Glut-1和VEGF在血管瘤和血管畸形中的表达及意义

目的：检测萄萄糖转运蛋白-1（Glut-1）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）在血管瘤和血管畸形中的表达,探讨他们在血管瘤发生发展过程中的作用。方法：采用免疫组化SABC法检测30例增殖期血管瘤,30例消退期血管瘤,22例血管畸形（10例蔓状血管瘤和12例海绵状血管瘤）及5例正常皮肤组织中Glut-1和VEGF的表达。结果：增殖期血管瘤中Glut-1、VEGF的表达均显著高于消退期血管瘤、血管畸形和正常皮肤（P〈0．01）,消退期血管瘤中Glut-1的表达也明显高于血管畸形和正常皮肤（P〈0．01）,而消退期血管瘤中VEGF的表达与血管畸形,正常皮肤的差异不具有显著性（P〉0．05）。结论：Glut-1和VEGF在血管瘤的发生发展中可能起到很重要的作用,通过检测Glut-1在血管瘤和血管畸形中的表达情况能够比较准确的区分血管瘤和血管畸形,Glut-1或许可以作为区分血管瘤和血管畸形的一种较特异的参考指标。     

VEGF、TGF-α和TGF-β1在血管瘤和血管畸形中的表达

目的了解血管形成因子VEGF、TGF-α、TGF-β1在血管瘤中的表达,进一步认识血管形成因子在血管瘤发病机制中的作用.方法采用SABC法对血管瘤、血管畸形和正常皮肤进行免疫组化染色,观察VEGF、TGF-α、TGF-β1在血管瘤及血管畸形中的表达.结果在正常皮肤血管中VEGF、TGF-α、TGF-β1不表达,VEGF、TGF-α在血管瘤中表达,而在血管畸形组织中不表达或低表达(P＜0.05).TGF-β1在血管瘤中低表达,而在血管畸形组织中不表达.结论血管形成因子在血管瘤的发展过程中起到重要的作用,VEGF及TGF-α可作为区分血管瘤和血管畸形的标志物.     

CD133、Glut-1在不同时期的血管瘤与血管畸形中的表达及意义

目的探讨CD133、葡萄糖转运蛋白-1（glucose transpoter1protein,Glut-1）及其所标记的前体细胞、胎盘绒毛微血管内皮细胞在血管瘤发生、发展及退化过程中的表达情况及其意义。方法采用SP免疫组织化学方法、Image-pro plus5.0图像分析技术检测人皮肤血管瘤增生期、退化期、先天性及后天性血管畸形中血管内皮细胞胞膜中的CD133和Glut-1的表达水平。结果不同时期的血管瘤、胎盘与先天性的血管畸形CD133均明显高于后天性的血管畸形,差异有统计学意义（P〈0.05）;增生期血管瘤和胎盘中的Glut-1的表达明显高于退化期血管瘤、血管畸形及后天性血管畸形,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论CD133特异性标记的前体细胞---内皮祖细胞是先天性血管瘤及先天性血管畸形中大部分血管内皮细胞的来源。     

Ki-67抗原在血管瘤和血管畸形组织中的表达

目的探讨Ki-67抗原在血管瘤和血管畸形组织中的表达及其临床意义.方法应用免疫组织化学SP方法,测定各类血管瘤组织石蜡标本76例和正常皮肤11例中Ki-67抗原的表达.结果Ki-67抗原在增生期草莓状血管瘤中的表达阳性率为100%,与在消退期草莓状血管瘤、血管畸形和正常皮肤中的表达差异有统计学意义.结论测定Ki-67抗原的表达情况有助于区分血管瘤和血管畸形以及血管瘤的分期,对于进一步进行病因学的研究和正确的选择治疗方法具有重要意义.     

