxicity of bryostatin

目的:检测草苔虫内酯的遗传毒性.方法:采用Ames试验、体外培养中国仓鼠卵巢(chinese hamster ovary,CHO)细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验检测草苔虫内酯的遗传毒性.结果:Ames试验显示在每皿100、10、1、0.1g受试剂量下,在加或不加S9代谢活化系统时对组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102及TA1535所诱发的回复突变菌落数均与溶剂对照的突变菌落数相近.体外培养CHO细胞染色体畸变试验结果显示,在3.75、1.88和0.94 g/ml 3个剂量组,在加S9条件下培养24 h和不加S9培养24、48 h的CHO细胞染色体畸变率与溶剂对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).小鼠骨髓微核试验,在12.5、25、50 g/kg 3个剂量下对ICR小鼠的微核诱发率呈剂量反应关系,与溶剂对照组相比差异有统计学意义(P＜0.01).结论:在本实验条件下,草苔虫内酯对鼠伤寒沙门氏菌无致突变性,对哺乳动物培养细胞染色体的致畸变作用为可疑阳性,对ICR小鼠有诱发骨髓嗜多染红细胞微核的效应,提示草苔虫内酯对人体具有潜在的遗传毒性.     

盐酸苯海拉明咖啡因复方的遗传毒性评价

目的：研究盐酸苯海拉明咖啡因复方(盐酸苯海拉明/咖啡因质量比为1/2.4)是否具有遗传毒性。方法：采用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames试验),体外培养中国仓鼠肺(CHL)细胞染色体畸变试验和ICR小鼠骨髓微核试验检测盐酸苯海拉明咖啡因复方的遗传毒性。Ames试验选用TA97、TA98、TA100、TA102及TA1535为指示菌株,设0.5、5、50、500、5 000 mg/皿共5个受试剂量组;CHL细胞染色体畸变试验设低、中、高(分别为8.45、16.9、33.8 mg/mL)3个剂量组;小鼠骨髓微核试验采用ICR小鼠经口灌胃的方式一次给予盐酸苯海拉明咖啡因复方,设低、中、高3个剂量组,分别为21.59、43.17和86.35 mg/kg。结果：与对照组相比,Ames试验结果提示在0.5、5、50、500、5 000 mg/皿剂量下,在加和不加代谢活化系统S9时对鼠伤寒沙门氏菌均无致突变性(P>0.05)。CHL细胞染色体畸变试验结果提示在终浓度8.45、16.9和33.8 mg/mL剂量组,在加与不加S9代谢活化系统培养CHL细胞24 h和4 h的条件下均未诱发染色体畸...     

人工发酵虫草菌丝体抗突变作用的初步研究

本文报道了人工发酵虫草菌丝体有很强的抑制突变的作用。通过应用鼠伤寒沙门氏菌/微粒体酶点试验及小鼠骨髓多染红细胞微核试验进行抑制突变作用的观察表明,对2.7-二氨基芴诱导的鼠伤寒沙门氏菌移码突变型菌株TA98+S9Mix及致变物“碳铂”诱导的碱基置换型菌株TA102+S9Mix的回复突变有很强的抑制作用。对环磷酰胺诱发的小鼠骨髓多染红细胞微核出现率也有很强的抑制作用。     

2，4-二氯苯氧乙酸的致突变性研究

目的： 研究2,4-二氯苯氧乙酸(2,4-D)是否具有潜在的遗传毒性。方法：利用Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验对2,4-D原药的致突变性进行研究。结果：与对照组比较,2,4-D原药各剂量组对TA97、TA98、TA100和TA102菌株均无诱发回复突变菌落数增加的作用(P>0.05),对小鼠骨髓嗜多染红细胞的微核细胞率亦无明显影响(P>0.05),也未引起小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变率明显改变(P>0.05)。结论：在本实验条件下,未发现2,4-D原药的致突变性。     

无铅汽油添加剂甲基叔丁基醚的致突变性研究

目的: 国家环境保护总局计划2000 年在全国普遍推广使用无铅汽油。无铅汽油的主要添加剂—甲基叔丁基醚(Methyl Tertiary Butyl Ether,M TBE) 从七十年代开始使用, 因其能提高汽油的辛烷值, 增加汽油的含氧量而普遍受到欢迎。但直到八十年代末期, 国外学者才开始对它的毒性和健康危害进行较为系统的研究, 毒理学结论尚不确定。本文初步探讨了国产M TBE 的遗传毒性。方法: 体外试验采用Ames 试验, 菌株采用鼠伤寒沙门氏组氨酸缺陷型突变菌株TA 98 和TA 100, 用大鼠肝微粒体酶系(S9) 模拟MTBE 代谢前后物质, 采用标准平皿掺入法, 用DM SO 作阴性对照, 阳性对照非活化者(不加S9) , TA 98 加2, 72二氨基芴(2. 72A.F) , TA 100 加叠氮化钠(SA )。活化者(加S9) 均加入22氨基芴(22A. F)。M TBE 染毒剂量分别为每皿25, 50, 100 Lg, 37℃培养48 h后, 用自动菌落计数仪计数。观察不同染毒剂量组间及与阴性、阳性对照间的菌落数统计学差异。采用单细胞凝胶电泳法检测了国产M TBE 大鼠经口亚慢性染毒后血液有核细胞的DNA 的损伤状况, 大鼠染毒剂量分别为1 000, 600, 200 (mg·kg21) , 时间为每天一次, 每周5 d, 共13 周。各组动物末次染毒后眼球采血, 抗凝, 制成大鼠细胞悬液备用。用无钙镁PBS 配置低熔点琼脂糖(LM PA ) 和正常熔点琼脂糖(NM PA ) , 在磨砂的载玻片上制作中间包埋大鼠血细胞的“三明治”, 经裂解、解旋、电泳、漂洗等步骤、溴化乙锭染色, 荧光显微镜下观察。根据细胞有无拖尾现象及彗星尾部面积占头部面积的百分比(% ) , 将细胞分成5 级(0～ IV ) , 标准为: 0 级, < 5%; É 级, < 20%; Ê 级, 20%～ 39%; Ë 级, 40%～ 94%; Ì 级, 95%～ 100% , 计算出拖尾细胞百分率及各级的细胞数结果: 结果表明在Ames 试验(TA 98 和TA 100 菌株) 中, 在加与不加S9 的情况下,M TBE 均未表现出明显的致突变性。染毒大鼠血液有核细胞DNA 的断裂损伤与对照组比较也未见统计学差异。结论: 本研究结果未发现M TBE 对受试系统有致突变性。     

