肺结核易感性与CD209基因多态性病例对照研究

目的 探讨中国汉族人群肺结核发病与CD209基因-336位点多态性的关系,并分析其在肺结核发病中与环境因素的交互作用.方法 采用1:1配对病列对照设计,用序列特异性引物-聚合酶链反应(SSP-PCR)技术检测167对病例和对照的CD209基因-336位点的基因型分布;对肺结核相关环境因素进行问卷调查,并进行单因素和多因素条件Logistic回归分析.结果 AA、GA和GG基因型在病例组和对照组的分布频率分别为21.0%,42.5%,36.5%和35.3%,45.4%,19.1%.单因素条件Logistic回归分析显示,GG基因型在病例组中频率显著高于对照组(OR=1.768,OR 95% CI=1.167～2.679,P=0.007).调整环境因素后,多因素条件Logistic回归分析显示,GG基因型与肺结核发病仍有关联(OR=1.918,OR 95% CI=1.234～2.979,P=0.004);GG和GA基因型与卡介苗接种史(P=0.000)以及与吸烟史(P=0.000)对肺结核发病均有正相乘模型交互作用.结论 CD209基因-336位点GG基因型可能是中国汉族人的肺结核易感基因型,GG和GA基因型可能与环境因素存在交互作用.     

甘露糖结合蛋白基因突变与肺结核发病关系

目的 探讨甘露糖结合蛋白（mannose—binding protein，MBP）基因多态性与中国人肺结核发病的关系。方法 采用病例对照研究方法，收集126例肺结核病例和201名健康对照的环境因素暴露情况及静脉血，采用特异引物PCR方法分析MBP基因多态性，对各危险因素进行单因素分析和多因素非条件Logistic回归分析。结果 卡介苗接种史、卡痕、家族史与肺结核的发生有关。MBP-54位点野生型（G／G）、突变型杂合子（G／A）、突变型纯合子（A／A）3种基因型在病例组和对照组中的分布频率不同。男性患者杂合子突变率高于对照组（OR=4．721,OR95％CI=1．463～15．236）。在多因素分析中调整卡介苗接种史、卡痕和家族史后，男性MBP-54G／A基因型与肺结核发病差异仍有统计学意义（OR；7．304，95％CI为1．722～30．983）。结论 MBP-54位点G／A突变可能与肺结核发病相关。     

福建省汉族人群高血压与维生素D受体基因FokI多态性的相关性研究

目的研究福建省汉族人群高血压与维生素D受体(VDR)基因FokI位点多态性的相关性。方法从2015年营养健康监测的6 182人中随机抽取527人为研究对象,其中高血压组212人,血压正常组315人。用PCRRFLP法测定FokI位点多态性。结果两组人群VDR FokI位点基因分布和等位基因频率差异有统计学意义,在显性模式下正常组FF基因频率高于高血压组;高血压组等位基因f频率高于正常组(OR=1.38);在显性模式下仅HDL-C指标FF与Ff+ff基因型间差异有统计学意义;Logistic回归分析显示,Ff+ff基因型、中老年人群、超重肥胖和糖尿病,是高血压的主要危险因素;Ff+ff基因型患高血压的OR值是FF基因型的1.86倍。结论福建省汉族人群高血压与VDR FokI位点基因多态性相关,等位基因f是易感基因。     

白细胞介素-6基因多态性与肺结核易感性的关系研究

[目的]探讨白细胞介素-6（IL-6）基因多态性与汉族人群肺结核发病的关系。[方法]采用病例对照研究，对142例病例和135例对照进行肺结核发病影响因素问卷调查，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）分析方法进行IL-6基因的-597、-572、-190和174分型，并进行单因素分析和多因素非条件Logistic回归分析。[结果]IL-6基因-174位点GG型占98．6％，仅4例为GC型；-190位点CC型占99．6％；仅1例为TT型；-597位点均为GG型．未发现GA和AA型。IL～6基因-572位点包括GG、GC、CC3种基因型，在病例组和对照组中的分布频率差异有统计学意义。在多因素分析中调整接触史、卡痕和家族史后，-572位点CC基因型与肺结核发病仍有统计学意义，调整OR（95％CI）为0．282（0．141-0．561）。[结论]IL-6—572位点CC型可能与肺结核发病相关。     

