中药I号方对阿尔兹海默病的多靶位治疗作用

目的 应用高通量抗体芯片技术（KinexTM Antibody Microarray）来研究中药I号方（PN-1）对阿尔兹海默病的治疗作用。 方法 将阿尔兹海默病模型小鼠分为两组,其中对照组4只,每天给予双蒸水灌胃,给药组8只每天给予中药提取物灌胃,给药3个月后,利用KinexTM Antibody Microarray 筛选出两组的差异表达蛋白,然后用Ingenuity Pathway Analysis（IPA）及查阅文献找到其中与阿尔兹海默病相关的蛋白分子。 结果 给予中药I号方（PN-1）的阿尔兹海默病小鼠与空白对照小鼠比较,差异表达蛋白其中与阿尔兹海默病相关,且存在变化的为：p- tau（T522）、COX2、 caspase6和caspase9下降;bcl-xl 和CaMK4升高。结论 中药I号方（PN-1）能从抗tau蛋白高磷酸化、抗炎、抑制凋亡和提高记忆力等多靶位改善阿尔兹海默病模型小鼠的病理生理表现,可能为治疗阿尔兹海默病的有效药物。     

肺积1号方影响小鼠肺癌移植瘤细胞周期蛋白D1表达的实验研究

目的观察肺积1号方对Lewis肺癌小鼠移植瘤CyclinD1表达的影响。方法建立Lewis肺癌细胞C57BL/6小鼠移植瘤模型,完全随机分为4组,每组8只：（1）模型组：生理盐水0.4 ml/只灌胃,1次/日,作为阴性对照;（2）肺积1号方小剂量组（肺小组）：按照肺积1号方生药20 g/kg给药,用含生药1.0 g/ml的中药混悬液0.4毫升/只灌胃,1次/日;（3）肺积1号方中剂量组（肺中组）：按照40 g/kg给药,用含生药2.0 g/m l的中药混悬液0.4毫升/只灌胃,1次/日;（4）肺积1号方大剂量组（肺大组）：按照80 g/kg给药,灌服含生药4.0 g/m l的中药混悬液0.4毫升/只,1次/日。连续用药14天,停药1天,次日颈部脱臼法处死各组小鼠,无菌条件下剥取肿瘤组织,免疫组化法检测肺积1号方对肿瘤组织Cyclin D1表达的影响。结果肺积1号方中、大剂量组CyclinD1的表达均较模型组降低,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论肺积1号方可下调Lewis肺癌肿瘤组织细胞周期蛋白Cyclin D1的表达,可能是肺积1号方的抗肿瘤机制之一。     

扶正化瘀方及其治法拆方对肝损伤小鼠肝细胞凋亡的干预作用

目的：观察扶正化瘀方治法拆方对小鼠肝细胞凋亡的影响,并探讨扶正化瘀方影响肝细胞凋亡的治法特点与作用机制。方法：BABL/c雄性小鼠50只,随机分为正常组、模型组、扶正化瘀方组、扶正拆方组和化瘀拆方组,每组各10只。采用脂多糖（10μg/kg）联合半乳糖胺（900mg/kg）腹腔注射诱导急性肝损伤。各用药组小鼠于造模前3d开始分别给予扶正化瘀方、扶正拆方和化瘀拆方灌胃,每日2次,连续3d,第4日灌胃后1h开始造模;正常组与模型组小鼠给予等量生理盐水灌胃。采用比色法检测血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）、超氧化物歧化酶（super-oxide dimutase,SOD）活性和丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量;苏木精-伊红染色观察肝组织炎症病理改变;原位末端标记法观察肝组织肝细胞凋亡情况;荧光定量实时聚合酶链式反应法检测肝组织肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）mRNA表达;蛋白印迹法检测肿瘤坏死因子Ⅰ型受体（tumor necrosis factor receptor typeⅠ,TNFR1）蛋白表达。结果：与模型组比较,扶正化瘀方及其拆方药物扶正拆方、化瘀拆方均可显著降低模型小鼠血清ALT和AST活性,改善肝组织炎症,减轻肝细胞凋亡,改善肝组织过氧化指标SOD活性和MDA含量,其中全方作用最好,扶正拆方优于化瘀拆方。与正常组比较,模型组肝组织TNF-αmRNA表达显著升高,扶正化瘀方及扶正拆方、化瘀拆方可显著降低其表达,其中全方作用最好,两拆方组相比差异无统计学意义。与正常组比较,模型组肝组织TNFR1蛋白表达显著升高,全方可显著降低其表达,而两拆方无明显作用。结论：扶正化瘀方和其治法拆方中扶正方可抑制小鼠肝细胞凋亡,扶正化瘀方抗肝细胞凋亡作用机制可能在于减轻肝脏脂质过氧化损伤和下调TNF-α及TNFR1的表达     

