柚皮苷及其苷元柚皮素的呼吸系统药理作用研究概述

柚皮苷及其苷元柚皮素属于二氢黄酮类化合物,广泛存在于各类植物或各种中药中,具有多种生物活性,包括抗炎、抗氧化、改善糖脂代谢紊乱、神经保护、抗肝损伤、抗骨质疏松等。近年来,关于柚皮苷和柚皮素的呼吸系统药理作用备受关注。本团队系统研究了柚皮苷和柚皮素的镇咳、祛痰、抗肺部炎症等药理作用,并将柚皮苷研制成国家一类新药,目前已完成了Ⅰ期临床试验研究。本文就柚皮苷和柚皮素的镇咳、祛痰、抗肺部炎症、抗肺纤维化等呼吸系统药理作用的研究进展作一综述,以期为相关研究和临床应用提供参考。     

复方根皮素乳膏中根皮素、藁本内酯体外透皮吸收研究

摘 要 目的：测定复方根皮素乳膏中根皮素、藁本内酯的离体大鼠透皮吸收率。方法: 以Franz智能透皮实验仪进行体外透皮吸收试验,取不同时间点接收液,以HPLC法测定根皮素、藁本内酯含量,计算累计释放量和累计透过量,进行透皮吸收行为评价。结果: 根皮素、藁本内酯分别在0.044 2~4.42 μg·mL^-1(r=0.999 9)和0.048 7~4.87 μg·mL^-1(r=0.999 9)范围内线性良好,平均回收率分别为99.85%、99.92%,RSD分别为0.67%、0.66%(n=9),根皮素、藁本内酯透过离体大鼠皮肤的皮肤渗透行为符合Higuchi方程,r值均大于0.9,即累积渗透量Qn与时间t呈良好线性关系。结论:复方根皮素乳膏具有良好的透皮性能。     

根皮苷对肥胖小鼠糖脂代谢的调控作用

目的 探究根皮苷对肥胖小鼠糖脂代谢的调控作用及对肝脏组织哺乳动物的雷帕霉素靶蛋白(mTOR)蛋白表达的影响.方法 60只小鼠随机分为对照组(n=20)、模型组(n=20)及实验组(n=20),对照组正常饲养,模型组及实验组小鼠则连续饲喂8周高脂高糖饲料构建肥胖小鼠模型.建模后实验组灌服80 mg·kg-1根皮苷,模型组...     

柚皮苷和柚皮素对高脂血症大鼠同型半胱氨酸水平的影响

目的研究柚皮苷和柚皮素对高脂血症模型大鼠血清同型半胱氨酸水平的影响。方法将大鼠分为正常对照组、模型组、柚皮苷和柚皮素不同剂量给药组。正常对照组给予普通饲料,其余各组给予高脂饲料。正常对照组和模型组给予羧甲基纤维素,柚皮素组给予不同剂量柚皮素,柚皮苷组给予不同剂量柚皮苷,均灌胃给药。3周后测定大鼠血清同型半胱氨酸、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及极低密度脂蛋白胆固醇水平。结果模型组血三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇高于正常对照组(P<0.01);柚皮苷和柚皮素对大鼠血脂水平无明显影响;柚皮素低剂量组和柚皮苷低剂量组血清同型半胱氨酸水平明显降低(P<0.01,P<0.05)。相关性分析结果表明,大鼠血清同型半胱氨酸与血脂水平无明显相关性(P>0.05)。结论低剂量柚皮苷和柚皮素可降低大鼠血清同型半胱氨酸水平,但均对血脂无显著影响。     

