蝉花菌丝对单侧输尿管结扎大鼠肾间质TGF-β_1和CTGF蛋白及mRNA表达的影响

目的：探讨蝉花菌丝对肾间质纤维化大鼠肾间质TGF-β1、CTGF蛋白及mRNA表达的影响。方法：采用单侧输尿管结扎的方法制备单侧输尿管梗阻（UUO）肾间质纤维化大鼠模型。实验分组为正常组、模型组、假手术组、冬虫夏草组、蝉花高剂量组、蝉花中剂量组和蝉花低剂量组,实验周期为25d。采用免疫组织化学和原位杂交方法,分别检测肾组织TGF-β1、CTGF蛋白及其mRNA表达,使用图像分析系统对结果进行处理,采用SPSS11.5统计软件统计分析。结果：UUO模型组大鼠肾间质中TGF-β1、CTGF蛋白及mRNA的表达量均明显高于正常组和假手术组（P〈0.05～0.01）;不同剂量的蝉花菌丝组TGF-β1、CTGF蛋白及mRNA的表达量明显低于模型组（P〈0.05～0.01）,呈明显的量效依赖关系;蝉花菌丝大剂量组的TGF-β1、CTGF蛋白及mRNA的表达量较虫草组为低（P〈0.05～0.01）。结论：蝉花菌丝可以通过下调TGF-β1、CTGF蛋白及其mRNA的表达,对UUO肾间质纤维化大鼠肾脏起一定的保护作用。     

加味抵挡汤对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质PAI—1表达的影响

目的探讨加味抵挡汤延缓肾间质纤维化的机制。方法将60只大鼠随机分为模型组、加味抵挡汤组、贝那普利组、假手术组、空白组各12只,前3组行单侧输尿管梗阻（UUO）术,术后第14天处死大鼠,留取梗阻侧肾组织行HE染色,观察肾脏病理学变化,并用免疫组化方法测定肾组织纤溶酶原激活剂抑制物-1（PAI-1）的表达。结果加味抵挡汤能改善肾间质损伤和肾间质纤维化程度,降低肾脏组织致纤维化因子PAI-1表达。结论加味抵挡汤具有延缓肾纤维化的作用。     

蝉花菌丝抗大鼠肾小管间质纤维化的实验研究

目的：探讨蝉花菌丝对肾小管间质纤维化大鼠的治疗作用。方法：采用单侧输尿管结扎的方法制备单侧输尿管梗阻（UUO）的肾小管间质纤维化大鼠模型。实验分组为正常组、模型组、假手术组,冬虫夏草组、蝉花高剂量组、蝉花中剂量组和蝉花低剂量组,实验周期为24d,观察指标有尿素氮、血肌酐、尿NAG酶、肾重/体重的比值、尿蛋白、肾组织病理学变化等。结果：蝉花大、中、小剂量组对UUO大鼠尿素氮、血肌酐、肾重/体重的比值、尿蛋白等均有显著改善作用,与模型组比较差异有统计学意义（P〈0.05～0.01）,并且蝉花大、中剂量组的尿NAG酶测值也与模型组差异有统计学意义（P〈0.05～0.01）,蝉花大剂量组对UUO大鼠尿素氮、血肌酐、尿蛋白等的改善作用优于虫草组（P〈0.01）。肾组织病理学研究发现,肾小管间质损害评分蝉花大、中、小剂量组均与模型组差异有统计学意义（P〈0.01）,蝉花大剂量组的肾小管间质损害评分又与蝉花中、小剂量组和虫草组差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：蝉花菌丝对UUO大鼠肾间质纤维化有较好的干预作用。     