健脾填精方对血管性痴呆小鼠脑组织蛋白的影响

目的探讨健脾填精方对血管性痴呆（VD）小鼠脑组织关键蛋白的影响及作用机制。方法40只小鼠采用随机数字表法分为中药组15只,模型组15只,假手术组10只。模型组和中药组采用短暂双侧颈总动脉阻断法建立VD小鼠模型。中药组给予2.016g/ml的健脾填精方溶液10ml/（kg·d）灌胃,模型组和假手术组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,3组均持续28d。给药结束后对小鼠进行Morris水迷宫试验,利用定量蛋白质组学技术对小鼠脑组织蛋白进行质谱分析,筛选差异表达蛋白并进行生物信息学分析。结果水迷宫实验结果显示,试验第5天中药组逃避潜伏期时间[（38.12±2.15）s]显著短于模型组[（47.97±2.89）s],显著长于假手术组[（34.42±3.56）s],差异均有统计学意义（P＜0.01）;中药组跨越平台次数[（3.60±0.52）次]显著多于模型组[（2.40±0.52）次],显著少于假手术组[（4.70±0.82）次],差异均有统计学意义（均P＜0.01）;中药组停留在第Ⅲ象限时间[（16.71±1.19）s]显著长于模型组[（11.42±1.96）s],显著短于假手术组[（20.05±1.77）s],差异均有统计学意义（均P＜0.01）。蛋白质组学共筛选出152个差异蛋白,模型组与中药组之间有65个差异蛋白;中药组小鼠脑组织中代谢性谷氨酸受体2（Grm2）、细胞色素c氧化酶亚基7C（Cox7c）、鸟苷酸环化酶可溶性亚基α-3（Gucy1a3）、蛋白偶联锌反转运蛋白Slc30a1（Slc30a1）等蛋白表达上调。结论健脾填精方可能通过影响小鼠脑组织中关键蛋白的表达来减轻兴奋性毒性、抗氧化应激、减轻线粒体功能障碍、抗动脉粥样硬化、调节细胞离子稳态等途径,从而改善VD。     

中药Ⅰ号方对APP/PS1双转基因模型小鼠APP代谢的影响

目的 研究中药 I号方对APP/PS1双转基因模型小鼠APP代谢的影响. 方法 将5月龄APP/PS1双转基因模型小鼠随机分为模型组(vehicle)、中药Ⅰ号方低剂量组(0.6 g/kg)、中剂量组(1.2 g/kg)和高剂量组(2.4 g/kg),并以同窝阴性小鼠作为正常对照组(wild-type, WT),每组16只,雌雄各半.给药小鼠每天灌胃一次,模型组和正常对照组分别给予等体积的双蒸水灌胃.给药四个月后,用免疫组化和Western blot检测淀粉样前体蛋白(APP)及其代谢产物和分解酶的变化.结果 Western blot结果显示,与模型组相比,治疗组低剂量、中剂量和高剂量给药组能显著降低APP分解酶(ADAM10和BACE1)(P<0.01)及APP的分解产物的量,如:β-CTF(C99)、α-CTF(C83)、 sAPPα、sAPPβ(P<0.01).结论 中药I号方通过影响APP的分解过程减少淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ)的生成,减少脑内老年斑的沉积.     

