慢性乙型肝炎的中西医结合治疗

多年来 ,对慢性乙型肝炎的治疗研究 ,虽然至今尚无特效药物 ,但还是取得了很大进展 ,尤其是中西医结合治疗 ,很具有特色和优势。1　西医治疗目前对慢性乙型肝炎的治疗 ,主要是抗病毒、调节免疫、改善肝功能和抗肝纤维化等。由于其发病机制是ＨＢＶ的感染在肝细胞内持续复制和表达 ,诱发机体免疫应答造成肝的炎症损伤 ,所以此病的根本治疗 ,在于抗病毒和调节免疫功能以达到清除ＨＢＶ。从ＨＢＶ复制和表达的过程来看 ,ＨＢＶＤＮＡ进入细胞核内变为共价闭合环状ＤＮＡ(ｃｃｃＤＮＡ) ,是ＨＢＶ复制的原始模板 ,所以清除ｃｃｃＤＮＡ最为重要 …     

聚合酶链反应评价原位杂交检测慢性HBV感染者肝内HBVDNA的结果

用地高辛素探针原位杂交检测慢性ＨＢＶ感染者肝内ＨＢＶＤＮＡ，聚合酶链反应（ＰＣＲ）检测血清ＨＢＶＤＮＡ评价病毒复制状态。发现肝内ＨＢＶＤＮＡ阳性肝细胞，在１４例肝组织病变不活动的ＨＢｅＡｇ阳性慢性无症状ＨＢＶ携带者（ＡｓＣ）呈弥漫性分布；而在ＨＢｅＡｇ阳性或阴性活动性肝病病人均聚合分布于肝细胞坏死区。上述慢性感染者９８％血清ＨＢＶＤＮＡ阳性。说明ＨＢＶ复制与肝组织病变有关但非肝损伤直接原因。１６例ＨＢｅＡｇ阴性ＡｓＣ中，９例肝内仅见局灶性ＨＢＶＤＮＡ阳性肝细胞，其中４例血清ＨＢＶＤＮＡ阳性，说明部分ＨＢｅＡｇ阴性ＡｓＣ也存在极低水平病毒复制。     

慢性乙型肝炎的治疗

慢性ＨＢＶ感染的治疗策略主要是在出现不可逆性肝损害前抑制ＨＢＶ复制。近 5年已有许多新的抗病毒药和免疫调节疗法进入临床试验 ,其中拉米夫定已被许多国家批准使用。一、抗病毒药和ｃｃｃＤＮＡ在ＨＢＶ持续感染中的作用许多新的抗病毒药可迅速降低血清ＨＢＶＤＮＡ水平 ,但短期 (3～ 6个月 )治疗后的ＨＢｅＡｇ清除率很低 ,其原因是肝细胞核中存在共价闭合环状ＨＢＶＤＮＡ(ｃｃｃＤＮＡ) ,它是前基因ＲＮＡ和ＨＢＶｍＲＮＡ的转录模板 ,由于大多数抗病毒药对ｃｃｃＤＮＡ不起作用 ,所以停药后血清ＨＢＶＤＮＡ很快复现。理论上 ,药物…     

聚合酶链反应评价原位杂交检测慢性HBV感染者肝内HBVDNA结果

用地高辛素探针原位杂交检测慢性ＨＢＶ感染者肝内ＨＢＶＤＮＡ，聚合酶链反应（ＰＣＲ）检测血清ＨＢＶ ＤＮＡ评价病毒复制状态。发现肝内ＨＢＶ ＤＮＡ阳性肝细胞，在１４例肝组织病变不活动的ＨＢｅＡｇ阳性慢属于无症状ＨＢＶ携带者（ＡｓＣ）呈弥漫性分布；而ＨＢｅＡｇ阳性或阴性活动性肝病病人均聚合分布于肝细胞坏死区。上述慢性感染者９８％血清ＨＢＶＤＮＡ阳性。说明ＨＢＶ复制与肝组织病变有关但非肝损伤直接原因。１     