补骨脂生品及不同炮制品水提物小鼠急性毒性试验

目的 比较补骨脂生品及不同炮制品水提物的急性毒性特点及差异。方法 将昆明小鼠分为补骨脂生品组、清炒组、盐炙组、雷公组及酒浸组等不同浓度组和对照组共36组,各组小鼠以0.04 mL·g^-1单次灌胃给药并观察14 d,检测小鼠体质量、血清生化、死亡率,计算LD₅₀值等,研究补骨脂生品及不同炮制品的毒性差异。结果 不同方法给药前小鼠体质量无统计学差异,给药组第1天部分小鼠体质量有一定的下降;生品组、清炒组、盐炙组、雷公组、酒浸组LD₅₀值分别为含生药63.20,56.92,51.95,88.61,59.02 g·kg^-1。与对照组相比,雄性小鼠生品组血清ALT、TBA水平显著增加;清炒组血清ALT、AST、TBA显著增加,ALP水平无统计学差异;盐炙组、雷公组和酒浸组血清ALP、ALT、AST、TBA水平显著升高。与对照组相比,雌性小鼠生品组、盐炙组、雷公组和酒浸组血清ALP、ALT、AST、TBA水平显著增加;清炒组血清ALT、AST及TBA水平显著升高;所有组TP水平显著降低。病理学结果显示,对照组小鼠肝脏均未见异常;生品组、清炒组、盐炙组、雷公组及酒浸组小鼠肝脏出现肝细胞空泡样变,伴有肝细胞糖原变性、肝细胞胞浆疏松,部分出现小叶中央型肝细胞肥大等病理性改变;生品组与其他炮制组相比致小鼠肝脏损伤程度：生品组>酒浸组>清炒组>盐炙组>雷公组,其中酒浸法致肝脏病变程度最大,而雷公法最小。结论 补骨脂通过不同方法炮制后其毒性有所不同,以LD₅₀判断,雷公法炮制品毒性明显降低。     

注射用苦参碱对小鼠的半数致死量测定

目的了解注射用苦参碱对小鼠的半数致死量(LD50)。方法 60只昆明种小鼠随机分为6组进行毒性试验,每组10只,雌雄各半,腹腔注射给药,剂量为150.0、120.0、90.0、60.0、30.0、0mg/kg,记录小鼠出现的毒性反应症状与死亡时间,计算苦参碱对小鼠的LD50。解剖小鼠,取心、脾、肝、肺、肾等内脏,观察病理改变情况。结果分析小鼠的死亡数得回归方程Probit=5.9684-13.4518x,苦参碱对小鼠的LD50为92.56mg/kg,其95%置信区间为(79.53～106.38)mg/kg。结论苦参碱的毒性主要是作用于神经系统,高剂量苦参碱属于神经性毒剂,肺是苦参碱的主要毒性靶器官。     

蛇床子素对小鼠的半数致死量测定

目的研究蛇床子素对小鼠的半数致死量(LD50)。方法给小鼠一次性灌胃不同浓度的蛇床子素混悬液,观察并记录蛇床子素对小鼠的毒性反应,利用SPSS13.0统计软件计算其对小鼠的LD50。结果蛇床子素对小鼠的LD50及其95%置信区间分别为3.45、(3.03～4.03)g/kg。结论蛇床子素对昆明小鼠具有一定的毒性,在进行药用开发时应考虑其安全性。     

棉皮素和棉皮苷体外抗氧化、保护DNA及阻断亚硝胺合成作用的比较

目的比较棉皮素(gossypetin)和棉皮苷(gossypin)抗氧化、保护DNA及阻断亚硝胺合成的作用。方法通过检测棉皮素和棉皮苷还原力的大小初步比较二者抗氧化性的强弱。采用分光光度法比较二者对超氧阴离子自由基(O-2·)、羟基自由基(·OH)和二苯代苦味酰基自由基(DPPH·)的清除作用。采用化学发光法评价了两种化合物对DNA损伤的保护作用。在体外模拟胃酸环境下,检测了二者阻断亚硝胺合成的能力。结果棉皮素的还原力及清除·OH、DPPH·自由基的能力大于棉皮苷。而棉皮苷具有更加显著的保护DNA免受氧化损伤的作用。棉皮素可以更有效的阻断亚硝胺的合成。结论棉皮素的抗氧化性及阻断亚硝胺合成的能力大于棉皮苷,而棉皮苷可以更有效的抑制机体DNA的氧化损伤。     