中药I号方对APP/PS1双转基因AD小鼠模型行为和精神症状的影响

目的研究中药I号方(PN-1)对APP/PS1双转基因AD小鼠模型行为和精神症状的影响。方法将5月龄的APP/PS1双转基因AD小鼠随机分为模型组(vehicle)、安理申(Aricept)治疗组(2 mg/kg)、PN-1低(0.6 g/kg)、中(1.2 g/kg)、高(2.4 g/kg)剂量组,并以同窝阴性的C57BL/6小鼠作为正常对照组(WT),每组16只,雌雄各半。给药组小鼠每天灌胃给药1次,同时模型组及正常组小鼠给予等体积的双蒸水灌胃。给药前称量小鼠初始体重、摄食量和饮水量;给药期间,每两周逐只称量体重一次,同时称量并计算摄食量和饮水量。给药3个月后(8月龄)依次进行社会互动行为检测、旷场实验、Rota-rod实验和蔗糖饮水实验来观察PN-1对APP/PS1小鼠行为和精神症状的作用。结果给药期间,相同月龄下各组小鼠间的体重、摄食和饮水均无显著性差异(P > 0.05)。社会互动行为检测发现PN-1显著减少模型小鼠异常增多的攻击、追逐和嗅闻次数(P < 0.05)。旷场实验结果显示,PN-1能够减少转基因小鼠水平和垂直方向的运动(P < 0.05)和高速运动时间(P < 0.05),同时减少其进入中心区域的探究次数(P < 0.05)并增加其修饰次数(P < 0.05)。Rota-rod实验结果发现,PN-1能够增加转基因小鼠在滚轴上停留的时间(P < 0.05)。蔗糖饮水实验结果显示,给予PN-1的转基因小鼠蔗糖偏嗜度有增高趋势,但与模型组相比并无显著性差异(P > 0.05)。结论PN-1能够改善APP/PS1双转基因小鼠的社会互动行为、减少过度增强的运动能力和探究行为,提高其耐力和平衡学习能力,并减轻其焦虑、烦躁、易激惹等精神症状。     

柔肝方对肝纤维化小鼠肝脏内IL-22分泌和IL-22R1表达作用的研究

目的：监测柔肝方对刀豆蛋白A(ConA)联合3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶（DDC）诱导的肝纤维化小鼠肝脏内白介素-22(IL-22)分泌及白介素-22受体1(IL-22R1)表达的影响,探讨柔肝方抗肝纤维化的作用机制。方法：60只小鼠随机分为对照组、模型组和柔肝方组,每组20只。模型组和柔肝方组小鼠尾静脉注射ConA,每周1次,并予DDC饮食;对照组小鼠尾静脉注射等体积0.9%NaCl溶液,正常饮食。柔肝方组小鼠按8.5 g/kg灌胃给予柔肝方颗粒,每天1次;对照组和模型组小鼠灌胃给予等体积0.9%NaCl溶液。药物连续干预10周。10周后处死小鼠,监测各组小鼠肝功能、肝脏中IL-22分泌及IL-22R1表达。结果：(1)与对照组比较,模型组和柔肝方组小鼠肝脏中IL-22、IL-22R1、IL-10R2和STAT3 mRNA表达明显升高（P<0.01,P<0.001）;与模型组比较,柔肝方组小鼠肝脏中IL-22和IL-10R2 mRNA表达明显升高（P<0.001）。(2)与对照组比较,模型组肝星状细胞（HSCs）表面的IL-22R1 m...     

更正

《中国比较医学杂志》2013年5月,第23卷第5期第26页,"中药Ⅰ号方对阿尔兹海默病的多靶位治疗作用",应为"救脑益智胶囊Ⅰ号方对阿尔兹海默病的多靶位治疗作用";材料与方法一项中的"中药Ⅰ号     

川芎嗪对土三七诱导的肝小静脉闭塞病小鼠肝组织中PAI-1表达的影响

 目的 探讨川芎嗪对土三七诱导的肝小静脉闭塞病小鼠肝组织中纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）表达的影响。方法 115只昆明小鼠随机分为土三七组(A组,30只) 、低剂量川芎嗪干预组(B组,30只)、高剂量川芎嗪干预组(C组,30只）和正常对照组 (D组,25只)。A组给予土三七浓缩煎液灌胃(30 gkg-1d-1),B组给予土三七浓缩煎液(30gkg-1d-1)+川芎嗪(100 mgkg-1d-1)灌胃,C组给予土三七浓缩煎液(30 gkg-1d-1)+川芎嗪(200 mgkg-1d-1)灌胃,D组给予PBS( 30 mLkg-1d-1)灌胃,30 d后处死小鼠。留取肝组织行HE和Masson染色并检测血清中ALT、AST、ALB、TBIL、DBIL的水平。采用免疫组化法检测肝组织中PAI-1蛋白的表达。结果 土三七组中有24只小鼠成模,其肝功能（ALT、AST、TBIL、DBIL、ALB）较正常对照组有明显异常（P<0.05）,PAI-1蛋白表达水平显著高于正常对照组（P<0.05）;不同剂量川芎嗪干预组小鼠肝功能（ALT、AST、TBIL、DBIL、ALB）较土三七组均有所改善, 其差异有统计学意义（P<0.05）,PAI-1蛋白表达水平显著低于模型组（P<0.05）,其中以高剂量干预组改善较为明显（P<0.05）结论 川芎嗪干预能有效防治肝小静脉闭塞病（HVOD）,以高剂量（200 mgkg-1d-1）疗效更为确切。其可能的机制是通过下调PAI-1表达,阻止凝血系统活化,从而有效防治HVOD。     