mxA基因多态性与SARS病毒易感性的病例对照研究

目的探讨黏病毒抗性蛋白1（MxA）基因多态性与人群严重急性呼吸综合征（SARS）发病间的关系。方法采用病例对照研究，用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析检测mxA基因启动子-88位G／T多态性位点，对SARS传播的相关因素进行问卷调查，并用SPSS软件进行单因素和多因素分析。结果选取了66例SARS病例和64名对照进行研究。与GG基因型相比，含等位基因T的基因型（GT＋TT）在病例中的构成比（81．3％）显著高于对照组（62．5％），0R值（95％CJ）为2．700（1．208～6．037）。多因素logistic回归分析结果表明，在调整了与SARS病例接触时戴口罩，穿防护服，戴眼罩等相关因素后，与GG基因型相比，含等位基因T的基因型（GT＋TT）仍与SARS发病有显著性关联，调整OR值（95％CI）为2．911（1．027～8．250）。结论mxA基因启动子-88位G／T多态性可能与中国汉族人群SARS发病的基因易感性有关。     

中国维吾尔族、彝族人群VDR和HFE基因多态性分布

目的：研究不同民族的维生素D受体（VDR）基因多态性和血色素沉着症（HFE）基因突变的等位基因分布频率。方法：采用聚合酶链式反应（PCR）和Bsm I,Rsa I限制性酶切片段长度多态性（RFLP）方法，分析了206名维吾尔族人和142名彝族人的VDR基因Bsm I多态性和HFE基因C282Y突变及等位基因分布频率。结果：（1）VDR基因型分布：维吾尔族人群，bb基因型占42．0％，Bb基因型占45．4％，BB基因型占12．6％；彝族人群，bb基因型85．9％，Bb基因型占13．4％，BB基因型占0．7％。维吾尔族和彝族人群的VDR基因型分布存在非常显著性差异，维吾尔族人群的VDR B等位基因分布频率为35％，显著高于彝族人群的VDR B等位基因分布频率（7％）。（2）HFE基因型分布：维吾尔族人群中，正常基因型占97％，C282Y突变杂合子占3％，未检测到C282Y突变杂合和纯合基因型。维吾尔族和彝族人群的HFE基因型分布存在显著性差异，维吾尔族人群的HFE C282Y突变等位基因分布频率（1．5％）高于彝族人群的HFE C282Y突变等位基因分布频率（0％）。（3）ALAD基因型与VDR基因型间相关分析：维族人群上述两基因的基因型间未见明显相关，但是在彝族人群中，携带ALAD1－1基因型的个体更有可能携带VDR bb基因型（OR＝4．41，95％的可信限范围为0．60－28．22）。结论：维吾尔族人群的VDR基因Bsm I多态性等位基因和HFE基因C282Y突变等位基因分布频率与文献报道的高加索人群相近。彝族人群VDR基因Bsm I多态性等位基因和HFE基因C282Y突变等位基因分布频率与文献报道的亚洲人群相近。VDR和HFE基因在维吾尔族和彝族人群中的分布均存在明显的种族差异。彝族人群中发现ALAD基因型与VDR基因型间可能存在关联。     

VDR基因FokI位点多态性与肺结核易感性关系的Meta分析

目的 应用Meta分析探讨VDR基因FokI位点多态性与肺结核易感性的关系。方法 计算机检索英文数据库PubMed、中国知网（CNKI）、万方数据库（WanFang Data）等，查找从建库至2021年12月31日公开发表的所有国内外关于研究VDR基因FokI位点多态性与肺结核易感性关系的相关文献，加之采取文献追溯的方法，逐个检索相关的参考文献。由两名评价员根据纳排标准对文献进行筛选，提取数据并评价文献资料，利用R软件进行Meta分析。结果 共纳入34篇相关文献，涉及8 579名病例组肺结核患者和9 027名对照人群。VDR FokI多态性与肺结核之间的易感性在等位基因模型[f vs F:OR(95%CI):1.28(1.11～1.46),P<0.01]、显性基因模型[ff+Ff vs FF:OR(95%CI):1.23(1.11～1.36),P<0.01]、隐性基因模型[ff vs FF+Ff:OR(95%CI):1.36(1.15～1.60),P<0.01]、共显性基因模型[ff vs FF:OR(95%CI):1.52(1.22～1.90),P<0.01;...     

