缺血心肌应用bFGF后心肌中VEGF的表达

目的　探讨心肌内注射碱性成纤维生长因子 (basicfibroblastgrowthfactor ,bFGF)对急性心肌梗死 (myocardialinfarction ,MI)血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor ,VEGF)的表达作用。方法　 2 4只犬建立急性MI模型后随机分成对照组 (MI区注射生理盐水 15ml)和实验组 (MI区注射 5 0mgbFGF与生理盐水的混合液 15ml) ;每组观察 4个不同的时间点 (术后第 1、3、10、17天 )。各组动物分别在处死前应用敏感编码技术 (sensitivityencodedtechnique ,SENSE)行磁共振电影成像 (cinemagneticresonanceimag ing ,cine -MRI)。免疫组织化学方法检测VEGF的表达。结果　心肌缺血区对照组VEGF的表达增多 ;实验组左心室射血分数 (leftventricularejectionfraction ,LVEF)自第 10天明显增加 (第 10天 :对照组 2 4.0 9± 3 .3 2、实验组 45 .71± 6.2 7;第 17天 :对照组 3 1.46± 4.60、实验组 5 3 .46± 5 .2 4;单位 :%)。结论　局部心肌内注射bFGF有促进MI区域VEGF的表达及提高左心室功能的作用     

心肌内注射碱性成纤维生长因子促进缺血心肌血管生成的实验研究

目的　探讨心肌内注射碱性成纤维生长因子 (bFGF)对急性心肌梗死血管生成的作用。方法　 2 4只健康杂种犬随机数字表法分成对照组和实验组 ,结扎冠状动脉左前降支第一对角支下0 5cm处。每组按 4个时间点 (术后第 1、3、10、17天 )分为 4个小组 ;实验组在梗死心肌区 5个位点注射bFGF 5 0mg 生理盐水共 15ml,对照组在相同部位注射生理盐水共 15ml。各组动物在处死前采用敏感编码 (SENSE)技术行MR电影和心肌灌注MR成像 ;电子显微镜观察新生血管生长 ;免疫组织化学方法检测微血管数量。结果　实验组左心室射血分数自第 10天明显增加 (第 10天 :对照组 2 4 0 9± 3 32、实验组 4 5 71± 6 2 7;第 17天 :对照组 31 4 6± 4 6 0、实验组 5 3 4 6± 5 2 4 ) (P <0 0 5 ) ;梗死心肌首过灌注呈低强化 ,延迟扫描信号强度高于正常心肌 ,曲线上升时间、峰值时间、曲线上升斜率、对比增强率低于正常心肌 ;第 17天时心肌梗死范围百分比显著变小 [对照组 (9 0 4± 1 5 9) %、实验组 (4 0 7± 1 2 0 ) % ](P <0 0 5 ) ;实验组微血管生长活跃 ,其数量除第 1天外余各个时间点实验组均比对照组明显增多 ,对照组与实验组分别为第 3天 :(92 3± 11 6 )个 /视野、(14 7 3± 11 6 )个 /视野 ;第 10天 :(12 5 0± 12     

外源性碱性成纤维生长因子对犬急性心肌梗塞后血管生成作用

目的　探讨外源性碱性成纤维生长因子 (basicfibroblastgrowthfactor ,bFGF)对心肌梗塞血管生成的作用。方法　 2 4只犬随机分成对照组 (心梗区注射生理盐水 )和实验组 (心梗区注射bFGF)。每组观察 4个不同的时间点 (1d、3d、10d、17d)。各组分别在术后 3h内及处死前行MR心肌灌注成像。免疫组织化学方法检测各组心肌细胞中血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor ,VEGF)的表达及微血管数量。结果　微血管的数量除第 1天外各个时间点实验组比对照组明显增多 ;VEGF的表达除第 17天外各时间点实验组比对照组明显增强 ;TTC染色和MR心肌灌注成像 2种方法显示心梗范围对照组和实验组各个时间点之间无显著性差异。结论　局部心肌内注射bFGF有促进心梗区域新生血管形成、减小心梗范围的作用 ;VEGF的表达与组织中微血管的密度密切相关 ;MR心肌灌注成像可有效评价心肌血流灌注和定量评价心肌梗死的范围。     