健脾方对废用性肌肉萎缩小鼠Akt/FOXO3a通路表达的机制研究

目的：探究健脾方基于Akt/FOXO3a信号通路预防小鼠废用性肌肉萎缩的作用机制。方法：将45只10周龄雄性C57/BL6小鼠随机分为对照组、模型组及健脾方组。通过后肢卸载构建废用性肌肉萎缩小鼠模型。对照组和模型组小鼠每天每只灌胃给予0.2 ml 0.9%NaCl溶液,健脾方组小鼠每天每只灌胃给予0.2 ml健脾方混悬液。给药28 d后,称取小鼠体质量、肌肉湿重（累积肌肉、腓肠肌、比目鱼肌、胫骨前肌、趾长伸肌及股四头肌）,qRT-PCR检测腓肠肌中IGF-1、PI3K、Akt、Atrogin及MuRF1 mRNA的表达水平,Western blot检测腓肠肌中p-Akt、p-FOXO3a、Akt、FOXO3a蛋白的表达水平。结果：(1)与对照组比较,模型组小鼠四肢抓力/体质量比值、肌肉湿重/体质量比值、肌纤维横截面积和直径明显降低（P<0.05）。与模型组比较,健脾方组小鼠四肢抓力/体质量比值明显增加（P<0.05）;累积肌肉、比目鱼肌、胫骨前肌、股四头肌的湿重/体质量比值明显增加（P<0.05）;肌纤维横截面积明显增加（P<0.05）。(2)健脾方干预后,小鼠...     

基于LIGHT-HVEM信号通路探讨健脾养血祛风方对脾虚型慢性湿疹小鼠作用机制

目的 基于肿瘤坏死因子超家族第14个成员（LIGHT）-疱疹病毒入侵介质（HVEM）信号通路探讨健脾养血祛风方对脾虚型慢性湿疹小鼠的作用机制。方法 60只雄性昆明小鼠随机分为空白对照组10只和模型组50只。模型组采用小剂量二硝基氯苯（DNCB）反复涂抹联合番泻叶灌服建立脾虚型慢性湿疹小鼠模型。造模成功的50只小鼠随机分成模型对照组、西药治疗组、中药低剂量治疗组、中药中剂量治疗组和中药高剂量治疗组,每组10只。西药治疗组予盐酸左西替利嗪片灌胃,中药各剂量组予健脾养血祛风方灌胃,空白对照组和模型对照组予等体积生理盐水灌胃,各组均连续给药14 d。观察背部皮肤肿胀度和组织形态学变化,检测血清白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平,皮肤LIGHT、HVEM蛋白表达水平。结果与空白对照组比较,模型对照组小鼠皮肤肿胀度和血清IL-2、IL-6、TNF-α表达水平显著升高（P<0.01）,皮肤组织形态学表现呈现慢性湿疹病理改变,皮肤LIGHT、HVEM蛋白表达水平显著升高（P<0.01）;与模型对照组比较,西药治疗组、中药高剂量治疗组小鼠...     