肺癌易感性与p73基因多态性关系的研究

目的探讨中国人群p73基因5’UTR区域两个单核苷酸多态性(G4C14，A4T14)与肺癌的关系。方法采用病例对照研究；选择经组织学确诊的肺癌病例425例，地区、年龄和性别频数匹配的对照588名，以聚合酶链反应-单链构象多态性方法进行多态性检测。结果此两个多态性之间具备完全的连锁不平衡，AT(A4T14)单倍型在病例组显著少于对照组(0．225 vs.0．287．P=0．0018)，提示变异的AT单倍型对肺癌具有保护作用。与携带p73 GC／GC单倍型基因型者比较，携带GC／AT单倍型基因型者肺癌风险降低30％(OR=0．70，95％CI：0．53～0．92)，而携带AT／AT单倍型基因型者肺癌风险降低55％(OR=0．70，95％CI：0．26～0．80)。结论p73基因多态改变可能与中国汉族人群肺癌遗传易感性有关。     

雌激素受体α基因多态性与Alzheimer病的关联分析

目的探讨中国汉族人群中雌激素受体（ER）α基因多态性与Alzheimer病（AD）的相关性及性别因素对其关联性的影响。方法采用聚合酶链反应限制片段长度多态性方法，检测63例AD（AD组）及70例健康对照者（对照组）的ERαPvuⅡ、XbaⅠ酶切基因多态性。结果AD组ERα等位基因X的频率、Pp、xx、Ppxx型较对照组明显增加，而PP、XX、PPXX型明显减少，P〈0．05；XbaⅠ酶切基因多态性xx、Ppxx型与AD发病存在明显正相关关系（OR为2．34，95％CI1．47～4．09；OR为1．79，95％CI1．26～3．12，P均〈0．05）。Pp型与AD发病无明显相关关系（OR为1．58，95％CI1．15～2．12，P〉0．05）。性别因素对ERα基因多态性与AD的相关性无明显影响。结论ERαxx或Ppxx型是AD发病的危险因素，ERα XbaⅠ酶切基因多态性xx型可能与中国汉族AD的发病有相关性，性别因素对其相关性无影响。     

甘露糖结合蛋白基因多态性与肺结核发病关系的研究

目的 探讨甘露糖结合蛋白（MBP）基因多态性与中国人肺结核发病的关系。方法 采用病例对照研究，收集肺结核病例125例和健康对照198名的环境因素暴露情况及静脉血。MBP基因多态性分析采用特异引物PCR方法，用SPSS11．5软件进行危险因素的单因素分析和多因素非条件logistic回归分析。结果 病例组和对照组MBP-52、54、57位点的等位基因突变频率分别为8．0％、7．2％、0．4％和5．3％、4．3％、0．5％，按性别分层的Mantel—Haensezl x^2分析两组间差异无统计学意义。单因素分析表明体重指数、婚姻状况、卡介苗接种史、卡痕、结核病接触史及家族史、体力劳动、文化程度与肺结核的发生有关。在多因素分析中调整上述危险因素后，总MBP（OR=2．182，95％CI：1．058～4．499）和MBP52突变型等位基因型（OR=2．574，95％CI：1．028～6．446）与肺结核发病有统计学意义。结论 总MBP和MBP-52突变型等位基因可能与肺结核发病有关。     

MBP-52位点多态性与肺结核易感性的病例对照研究

[目的]探讨甘露糖结合蛋白(MBP)基因多态性与汉族人群肺结核发病的关系。[方法]采用病例对照研究,用特异引物PCR方法进行MBP的基因分型,对肺结核发病影响因素进行问卷调查,并进行单因素分析和多因素非条件Logistic回归分析。[结果]对126例病例和202例对照的MBP基因52位点进行分型,野生型、突变型(杂合子 纯合子)两种基因型在病例组和对照组中的分布频率分别为男性86.7%、13.3%、95.7%和4.3%;女性93.0%、7.0%、85.9%和14.1%。男性病例的突变频率显著高于对照组(OR为6.222,OR95%CI为1.285～30.134),而女性病例的突变频率明显低于对照组(OR为0.646,OR95%CI为0.564～0.740)。在多因素分析中调整卡介苗接种史、卡痕和家族史后,MBP-52基因突变与肺结核发病仍有统计学意义,与单因素分析的结果相同。[结论]MBP-52位点C/T突变可能与肺结核发病相关。     