巢式PCR证明肝癌细胞有HBV─DNA复制

目的研究肝癌细胞和癌旁组织ＨＢＶ＿ＤＮＡ复制状况。方法３２例手术肝癌标本作癌及癌旁组织巢式ＰＣＲ，用特制引物，目的基因为ＨＢＶ的ｃｃｃＤＮＡ。同时作ＨＢＡｇ免疫组化。结果５／３２（例）的肝癌组织，１０／３２的癌旁组织呈ｃｃｃＤＮＡ（＋）。阳性者其ＨＢＡｇ阳性率亦较高。结论首次证明肝癌细胞有ＨＢＶ复制模板－ｃｃｃＤＮＡ，是肝癌细胞有ＨＢＶ复制的可靠证据。     

慢性乙型肝炎的联合治疗

２０世纪最后１０年内，乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染的治疗取得了重大进展，抗病毒治疗地位的确定以及α－干扰素（ＩＦＮ－α）和新核苷拟似药的应用改善了慢性ＨＢＶ感染的自然病史和预后。但现有的抗病毒治疗尚存在以下问题［１］：第一，难以根除病毒。ＨＢＶ基因组在肝细胞内形成共价闭锁环状结构，即ｃｃｃＤＮＡ。ＨＢＶｃｃｃＤＮＡ被包装入微染色体并定位于细胞核内后，作为模板，在细胞多聚酶的作用下生成前基因ＲＮＡ，进而复制出新的病毒。由于ｃｃｃＤＮＡ不直接参与ＨＢＶ ＤＮＡ的复制，因此常规抗病毒药物对其无效。乙型肝…     

乙型肝炎病毒cccDNA研究现状

目前 ,将嗜肝ＤＮＡ病毒科分为两个属 :正嗜肝ＤＮＡ病毒属 (人乙型肝炎病毒、土拨鼠肝炎病毒、地松鼠肝炎病毒 )、禽嗜肝ＤＮＡ病毒属 (鸭乙型肝炎病毒 )。以人乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)为例 ,其基因组ＤＮＡ是双链松弛环状分子 (ｒｅｌａｘｅｄｃｉｒｃｕｌａｒＤＮＡ ,ｒｃＤＮＡ) ,其相对分子质量为 ( 1 .6～ 2 .0 )×1 0 9,相当于 32 0 0ｂｐ。其双链ＤＮＡ是不对称的 ,一条为长链 ,另一条为短链。长链为负链 ,具有固定长度 ,约 3.2ｋｂ。短链为正链 ,具有可变的长度 ,为 5 0 %～ 99%长链的长度。两链ＤＮＡ通过 5′端2 5 0～ 30 0个互补…     

乙型肝炎患者血清中HBcAg与HBV复制指标的关系

目的探讨乙型肝炎患者血清ＨＢｃＡｇ与ＨＢＶ复制指标的关系及临床意义．方法对３１１例乙型肝炎患者进行了ＨＢｃＡｇ检测，并同时进行酶联法乙肝五项、地高辛法ＨＢＶＤＮＡ检测，其中２３７例进行乙肝ＤＮＡ聚合酶（ＤＮＡＰ）检测．结果ＨＢｃＡｇ阳性组的ＨＢＶＤＮＡ检出率（７７６％），明显高于ＨＢｃＡｇ阴性组（３５５％，Ｐ＜００１）；在ＨＢｃＡｇ阴性组中，抗ＨＢｅ阳性者仍能检出２９９％（４４／１４７）ＨＢＶＤＮＡ者阳性；ＨＢｅＡｇ，ＨＢｃＡｇ均阳性者其ＨＢＶＤＮＡ和ＤＮＡＰ的检出率高达８５９％；其他依次为ＨＢｅＡｇ、抗ＨＢｅ和ＨＢｃＡｇ均阳性者７１４％，抗ＨＢｅ，ＨＢｃＡｇ阳性者６９２％，ＨＢｅＡｇ阳性，ＨＢｃＡｇ阴性者６８４％，抗ＨＢｅ阳性，ＨＢｃＡｇ阴性者２７６％．结论血清ＨＢＶＤＮＡ，ＤＮＡＰ，ＨＢｅＡｇ和ＨＢｃＡｇ均是反映乙肝病毒复制的敏感指标，抗ＨＢｅ的出现并不表示病毒复制停止，应参考其他病毒复制指标情况．各种指标的不同组合可以清楚地反映出患者体内病毒复制状况．     