肝病实脾法对急性肝损伤小鼠肝抗氧化能力的影响

目的观察健脾益气方四君子汤、常用治肝方四逆散防治急性肝损伤小鼠过氧化损伤情况,以探讨肝病实脾法对肝抗氧化能力的影响。方法将50只BALB/C雄性小鼠,随机分成对照组、模型组、四君子汤组、四逆散组、四君子汤合四逆散组5个组。造模前对治疗组给予灌胃给药,对照组、模型组给予蒸馏水灌胃,每天1次,共4 d。最后1次给药后4 h造模,进行尾静脉注射刀豆蛋白（Con A,2 mg/mL）0.2 mL/只,以诱导肝损伤,其中对照组均给予尾静脉注射PBS 0.2 mL/只。造模后第6 h取小鼠血清和肝组织,检测谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）水平。结果四逆散组、四君子汤合四逆散组均能降低AST、ALT、NO、MDA水平,与模型组比较有显著性意义（P<0.05）;与四逆散组相比,四君子汤合四逆散组能更好降低AST、ALT、MDA、NO水平（P<0.05）。结论益气健脾的实脾法能在肝病治疗中通过提高肝抗氧化能力实现对肝组织的保护作用。     

小柴胡汤去滓再煎对抗炎功效的影响

目的：比较小柴胡汤传统煎法与去滓再煎法抗炎功效的差异。方法：选取小鼠30只,随机分为空白对照组、小柴胡汤Ⅰ方组、小柴胡汤Ⅱ方组,每组10只。空白对照组用生理盐水灌胃,其余两组灌胃药量为0.3 ml/10 g体质量,检测各小鼠耳郭肿胀度。结果：小柴胡汤Ⅰ方、Ⅱ方均能抑制二甲苯致小鼠的耳郭肿胀程度（P〈0.05）,并且去滓再煎后（Ⅱ方）的抑制作用要优于传统煎法（Ⅰ方）（P〈0.05）。结论：小柴胡汤去滓再煎抗炎功效优于传统煎法。     

化瘀理肺方对大鼠肺间质纤维化时Smad7和TGF-β表达的影响

目的：探讨化瘀理肺方对博莱霉素致大鼠肺间质纤维化的治疗作用及机制。方法:将大鼠随机分为对照组、模型组、中药组、激素组,采用博莱霉素经气管内插管注入方法(5mg/kg)建立肺间质纤维化模型,对照组注入生理盐水（0.25ml/只）,从造模后的第2天起中药组给予化瘀理肺方药物灌胃（13410mg/kg）;对照组、模型组给予生理盐水灌胃（2ml/只）;激素组给予氢化可的松琥珀酸钠腹腔注射（25mg/kg）,于给药后的第14、28天分别处死,称取肺重计算肺系数;取肺组织行苏木素-伊红（HE）染色观察病理变化情况;免疫组化法测定肺组织中TGF-β、Smad7蛋白的表达情况。结果:进入结果分析的大鼠44只：①大鼠纤维化程度比较：模型组肺泡炎和肺纤维化程度较重,且胶原纤维沉积较多;中药组可见炎性细胞较少,肺泡结构基本正常,肺泡炎与肺纤维化较轻;激素组肺泡炎及纤维化减轻不明显。②TGF-β、Smad7蛋白表达量比较：中药组TGF-β蛋白表达明显低于模型组和激素组;Smad7蛋白表达明显高于模型组和激素组。结论:化瘀理肺方可明显减轻大鼠肺泡炎和肺纤维化的程度,可能通过促进Smad7蛋白的表达从而反馈抑制TGF-β蛋白的表达发挥作用。     

解毒化浊和胃方阻断大鼠CAG癌前病变的分子生物学机制

目的探讨解毒化浊和胃方阻断大鼠慢性萎缩性胃炎(CAG)癌前病变(PLGC)发展的分子生物学机制。方法将60只大鼠分为空白对照组15只,模型对照组15只,中药组15只,西药组15只,除空白对照组外,各组以甲基亚硝基胍造模,模型对照组给予双蒸水灌胃,中药组给予解毒化浊和胃方灌胃,西药组给予叶酸灌胃。采用免疫组化及原位分子杂交标记的方法测EGFR蛋白翻译和mRNA转录水平以及病变黏膜组织中增殖细胞核抗原(PCNA)、H-ras癌基因蛋白表达情况。结果模型对照组眦组织EGFR蛋白翻译和mRNA转录均有表达.表达随病变的进展而递增;中药组EGFR蛋白及mR- NA的表达下调,PCNA指数、H-ras癌基因蛋白阳性指数明显低于模型对照组(P<0.05)。结论解毒化浊和胃方对大鼠PLGC细胞的增殖有良好的阻断作用,该作用可能与下调PLGC组织EGFR蛋白及mRNA的表达有关。     