NRAMP1基因INT4和3’UTR位点多态性与肺结核易感性的研究

目的 探讨人类自然抵抗相关巨噬细胞蛋白1（NRAMP1）基因INT4和3＇UTR位点多态性与中国北方汉族成人肺结核发病的关系.方法 采用1：1配对的病例对照研究设计,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法检测NRAMP1基因中INT4和3＇UTR两个多态性位点,对与肺结核相关的危险因素进行问卷调查,进行单因素和多因素条件logistic回归分析,同时对基因型与肺结核病变的性质和程度进行研究.结果 对124对研究对象进行了INT4和3＇UTR两个多态性位点的基因分型,3＇UTR TGTG＋/del基因型病例组频率显著高于对照组,粗OR值（95%CI）为2.923（1.557～5.487）.病例组和对照组INT4各基因型频率比较差异均无统计学意义.对17个环境危险因素进行了单因素分析,在多因素分析中调整卡痕、体重指数、人均居住面积、家族史4个因素后,3＇UTR TGTG＋/del基因型仍与肺结核显著相关,调整OR值（95%CI）为2.955（1.369～6.381）.在INT4不同基因型中,病例组和对照组肺结核病变性质差异具有统计学意义（x2=9.634,P＜0.05）.结论 NRAMP1基因3＇UTR位点多态性可能是中国北方汉族成人肺结核的易感因素,而INT4多态性可能与肺结核的病变性质有关系.     

维生素D及其受体基因遗传多态与结核病发病风险的关联研究

目的探讨血清维生素D水平及维生素D受体（vitaminDreceptor,VDR）基因多态与结核病遗传易感性的关系。方法采用病例对照研究设计,病例来源于2008—2012年从江苏泰兴、镇江、武进、张家港、南京等地招募的活动性肺结核病人,共1584例。对照组来自当地参加健康体检的居民,按年龄和性别与病例进行频数匹配,共1566例。血清25一羟基维生素D的浓度检测采用艾狄斯TM25一羟基维生素D试剂盒,基因分型基于TaqMan分型技术。采用单因素和多因素Logistic回归模型计算比值比及其95％可信区间。结果病例组血清25-羟基维生素D浓度低于对照组,差异有统计学意义（Z=-11．28,P〈0．001）。单位点分析发现,VDR基因上rs739837、rs757343和rs7975232位点基因多态与结核病的关联有统计学意义。与野生纯合子rs739837-GG基因型个体比较,携带变异纯合子TT基因型的个体患病风险下降约26％（调整OR=0．74,95％CI：0．55—0．99）。结论血清25-羟基维生素D水平及其代谢通路上的遗传多态与结核病的发病风险有关。     

IKBKAP基因多态性与原发性肺癌易感性的病例对照研究

目的 探索IKBKAP基因多态性及单体型与肺癌易感性的关联。方法 采用病例对照研究,使用飞行时间质谱法对IKBKAP SNPs进行基因分型。运用非条件Logistic回归分析探究SNPs与肺癌易感性的关联。应用R软件运行Haplo.stats程序包,分析单体型与原发性肺癌的关联。结果 携带rs2230793 CC基因型者发生原发性肺癌的危险是AA+AC携带者的1.386倍（95%CI:1.007~1.907）。经一般人口学特征校正后,rs1538660 TT基因型者发生原发性肺癌的危险是携带CC基因型的0.713倍（95%CI:0.515~0.986）;携带rs1538660 TT基因型发生原发性肺癌的危险是携带CC+CT基因型的0.724倍（95%CI:0.530~0.988）。rs1538660、rs3204145 TA单体型携带者的原发性肺癌风险是CT携带者的0.862倍（95%CI:0.753~0.987）。结论 IKBKAP基因多态性与原发性肺癌的发生有关。     