18F-FDG PET/CT心肌“缺血记忆”显像的实验研究

目的 通过犬18F-FDG PET/CT动态显像探讨缺血心肌葡萄糖代谢改变(也称“缺血记忆”)和缺血程度的关系.方法 将8条杂种犬用随机抽签法分为球囊封堵20 min组(4条)和40 min组(4条),所有犬均行基础、缺血-再灌注1h和24 h的18F-FDG PET/CT动态心肌代谢显像(禁食12h以上),以及99Tcm-MIBI SPECT心肌灌注显像.利用葡萄糖摄取定量分析软件(Carimas Core)计算冠状动脉封堵区和非缺血区心肌的葡萄糖摄取率k(k缺血和k非缺血),获得两者比值K(K=k缺血/k非缺血).在3次PET/CT显像同期分别进行心脏超声检查,评价室壁运动情况.所有显像完成后处死犬,分别取缺血区、非缺血区心肌组织行组织病理学检查.同一实验组前后比较采用配对t检验,其他采用非参数检验分析.结果 2组犬基础心肌灌注显像未见异常,预封堵区心肌/非缺血区心肌18F-FDG摄取率比值K差异无统计学意义(1.02 ±0.06与1.03±0.05,Z=-0.29,P＞0.05),室壁运动正常.缺血-再灌注1h后2组心肌灌注显像亦未见异常,但缺血区18F-FDG摄取增加,40 min组的K值高于20 min组(2.31±0.13与1.87 ±0.09,Z=-2.31,P＜0.05),缺血心肌出现不同程度的室壁运动减弱.缺血-再灌注24h后2组心肌灌注显像未见异常,但40 min组的K值仍稍高于基础状态(1.15±0.02与1.03 ±0.05,=4.32,P＜0.05),而20 min组的K值与基础状态比较差异无统计学意义(1.05±0.04与1.02±0.06,=0.87,P＞0.05),2组室壁运动均未见异常.心肌组织检查示2组缺血部位心肌细胞排列整齐,心肌细胞间质无水肿出血,未见心肌细胞肌浆凝集或肌溶性破坏,也未见炎性反应.结论 心肌“缺血记忆”与缺血程度相关.18F-FDG PET/CT心肌“缺血记忆”显像可能在急性冠状动脉综合征患者的诊断、治疗方面具有重要应用价值.     

猪缺血心肌内膜注射VEGF基因的长期疗效观察

目的探讨经心内膜心肌内直接注射血管内皮生长因子(VEGF)基因治疗猪心肌缺血后的远期心脏电机械活动及心功能改善情况。方法30只实验用小香猪随机均分为对照组(n=15)和治疗组(n=15)。建立心肌缺血模型后,通过NOGA系统经心内膜分别将空载质粒pIRES2-EGFP及质粒pIRES2-EGFP-hVEGF165直接注射至对照组或治疗组缺血部位心肌内。在注射前及注射后1年,分别应用左心室电机械标测(LVEMM)监测局段线性缩短率(LLS)和单极电压(UpV),并用超声监测M型局部室壁运动幅度和背向散射积分的心动周期变异(CVIB)、左心室射血分数(LVEF)。1年后处死动物,组织学切片观察心肌组织中毛细血管生成情况。结果LVEMM监测显示,注射后1年治疗组LLS显著高于注射前及对照组(P<0.05),而UpV与注射前及对照组比较无显著差异(P>0.05);超声监测显示,治疗组注射后1年的局部室壁运动幅度和CVIB、LVEF均显著高于对照组(P<0.05)。组织学检查显示,治疗组心肌内毛细血管数目(38.1±4.8/HP)显著高于对照组(13.2±5.1/HP,P<0.01)。结论经心内膜直接注射pIRES2-...     