肾小管间质纤维化大鼠u-PA/PAI-1的表达及桂枝茯苓胶囊对其影响

目的：观察桂枝茯苓胶囊对肾小管间质纤维化（tubulointerstitial fibrosis,TIF）的肾组织中的尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase-type plasminogen activator,u-PA）及纤溶酶原激活物抑制剂-1（plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1）表达的影响。方法：雄性3月龄SD大鼠72只,随机分为：假手术组（24只）,模型组（24只）,预防组（24只）。行单侧输尿管结扎术单侧输尿管梗阻诱导TIF模型。预防组大鼠加以125 mg/kg桂枝茯苓胶囊,溶于生理盐水灌胃,日2次,模型组及假手术组每天以等体积生理盐水灌胃。各组分别于实验第7天、第14天、第21天时随机选取8只大鼠,处死后行光镜下观察梗阻侧肾脏组织病理学改变、免疫组织化学法（SP法）评价肾脏尿激酶型纤溶酶原激活物-PA、PAI-1表达变化。结果：（1）PAI-1表达量在假手术组各时间点差异无统计学意义（P〉0.05）。各时间点模型组、预防组均高于假手术组（P〈0.01,P〈0.05）,除PAI-1表达量在7 d时模型组与预防组无明显差异外,预防组均低于模型组（P〈0.01）。模型组、预防组表达量随梗阻时间延长而增加（P〈0.01,P〈0.05）。（2）各时间点预防组u-PA表达量均低于假手术组（P〈0.01）,高于模型组（P〈0.01,P〈0.05）。模型组、预防组14 d、21 d u-PA的表达量均较各自前一时间点减少（P〈0.01）,假手术组u-PA的表达量各时间点差异无统计学意义（P〉0.05）。（3）肾小管间质损害半定量评分与PAI-1（r=0.917,P〈0.01）表达量呈正相关,与u-PA表达量呈负相关（r=-933,P〈0.01）。结论：桂枝茯苓胶囊能减轻梗阻肾组织的病理损害,延缓TIF的进程。并参与纤维化形成的全过程。     

积雪草颗粒对单侧输尿管结扎大鼠肾组织结缔组织生长因子表达的影响

目的：研究积雪草颗粒（CTA）对单侧输尿管结扎（UUO）大鼠肾组织结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响,为临床上应用CTA延缓肾衰竭的进展提供理论依据。方法：采用UUO大鼠模型,60只雄性SD大鼠随机分为6组：假手术（SOR）组、模型（UUO）组、积雪草颗粒大剂量组（CTAh）、积雪草颗粒中剂量组（CTAm）、积雪草颗粒小剂量组（CTAl）、蒙诺组（Monopril）。术后SOR、UUO组管饲与药物组同等容积的生理盐水;CTAh、CTAm、CTAl组于术后即每日分别管饲积雪草颗粒11.2mg.100g-1.d-1、5.6mg.100g-1.d-1、2.8mg.100g-1.d-1;Monopril组每日管饲蒙诺20mg.100g-1.d-1,术后21d处死各组大鼠。免疫组化法检测各肾组织CTGF的表达,RT-PCR方法检测各组CTGF mRNA含量。结果：UUO组CTGF的表达明显高于SOR组（P〈0.01）,而CTAh组和Monopril组各项指标明显低于UUO组（P〈0.01）,CTAh组和Monopril组无统计学差异（P〉0.05）,CTA组间比较大剂量组抑制CTGF表达优于中、小剂量组（P〈0.01）。结论：CTA减轻RIF的程度可能与下调CTGF的表达有关,且随剂量增加其抑制CTGF表达的生物学效应亦增大,呈量效依赖关系,CTA大剂量组抑制CTGF的效应与蒙诺组相似。     