白介素-8基因多态性与肺结核易感性的配对病例对照研究

目的研究中国汉族人群白介素-8（interleukin-8,IL-8）基因-251位点多态性与肺结核发病的关系,并初步探讨其在肺结核发病中与环境因素的交互作用。方法采用1∶1配对病例对照研究设计,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析检测167对病例和对照的IL-8基因-251位点的基因型分布,对肺结核相关环境因素进行问卷调查,并进行单因素和多因素条件Logistic回归分析。结果 TT、TA和AA基因型在病例组和对照组的分布频率分别为19.8%、51.5%、28.7%和40.7%、47.3%、12.0%,单因素条件Logistic回归分析显示AA（OR=2.171,95%CI：1.394-3.382,P=0.001）和TA（OR=1.599,95%CI：1.071-2.389,P=0.022）基因型在病例组中的频率显著高于对照组;调整环境因素后,多因素条件Logistic回归分析显示AA（OR=1.915,95%CI：1.207-3.040,P=0.006）及TA（OR=1.540,95%CI：1.011-2.346,P=0.044）基因型与肺结核发病仍有显著性关联;AA和TA基因型与卡介苗接种史（P=0.032）以及与吸烟史（P〈0.001）对肺结核发病均有显著的相乘模型交互作用。结论 IL-8基因-251位点AA及TA基因型可能是中国汉族人群的肺结核易感基因型,AA和TA基因型可能与环境因素存在交互作用。     

自然抗性相关巨噬细胞蛋白1基因多态性与肺结核易感性的研究

目的　探讨自然抗性相关巨噬细胞蛋白 1基因 (NRAMP1)多态性与中国汉族人群肺结核发病的关系。方法　采用以医院为基础的病例对照研究设计 ,用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性分析 (PCR RFLP)法检测NRAMP1基因中INT4、D5 4 3N及 3′UTR 3个多态性位点的基因型 ,并对结核病相关危险因素进行问卷调查 ,应用SPSS软件进行单因素和多因素非条件logistic回归分析。2 0 0 1年 4月至 2 0 0 2年 6月选择 110例肺结核病例 ,平均年龄为 (2 8± 13)岁 ;对照组为 180名健康体检者 ,平均年龄为 (2 7± 9)岁。对NRAMP1基因各多态性位点进行单因素分析。结果　病例组D5 4 3NG/A及 3′UTRTGTG +/del基因型频率显著高于对照组 ,OR值 (95 %CI)分别为 2 2 2 (1 0 3～ 4 78)和 1 93(1 14～ 3 2 6 )。病例组和对照INT4各基因型频率比较差异无显著性。多因素分析调整暴露史和疫苗接种史 2个因素后 ,D5 4 3NG/A及 3′UTRTGTG +/del基因型仍与结核病显著相关 ,调整OR值 (95 %CI)分别为 3 0 4 (1 12～ 8 2 7)和 2 36 (1 2 0～ 4 6 4 ) ,而病例和对照组INT4位点多态性比较差异未见显著性。结论　NRAMP1基因D5 4 3N及 3′UTR位点多态性可能是汉族人群肺结核的易感因素。     

Amyotrophic lateral sclerosis,lead, and genetic susceptibility: polymorphisms in the delta-aminolevulinic acid dehydratase and vitamin D receptor genes

Previous studies have suggested that lead exposure may be associated with increased risk of amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Polymorphisms in the genes for delta-aminolevulinic acid dehydratase (ALAD) and the vitamin D receptor (VDR) may affect susceptibility to lead exposure. We used data from a case-control study conducted in New England from 1993 to 1996 to evaluate the relationship of ALS to polymorphisms in ALAD and VDR and the effect of these polymorphisms on the association of ALS with lead exposure. The ALAD 2 allele (177G to C; K59N) was associated with decreased lead levels in both patella and tibia, although not in blood, and with an imprecise increase in ALS risk [odds ratio (OR) = 1.9; 95% confidence interval (95% CI), 0.60-6.3]. We found a previously unreported polymorphism in ALAD at an Msp1 site in intron 2 (IVS2+299G>A) that was associated with decreased bone lead levels and with an imprecise decrease in ALS risk (OR = 0.35; 95% CI, 0.10-1.2). The VDR B allele was not associated with lead levels or ALS risk. Our ability to observe effects of genotype on associations of ALS with occupational exposure to lead or with blood or bone lead levels was limited. These findings suggest that genetic susceptibility conferred by polymorphisms in ALAD may affect ALS risk, possibly through a mechanism related to internal lead exposure.     