葡萄糖转运蛋白-1在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)的表达与膀胱移行细胞癌生物学行为的关系。方法:应用免疫组化方法对50例膀胱移行细胞癌以及正常膀胱组织中的GLUT-1进行检测,并用计算机图像分析系统对膀胱移行细胞癌中GLUT-1的表达水平进行定量分析。结果:正常膀胱组织中GLUT-1不表达,50例膀胱移行细胞癌中有38例GLUT-1阳性表达(76%),高分级组GLUT-1平均光密度明显高于低分级组(P<0.01),T4期GLUT-1平均光密度明显高于Ta-1期及T2期(P<0.01,P<0.05),复发组GLUT-1平均光密度高于初发组(P<0.05)。结论:膀胱移行细胞癌中GLUT-1的表达与肿瘤的发展密切相关,并预示着一种侵袭性的生物学行为,GLUT-1可作为了解膀胱移行细胞癌生物学行为的参考指标。     

缺氧诱导因子-1α和葡萄糖转运蛋白-1在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)在膀胱移行细胞癌中的表达及与膀胱移行细胞癌生物学行为的关系.方法:应用免疫组化方法对50例膀胱移行细胞癌及正常膀胱组织中HIF-1α和GIUT-1的表达进行检测,并用计算机图象分析系统对其表达水平进行定量分析.结果:正常膀胱组织中HIF-1α和GLUT-1均不表达,50例膀胱移行细胞癌中,HIF-1α和GLUT-1的阳性表达率分别为52%和76%.HIF-1α的表达水平与膀胱移行细胞癌的分级和复发密切相关(P＜0.05),但与分期无关;GLUT-1的表达水平与膀胱移行细胞癌的分级、分期和复发均密切相关(P＜0.05).HI-1α和GIUT-1在膀胱移行细胞癌中的表达水平亦呈正相关(r=0.381,P=0.029).结论:膀胱移行细胞癌中HIF-1α和GLUT-1的表达与肿瘤的恶性进展密切相关.联合检测HIF-1α和GLUT-1可作为了解膀胱移行细胞癌生物学行为的参考指标,并有可能为膀胱移行细胞癌的基因治疗提供新的靶点和新的思路.     

增殖细胞核抗原在血管瘤及血管畸形组织中的表达

了解血管瘤的不形态学类和同一类不同时期的内皮细胞增殖情况。方法采用免疫组织化学方法对４１例不同形态学类型的血管瘤标本进行了增殖细胞核抗原的检测和比较。其中包括婴幼儿期血管瘤标本２９例及成人期标本１２例。结论ＰＣＮＡ的表达对血管瘤的分类，诊断及治疗选择都有意义。     

促血管生成素-1、2及Tie2在血管瘤及血管畸形中的表达及意义

目的探讨促血管生成素-1（Ang-1）、促血管生成素-2（Ang-2）及其受体Tie2在血管瘤和血管畸形组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学S—P方法，测定血管瘤、血管畸形的血管内皮细胞中Ang-1、Ang-2及Tie2的表达。结果Ang-2、Tie2的表达在增生期血管瘤最强；在退化期血管瘤中的表达次之；而在血管畸形中表达较弱，与小儿正常皮肤表达无显著性差异。而Ang-1的表达，各组差异无统计学意义。结论Ang-1、Ang-2及其受体Tie2在血管瘤的血管生成以及血管瘤的自然消退过程中可能起着重要的作用；Ang-1、Ang-2及其受体Tie2的表达可能与血管畸形的发病无明显关系。     