ECToolbox分析软件评估猪急性心肌梗死模型生物治疗的疗效

目的 用ECToolbox分析软件定性和定量评估猪急性心肌梗死模型生物治疗的疗效.方法 16头急性心肌梗死模型猪,其中10头心肌局部注射血管生成素相关蛋白2重组腺病毒(Ad.ARP2)作为治疗(A)组;另6头注射生理盐水作对照(B)组.注射后第1周和第4周分别进行门控心肌灌注显像,观察其心肌缺血的部位、范围和程度以及用药后血供改善的情况,使用美国Emory大学1.0版ECToolboxTM分析软件对其显像结果进行定性和定量分析以评估其疗效.采用SPSS 10.0软件,同组第1和第4周结果比较行配对t检验,组间比较行t检验.结果 对于治疗组模型猪:(1)目测法分析缺血程度,显示注射后第1周和第4周侧壁缺血分级评分分别为1.99±0.85和1.71±0.85,部分下壁缺血分级评分分别为1.86±0.67和1.65±0.73.(2)心肌放射性计数密度测定法显示第1周和第4周缺血心肌节段的感兴趣区(ROI)和整个左心室心肌的ROI的放射性比值分别为短轴:25.75±7.16和31.57±5.64,垂直长轴:30.55±4.80和36.03±6.27,水平长轴:25.03±2.65和27.42±3.48,各轴第1周和第4周比较差异均有统计学意义(t=3.83,3.71,2.88,P均<0.01).(3)极坐标靶心图示,第1周和第4周相减靶心图所示原缺血部位黑心区域中有部分白色填充,缺血区面积占整个左心室区域面积百分比由(16.58±5.78)%下降至(12.66±4.90)%.(4)门控采集左心室射血分数(LVEF)第1周和第4周分别为(43.99±5.96)%和(61.03±8.74)%.对照组注射后第1周和第4周,上述心肌缺血程度4项指标未改善.结论 ECToolboxTM分析软件定性和定量分析的4种参数对猪急性心肌死梗模型生物治疗的疗效评估有一定价值.     

高压喷射载VEGF165、bFGF凝胶促缺血心肌血管新生的实验研究

目的探讨高压喷射心肌内给药的可行性以及载VEGF165、bFGF温敏型壳聚糖水凝胶对缺血心肌的促血管新生和心肌保护作用。方法健康杂种犬32只,随机均分为单纯心肌梗死(SMI)组,高压喷射生理盐水(NS)组,高压喷射温敏型壳聚糖水凝胶(Chitosan)组,高压喷射载VEGF165、bFGF温敏型壳聚糖水凝胶(Chitosan+VEGF165+bFGF)组。结扎左冠状动脉前降支制备急性心肌梗死模型后,SMI组直接关胸,NS组、Chitosan组和Chitosan+VEGF165+bFGF组在结扎线以下左室前壁行高压喷射心肌内给药8～10次,1次/cm2。术后6周取材行组织学、免疫组化检查并计算心肌梗死面积,处死动物前行血流动力学检测。结果术后6周心肌内仅有少量壳聚糖水凝胶样物质残留,其周围无明显的炎性细胞浸润;与SMI组比较,Chitosan组和Chitosan+VEGF165+bF-GF组梗死区新生血管数量增加(P<0.05),梗死面积缩小(P<0.05),左室舒张末压和左室内压最大下降速率明显改善(P<0.05)。结论高压喷射心肌内给药安全、可行;载VEGF165、bFGF温敏型壳聚糖水凝胶心肌内注射能促进...     