荧光定量PCR检测血清HBV DNA910例临床分析

探讨ＨＢＶ标志与ＨＢＶ复制及ＨＢＶＤＮＡ的关系。选择单一ＨＢＶ感染者 867例及ＨＢＶ标志阴性者 4 3例为研究对象 ,采用荧光定量ＰＣＲ法检测患者血清中ＨＢＶＤＮＡ ,并比较ＨＢＶ标志不同模式与ＨＢＶＤＮＡ定量值之间的关系。结果表明 ,ＨＢＶＤＮＡ定量阳性者只出现于以下 3种ＨＢＶ标志模式中 :ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ及抗 ＨＢｃ阳性 ,ＨＢｓＡｇ、抗 ＨＢｅ阳性及抗 ＨＢｃ阳性和ＨＢｓＡｇ及抗 ＨＢｃ阳性 ,3种ＨＢＶ标志模式中ＨＢＶＤＮＡ阳性率分别是 98.8% ( 32 3/ 32 7) ,16.2 % ( 57/ 351)和 39% ( 4 1/10 5) ,且这 3种…     

慢性乙型肝炎HBV-DNA定量检测与病原学标志和肝损害程度的关系

为探讨慢性乙型肝炎患者病毒复制水平与血清ＨＢｅＡｇ和肝损害程度的关系，应用定量ＰＣＲ检测１８０例慢乙肝患者的血清ＨＢＶＤＮＡ含量。结果显示血清ＨＢｅＡｇ阳性组ＨＢＶＤＮＡ含量明显高于ＨＢｅＡｇ阴性组。从基因定量水平进一步证实了血清ＨＢｅＡｇ确是反映乙肝病毒复制的良好指标。１８０例患者中有２８９％ＨＢｅＡｇ阴性，部分病例ＨＢＶＤＮＡ水平还较高。随着肝损害程度的加重，血清ＨＢＶＤＮＡ含量逐渐下降，而血清ＨＢＶＤＮＡ含量与ＡＬＴ、ＡＳＴ无明显相关关系。     

乙型和丙型肝炎病人的肝移植问题

一、乙型肝炎病人的肝移植问题由于存在肝外ＨＢＶ复制 (例如外周血单个核细胞和骨髓 ) ,再加上免疫抑制剂的应用 ,乙型肝炎病人接受肝移植后ＨＢＶ再感染的发生率高达 80 %。肝移植后 3年内ＨＢＶ的再感染率与术前病毒复制水平有关 :术前ＨＢｅＡｇ阳性、ＨＢＶＤＮＡ阳性 (杂交法 )的患者再感染率最高为 83 % ,术前ＨＢｅＡｇ阴性、ＨＢＶＤＮＡ阴性 (杂交法 )肝硬化者为 5 8% ,术前同时合并ＨＤＶ感染者为 32 % (ＨＤＶ可干扰ＨＢＶ的复制 )。但是 ,暴发性乙型肝炎病人虽然术前病毒复制活跃且肝损害严重 ,但其复发率最低 (16 % )。肝移植…     

HBV的复制过程认识抗HBV药物的作用,效果和抗HBV的策略

不同的抗ＨＢV药物对ＨＢV有不同的作用靶位，通过不同的作用靶位，可以抑制ＨＢV的复制和表达，在临床上产生不同的治疗效果。要了解抗ＨＢＶ药物的作用靶位，必须首先了解ＨＢＶ的复制和表达过程。ＨＢＶ进入人体的靶细胞(如肝细胞等)，脱去外壳后，ＨＢＶ*!ＤＮＡ进入细胞核内成为共价闭合环状ＤＮＡ(ｃｃｃＤＮＡ)，作为ＨＢＶ复制的原始模板，转录成为各种不同分子量的ＨＢＶＲＮＡ，主要的有３．５Ｋb　ＲＮＡ、２．４Ｋｂ　ＲＮＡ和２．１Ｋｂ　ＲＮＡ。３．５KbＲＮＡ称为ＨＢＶ前基因组，它可以作为ＨＢＶＤＮＡ的模板，逆转录成…     