脂多糖对人腹膜间皮细胞葡萄糖转运蛋白-1表达的影响

目的：研究脂多糖（lipopolysaccbaride，LPS）对人腹膜间皮细胞（HPMC）葡萄糖转运蛋白1（GLUT-1）表达的影响。方法：胰蛋白酶消化法进行FIPMC的原代培养及传代；免疫组化法（ABC）用于GLUT-1的鉴定和半定量分析：采用逆转录多聚酶链反应（RT—PCR）检测GLUT-1的mRNA表达；己糖激酶法用于葡萄糖浓度的测定，计算出培养液内葡萄糖的减少量作为细胞对糖的净利用。结果：（1）体外培养的HPMC细胞角蛋白用间接免疫荧光染色为绿色荧光．此为HPMC的特征；（2）LPS可以使正常糖浓度下（0、1％）FIPMC GLUT-1的蛋白和mRNA的表达增加（P〈0．05），呈时间和浓度依赖，并伴有细胞对葡萄糖净利用增加，其中作用24h后，浓度为100μg／ml的LPS使GLUT-1的蛋白和mRNA表达最大（P〈0．01），而100μg／ml组LPS作用24h后，GLUT-1的蛋白和mRNA的表达最大（P〈0．01），作用36h有所下降；（3）高糖条件下（4．25％），LPS可以使GLUT-1的蛋白和mRNA表达增加，与高糖组和正常对照相比有统计学差异（P〈0.05）。结论：LPS可以使HPMC GLUT-1表达和葡萄糖摄取增加，这种作用在高糖条件下更为显著。这为研究和防治腹膜炎时腹透失超滤提供了线索。     

血管瘤和血管畸形的鉴别诊断

血管瘤和血管畸形是常见的血管性疾病 ,发病机制尚未阐明 ,以往均采用形态学的分类方法 ,将血管瘤分为毛细血管瘤、海绵状血管瘤和蔓状血管瘤 ,这种分类方法将“血管瘤”一词不加区分地应用于多种血管性疾病。血管瘤和血管畸形是两种不同类型的血管性疾病 ,它们的生长方式、治疗方法和预后均不相同 ,所以很有必要对血管瘤和血管畸形的鉴别进行讨论。1　生物学分类1982年Ｍｕｌｌｉｋｅｎ[1] 报告了血管瘤和血管畸形的生物学分类方法。他在培养血管瘤组织的内皮细胞时 ,发现有些增殖活跃 ,有些却相对稳定 ,与临床结合后 ,将形态学分类中的血…     

不消退型先天性血管瘤与婴幼儿血管瘤的病理比较

目的 比较研究不消退型先天性血管瘤(noninvoluting congenital hemangioma,NICH)与婴幼儿血管瘤(infantile hemangioma,IH)的病理特征,检测葡萄糖转运蛋白-1(Glut-1)的表达,探讨NICH的病理结构与病程发展的关系.方法 2005年1月至2010年8月,收集13例NICH,13例增殖期IH和13例消退期IH临床标本,采用HE染色和免疫组化染色方法,比较NICH、增殖期IH和消退期IH的病理结构以及Glut-1的表达.结果 HE染色显示,NICH瘤体呈规则的小叶结构,小叶被丰富的纤维组织包绕,小叶内微血管管径较大,小叶内血管壁完整,内皮细胞罕有增殖和凋亡.IH病变呈现从增殖到消退改变,微血管管径较小,血管壁不完整,周细胞扁平,血管内皮细胞和间质细胞可见增殖和凋亡.NICH中不表达Glut-1,增殖期IH肿瘤内皮细胞中Glut-1表达阳性,消退期IH中Glut-1表达阴性或弱阳性.结论 NICH是一种具有低增殖性的血管瘤,病理结构稳定,与增生期IH血管内皮细胞的增殖性具有明显的不同;Glut-1可以作为鉴别NICH和增殖期IH的可靠抗原标记.