黄蜀葵花总黄酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

目的：观察黄蜀葵花总黄酮对大鼠单侧输尿管梗阻模型肾纤维化的保护作用及机制。方法：将24只SD雄性大鼠随机分为假手术（SO）组、单侧输尿管梗阻（UUO）组、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦组（IRB组）和黄蜀葵花总黄酮组（TFA组）,每组6只。SO组和UUO组每日予5ml生理盐水,IRB组按厄贝沙坦10mg·kg-1.d-1给药,TFA组为1g.kg-1.d-1给药。术后21d处死大鼠,收集血清检测尿素氮（BUN）和肌酐（Scr）,取肾组织行HE和Masson染色,计算肾间质纤维化的相对面积。免疫组化技术检测骨桥蛋白（Osteopontin）和结缔组织生长因子（CTGF）在肾组织中的表达。Westernblot检测肾组织中Smad7和Smad核转录共抑制因子SnoN蛋白表达水平,观察TFA对TGF-β/Smad信号转导通路的影响。结果：UUO组和两治疗组大鼠血清BUN、Scr上升,与SO组差异有统计学意义;光镜下SO组肾小球、肾小管基本正常,UUO组肾间质较多炎细胞浸润,细胞外基质成分增多。与SO相比,UUO组大鼠肾小管上皮大量表达OPN和CTGF,较SO组显著增强（P〈0.01）,Smad7、SnoN蛋白表达水平显著下降（P〈0.01）;TFA组和IRB组OPN和CTGF表达下降,差异有统计学意义（P〈0.05）;Smad7、SnoN蛋白表达水平显著上调（P〈0.05）。TFA组和IRB组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：TFA有显著抗肾间质纤维化的作用,其机制与降低肾组织OPN和CTGF,同时恢复Smad逆向调控因子Smad7和SnoN蛋白表达有关。     

脉血康对单侧输尿管梗阻大鼠肾保护作用及机制探讨

目的观察脉血康对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾脏保护作用并探讨其可能作用机制。方法建立UUO大鼠模型,大鼠随机分为假手术组、模型组及脉血康组3组,各组给予相应干预,各组大鼠于术后14 d处死,抽取血清并留取肾组织标本,检测各组大鼠血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)情况,并观察各组肾脏病理改变情况,采用免疫组化方法观察肾组织中组织型纤溶酶原激活物(tissue type plasminogen activator,t-PA)、尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase type plasminogen activator,u-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)在各组的表达情况。结果①3组肾脏形态学变化有差异,假手术组双肾大小及体积无改变,颜色红润,模型组及脉血康组术侧肾脏体积明显增大,术侧肾盂肾盏及输尿管结扎段以上全程扩张。模型组肾实质颜色变浅,剖面肾皮质变薄,皮髓质分界不清,脉血康组肾脏颜色稍红润,肾脏皮髓质分界较清。②假手术组肾脏病理未见明显改变,与假手术组比较,模型组及脉血康组肾小管损伤及肾间质纤维化程度显著(P0.01);与模型组比较,脉血康组肾小管损伤及肾间质纤维化程度明显减轻(P0.05)。③与假手术组相比,模型组SCr、BUN、TC、TG水平均升高(P0.05),与模型组相比,脉血康组SCr、BUN、TC、TG水平均下降(P0.05)。④假手术组PAI-1、t-PA、u-PA表达于肾小管上皮细胞及肾小球系膜细胞胞浆,肾间质表达极少;与假手术组比较,模型组及脉血康组PAI-1明显增多(P0.05),而t-PA、u-PA表达明显减少(P0.05),与模型组相比,脉血康组PAI--1表达明显减少,t-PA表达明显增多(P0.05),u-PA无明显差别(P0.05)。结论脉血康可能通过调节脂质代谢下调肾脏PAI-1的表达,上调t-PA的表达从而促进肾脏细胞外基质降解,对UUO大鼠肾间质纤维化及肾功能具有保护作用。     

依普利酮对大鼠单侧输尿管梗阻模型肾间质纤维化的影响

目的：研究依普利酮对大鼠单侧输尿管梗阻（UUO）模型肾间质纤维化的影响,探讨依普利酮的抗肾间质纤维化作用机制。方法：42只雄性Wistar大鼠随机分成假手术（SO）组、UUO组和UUO＋依普利酮治疗组（T-UUO组,依普利酮100mg.kg-1.d-1）。于术后7d、14d分别处死各组7只大鼠。免疫组织化学法测定α-平滑肌肌动蛋白（α-smoothmuscle actin,α-SMA）、单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1）、单核细胞/巨噬细胞-1（monocytes/macrophages-1,ED-1）,及增殖细胞核抗原（proliferative cell nuclear antigen,PCNA）的表达。结果：UUO组肾间质α-SMA、MCP-1、ED-1、PCNA的表达较SO组增加（P〈0.05）;在术后各时间点,使用依普利酮治疗的T-UUO组大鼠肾间质α-SMA、MCP-1、ED-1、PCNA的表达较UUO组显著减少（P〈0.05）,但仍高于SO组（P〈0.05）。结论：依普利酮可通过降低α-SMA和MCP-1表达、抑制单核/巨噬细胞浸润和和系膜细胞增生,减轻肾间质纤维化。     