探讨固本通络方基于细菌脂多糖介导的肠B细胞激活对Gd-IgA1的影响

目的 探讨固本通络方对IgA肾病小鼠肠道细菌脂多糖（LPS）和糖基化缺陷IgA1(Gd-IgA1)的干预及肾保护作用。方法 将36只雄性小鼠分为正常对照组、模型组、固本通络方低剂量组、固本通络方中剂量组、固本通络方高剂量组、依立托仑组。实验采用ddY小鼠构建IgA肾病动物模型,将模型组和各药物组进行造模,中药干预各组分别予以固本通络方免煎颗粒低（13.2 g/kg）、中（26.4 g/kg）、高（52.8 g/kg）3种不同剂量药液灌胃给药,正常对照组和模型组小鼠给予0.9%氯化钠溶液灌胃（10 mL/kg）,依立托仑组予以腹腔注射依立托仑药液,各药物组每天给予药物1次,连续8周。干预4周、8周后,测定各组24 h尿蛋白定量;8周测定血清及肠道黏膜LPS、IgA、GdIgA1水平,观察肾脏病理染色及右肾IgA沉积情况,实时荧光定量PCR检测Cosmc基因表达,Western blot法测定Cosmc蛋白表达及IgA肠道菌群特异性,流式细胞术检测肠道B淋巴细胞活化率及分泌IgA前体B淋巴细胞比率,对肠道黏膜组织LPS水平与B细胞活化率及IgA前体B细胞比率行相关性分析。结果 固本通络方可...     

温热药造小鼠阴虚模型的建立及其对小鼠免疫方面的影响

目的通过检测小鼠体重增长率、脏器指数及血清中自细胞介素-2（IL-2）含量,探讨阴虚与免疫之间的关系,进一步阐释阴虚与衰老之间的相关性。方法将30只小鼠随机分为空白组、温热药高剂量组（简称高剂量组）、温热药低剂量组（简称低剂量组）,每组各10只。空白组小鼠每天灌胃给予等体积生理盐水,高、低剂量组分别给予100％与50％的温热药水煎液灌胃。结果与空白组相比,温热药高、低剂量组小鼠体重增长率、胸腺指数明显降低（P〈0.05）;温热药高剂量组小鼠痛阈明显降低（P〈0．05）;温热药高剂量组小鼠脾脏指数、血清中IL-2含量显著降低（P〈0．01）。结论给药组小鼠免疫功能下降,说明温热药造阴虚模型可行,阴虚与衰老之间存在一定的关系。     

基于Micro-CT解析抗疏强骨方对去势小鼠骨微结构影响

目的 运用Micro-CT断层扫描及三维重建技术探讨抗疏强骨方对去势雌性小鼠骨微结构的影响。方法清洁级6周龄KM雌性小鼠60只,根据分层随机法分为假手术组、模型组、阿仑膦酸钠组、抗疏强骨方组,除假手术组外,其余3组小鼠均手术切除双侧卵巢。术后1周开始灌胃给药,抗疏强骨方组和阿仑磷酸钠组除了分别每天23.53 g/kg抗疏强骨方和1.3 mg/kg阿仑膦酸钠灌胃,其他饲养方法与假手术组和模型组相同,连续治疗12周后处死取材。运用显微计算机断层扫描技术检测各组骨微结构;ELISA检测血清中骨特异性碱性磷酸酶（B-ALP）、骨钙素（BGP）、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)含量。结果 与假手术组比较,模型组小鼠骨小梁骨密度（Tb.BMD）、骨体积分数（BV/TV）、骨小梁数量（Tb.N）、骨小梁厚度（Tb.Th）降低（P<0.05）,骨小梁分离度（Tb.Sp）、结构模型指数（SMI）增加（P<0.05）;与模型组相比较,阿仑膦酸钠组与抗疏强骨方组中Tb.BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th升高（P<0.05）,Tb.Sp、SMI降低（P<0.05）;从三...     