Abstract：

Objective To distinguish noninvoluting congenital hemangioma (NICH) and infantile hemangioma ( IH ) by comparing the pathological structure and marker antigen expression. Methods From Jan. 2005 to Aug. 2010,39 paraffin-embedded samples, including 13 cases of NICH, 13 cases of proliferating IH and 13 cases of involuting IH, were collected from operation. Hematoxylin-eosin staining was used to observe the pathological structure. Immunohistochemical analysis was also performed to investigate the expression of Glut-1. Results The lobules of capillaries were well-defined in NICH. The lobules were surrounded by abundant fibrous tissue. The capillaries were often large and integrity in NICH.There were few mitosis and apoptosis in endothelial cells and stromal cells in NICH. While in IH, the pathologic findings were totally different. Immunochemistry revealed that the Glut-1 was expressed in endothelial cells of IH, but not in NICH. Conclusions NICH has a steady histologic structure and low proliferation, while the endothelial cells in proliferative IH has a high proliferation. Glut-1 can be used as the reliable marker antigen for differential diagnosis of NICH and proliferative infantile hemangiomas.     

葡萄糖转运蛋白-1与肺动脉高压相关性研究进展

背景 肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是一种常见的全身性疾病.研究发现PAH患者损伤部位的肺动脉平滑肌细胞伴有能量代谢异常,葡萄糖转运蛋白(glucose transporter,GLUT)-1异常高表达. 目的 探讨GLUT-1在PAH中的研究进展,为治疗PAH提供新的治疗策略. 内容 介绍GLUT-1的特性,探讨其在PAH疾病中上调的机制.趋向 GLUT-1可能成为治疗PAH的新靶点,为PAH的治疗提供新方向.     

口服普萘洛尔治疗眶周部增生期婴幼儿血管瘤

目的 探讨口服普萘洛尔治疗眶周部增生期婴幼儿血管瘤的疗效及安全性.方法 2009年9月至2010年10月,临床治疗12例眶周部增牛期婴幼儿血管瘤患儿,女9例,男3例,年龄1.5～8.5个月,平均3.3个月,采用口服普萘洛尔治疗.服药剂量每日2 mg/kg,分3次给药,治疗时间为4～41周(平均16周),依据服药前后瘤体大小、颜色变化进行疗效评价,通过服药疗程及期间出现的并发症情况进行安全性评估.结果 12例患儿中,9例服药后瘤体明显消退;2例瘤体生长明显受抑制;1例服药后,因药物不良反应而终止治疗.服药期间,除少数患儿出现轻度的心率、血压暂时性降低及胃返流外,未出现其他较为严重的并发症.结论 口服普萘洛尔治疗眶周部增生期婴幼儿血管瘤安全有效,随着临床研究的不断深入,有望成为非手术治疗婴幼儿血管瘤的重要方法之一.

Abstract：

Objective To observe the efficacy and safety of oral propranolol in the treatment of periorbital proliferating phase infantile hemangioma. Methods A retrospective review of patient medical records was performed. 12 patients (9 female, 3 male; 1.5-8.5 months, average 3.3 months) with periorbital proliferating phase infantile hemangioma underwent oral propranolol therapy. The dosage was slowly increased to 2 mg/kg daily in divided doses for a mean duration of 16 weeks ( range 4 weeks41 weeks). Therapeutic outcomes and safety were established by evaluating colour, size of lesion, duration of treatment and side-effects of treatment before and after treatment. Results Of these, 9 had a signification reduction in colour and size of the lesions, 2 had no further growth. 1 is stopped therapy due to hypotension after drug administration. 11 other patients, although mild adverse effects were noted, no symptoms were severe enough to discontinue treatment. Conclusions Propranolol appears to be a safe and effective treatment in the management of periorbital proliferating phase infantile hemangioma.     

婴幼儿血管瘤病理结构变化与临床演变过程的联系

目的探讨婴幼儿血管瘤患者临床演变过程和病理结构变化的内在联系。方法选取52例婴幼儿血管瘤标本，年龄2个月至11岁。采用HE染色观察各阶段血管瘤的病理特点，使用图像分析系统分析血管瘤组织中的细胞总数量、微血管总数量和总面积。结果按患儿出生后时间：1～6个月，血管瘤中细胞增殖速度快、排列紧密，微血管数量迅速增加；7～12个月，血管瘤中细胞数量迅速减少，微血管数量减少，但总面积继续扩大；1～3岁，大部分血管瘤组织呈微血管团样，微血管面积最大；3～5岁，微血管数量和总面积均迅速减少；5岁之后，大部分血管瘤消退完成．被纤维脂肪组织代替。结论婴幼儿血管瘤患者临床演变过程和病理结构变化有密切联系，病理结构变化主导临床演变过程。     