大豆异黄酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

大豆异黄酮是近年来国内外研究较多的一种具有抗细胞增殖、抗癌与抗衰老作用的非营养成分,现有资料表明,异黄酮还有抗炎、抗氧化的作用犤1犦,可以抑制单核/巨噬细胞的活化和迁移以及抑制细胞间黏附分子(ICAM-1)的表达犤2犦。本实验以大鼠单侧输尿管梗阻模型(UUO)为研究对象,研究异黄酮对梗阻肾病理改变、ICAM-1表达及巨噬细胞浸润的影响,初步探讨异黄酮对肾间质纤维化(RIF)的抑制作用及其机制。一、材料与方法1.动物模型:雄性Wistar大鼠,6周龄,体重180～200g,随机分为假手术组(S)18只、对照组(C)30只和异黄酮组(G)42只。大鼠UUO模…     

肾疏宁对肾小管间质损害大鼠FN、ColⅢ、PAI-1 mRNA的作用

目的:观察肾疏宁对肾小管间质损害大鼠FN、ColⅢ、PAI-1mRNA表达的影响。方法:在系膜增生性肾炎(MsPGN)模型基础上,延长造模时间至12~16周,使其自然发展成肾小管间质损害模型,观察肾疏宁对肾小管间质FN、ColⅢ、PAI-1mRNA表达的影响,并设苯那普利为阳性对照组。结果:第12~16周末,造模各组肾小管间质FN、ColⅢ、PAI-1mRNA表达量均明显升高(P<0.05或P<0.01),肾疏宁组、苯那普利组均显著低于模型组(P<0.05或P<0.01),第12周末,肾疏宁组与苯那普利组比较无统计学差异(P>0.05),而第16周末,肾疏宁组明显低于苯那普利组(P<0.01)。结论:肾疏宁能抑制细胞外基质的合成,促进其降解,从而保护肾小管间质损害。     

人工虫草提取物对大鼠单侧输尿管梗阻致肾小管间质损伤的保护作用

目的:观察人工虫草提取物对肾间质纤维化的防治作用.方法:将SD大鼠建成单侧输尿管梗阻(UUO)模型,随机分成假手术组、模型组、虫草水提物组、虫草醇提物组和安博维组.观察大鼠肾功能、尿NAG酶及尿蛋白排泄量、检测肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子-β1(TGF-β1),观察肾病理的变化.结果:虫草水提物组和虫草醇提物组的肾功能受损程度轻于模型组,尿NAG酶及尿蛋白排泄量也少于模型组,α-SMA和TGF-β1的表达下调,且肾病理损伤及进展程度亦较模型组轻.安博维组疗效与虫草组相似.结论:人工虫草提取物能够减轻肾小管间质的损伤,防治肾间质的纤维化.     

