硫酸羟氯喹治疗MRL/lpr狼疮鼠的疗效研究

目的 探讨硫酸羟氯喹(HCQ)对MRL/lpr狼疮鼠的疗效及作用机制.方法 MRL/lpr鼠随机分为HCQ治疗组、青蒿琥酯(ART)治疗组和对照组.18周龄时HCQ组给予HCQ 150 mg·kg-1·d-1,ART组给予ART 50 mg·kg-1·d-1治疗14周.考马斯亮蓝法检测尿蛋白定量(24 h),酶联免疫吸附法(ELISA)检测抗双链DNA(dsDNA)抗体水平,观察肾脏病理改变,流式细胞术检测脾脏和淋巴结中CD4+Foxp3+T细胞百分率.结果 ①尿蛋白定量(24 h)28周时HCQ组[(2.5±2.0)mg]和ART组[(2.4±2.0)mg]低于对照组[(4.8±3.2)mg](P<0.05),30周时HCQ组[(2.8±1.1)mgj和ART组[(2.4±1.9)mg]显著低于对照组[(6.4±1.9)mg](P<0.01).②32周龄时HCQ组体质量[(41.4±1.6)g]显著高于对照组[(37.1±1.0)g](P<0.01),血清肌酐[(7.8±4.0)μmol/L]低于对照组[(12.5±2.3)μmol/L](P<0.05),血清抗dsDNA抗体水平[(3047±1025)U/ml]显著低于对照组[(6093±2935)U/ml](P<0.05).③HCQ组和ART组肾脏病理损伤较对照组减轻.④HCQ组[(2.3±0.7)%]和ART组[(2.2±0.5)%]脾脏中CD4+ Foxp3+T细胞百分率均显著高于对照组[(1.5±0.5)%](P<0.05),HCQ组[(0.68±0.33)%]和ART组[(0.97±0.28)%]淋巴结中CD4+Foxp3+T细胞百分率均显著低于对照组[(2.15±0.72)%](P<0.01 o结论 HCQ治疗MRL/lpr狼疮有效,可以改善肾脏病理损伤,降低尿蛋白.HCQ和ART均能上调脾脏中的CD4+Foxp3+T细胞百分率.     

脐带间质干细胞移植对MRL/lpr狼疮鼠间质性肺炎的影响

目的 探讨脐带间质干细胞(UC-MSCs)对MRL/lpr狼疮鼠间质性肺炎的治疗作用.方法 体外分离培养UC-MSCs,将24只18周龄雌性MRL/lpr小鼠采用随机数字表法分为1次治疗组、3次治疗组和对照组,1次治疗组和3次治疗组于第18周给予1×106第3代UC-MSCs尾静脉注射,3次治疗组在第19、20周时再分别重复1次;对照组给予0.5 ml生理盐水尾静脉注射.在第29周时处死小鼠,用HE染色观察各组小鼠的肺病理变化.结果 UC-MSCs移植能显著减轻MRL/lpr狼疮鼠的间质性肺炎.1次治疗组和3次治疗组的肺气管损害指数分别为1.40±0.24和1.02±0.29,明显低于对照组的1.95±0.35,差异有统计学意义(q值分别为0.551和0.937,均P<0.01);1次治疗组和3次治疗组的血管损害指数分别为1.20±0.18和1.08±0.16,明显低于对照组的1.56±0.32,差异有统计学意义(q值分别为0.360和0.479,P<0.05和P<0.01);1次治疗组和3次治疗组的肺间质中炎症细胞浸润程度分别为1.30±0.21和1.05±0.15,明显低于对照组的1.72±0.34,差异有统计学意义(q值分别为0.417和0.673,P<0.05和P<0.01).结论 UC-MSCs移植对MRL/lpr狼疮鼠的间质性肺炎具有治疗作用.     