聚合酶链反应检测乙型肝炎患者心肌组织中HBV DNA

应用巢式聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术检测了１８例乙型肝炎（乙肝）患者石蜡包埋心、肝组织中的ＨＢＶ ＤＮＡ，并与其免疫组化及原位杂交结果作了比较。二组引物检测的结果表明：在肝组织中均有ＨＢＶ感染，其中５例有ＨＢＶ复制。心肌组织中ＨＢＶ ＤＮＡ的检出率为５５．６％，不存在ＨＢＶ的复制。心脏病理检查可见一些非特异性改变，如脂变、水肿和纤维素样坏死等。病理变化与心电图、临床症状、体征及ＰＣＲ检测结果无相关性     

从机体清除乙型肝炎病毒的规律探讨抗病毒治疗的新策略

乙型肝炎患者自体每日可清除外周血中大量乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）根据最近对ＨＢＶ在人体内动力学研究，ＨＢＶ的半衰期为 ２６．４ ｈ，病毒存活期为 ３６．６ ｈ，日更新率为４８％，所以控制人体病毒感染的关键在于清除ＨＢＶ ＣＣＣ ＤＮＡ，抑制病毒复制［１，２］。根据目前研究，可能通过两种途径清除 ＨＢＶ ｃｃｃＤＮＡ，即非溶细胞性及溶细胞性，而且以前者为主［３］。至于其具体途径目前尚不完全了解。但是肝脏及肝细胞在清除 ＨＢＶ ｃｃｃ ＤＮＡ过程中具有重要作用是无庸置疑的。 一、非溶细胞性清除ＨＢＶ和细胞因子 自从…     

佛山地区存在经输血传播病毒(TTV)感染

我们应用Ｎｅｓｔｅｄ－ＰＣＲ法检测了４５例甲到戊型标志物均阴性的肝炎患者和４４例献血员血清中的ＴＴＶＤＮＡ。资料与方法：４５例肝炎患者均为我院传染科或门诊病人,血清经ＥＬＩＳＡ法检测抗－ＨＡＶ,ＨＢｓＡｇ,ＨＢｃＡｂ,抗－ＨＣＶ,抗－ＨＥＶ均阴性,ＰＣＲ检测ＨＢＶＤＮＡ,ＨＣＶＲＮＡ均阴性。４４例某院献血员检测抗－ＨＡＶ,ＨＢｓＡｇ,ＨＢｃＡｇ,ＨＢｃＡｂ,抗－ＨＣＶ,抗－ＨＥＶ为阴性,肝功能正常。抽提标本血清ＤＮＡ进行Ｎｅｓｔｅｄ－ＰＣＲ：以ＲＤ０３７和ＲＤ０３８为引物进行第一次ＰＣＲ,再以Ｒ…     

乙型肝炎病毒血清学标志物与DNA检测结果的对比分析

我国为乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染高发区．约有１亿人为乙肝表面抗原携带者．ＨＢＶ感染后血清学检测组合的标志模式多且复杂．由于ＰＣＲ方法的引入,可以直接检测病毒核酸（ＤＮＡ）［１］,所以对患者体内ＨＢＶ复制及传染性有了更深刻地认识．然而,由于基层单位开展ＰＣＲ检测受到条件限制,仅以血清学检测结果作为实验诊断依据,可能会出现漏检．因此,将ＨＢＶＤＮＡ与血清学标志物（ＨＢＶＭ）进行对比分析,对临床诊断ＨＢＶ感染及治疗效果的判断具有重要作用．我们采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）及酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ…     

乙型肝炎患者肝组织和血清HBV DNA对比研究

我国是乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染的高发区,人群ＨＢｓＡｇ携带率高达１０％,在患者血清和肝组织中ＨＢＶＤＮＡ是ＨＢＶ感染和复制的特异性标志［１］,本研究用ＰＣＲ法比较肝组织和血清中ＨＢＶＤＮＡ,结合临床病理检查结果,以探讨乙型肝炎患者肝组织中ＨＢＶＤＮＡ复制情况及肝组织ＨＢＶＤＮＡ在ＨＢＶ低水平感染中的意义。材料和方法一、实验材料本研究共收集６５例我科１９９３～１９９７住院患者肝穿刺肝组织及对应血清标本。其中急性肝炎１０例,亚急性重型肝炎３例,慢性肝炎３６例,慢性重型肝炎９例,肝炎后肝硬化和／或肝…     