婴幼儿血管瘤病理结构变化与临床演变过程的联系

目的探讨婴幼儿血管瘤患者临床演变过程和病理结构变化的内在联系。方法选取52例婴幼儿血管瘤标本,年龄2个月至11岁。采用HE染色观察各阶段血管瘤的病理特点,使用图像分析系统分析血管瘤组织中的细胞总数量、微血管总数量和总面积。结果按患儿出生后时间:1~6个月,血管瘤中细胞增殖速度快、排列紧密,微血管数量迅速增加;7~12个月,血管瘤中细胞数量迅速减少,微血管数量减少,但总面积继续扩大;1~3岁,大部分血管瘤组织呈微血管团样,微血管面积最大;3~5岁,微血管数量和总面积均迅速减少;5岁之后,大部分血管瘤消退完成,被纤维脂肪组织代替。结论婴幼儿血管瘤患者临床演变过程和病理结构变化有密切联系,病理结构变化主导临床演变过程。     

口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的临床研究

目的:观察口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的疗效。方法:2009年1月～2011年6月,笔者采用口服普萘洛尔治疗11例婴幼儿血管瘤,2mg/kg/天,分2次口服,3个月为1个疗程。如观察瘤体有复发表现,则重复1个疗程,至患儿1岁停药。结果:口服普萘洛尔后1周,瘤体颜色开始变淡、萎缩变软。治疗3个月后,大部分瘤体明显萎缩。至1岁时,瘤体基本消退,表面遗留毛细血管扩张。部分患儿出现心率减慢和腹泻,均在停药1周后恢复,继续治疗。结论:口服小剂量普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤具有良好疗效。     

Fas/FasL在各阶段婴幼儿血管瘤中的表达及意义

目的 检测Fas／FasL在各阶段婴幼儿血管瘤组织中的表达，探讨Fas／FasL在婴幼儿血管瘤细胞凋亡中的作用。方法 应用EnVision法免疫组化染色和RT-PCR检测Fas／FasL蛋白及mRNA在各阶段血管瘤组织中的表达。结果 ①增生早期和增生中期，部分血管瘤细胞表达Fas；增生晚期，阳性细胞明显增多，Fas mRNA表达最强；消退早期，仍有少量微血管内皮细胞表达Fas，之后Fas表达迅速减弱。②最早期细胞团中没有FasL（＋）细胞；增生中期，血管瘤组织中出现少量FasL（＋）细胞；增生晚期FasL（＋）细胞显著增多，FasL mRNA表达最强；消退早期之后，FasL（＋）细胞迅速减少以至消失。结论 Fas／FasL与婴幼儿血管瘤演变过程有密切联系，Fas／FasL介导的血管瘤细胞凋亡可能是婴幼儿血管瘤自行消退的重要原因。     

Endangering cutaneous infantile hemangioma treated with vincristine: a case report

Infantile hemangiomas are the most common tumors of childhood. They have a well-defined self-limiting natural history. In about 10% of patients, the hemangioma threatens or potentially threatens life or function during the proliferative phase. The most common treatments for such endangering hemangiomas are intralesional and/or oral steroids. Although steroids are well known to slow growth and promote involution in hemangiomas, there may be no effect on proliferation in up to 30% of patients. There are several reports of the use of intravenous vincristine being successfully used for steroid-resistant hemangiomas, although most of these have been described as hemangioendotheliomas. The degree of improvement in such cases is somewhat subjective. We describe a patient with a large steroid-resistant cervicofacial infantile hemangioma causing stridor. The use of intravenous vincristine rapidly improved the clinical state so much that immediate tracheostomy was avoided, and adrenaline nebulizers could be stopped within 1 day of starting vincristine. We believe that this is the first report of objective improvement in the symptom associated with an infantile hemangioma as a result of treatment with vincristine.     

