维生素D受体基因多态性肿瘤易感性研究进展

随着遗传学、分子生物学等领域的不断发展．对肿瘤病因学的研究达到了分子基因水平。基因的多态性是指某一基因位点上存在着两个或两个以上不同的等位基因的现象，是造成个体对肿瘤易感性差异的重要因素。维生素D受体(vitaminiDreceptor，VDR)是介导1，25(OH)2D3发挥生物效应的核内生物大分子，为类固醇激素／甲状腺激素受体超家族的成员。1，25(OH)2D3是维生素D的活性形式，它除了具有经典的钙磷代谢调节作用外，还能调节多种正常或肿瘤组织细胞的生长和分化。本文针对近年来VDR基因多态性与肿瘤易感性的研究进展作一综述。     

维生素D受体基因VDR与胃癌易感性关系

目的 探讨江苏省南京市汉族居民维生素D受体（VDR）基因多态性与胃癌易感性关系,并分析其与环境危险因素的交互作用。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术对585例胃癌患者及其对照进行VDR基因第8外显子AapI位点、第9外显子TaqI位点的单核苷酸多态性（SNP）分析,分析VDR基因多态性与胃癌易感性的关系。结果 病例组VDR ApaI A和a等位基因频率为40.60%和59.40%,对照组分别为41.54%和58.46%,差异无统计学意义;病例组VDR TaqI T和t等位基因频率分别为96.90%和3.10%,对照组分别为93.50%和6.50%,差异有统计学意义（χ²=6.676,P<0.05）;病例组VDR ApaI的aa、Aa及AA基因型频率分别为33.16%、52.48%和14.36%,对照组分别为29.92%、57.09%和12.99%,差异无统计学意义;病例组VDR Taq I的TT、Tt及tt基因型频率分别为91.97%、7.86%和0.17%,对照组分别为87.35%、12.31%和0.34%,差异有统计学意义（χ²=6.757,P=0.034）;VDR ApaI和TaqI与消化系统疾病史、肿瘤家族史、暴饮暴食、新鲜水果摄入少、精神压抑有交互作用。结论 VDR TaqI多态性与胃癌易感性相关。     

维生素D受体基因(VDR)多态性与儿童铅中毒易感性的研究

目的:观察维生素D受体(VDR)基因rs731236、rs1544410及rs7975232在深圳市儿童血铅≥60μg/L样本组和低铅对照组之间的分布,揭示VDR基因多态性与儿童铅中毒易感的相关性。方法:在6个月～6岁儿童中筛选出75例样本组(血铅≥60μg/L均值(X=82.24μg/L)和80例对照组(血铅均值X=19.90μg/L)的样本,用PCR方法对VDR基因rs731236、rs1544410及rs7975232进行扩增,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱分析法(MALDI-TOF-MS)鉴定其基因型,比较各基因型在两组间的分布,寻找其与儿童血铅值的关系。结果:VDR基因rs731236中的基因型TT在样本组与对照组的分布频率差异有统计学意义(P<0.05),rs1544410中的GG在样本组与对照组的分布频率差异有统计学意义(P<0.01),rs7975232多态性在样本组与对照组的分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:VDR基因rs731236中的TT和rs1544410中的GG基因型可能增加儿童铅中毒的危险性;作为铅中毒的易感基因筛查值得进一步探讨。     

维生素D受体基因多态性与食管癌易感性关系

目的探讨维生素D受体基因的多态性与食管癌易感性的关系。方法收集92例食管癌患者及115名对照，用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法（PCR—RFLR），在维生素D受体基因的3’端分析限制性酶切位点TaqⅠ的多态分布。结果TaqI位点等位基因在2组间分布差异有统计学意义。与TT基因型者相比，Tt、tt基因型者患食管癌的危险性明显下降。结论维生素D受体基因的多态性与食管癌有关，Tt、tt基因型降低食管癌的易感性。     

MBP-52位点多态性与肺结核易感性的病例对照研究

[目的]探讨甘露糖结合蛋白(MBP)基因多态性与汉族人群肺结核发病的关系。[方法]采用病例对照研究,用特异引物PCR方法进行MBP的基因分型,对肺结核发病影响因素进行问卷调查,并进行单因素分析和多因素非条件Logistic回归分析。[结果]对126例病例和202例对照的MBP基因52位点进行分型,野生型、突变型(杂合子 纯合子)两种基因型在病例组和对照组中的分布频率分别为男性86.7%、13.3%、95.7%和4.3%;女性93.0%、7.0%、85.9%和14.1%。男性病例的突变频率显著高于对照组(OR为6.222,OR95%CI为1.285～30.134),而女性病例的突变频率明显低于对照组(OR为0.646,OR95%CI为0.564～0.740)。在多因素分析中调整卡介苗接种史、卡痕和家族史后,MBP-52基因突变与肺结核发病仍有统计学意义,与单因素分析的结果相同。[结论]MBP-52位点C/T突变可能与肺结核发病相关。     