抗纤灵Ⅰ方对小鼠血吸虫病肝纤维化的干预及机制探讨

目的：观察抗纤灵Ⅰ方对小鼠血吸虫病肝纤维化的干预效果,探讨抗纤灵Ⅰ方干预血吸虫肝纤维化的可能分子机制,为抗纤灵Ⅰ方的临床应用提供实验依据。方法采用日本血吸虫尾蚴经皮肤贴片感染昆明小鼠,建立血吸虫病早期肝纤维化动物模型,将建模成功的小鼠用吡喹酮药物连续杀虫治疗后分为抗纤灵Ⅰ方低、中、高剂量组,抗纤灵Ⅰ方的丹参加味方低、中、高剂量组,秋水仙素治疗对照组,蒸馏水灌胃对照组和未做任何处理的模型对照9组。以未感染血吸虫的正常小鼠为肝纤维化阴性对照组。各实验组连续灌胃治疗8周,收集各组小鼠肝脏,HE染色观察肝纤维化病理改变,测量肝组织虫卵肉芽肿平均面积;免疫组化染色方法检测肝组织内胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ、MMP-1蛋白酶以及TIMP-1蛋白的表达,比较各组间的蛋白表达差异。结果 HE染色显示,与模型组和正常对照组相比抗纤灵Ⅰ方及其丹参加味方高剂量组可显著减少肝组织虫卵肉芽肿面积（P<0.05）;免疫组化染色结果显示,与模型组比较,抗纤灵Ⅰ方及其丹参加味方中、高剂量组干预后小鼠肝组织内的胶原Ⅰ、Ⅲ蛋白以及TIMP-1蛋白表达显著减少（P<0.05）、MMP-1蛋白酶表达显著增加（P<0.05）,但抗纤灵Ⅰ方与丹参加味方之间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论抗纤灵Ⅰ方及其丹参加味方对小鼠血吸虫病肝纤维化具有较好的干预效果,但两者在疗效上差异无统计学意义,丹参未能增强抗纤灵Ⅰ方的干预肝纤维化效果;抗纤灵Ⅰ方的干预机制可能是通过抑制肝组织内胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ和TIMP-1蛋白的表达,增加MMP-1蛋白酶的表达来发挥作用。     

补骨脂-肉豆蔻醇提物对脾虚泄泻小鼠水通道蛋白及结肠中细胞因子的影响

目的:探讨补骨脂-肉豆蔻醇提物对脾虚泄泻小鼠水通道蛋白（AQP）及结肠中细胞因子的作用。方法:昆明小鼠60只,随机分正常组、模型组、参苓白术散组和补骨脂-肉豆蔻醇提取物（醇提物）低、中、高剂量组,各10只。模型组、醇提物组和参苓白术散组均采用大黄诱导脾虚泄泻小鼠模型,正常组小鼠每天给予等量蒸馏水灌胃。建模成功后,醇提物低、中、高剂量组分别给予补骨脂-肉豆蔻醇提取物7.02、14.04、21.06 g/kg灌胃,参苓白术散组给予参苓白术散2.34 g/kg灌胃,正常组和模型组给予等量蒸馏水,每天1次,连续给药2周。比较各组小鼠体质量和胸腺指数、脾脏指数;免疫组织化学法检测AQP3、AQP4蛋白表达;ELISA法检测结肠白细胞介素（IL）-1β、IL-2、肿瘤坏死因子（TNF）水平。结果:各组小鼠体质量间差异有统计学意义（P<0.01）,其中模型组小鼠体质量明显低于正常组（P<0.01）,醇提物中、高剂量组小鼠体质量均高于模型组（P<0.05）。模型组小鼠脾脏指数和胸腺指数均低于正常组（P<0.05和P<0.01）,而醇提物中、高剂量组小鼠脾脏指数和醇提物高剂量组小鼠胸腺指数均高于模型组（P<0.05）。免疫组织化学结果显示,模型组和醇提物各组小鼠AQP3、AQP4蛋白表达均低于正常组（P<0.05~P<0.01）;醇提物中、高剂量组和参苓白术散组小鼠AQP3、AQP4蛋白表达均明显高于模型组和醇提物低剂量组（P<0.01）。与正常组比较,模型组小鼠结肠中IL-1β、IL-2和TNF-α水平均明显升高（P<0.01）;与模型组和醇提物低、中剂量组比较,醇提物高剂量组和参苓白术散组小鼠结肠中IL-1β、IL-2和TNF-α水平均明显降低（P<0.01）。结论:补骨脂-肉豆蔻醇提物可上调AQP表达,降低肠道的炎性因子水平,对脾虚泄泻小鼠胃肠道功能有一定的改善作用。