原位法检测职业环境空气中致突变物和致癌物的研究

应用NIOSH发展的原位测试系统,以TA98W和TA100W为测试菌株,对职业环境空气中致突变和致癌物进行了测定研究。结果表明,TA98w±S9和TA100w±S9测试菌种对氯乙烯聚合工段采集大气样品均呈阳性反应,亦有剂量反应关系,TA98W+S9表现尤其敏感。由此可见,氯乙烯不仅是直接致突变剂,而且是间接致突变剂。环氧乙烷     

Genotoxicity of di-phenyl-di-(2, 4-chlorobenzohydroxamato) tin

目的:研究二-(2,4-二氯苯甲酰异羟肟酸)二苯基合锡[di-phenyl-di-(2,4-chlorobenzohydroxamato) tin,DPDCT]是否存在遗传毒性.方法:应用Ames试验、中国仓鼠肺细胞(Chinese hamster lung,CHL)染色体畸变试验和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,研究DPDCT的遗传毒性.结果:Ames试验中,DPDCT在每皿500、5 000μg剂量时,诱发TA97(±S9)、TA98(±S9)、TA100(±S9)及TA1535(+S9)菌株产生的回变菌落数明显高于阴性对照组(P＜0.01);染色体畸变试验中,DPDCT在4.00μg/ml浓度时,在-S9条件下作用24 h后,CHL细胞染色体畸变率明显高于溶剂对照组(P＜0.01);微核试验中,DPDCT在12.5～50.0 mg/kg浓度范围内,无致小鼠骨髓嗜多染红细胞微核形成作用.结论:DPDCT在体外试验中,具有遗传毒性,但在小鼠体内试验中,未发现遗传毒性.     

重组葡激酶致突变检测试验

背景与目的:观察重组葡激酶有否遗传毒性.材料与方法:分别经 Ames试验、CHL细胞染色体畸变试验和昆明种小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验对其进行了系统检测.结果:在5个给药剂量(40、20、5.7、3.5、0.7 mg/皿 )和±S9 mix的情况下 , 重组葡激酶对组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌株 TA97、TA98、TA100和TA102均无诱发回变作用;CHL细胞经重组葡激酶3个剂量 (5、2.5和1.25mg/ml)作用一定时间,无论在有否活化剂的情况下亦未检测到明显的细胞染色体畸变;昆明种雄性成熟小鼠经3个剂量 (500、250、125mg/kg)的重组葡激酶尾静脉注射给药后,股骨骨髓微核检查结果为阴性.结论:本试验条件下重组葡激酶没有致突变作用.     

草苔虫内酯的遗传毒性评价

目的：检测草苔虫内酯的遗传毒性。方法：采用Ames试验、体外培养中国仓鼠卵巢（chinese hamsterovary,crto）细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验检测草苔虫内酯的遗传毒性。结果：Ames试验显示在每皿100、10、1、0．1g受试剂量下,在加或不加S9代谢活化系统时对组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102及TAl535所诱发的回复突变菌落数均与溶剂对照的突变菌落数相近。体外培养CHO细胞染色体畸变试验结果显示,在3．75、1．88和0．94g／ml 3个剂量组,在加S9条件下培养24h和不加S9培养24、48h的CHO细胞染色体畸变率与溶剂对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。小鼠骨髓微核试验,在12．5、25、50g／kg3个剂量下对ICR小鼠的微核诱发率呈剂量反应关系,与溶剂对照组相比差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：在本实验条件下,草苔虫内酯对鼠伤寒沙门氏菌无致突变性,对哺乳动物培养细胞染色体的致畸变作用为可疑阳性,对ICR／b鼠有诱发骨髓嗜多染红细胞微核的效应,提示草苔虫内酯对人体具有潜在的遗传毒性。     

川贝枇杷糖急性毒性和致突变性实验研究

目的 :对川贝枇杷糖进行毒理学安全性评价。 方法 :采用小鼠、大鼠经口急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸变试验。 结果 :川贝枇杷糖对两种性别小鼠、大鼠经口急性毒性试验 ,LD50 均大于10g/kg,属实际无毒物 ;三项遗传毒性试验 :小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验与阴性对照组比较差异无显著性(P>0.05)。在Ames试验 ,加S9 与不加S9 混合液各剂量组的回复突变菌落数与自发回变组菌落数相比 ,MR值均小于2 ,并且各剂量组之间菌落数增加无剂量反应关系(P>0.05)。 结论 :在本实验条件下 ,受试物川贝枇杷糖未见有急性毒性和致突变作用