冬虫夏草通过诱导血色素加氧酶-1表达抑制肾小管间质纤维化

目的：观察冬虫夏草对单侧输尿管梗阻（unilateral ureteral obstruction,UUO）模型大鼠肾小管间质纤维化进展的保护作用。方法：72只雄性清洁级SD大鼠随机分为4组：假手术组,UUO模型组,UUO加冬虫夏草治疗组,UUO加冬虫夏草和血色素加氧酶抑制剂卟啉锌[（zinc（a）protoporphyrinη,znpp）]治疗组。各组大鼠分别于术后（建模后）第3、7、14天分批处死,留取手术侧（模型组梗阻侧）肾脏组织。采用HE、Masson染色、荧光定量PCR、免疫组织化学染色评价肾小管间质纤维化损伤程度并检测肾脏组织血色素加氧酶-1（hemoglobin oxygenase-1,HO-1）,α平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle ac-tin,α-SMA）mRNA及蛋白表达变化情况。结果：冬虫夏草治疗组相对于UUO模型组,肾脏病理损伤及进展程度明显减轻且HO-1的表达上调,α-SMA的表达下调（P〈0.05）,而冬虫夏草加HO-1抑制剂znpp后,以上作用明显减弱。结论：冬虫夏草可以通过诱导血色素加氧酶的表达减轻肾小管间质纤维化程度。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对慢性肾衰竭大鼠肾小管上皮细胞增殖和转分化的影响

目的：探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）losartan对慢性肾衰竭（CRF）大鼠肾小管上皮细胞增殖和转分化的影响。方法：Wistar大鼠随机分为假手术（Sham）组、模型（Nx）组、ARB小剂量（ARB15,losartan 15mg·kg^-1·d^-1灌胃）组、ARB大剂量（ARB150,losartan 150mg·kg^-1·d^-1灌胃）组。5/6肾切除制作CRF模型。12周后,观察各组肾功能、蛋白尿、肾重/体重（BW）、心脏重量/BW、肾脏病理变化,免疫组化观察肾脏胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Vimentin表达变化及增殖细胞核抗原（PCNA）阳性细胞数,TUNEL法观察细胞凋亡。结果：（1）Nx组大鼠Scr、BUN、24h尿蛋白定量、肾重/BW、心脏重量/BW均明显高于Sham组（P〈0.05）;ARB治疗后肾功能明显改善、蛋白尿减少、肾重/BW、心脏重量/BW降低（P〈0.05）。（2）Nx组大鼠肾组织有明显的肾小球硬化及肾小管间质损伤,肾小球硬化指数（GSI）及肾小管间质损伤指数（TII）均较Sham组明显增高;ARB治疗后GSI及TII均较Nx组降低（P〈0.05）。（3）与Sham组比较,Nx组肾间质IGF-1表达明显增加（P〈0.05）,ARB可明显减少IGF-1的表达（P〈0.05）。（4）Sham组肾组织可见α-SMA表达,肾间质无Vimentin表达;Nx组肾间质Vimentin及α-SMA表达增加（均P〈0.05）,ARB治疗后较Nx组两者表达减少（P〈0.05）。（5）Nx组TUNEL阳性细胞和PCNA阳性细胞均明显增加,ARB治疗对TUNEL阳性细胞无明显影响,但可明显减少PCNA阳性细胞数（P〈0.05）。结论：ARB可明显减轻CRF大鼠的肾损伤,该作用与抑制局部IGF-1表达和肾小管上皮细胞转分化以及改变细胞凋亡与增生的平衡有关。     

胰岛素对大鼠肾系膜细胞增殖及损伤和PAI-1合成的影响

目的:观察不同浓度胰岛素对体外培养的大鼠肾系膜细胞(GMC)损伤、增殖和纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)的影响。方法:用不同浓度胰岛素刺激GMC,用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)测定细胞增殖程度,采用全自动生化分析仪测定培养液中乳酸脱氢酶(LDH)水平显示细胞损伤,并以无胰岛素刺激组为对照;采用RT-PCR检测PAI-1mRNA表达。结果:GMC在胰岛素刺激后,细胞增殖和LDH水平在一定浓度范围内呈剂量和时间依赖性增加,高水平胰岛素可从基因水平上调系膜细胞PAI-1的表达。结论:高胰岛素水平能促进GMC增殖,造成细胞损伤,同时上调PAI-1mRNA表达,提示高胰岛素可能通过抑制细胞外基质降解,参与肾小球纤维化的过程。     