儿童维生素D受体基因酶切位点多态性

目的：了解成都地区汉族人群VDR多态性分布情况,为进一步观察其与VDR遗传易感性疾病的相关性打下基础.方法：采用血清学方法,利用限制性内切酶TaqⅠ、ApaⅠ,应用聚合酶链反应（PCR）、限制性片段长度多态性（RFLP）分析、基因测序等技术,测定成都地区正常汉族儿童VDR基因多态性.结果：518名正常汉族儿童中TT、Tt、tt基因型分布频率分别为90.7%、9.1%、0.2%,T、t等位基因频率分别为95.3%、4.7%;AA、Aa、aa基因型分布频率分别为10.8%、36.7%、52.5%,A、a等位基因频率分别为29.2%、70.8%.结论：成都地区汉族儿童VDRTaqⅠ、ApaⅠ酶切位点多态性分布情况,与同属于蒙古人种的其它亚洲国家正常人群的分布频率相似;而与属于高加索人种的分布频率不同.     

芳烃受体基因多态性与成人急性白血病易感性关系的病例-对照研究

[目的]探讨芳烃受体AHR基因多态性与成人急性白血病遗传易感性的关系.[方法]采用1：1配对病例-对照研究的方法,应用PCR-RFLP和AS-PCR技术,分析与比较了136对汉族成人急性白血病病例与对照的芳烃受体基因1549C→T,1661G→A,1708G→A 3个位点的基因多态性,及AHR基因多态性与成人急性白血病易感性的关系.[结果]AHR 1549C→T和1708G→A位点的突变基因型在对照组与病例组中都为0;AHR1661G→A位点A突变等位基因在对照组和病例组中的分布频率分别为33%和43%,差异有显著性（X2=5.261 9,P=0.021 8,OR=1.501 4,95%CI：1.060 2～2.126 2）;AHR 1661G→A位点A突变基因型（A/A＋G/A）频率在病例与对照组间的分布差异有显著性（X2=10.852 6,P=0.001 0,OR=2.260 1,95%CI：1.386 5～3.684 2）;按性别分层可见该差异主要存在于女性（X2=11.756 5,P=0.006 0,OR=3.607 8,95%CI：1.708 8～7.617 2）.[结论]AHR可能是成人急性白血病的易感基因,携带AHR 1661位点突变基因型（A/A＋G/A）者可能增加成人急性白血病、尤其是女性急性白血病的危险性.     

我国维吾尔族维生素D受体基因多态性分布的研究

目的研究我国乌鲁木齐维吾尔族妇女维生素D受体(VDR)基因多态性分布,探讨不同地区、不同民族之间基因型频率分布.为从VDR基因水平研究与骨质疏松的关系提供依据.方法采用聚合酶链反应(PCR)限制性片段长度多态性技术,对55例维吾尔族、179例汉族健康妇女进行VDR基因检测.结果维吾尔族55例中bb型40例(72.72%),Bb型12例(21.81%),BB型3例(5.45%),汉族179例,bb型162例(90.50%),Bb型17例(9.50%),未见BB型.结论中国维吾尔族VDR基因多态性分布与中国汉族比较,差异有显著性意义(P＜0.05).     

NRAMP1基因D543N和3''''UTR位点多态性与肺结核易感性的研究

目的探讨人类自然抵抗相关巨噬细胞蛋白1(NRAMP1)基因D543N和3'UTR位点多态性与我国北方汉族成人肺结核发病的关系.方法采用11配对的病例对照研究设计,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)的方法检测NRAMP1基因中D543N和3'UTR两个多态性位点,对与肺结核相关的环境因素进行问卷调查的同时对肺结核病变的性质和程度进行了研究,应用SPSS软件进行单因素和多因素条件Logistic回归分析.结果对124对研究对象进行了D543N和3'UTR两个多态性位点的基因分型,D543N G/A、3'UTR TGTG+/del基因型病例组频率显著高于对照组,粗OR值(95%CI)分别为2.625(1.123～6.134)、2.733(1.513～4.938).对17个环境危险因素进行了单因素分析,多因素分析中在调整卡痕、婚姻状况、体质指数、接触史4个因素后,D543N G/A、3'UTR TGTG+/del基因型仍与肺结核显著相关,调整OR值(95%CI)分别为3.151(1.225～8.105)和3.306(1.517～7.201).研究未发现,在不同基因型中,病例和对照组肺结核病变性质差异具有显著性.结论 NRAMP1基因D543N、3'UTR位点多态性可能是我国北方汉族成人肺结核的易感因素.     