应重视对隐匿性乙型肝炎的诊断

ＨＢｓＡｇ阴性不能排除ＨＢＶ感染已经成为共识 ,尤其在ＨＢＶ感染的高发地区。自 1978年Ｈｏｏｆｎａｇｌｅ等首次报告抗 ＨＢｃ阳性的供血者可导致受者ＨＢＶ感染以来[1] ,大量文献报道证明这种现象确实存在 ,是临床不明原因慢性肝炎的常见病因。ＨＢｓＡｇ阴性的ＨＢＶ感染文献常称为隐匿性 (ｏｃｃｕｌｔ)、沉默性 (ｓｉｌｅｎｔ)或潜在性 (ｌａｔｅｎｔ)ＨＢＶ感染 ,是指血清ＨＢｓＡｇ阴性 ,而应用ＰＣＲ技术检测血清和 (或 )肝组织中ＨＢＶＤＮＡ阳性。可以分为两类 ,一是可检出血清ＨＢＶ标志 ,包括抗 ＨＢｓ(+ )、抗 ＨＢｃ(+ …     

乙型肝炎病毒基因组S区编码产物的检测及临床意义

为了进一步明确 ＨＢＶ基因组 Ｓ区编码产物对乙型病毒性肝炎诊断的临床价值，用双抗体夹心 ＥＬＩＳＡ法检测 ９０份乙型病毒性肝炎患者血清标本ＨＢｓＡｇ·ＰＨＳＡ－Ｒｅ、Ｐｒｅ－Ｓ１和 Ｐｒｅ－Ｓ２，并与 ＨＢＶＭ及 ＨＢＶＤＮＡ ＰＣＲ进行对比分析。结果以抗 ＨＢｃ、ＨＢｓＡｇ·ＰＨＳＡ－Ｒｅ、ＨＢＶＤＮＡ（ＰＣＲ）及 Ｐｒｅ－Ｓ２的阳性检出率为最高，分别为８７．８％、７３．３％、７２．２％和６４．４％，以ＨＢＶＤＮＡ作为ＨＢＶ感染的金标准，无显著性差异（Ｐ＞０．０５）；其中ＨＢｓＡｇ·ＰＨＳＡ－Ｒｅ与 ＨＢＶＤＮＡ和ＨＢｅＡｇ的符合率最高，分别为 ７６．７ ％和 ７４．７ ％；ＭＢｓＡｇ·ＰＨＳＡ－Ｒｅ与 ＨＢＶＤＮＡ具有高度相关性。ＨＢｓＡｇ·ＰＨＳＡ－Ｒｅ做为早期诊断ＨＢＶ感染及判断是否具有传染性方面，是一项非常重要的血清学指标，Ｐｒｅ－Ｓ２也可作为ＨＢＶ复制活跃的标志之一，用于急慢性肝炎的预后判断．     

拉米夫定长期治疗复发病例中HBV YMDD基序的变化

拉米夫定为核苷类似物 ,对乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)的复制有抑制作用 ,近年应用于慢性乙型肝炎和肝移植术后防治ＨＢＶ再感染。有报道在长期接受拉米夫定治疗的部分患者中出现耐药 ,耐药的产生与病毒多聚酶编码区的变异有关。我们检测了 4例拉米夫定治疗复发患者的ＨＢＶＤＮＡ ,了解变异的发生情况 ,报道如下。材料与方法一、研究对象4例患者为 1997年始在我院接受拉米夫定治疗的慢性ＨＢＶ感染者 ,均为男性 ,平均年龄 2 4岁 (中位数 )。治疗前ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、抗 ＨＢｃ和血清ＨＢＶＤＮＡ均为阳性 ,其他肝炎病毒标志为阴性 ,血清…