人类白细胞抗原DRA基因多态性与肝细胞癌遗传易感性的关联研究

目的 探讨人类白细胞抗原DRA基因（human leukocyte antigen DRA,HLA-DRA）单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）易感性的关联。方法 采用以医院为来源的非匹配病例对照研究方法,纳入365例HCC患者作为病例组以及365例非HCC患者作为对照组。利用问卷收集研究对象的一般人口学特征和相关暴露因素资料,并采用TaqMan-MGB探针定量PCR法对rs3135395 G>T、rs3135338 T>C和rs2395178 G>C进行基因型检测。应用非条件logistic回归模型计算SNP位点各基因型与HCC易感性的比值比（odds ratio,OR）及95%可信区间（confidence interval,CI）。结果 携带rs3135338 TC基因型和显性模型（TC+CC）的个体HCC易感性较TT基因型携带者显著降低（OR=0.47,95% CI=0.25~0.91,P=0.024;OR=0.53,95% CI=0.28~0.95,P=0.045）。与rs2395178 GG基因型携带者相比,GC基因型和显性模型（GC+CC）携带者HCC易感性显著降低（OR=0.41,95% CI=0.29~0.57,P<0.001;OR=0.58,95% CI=0.41~0.81,P=0.002）。结论 HLA-DRA基因rs3135338 T>C和rs2395178 G>C与HCC易感性相关,可为揭示免疫相关基因遗传多态性对HCC发生的作用提供一定参考。     

The effect of P2X7 receptor 1513 polymorphism on susceptibility to tuberculosis: A meta-analysis

Studies of the association between the purinergic receptor P2X, ligand-gated ion channel 7 (P2X7 receptor) gene 1513A/C polymorphism and susceptibility to tuberculosis have yielded inconsistent results. We performed this meta-analysis to help clarify these inconsistencies. After systematically searching PUBMED, MEDLINE, EMBASE and ISI Web of knowledge, two of the authors independently extracted relevant data and a meta-analysis was performed by using STATA11.0 software. A total number of nine studies involving 2195 cases and 2036 controls were identified. The results indicated that P2X7 receptor gene 1513C allele (OR 1.389, 95% CI 1.161–1.660, p < 0.001) and CC genotype (1.582, 95% CI 1.129–2.217, p = 0. 012) were significantly associated with increased susceptibility to tuberculosis. Subgroup analysis indicated that this SNP greatly contributed to susceptibility to tuberculosis in Asians. The C allele of P2X7 receptor gene 1513A/C polymorphism was also associated with increased susceptibility to pulmonary tuberculosis in Asians (C vs. A: OR 1.420, 95% CI 1.163–1.733, p = 0.001; (CC + AC) vs. AA: OR 1.522, 95% CI 1.186–1.953, p = 0.001). Greater association between P2X7 receptor gene 1513A/C polymorphism and susceptibility to extra-pulmonary tuberculosis with bigger ORs were found (C vs. A, OR 2.035, 95% CI 1.236–3.352, p = 0.005; CC vs. AA, OR 3.788, 95% CI 1.434–10.009, p = 0.007; AC vs. AA, OR 2.148, 95% CI 1.252–3.684, p = 0.005; (CC + AC) vs. AA, OR 2.386, 95% CI 1.302–4.374, p = 0.005; CC vs. (AC + AA), OR 2.692, 95% CI 1.242–5.836, p = 0. 012). This meta-analysis indicates that the C allele of P2X7 receptor gene 1513A/C polymorphism is a risk factor for pulmonary tuberculosis in Asians, while not in Africans or Latinos and a risk for extra-pulmonary tuberculosis. Further well-designed, large scale studies are required to confirm this conclusion.