益气活血降浊中药对单侧输尿管结扎大鼠肾脏结缔组织生长因子mRNA表达的影响

目的:观察益气活血降浊中药拮抗肾间质纤维化的作用及对结缔组织生长因子mRNA表达的影响.方法:45只雄性SD大鼠随机分为假手术组、单侧输尿管结扎组及益气活血降浊中药组.分别于术后3、6、14 d摘取肾脏, 原位杂交方法检测结缔组织生长因子mRNA的改变;免疫组织化学方法观察Ⅰ型胶原及α-平滑肌肌动蛋白分布及表达变化;Masson染色观察肾间质病变程度.结果:与假手术组相比,结扎组结缔组织生长因子mRNA、Ⅰ型胶原及α-平滑肌肌动蛋白表达增强;肾间质病变逐渐加重,病变面积增加明显,并随天数增加而显著升高.中药组与结扎组相比,各项指标明显降低,肾间质病变面积明显缩小.结论:在肾间质纤维化中结缔组织生长因子mRNA有着明显的上升,并同时伴有Ⅰ型胶原及α-SMA的升高,肾间质纤维化程度增加.结缔组织生长因子在肾间质纤维化形成中可能起着重要作用,益气活血降浊中药能够下调其mRNA 的表达水平,对肾间质纤维化有着一定程度的拮抗作用.     

杜仲对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

目的：观察杜仲对单侧输尿管梗阻（unilateral ureteral obstruction,UUO）大鼠肾间质纤维化的影响并探讨其可能机制。方法：采用单侧输尿管梗阻（UUO）肾间质纤维化模型,将32只大鼠随机分为4组,每组8只,即假手术组、模型组、替米沙坦组和杜仲组。替米沙坦组给予替米沙坦10 mg.kg-1.d-1、杜仲组给予杜仲6 g.kg-1.d-1治疗。术后2周处死大鼠,收集血清测定尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）,光镜下观察Masson和HE染色肾间质的病理改变,并应用免疫组织化学方法检测肾组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和纤维连接蛋白（FN）的表达。结果：模型组与两治疗组大鼠血清Scr、BUN上升,与假手术组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;模型组、杜仲组、替米沙坦组肾间质纤维化程度均较假手术组明显增高（P〈0.05）;模型组α-SMA、FN的表达增加,与假手术组相比差异有统计学意义（P〈0.01）;杜仲组与模型组相比,α-SMA、FN的表达下降,差异有统计学意义（P〈0.05）;杜仲组与替米沙坦组各指标比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：杜仲能降低UUO大鼠BUN、Scr水平,改善肾功能;能够抑制α-SMA和FN在UUO大鼠肾组织中表达上调,减少UUO大鼠肾间质纤维化面积。     

氟伐他汀对UUO大鼠肾间质单核细胞趋化蛋白-1表达及巨噬细胞浸润的影响

目的观察氟伐他汀对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达和巨噬细胞浸润的影响,探讨其抗纤维化机制。方法90只SD雌性大鼠随机分成假手术(SOR)组、单侧输尿管梗阻术(UUO)模型组和UUO+氟伐他汀治疗组(T-UUO,氟伐他汀20mg·kg-1·d-1)。于术后第1、4、7、10、14d分别处死各组大鼠。用HE及Masson染色动态观察肾脏病理变化,免疫组织化学法测定MCP-1、单核巨噬细胞抗原(ED-1)的表达。结果UUO模型组肾小管-间质MCP-1与ED-1表达较SOR组增加(P<0.05);在术后各时间点,T-UUO组大鼠肾小管-间质MCP-1、ED-1的表达及肾间质胶原相对面积较UUO模型组显著减少,但/仍高于SOR组(P<0.05)。结论氟伐他汀可通过降低MCP-1表达、减少单核/巨噬细胞浸润以抑制肾间质纤维化。     