维生素D受体基因多态性与妊娠期糖尿病关系的病例对照研究

目的 探讨维生素D受体（VDR）基因多态性与妊娠期糖尿病（GDM）之间的关系,为GDM的机制研究提供线索与依据。方法 采用病例对照研究设计,以2012年3月1日至2014年7月30日在山西医科大学第一医院产科分娩的孕妇为研究对象,其中334例被诊断为GDM,按年龄、妊娠时间及居住地1∶1匹配相应健康对照。对研究对象进行DNA基因分型,剔除基因分型缺失率>10%者,最终323例病例和320例对照纳入研究。在共显性、显性、隐性和等位基因遗传模型下,通过非条件logistic回归分析VDR基因位点多态性和GDM之间的关系,并采用Haploview软件分析单倍型与GDM之间的关系。结果 在基因水平上,VDR基因与GDM发病风险有关（P<0.05）。在调整孕前BMI、糖尿病家族史后,rs7967152位点在共显性（AC vs. AA,OR=1.58,95%CI：1.13~2.21）、显性（AC+CC vs. AA,OR=1.58,95%CI：1.15~2.18）和等位基因（C vs. A,OR=1.41,95%CI：1.10~1.82）遗传模型下与GDM风险升高有关;rs2238140位点在共显性（AA vs. GG,OR=2.24,95%CI：1.19~4.20）、显性（GA+AA vs. GG,OR=1.48,95%CI：1.07~2.03）和等位基因（A vs. G,OR=1.43,95%CI：1.11~1.83）遗传模型下与GDM风险升高有关。在共显性和显性遗传模型下,孕妇携带rs2853564位点AG基因型、AG+GG基因型（OR=1.46,95%CI：1.04~2.05;OR=1.45,95%CI：1.05~2.00）与携带AA基因型相比,是GDM的危险因素;孕妇携带rs2853566位点AG基因型、AG+GG基因型（OR=1.43,95%CI：1.03~2.00;OR=1.41,95%CI：1.02~1.94）与携带AA基因型相比,是GDM的危险因素。在VDR基因内由rs1544410、rs7967152组成的单倍型区块,其GC单倍型与是GDM的危险因素（OR=1.50,95%CI：1.15~1.97）。结论 VDR基因rs7967152、rs2238140、rs2853564、rs2853566位点多态性和区块（rs1544410、rs7967152）GC单倍型与GDM的发病风险升高有关。     

甘露糖结合蛋白基因多态性与肺结核发病关系的研究

目的 探讨甘露糖结合蛋白（MBP）基因多态性与中国人肺结核发病的关系。方法 采用病例对照研究，收集肺结核病例125例和健康对照198名的环境因素暴露情况及静脉血。MBP基因多态性分析采用特异引物PCR方法，用SPSS11．5软件进行危险因素的单因素分析和多因素非条件logistic回归分析。结果 病例组和对照组MBP-52、54、57位点的等位基因突变频率分别为8．0％、7．2％、0．4％和5．3％、4．3％、0．5％，按性别分层的Mantel—Haensezl x^2分析两组间差异无统计学意义。单因素分析表明体重指数、婚姻状况、卡介苗接种史、卡痕、结核病接触史及家族史、体力劳动、文化程度与肺结核的发生有关。在多因素分析中调整上述危险因素后，总MBP（OR=2．182，95％CI：1．058～4．499）和MBP52突变型等位基因型（OR=2．574，95％CI：1．028～6．446）与肺结核发病有统计学意义。结论 总MBP和MBP-52突变型等位基因可能与肺结核发病有关。     

白介素-8基因多态性与肺结核易感性的配对病例对照研究

目的研究中国汉族人群白介素-8（interleukin-8,IL-8）基因-251位点多态性与肺结核发病的关系,并初步探讨其在肺结核发病中与环境因素的交互作用。方法采用1∶1配对病例对照研究设计,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析检测167对病例和对照的IL-8基因-251位点的基因型分布,对肺结核相关环境因素进行问卷调查,并进行单因素和多因素条件Logistic回归分析。结果 TT、TA和AA基因型在病例组和对照组的分布频率分别为19.8%、51.5%、28.7%和40.7%、47.3%、12.0%,单因素条件Logistic回归分析显示AA（OR=2.171,95%CI：1.394-3.382,P=0.001）和TA（OR=1.599,95%CI：1.071-2.389,P=0.022）基因型在病例组中的频率显著高于对照组;调整环境因素后,多因素条件Logistic回归分析显示AA（OR=1.915,95%CI：1.207-3.040,P=0.006）及TA（OR=1.540,95%CI：1.011-2.346,P=0.044）基因型与肺结核发病仍有显著性关联;AA和TA基因型与卡介苗接种史（P=0.032）以及与吸烟史（P〈0.001）对肺结核发病均有显著的相乘模型交互作用。结论 IL-8基因-251位点AA及TA基因型可能是中国汉族人群的肺结核易感基因型,AA和TA基因型可能与环境因素存在交互作用。     