棉皮素和棉皮苷体外抗氧化、保护DNA及阻断亚硝胺合成作用的比较北大核心CSCD

目的比较棉皮素(gossypetin)和棉皮苷(gossypin)抗氧化、保护DNA及阻断亚硝胺合成的作用。方法通过检测棉皮素和棉皮苷还原力的大小初步比较二者抗氧化性的强弱。采用分光光度法比较二者对超氧阴离子自由基(O-2·)、羟基自由基(·OH)和二苯代苦味酰基自由基(DPPH·)的清除作用。采用化学发光法评价了两种化合物对DNA损伤的保护作用。在体外模拟胃酸环境下,检测了二者阻断亚硝胺合成的能力。结果棉皮素的还原力及清除·OH、DPPH·自由基的能力大于棉皮苷。而棉皮苷具有更加显著的保护DNA免受氧化损伤的作用。棉皮素可以更有效的阻断亚硝胺的合成。结论棉皮素的抗氧化性及阻断亚硝胺合成的能力大于棉皮苷,而棉皮苷可以更有效的抑制机体DNA的氧化损伤。     

根皮素醇质体的制备、表征及对体外透皮吸收的影响

目的:制备根皮素醇质体,考察醇质体作为根皮素经皮给药载体的可行性.方法:乙醇注入法制备根皮素醇质体.采用包封率和粒径为考察指标,正交试验优化大豆磷脂用量、胆固醇用量、乙醇体积及水浴温度.测定根皮素醇质体粒径分布、多分散指标和Zeta电位,采用Franz扩散池比较根皮素及其醇质体体外透皮特征.结果:根皮素醇质体最佳处方工...     

根皮苷对过氧化氢诱导损伤PC12细胞的保护作用

目的探讨根皮苷对过氧化氢(H2O2)诱导的PC12细胞氧化损伤的保护作用。方法以H_2O_2损伤PC12细胞建立氧化损伤模型,随机分为空白对照组、模型组(400μmol·L~(-1) H_2O_2)、阳性对照(20μmol·L~(-1)N-乙酰半胱氨酸)组和不同浓度根皮苷(16、32、64μmol·L~(-1))预处理组。采用MTT法检测细胞活力,显微镜观察细胞形态,ELISA检测细胞活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力,Western blot检测NF-E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达。结果模型组细胞活力较空白对照组显著降低,ROS和MDA含量增加,SOD活力下降,Nrf2和HO-1蛋白表达下降(均P<0.05)。根皮苷低、中、高浓度(16、32、64μmol·L~(-1))组较模型组细胞存活率均显著提高,ROS和MDA含量降低,SOD活力升高,Nrf2和HO-1蛋白表达上调(均P<0.05)。结论根皮苷能够抑制H_2O_2对PC12细胞的氧化损伤,其保护作用可能与抑制氧化应激引起的细胞死亡并调控Nrf2信号通路有关。     

柚皮苷及柚皮素对高脂模型大鼠单核细胞过氧化物酶体增殖物激活受体-δ水平的影响

目的：探讨黄酮类化合物柚皮苷及柚皮素对高脂模型大鼠单核细胞过氧化物酶体增殖物激活受体-δ（peroxisome proliferator-activated receptors δ,PPAR-δ）水平的影响。方法：实验动物分为普通饲料组,高脂饲料对照组,柚皮苷和柚皮素高剂量及低剂量组。除普通饲料组外,其余各组通过高脂乳剂灌胃,建立高脂模型。然后再分别给予0.5%的羧甲基纤维素（CMC）或不同剂量的柚皮素或柚皮苷灌胃8周。实验结束后应用RT-PCR法检测外周血单核细胞PPAR-δ的表达,测定血中甘油三脂、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及极低密度脂蛋白的水平。结果：与高脂饲料对照组相比,高剂量柚皮苷和柚皮素组血中甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白及极低密度脂蛋白的水平降低,差异有统计学意义（均P〈0.05）;高密度脂蛋白水平明显升高（P〈0.05）;高剂量柚皮素及柚皮苷组外周血单核细胞PPAR-δ mRNA的表达高于高脂饲料对照组,差异有统计学意义（均P〈0.05）;相关性分析结果表明PPAR-δ与甘油三脂（r=0.158, P〈0.05）、总胆固醇水平（r=0.147, P〈0.05）呈正相关。结论：高剂量的柚皮苷与柚皮素可降低血脂水平,上调PPAR-δ的表达。     