洋川芎内酯A 对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的作用及机制研究

目的:探讨洋川芎内酯A(SenA)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏病变的保护作用。方法:50只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、SenA低剂量(20 mg/kg)组、SenA高剂量(40 mg/kg)组及阳性对照(厄贝沙坦,20 mg/kg)组,行UUO术制备单侧输尿管模型,并于术后21天处死大鼠。根据试剂盒说明书检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)的含量,HE染色法观察肾脏病理改变,免疫组化法检测肾组织α-SMA及CollagenⅠ蛋白的表达,Western blotting检测各组大鼠肾皮质Wnt4、β-catenin、p-GSK-3β、E-cadherin的表达水平。结果:与模型组比较,SenA低、高剂量组及阳性对照组大鼠血清中Scr、BUN含量明显降低(P<0.05),肾脏病变情况得到不同程度的改善。同时,SenA可明显减少大鼠肾组织中α-SMA和CollagenⅠ蛋白的分泌(P<0.05),下调Wnt4、β-catenin及p-GSK-3β的表达水平(P<0.05),并伴有E-cadherin蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论:SenA可通过下调Wnt4/β-catenin信号通路,抑制肾组织细胞外基质沉积并改善肾功能,最终改善UUO模型大鼠肾间质纤维化的病变进程。     

NGAL、MMP-9及TIMP-1在单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中的表达

目的：动态观测单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中中性粒细胞相关脂质运载蛋白（NGAL）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP—1）的表达变化,探讨NGAL分子在肾小管间质纤维化发展中的作用机制。方法：将48只雄性SD大鼠随机分为UUO模型组及假手术（SOR）组,每组24只,UUO组行左侧输尿管梗阻术,SOR组仅游离左侧输尿管不结扎。术后第1、4、7、14天分别处死每组6只大鼠,取左肾行HE＆Masson染色,并用免疫组化EI,iVision‘M1plus法检测肾组织NGAL、MMP-9及TIMP-1的表达。结果：HE、Masson染色切片示：UUO组间质损伤指数在术后各时间点高于SOR组（P〈0．05）。免疫组化结果显示：UUO组术后各时间点NGAL表达高于SOR组（P〈0．05）,与肾小管损伤指数呈明显负相关;MMP-9在uu0术后早期（1～7天）有所上升,随着病程进展,7～14天表达有所下降;TIMP1在UUO术后表达逐渐增强;NGAI。与MMP-9／TIMP-1比值呈明显正相关。结论：NGAL在肾间质纤维化早期发挥负向调节作用,对调节MMP-9／TIMP-1的平衡亦发挥重要作用。     

泽兰对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

目的：观察泽兰对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾小管间质纤维化及肾功能的影响,并探讨其可能机制。方法：采用UUO大鼠模型,将40只雄性SD大鼠随机分为4组,每组10只,即假手术组、模型组、泽兰组和厄贝沙坦组,术后当天每日1次灌胃,假手术组和模型组每日给予5ml生理盐水,泽兰组按6g·kg-1.d-1给药,厄贝沙坦组按厄贝沙坦10mg·kg^-1.d^-1给药,14d处死大鼠,收集血清测定血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）,进行HE染色观察肾组织病理改变,用Masson染色进行肾间质纤维化评估,应用免疫组织化学方法检测梗阻侧肾组织结缔组织生长因子（CTGF）和肝细胞生长因子（HGF）的表达。结果：模型组与两给药组大鼠血清Scr、BUN上升,与假手术组比较有统计学差异（P〈0.05）。HE染色后光镜下可见假手术组大鼠肾小球及肾小管间质正常,模型组大鼠肾小管间质区域可见炎细胞浸润增多,细胞外基质成分增多;泽兰组大鼠间质内炎细胞则呈小灶性浸润。Masson染色显示,模型组阳性染色面积占整个视野面积百分比结果与假手术组相比,具有统计学差异（P〈0.01）;泽兰组与模型组相比,具有统计学意义（P〈0.05）。模型组CTGF的表达增加,与假手术组相比有统计学差异（P〈0.01）;泽兰组与模型组相比,CTGF的表达下降,而HGF的表达增高,有统计学差异（P〈0.05）。泽兰组与厄贝沙坦组结果相似（P〉0.05）。结论：泽兰能通过下调CTGF的表达及增加HGF的表达而延缓UUO大鼠肾间质纤维化。