自然抗性相关巨噬细胞蛋白1基因多态性与肺结核易感性的研究

目的　探讨自然抗性相关巨噬细胞蛋白 1基因 (NRAMP1)多态性与中国汉族人群肺结核发病的关系。方法　采用以医院为基础的病例对照研究设计 ,用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性分析 (PCR RFLP)法检测NRAMP1基因中INT4、D5 4 3N及 3′UTR 3个多态性位点的基因型 ,并对结核病相关危险因素进行问卷调查 ,应用SPSS软件进行单因素和多因素非条件logistic回归分析。2 0 0 1年 4月至 2 0 0 2年 6月选择 110例肺结核病例 ,平均年龄为 (2 8± 13)岁 ;对照组为 180名健康体检者 ,平均年龄为 (2 7± 9)岁。对NRAMP1基因各多态性位点进行单因素分析。结果　病例组D5 4 3NG/A及 3′UTRTGTG +/del基因型频率显著高于对照组 ,OR值 (95 %CI)分别为 2 2 2 (1 0 3～ 4 78)和 1 93(1 14～ 3 2 6 )。病例组和对照INT4各基因型频率比较差异无显著性。多因素分析调整暴露史和疫苗接种史 2个因素后 ,D5 4 3NG/A及 3′UTRTGTG +/del基因型仍与结核病显著相关 ,调整OR值 (95 %CI)分别为 3 0 4 (1 12～ 8 2 7)和 2 36 (1 2 0～ 4 6 4 ) ,而病例和对照组INT4位点多态性比较差异未见显著性。结论　NRAMP1基因D5 4 3N及 3′UTR位点多态性可能是汉族人群肺结核的易感因素。     

维生素D及其受体基因遗传多态与结核病发病风险的关联研究

目的探讨血清维生素D水平及维生素D受体（vitaminDreceptor,VDR）基因多态与结核病遗传易感性的关系。方法采用病例对照研究设计,病例来源于2008—2012年从江苏泰兴、镇江、武进、张家港、南京等地招募的活动性肺结核病人,共1584例。对照组来自当地参加健康体检的居民,按年龄和性别与病例进行频数匹配,共1566例。血清25一羟基维生素D的浓度检测采用艾狄斯TM25一羟基维生素D试剂盒,基因分型基于TaqMan分型技术。采用单因素和多因素Logistic回归模型计算比值比及其95％可信区间。结果病例组血清25-羟基维生素D浓度低于对照组,差异有统计学意义（Z=-11．28,P〈0．001）。单位点分析发现,VDR基因上rs739837、rs757343和rs7975232位点基因多态与结核病的关联有统计学意义。与野生纯合子rs739837-GG基因型个体比较,携带变异纯合子TT基因型的个体患病风险下降约26％（调整OR=0．74,95％CI：0．55—0．99）。结论血清25-羟基维生素D水平及其代谢通路上的遗传多态与结核病的发病风险有关。     

维生素D缺乏性佝偻病遗传易感性的研究

目的研究维生素D受体基因多态性与维生素D缺乏性佝偻病易感性的相关性,探讨维生素D缺乏性佝偻病的遗传易感性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测159例维生素D缺乏性佝偻病和78例正常儿童VDR基因ApaI位点的多态性,比较两组之间VDR基因型和等位基因的频率。结果维生素D缺乏性佝偻病患儿和对照组儿童的VDR基因ApaI位点基因型分布频率分别为AA(10%),Aa(46%),aa(44%)和AA(6%),Aa(35%),aa(59%),两组之间的差异无显著统计学意义(χ02.05(2)=5.991,χ2=4.7933,χ2<χ02.05(2),P>0.05);维生素D缺乏性佝偻病患儿和对照组儿童的VDR基因ApaI位点等位基因分布频率分别为A(33%)、a(67%)和A(24%)、a(76%)两组之间的差异无显著统计学意义(χ2=2.07,P>0.05)。结论VDR基因ApaI酶切位点的多态性与维生素D缺乏性佝偻病的发病可能无关联。     