青蒿琥酯治疗MRL/lpr狼疮鼠的疗效及机制研究

目的 探讨青蒿琥酯对MRL/lpr狼疮鼠的疗效及作用机制.方法 MRL/lpr鼠随机分为青蒿琥酯治疗组、环磷酰胺(CTX)治疗组和对照组.16周龄时青蒿琥酯组给予青蒿琥酯125 mg ·kg-1·d-1治疗16周,CTX组给予CTX 100 mg/kg ×2 d腹腔注射.考马斯亮蓝法检测尿蛋白定量(24 h),间接免疫荧光法检测血清抗核抗体(ANA)、抗双链DNA(dsDNA)抗体滴度,过碘酸雪夫(PAS)染色观察病理改变,免疫荧光检测补体C3沉积,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测小鼠脾脏B细胞刺激因子(BAFF)mRNA的表达水平.结果 ①24、28、32周尿蛋白定量(24 h)青蒿琥酯组[(4.9±1.2),(5.2±1.0),(6.4±1.2)mg]显著低于对照组[(9.0±1.3),(9.3±0.6),(10.0±1.6)mg](均P＜0.01),28、32周尿蛋白定量(24h)青蒿琥酯组显著低于CTX组[(5.2±1.0)US(7.7±1.0),(6.4±1.2)vs(9.6±1.9)mg](P均＜<0.05).②32周龄时青蒿琥酯组体质量[(36.3±5.5)g]高于对照组[(32.8±30)g](P＜O.05),血清肌酐青蒿琥酯组[(15.9±2.4)μmol/L]显著低于对照组[(20.8±5.1)μmol/L](P＜0.05).③青蒿琥酯组和CTX组肾脏病理损伤较对照组减轻,肾脏内补体c3沉积较对照组减少.④青蒿琥酯组脾脏BAFF mRNA表达(0.81±0.05)和CTX组脾脏BAFF mRNA表达(0.74±0.13)均低于对照组(0.98±0.07)(P＜O.05).结论 青蒿琥酯治疗MRL/lpr狼疮鼠有效,可以改善肾脏病理损伤,降低尿蛋白,延长狼疮鼠生存期.抑制BAFF的产生可能是青蒿琥酯治疗MRL/lpr有效的的机制之一.     

三氧化二砷对MRL/lpr自发性狼疮小鼠抗双链DNA抗体和DNA甲基转移酶及CD11a表达的影响

目的 探讨三氧化二砷(ATO)对MRL/lpr自发性狼疮小鼠抗双链DNA(dsDNA)抗体及DNA甲基转移酶1(DNMT1)和黏附分子淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)的亚基CD11a表达的影响及其可能作用机制.方法 将MRL/lpr狼疮鼠随机分为ATO治疗组、0.9％氯化钠注射液(NS)对照组和环磷酰胺组.另设正常C57/BL小鼠,随机分为ATO治疗组和NS对照组.以上每组各10只,隔日腹腔注射,给药2个月后处死,SYSMEX KX21血常规测定仪测定血常规,酶联免疫吸附试验(EMSA)法测各组小鼠血清抗dsDNA抗体水平;反转录.聚合酶链反应(RT-PCR)检测2组小鼠外周血单个核细胞的DNMT1及CD11a转录水平的表达情况.采用方差分析和配对t检验进行统计学处理.结果 ①MRL/lpr小鼠ATO 治疗组血清抗dsDNA抗体水平(0.89±0.07)和CD11 a(0.43±0.25)均低于NS对照组(1.77±0.28.P＜0.01和0.99±0.31,P＜0.05),DNMT1 (0.32±0.30)高于NS对照组(0.16±0.26,P＜0.05);②MRL/lpr小鼠ATO治疗组及环磷酰胺治疗组小鼠的血清抗dsDNA抗体水平(分别为0.90±0.07和0.66±0.22)较NS组(1.77±0.28)下降,且ATO治疗组小鼠的血清抗dsDNA抗体水平高于环磷酰胺治疗组(P＜0.05):ATO组DNMT1(0.32±0.30)高于环磷酰胺治疗组(0.16±0.18,P＜0.05),CD11 a(0.43±0.25)低于环磷酰胺治疗组(0.86±0.31,P＜0.05);③在C57/BL小鼠中.ATO治疗组和NS对照组之间以上指标差异均无统计学意义.结论 ATO 能减少狼疮小鼠体内自身抗体产生,逆转其低甲基化状态;但是对正常小鼠的抗体水平和其甲基化状态并无明显影响.     

亚砷酸对狼疮鼠自身抗体和白细胞介素-1012表达的影响

目的 探讨亚砷酸(ATO)对狼疮鼠自身抗体和白细胞介素(IL)-10、IL-12表达的影响.方法 MRL/lpr狼疮鼠随机分为ATO组、环磷酰胺(CTX)组和生理盐水(NS)组,给药2个月.用四色流式细胞术测脾脏CD3~+(T)细胞和CD3~+CD4~+(Th)细胞的百分率以及CD3~+CD4~+(Th)细胞内IL-10和IL-12的水平;用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测血清中抗双链DNA(dsDNA)抗体、IL-10和IL-12的浓度.分别采用单因素方差分析、LSD检验,配对t检验进行统计学处理.结果 ①给药后ATO组小鼠血清的抗dsDNA抗体水平吸光度值(A)0.92±0.06,较给药前1.14±0.58明显下降(P<0.01);②ATO组CD3~+细胞和CD3~+CD4~+百分率[分别为(44±4)%和(20±4)%]均显著均低于NS组水平[分别为(59±5)%和(30±3)%](P<0.01);③ATO组的血清IL-12浓度(84±12)pg/ml较NS组水平(103±13)pg/ml显著降低(P=0.018);④ATO组Th细胞内IL-10和IL-12的表达水平(1.5±0.4)%和(2.43±0.42)%显著低于NS组(2.5±0.5)%和(3.24±0.40)%(P<0.01).结论 亚砷酸能显著降低MRL/lpr狼疮鼠血清抗dsDNA抗体的水平,抑制T细胞和Th细胞增生和活化功能,降低IL-12的血清水平和Th细胞的诱生水平,及能降低IL-10的Th细胞的诱生水平.     