根皮素对人胃癌细胞系SGC-7901的影响及作用机制

目的 探讨根皮素对人胃癌细胞系SGC-7901的影响及其作用机制。方法 培养人胃癌细胞系SGC-7901,分别采用0.3%DMSO(DMSO组)、顺铂2.5 mg/L(DDP组)、辣椒素受体1(VR1)拮抗剂辣椒平(Cap) 0.01 mmol/L(Cap组)以及根皮素40、80、160μg/mL处理细胞,采用Cap 0.01 mmol/L预处理1 h后加根皮素160μg/mL(Cap+根皮素组)处理细胞,同时设置阴性对照组不做任何处理。MTT法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡,通过JC-1荧光染色评估线粒体膜电位(MMP),Western blot法检测凋亡相关蛋白表达。结果 与DMSO组和阴性对照组相比,根皮素40、80、160μg/mL处理12、24、48 h后,细胞存活率降低,且呈剂量-时间依赖性(P<0.05);与DDP组比较,根皮素80、160μg/mL处理12、24、48 h后,细胞存活率降低(P<0.05);Cap+根皮素组细胞存活率较根皮素160μg/mL组增加(P<0.05)。与DMSO组和阴性对照组比较,根皮素40、80、160μg/mL处理...     

黄芩苷的抗炎机理

目的：探讨黄芩苷抗炎作用机理。方法：以大鼠腹腔白细胞为实验材料,分别采用高效液相色谱法（HPLC）,放射免疫分析法（RIA）和荧光分光光度法测定白细胞内白三烯（LTs）、环一磷酸腺苷(cAMP)和细胞内游离钙水平。结果：黄芩苷可显著抑制白细胞内白三烯B₄、白三烯C₄的生物合成,其IC₅₀值分别为0.48和3.15 μmol.L^-1;　黄芩苷还可显著抑制fMLP激发的白细胞内Ca²⁺升高,并促进细胞内cAMP水平提高。结论：黄芩苷显著影响白细胞的多种功能,提示此功能与其抗炎作用机理有关。     

HPLC测定菟丝子中金丝桃苷与槲皮苷的含量

目的用HPLC测定菟丝子中金丝桃苷与槲皮苷的含量。方法采用ShimadzuC18柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-0.2%H3PO4水溶液(45∶55),流速1.0ml·min-1,检测波长350nm,柱温为室温,用外标法定量,测定菟丝子中金丝桃苷与槲皮苷的含量。结果金丝桃苷的线性范围0.50～2.50μg(r=0.9998),回收率95.90%,RSD=0.93%;槲皮苷的线性范围0.40～2.00μg(r=0.9996),回收率99.19%,RSD=2.39%。结论所建方法简便,快速,线性关系良好。     

萹蓄中杨梅苷和槲皮苷的含量测定

目的:采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)分析萹蓄中杨梅苷和槲皮苷的含量。方法:Agilent LC-C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.1%磷酸溶液(18︰82)作为流动相,流速为1.0 mL/min,柱温30℃,检测波长256 nm。结果:杨梅苷和槲皮苷分别在1.22～24.30μg/mL和0.77～15.40μg/mL范围内有良好的线性关系,平均加样回收率分别为98.9%、99.6%,RSD分别为1.11%和1.09%。结论:该方法准确,简便,重复性好,可用于萹蓄中杨梅苷和槲皮苷的定量分析。     

川皮苷对小鼠黑色素瘤试验性转移的抑制作用及相关机制

采用小鼠肺高转移黑色素瘤细胞K111尾静脉注射肺转移模型，研究川皮苷的抗肿瘤转移作用，并在体外试验中研究其对K111细胞分泌明胶酶MMP2和MMP9的影响。结果表明，川皮苷对试验性小鼠黑色素瘤肺转移有较好的抑制作用，剂量为32mg／kg时抑制率47．3％。明胶酶谱法检测结果表明，川皮苷125和62．51μmol／L对MMP2和MMP9的分泌均表现抑制作用，表达率为对照组的30％和50％。定量PCR试验表明，用125μmol／L川皮苷处理的K111细胞，MMP2和MMP9的mRNA水平均低于对照组。提示川皮苷可在转录水平抑制MMP2和MMP9的表达，并对小鼠试验性转移模型有抑制作用。