成年人肺结核病的非生物危险因素病例对照研究

目的　探讨影响成年人患肺结核病的非生物危险因素。方法　采用 1∶2配比病例对照研究 ,选取 15 8例 2 5～ 6 0岁的涂阳肺结核病患者作为病例组 ,每个病例选取 2名与其住所相邻、同性别、同年龄组的正常人作为对照 ;制定统一的调查表进行入户调查 ;采用单因素和多因素条件logistic回归进行统计分析。结果　单因素分析有统计学意义 (P <0 .0 5 )的变量有婚姻状况、文化程度、个体经营、吸烟、外出打工史、家庭年收入、家庭收入在社区的水平、家庭财产 ;多因素分析进入模型的有统计学意义 (P <0 .0 5 )的变量为婚姻状况、个体经营、吸烟、家庭财产、外出打工史 ,其OR值分别为2 .82 6、2 .35 0、1.5 36、0 .70 7、2 .0 96。结论　单身、吸烟、个体经营、有外出打工史是肺结核病的危险因素 ,家庭经济条件好是肺结核病的保护因素 ;在结核病控制工作实践中 ,采取相应的针对性措施有助于结核病的疫情控制。     

未绝经汉族女性维生素D受体基因与骨钙素

目的　了解维生素D受体 (VDR)基因的限制性内切酶 (BsmI)多态性在中国长春地区未绝经健康女性中的分布 ,并进一步探讨其与骨钙素 (BGP)的关系。方法　应用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性解析 (PCR RFLPs)技术检测 186例在长春地区生活 10年以上无亲缘关系的未绝经健康汉族女性的VDR基因型 ,用放免法测血清BGP ,同时考察它们之间的关系。结果　VDR基因型分布频率为Bb基因型 2 3例 (12 4 % ) ,bb基因型 16 3例(87 6 % ) ,BB基因型缺如。b等位基因在本组人群中分布高达 93 8%。各型的BGP分别为 :Bb型 (4 5 95± 1 135 )μg/L ,bb型 (4 5 34± 1 2 6 7) μg/L。 2组基因型的BGP比较 ,无显著性差异 (P >0 0 5 )。 结论　长春地区未绝经汉族女性的VDR基因型与BGP之间无相关关系。     

白细胞介素10基因多态性与慢性牙周炎易感性的病例对照研究

目的 探讨IL-10基因多态性与中国汉族人群慢性牙周炎(CP)发病间的关系.方法 采用病例对照研究设计和PCR方法分别检测病例组(299例)、对照组(308例)IL-10基因-1082、-819位点的基因型和等位基因频率的差异.结果 IL-10基因-1082、-819两个多态性位点的基因型分布与Hardey-Weinberg平衡的理论频数之间差异无统计学意义(P＞0.05).单因素分析表明IL-10基因-1082、-819位点各基因型和等位基因型分布在病例组和对照组中差异无统计学意义(OR=0.93,P＞0.05;OR=103,P＞0.05).结论 IL-10基因-1082、-819位点位点基因多态性与中国汉族人群CP的易感性无显著关联.     

维生素D受体位点基因多态性与自身免疫性肝病易感性的关系

目的明确维生素D受体位点（Apal、Bsml、Taql）基因多态性与自身免疫性肝病易感性的关系。方法通过Pubmed、Ovid、Medline和Web of science databases数据库检索相关病例对照试验文献，并按照纳入、排除标准纳入本研究。对人选研究中有关试验设计、研究对象的特征、研究结果等内容进行摘录，并用STATA version 12．0软件进行分析，关联强度用比值比（OR）和95％可信区间（ci）表示。结果共收集到2000年1月至2012年2月国内外公开发表的6篇论著包括9项试验研究符合纳入标准，其中7项研究关于原发性胆汁性肝硬化（PBC），2项研究关于自身免疫性肝炎（AIH），累计病例为844例，对照为1522例。总研究人群分析显示Apal位点基因中a等位基因降低自身免疫性肝病的发病风险（等位基因模型a比A：OR值0．85，95％CI0．74～0．96，P=0．058；纯合子模型8a比AA：OR值0．75，95％C10．58～0．97，P=0．212；杂合子模型Aa比AA：OR值0．78，95％C10．63～0．98，P=0．235；显性模型Aa／aa比AA：OR值0．77，95％C10．63～0．94，P=0．231），然而Bsml和Taql位点基因并未发现与自身免疫性肝病具有相关性。结论维生素D受体Apal位点基因中a等位基因可能是自身免疫性肝病的保护基因，而Bsml和Taql位点基因与自身免疫性肝病的易感件无相关件。