用门控心肌显像评价重组腺病毒-肝细胞生长因子治疗缺血性心脏病

目的 探讨99Tcm-甲氧基异丁基异腈(MIBI)静息门控心肌灌注显像(G-MPI)评价重组腺病毒-肝细胞生长因子(Ad-HGF)心肌内直接注射对缺血性心脏病早期治疗的价值.方法 18例冠心病患者根据随机分组表分为小、中、大剂量Ad-HGF治疗组,分别接受5×108,1.5×109,5×109空斑形成单位(PFU)/点(均分10点注射)的Ad-HGF心肌内直接注射.所有患者于治疗前后分别行静息G-MPI,以评价心功能和注射部位心肌血流灌注的变化.采用Stata 7.0软件进行统计学处理.结果 (1)与治疗前相比,小剂量组中有3例、中剂量组中有5例、大剂量组中有6例患者于Ad-HGF注射区域出现心肌血流灌注的改善,改善情况与注射剂量有量-效关系(X2=4.34, P＜0.05).(2)18例患者治疗前静息左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期容积(EDV)和收缩末期容积(ESV)分别为(50.1±6.4)%,(137.7±33.2)和(70.2±22.4)ml;治疗后分别为(58.7±5.6)%,(123.7±32.7)和(51.9±14.9)ml.LVEF治疗后较治疗前有增加(t=6.1, P＜0.01),EDV和ESV则明显降低(t值分别为5.9,6.4,P均＜0.01).(3)低、中、高剂量Ad-HGF治疗组治疗前LVEF为(50.3±4.9)%,(52.0±5.4)%和(47.8±8.8)%,治疗后LVEF为(54.7±4.1)%,(58.8±3.9)%和(62.5±6.3)%.治疗前后LVEF的差值分别为(4.3±1.2)%,(6.8±5.7)%和(8.6±5.9)%,各组治疗后LVEF均增加:其中高剂量组的增加幅度明显高于中、低剂量组(t=3.3, P＜0.05; t=4.3, P＜0.01),中、低剂量组之间差异无统计学意义(t=1.1, P＞0.05).治疗前后LVEF的变化幅度与注射Ad-HGF剂量有量-效关系(Spearman相关系数为0.67, P＜0.01).结论 G-MPI可用于评价Ad-HGF心肌内直接注射治疗缺血性心脏病早期疗效.     

碱性成纤维细胞生长因子联合肝素治疗下肢缺血的实验研究

目的 探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)联合肝素治疗下肢慢性缺血的作用.材料与方法采用切除左侧后肢股动脉方法制作兔下肢慢性缺血模型.18只兔随机分为3组,A组为对照组,B、C为治疗组,分别经肌肉注射bFGF 10 μg 5 ml mM Tris缓冲液、bFGF 10 μg 5 ml mMTris缓冲液 肝素1000 U.处死前行血管造影、毛细血管密度检测及病理学检查.结果 治疗组血压显著高于对照组,C组高于B组.治疗组可见丰富的侧支血管形成,微血管密度和微血管/肌纤维束比值较对照组明显增高;C组明显高于B组.结论 肌肉注射bFGF能有效促进缺血肢体血管新生,是治疗下肢远端缺血性病变有效方法之一.肝素对bFGF具有协同促进作用,可显著增强其生物效应.     

硬膜外注射吗啡对兔急性缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响

 目的 探讨硬膜外注射吗啡对兔心肌急性缺血再灌注损伤的保护作用.方法 采取开胸结扎左前降支(LAD)的急性心肌梗死模型.新西兰兔22只随机分成2组:①硬膜外吗啡组:经硬膜外注入吗啡(0.25 mg/kg,配成0.5 ml溶液);②对照组:经硬膜外注入生理盐水0.5 ml.再灌注4 h后取缺血部分心肌,用TUNEL法检测每200个心肌细胞细胞凋亡数.结果 硬膜外吗啡组凋亡细胞数明显低于对照组(60.6±7.5 vs 85.7±9.2),差异有统计学意义(P＜0.05).硬膜外吗啡组和对照组细胞凋亡百分比分别为30.3%和42.5%,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 硬膜外注射吗啡能减少缺血再灌注心肌细胞凋亡的数量,对缺血再灌注心肌有明显的保护作用.     

肿块深度对乳腺超声弹性成像检查结果的影响分析

目的 探究超声弹性成像(UE)中肿瘤深度对于判断乳腺肿物的良、恶性影响.方法 选取本院2017年1月～2018年10月间收治的178例因乳腺肿块行手术切除患者为观察对象,纳入病灶200个.依据肿瘤深度不同分4组.对所有的患者在术前均予以常规超声检查以及超声弹性成像检查,对比不同深度肿瘤的UE成像情况、分析诊断效能(准确...