β-受体在婴幼儿血管瘤组织中的表达及意义

目的 探讨β受体在婴幼儿血管瘤组织中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学SP法,检测40例婴幼儿血管瘤(实验组)、20例静脉畸形及10例正常皮肤(阴性对照组)标本组织中β受体的表达.结果 40例婴幼儿血管瘤中仅在28例标本中见β2受体呈阳性表达,阳性表达率70％(28/40),β1受体未见表达;28例阳性标本中24例为增殖期,4例为非增殖期,婴幼儿血管瘤与静脉畸形、正常皮肤组织β2受体阳性表达比较,差异有统计学意义,β2受体在增殖期与消退期的阳性表达比较,差异有统计学意义(P＜0.05).20例静脉畸形及10例正常皮肤组织中未见β1受体表达.结论 β2受体特异表达于婴幼儿血管瘤,且高表达于增殖期.     

普萘洛尔作为严重婴幼儿血管瘤一线治疗的前瞻性研究

目的 前瞻性评价普萘洛尔作为一线方案治疗严重婴幼儿血管瘤的疗效和安全性.方法 2009年3月至2010年2月对78例严重婴幼儿血管瘤患儿口服普萘洛进行治疗,用药剂量为每天2 mg/kg.患儿性别、年龄、肿物部位、并发症以及患儿入选该治疗的指征、不良反应、停药后有无复发等均被详细记录.针对服药后1周、1个月和停药时疗效分别评价.平均随访时间为16.7个月(12.1～23.6个月).结果 初始服药平均年龄为3.7个月(1.1～9.2个月),停止服药的平均年龄为11.2个月(5.2～22.3个月).疗程平均7.6个月(2.1～18.3个月).所有患儿口服普萘洛尔1周后肿物生长有效控制,其中88.5%(69/78)的患儿表现为促进消退.服药1个月和停药时,表现为促进消退的患儿达98.7%(77/78).14例伴发溃疡的血管瘤患儿,溃疡在服药后2个月内均愈合.15.4%(12/78)患儿有轻微不良反应.35.9%(28/78)患儿停药后有复发倾向.结论 普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤疗效明显,不良反应小,可作为严重婴幼儿血管瘤的一线治疗.

Abstract：

Objective To prospectively assess the efficacy and safety of propranolol as a first-line treatment for problematic infantile haemangioma in China. Methods From Mar. 2009 to Feb. 2010, 78 patients with problematic infantile hemangioma were included in the prospective study. The characteristics of the tumor, including sex, age, site, complications, were recorded. The response to treatment at 1 week, at 1 month and at the end of treatment was evaluated. The efficacy of treatment was graded as no response, stabilization, or accelerated regression. The indications for treatment, side effects and relapse after treatment were documented. The mean follow-up period was 16.7 months (range, 12.1-23.6 months). Results Oral therapy was initiated at mean age of 3. 7 months (range, 1.1-9.2 months) as first-line therapy. The mean age at the end of treatment was 11.2 months ( range, 5. 2-22. 3 months) . The treatment was lasted for 7. 6 months (range, 2. 1-18. 3 months). One week after treatment beginning, the hemangioma growth was controlled in all the patients. The accelerated regression was achieved in 88. 5% (69/78) of patients after one week of treatment, and 98.7% (77/78) of patients after 1 month of treatment and at the end of treatment. Ulceration was occurred in 14 cases before treatment, which was healed after treatment for 2 months. Minor side effects were happened in 15.4% ( 12/78) of patients.Rebound growth of lesion was noticed in 35. 9% (28/78 ) of patients. Conclusions Propranolol is effective in the treatment of infantile hemangioma with minor side effect. We suggest it should be used as the first-line treatment.