骨髓间充质干细胞移植对MRL/Ipr鼠B细胞活化因子及B细胞活化的影响

目的 探讨正常鼠骨髓问充质干细胞(BM-MSCs)移植对MRL/Ipr狼疮鼠B细胞活化因子(BAFF)表达及B细胞活化的影响.方法 18只雌性MRL/Ipr鼠随机分为MSCs治疗组和对照组,18周龄时治疗组经尾静脉移植MSCs 1×10~6/只;5只同周龄雌性BAL B/C小鼠作为健康阴性对照.酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清BAFF、干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-2、IL-10水平,流式细胞术检测脾脏中边缘区、T1期、T2期B细胞百分率及细胞数.结果 ①MSCs治疗8周后,治疗组血清BAFF水平[(32±14)ng/ml]显著低于对照组[(47±13)ng/ml](P＜0.05);血清IL-10[(19±7)pg/ml]显著低于对照组[(40±13)pg/ml](P＜0.01);血清IFN-γ、IL-2低于对照组[(26±20)pg/ml与(38±25)pg/ml、(73±10)pg/ml与(80±14)pg/ml],但差异无统计学意义.②MSCs治疗8周后,可降低治疗组脾脏边缘区B细胞百分率(15±4)%,对照组为(21±5)%,但差异无统计学意义,并能显著降低边缘区B细胞数[(9±6)×10~6与(19±10)×10~6,P＜0.05].③MSCs治疗8周后,可降低治疗组脾脏T1期、T2期B细胞百分率[(3.4±2.1)%与(7.3±4.0)%]、[(2.6±1.4)%与(4.8±2.7)%],但差异无统计学意义,并能显著降低T1期B细胞绝对数[(2.7±1.7)×10~6与(5.1±2.0)×10~6,P＜0.05]、T2期B细胞绝对数[(2.0±1.2)×10~6与(3.7±1.7)×10~6,P＜0.05].结论 BM-MSCs移植可能通过抑制体内BAFF的过量表达,进而抑制狼疮鼠B细胞的过度活化.     

大承气汤治疗重症急性胰腺炎伴肠功能衰竭的临床研究

目的 探讨大承气汤对SAP伴肠功能衰竭的治疗价值.方法 将48例SAP伴肠功能衰竭的患者按住院号奇偶数分为常规治疗组和大承气汤组.两组除常规治疗外,大承气汤组采用胃管内注入大承气汤(1帖/d,分2次注入),常规治疗组胃管内注入等量生理盐水.观察两组首次肛门排气时间及首次排便时间;检测血淀粉酶、CRP、TNF-α和IL-6水平;1周后并发症发生率和病死率.结果 大承气汤组首次肛门排气时间、首次排便时间分别为(12.3±5.7)h与(24.8±11.2)h,显著小于常规治疗组的(22.1±9.7)h和(46.2±17.4)h(P<0.05);治疗后1周,大承气汤组的血淀粉酶、CRP、TNF-α及IL-6水平分别为(120.3±35.8)U/L、(10.8±2.0)ng/ml、(36.3±5.8)U/L和(4.8±1.0)U/L,较治疗前明显下降,并较常规治疗组治疗1周后的(267.2±78.9)U/L、(19.5±2.7)ng/ml、(80.1±9.0)U/L和(10.5±1.2)U/L下降更明显(P<0.05).大承气汤组并发症发生率、病死率分别为12.5%和4.4%,显著低于常规治疗组的37.5%和25.0%(P<0.05).结论 大承气汤能迅速纠正SAP肠功能衰竭状况,降低并发症发生率、病死率,具有较好的治疗作用.     

MRL/lpr狼疮鼠中结缔组织生长因子与γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶的表达及相关性研究

目的 探讨MRL/lpr狼疮鼠模型中重要的抗氧化因子γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)在肾纤维化发生过程所起的作用.方法 应用半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学技术,观察MRL/lpr狼疮鼠及正常对照组小鼠肾组织中结缔组织生长因子(CTGF)和γ-GCS的表达,并进一步分析γ-GCS表达量与CTGF之间存在的内在联系.结果 MRL/lpr小鼠模型肾脏CTGF mRNA转录及蛋白表达均较正常小鼠显著增加(CTGF mRNA:1.052±0.004和0.402±0.009,P<0.01;CTGF蛋白:3.364±0.460和1.206±0.271,P<0.01);而γ-GCS mRNA表达较健康对照组显著减少(0.952±0.011和1.145±0.066,P<0.01);Pearson回归分析显示MRL/lpr狼疮小鼠肾组织中CTGF mRNA表达量与γ-GCS mRNA表达量量负相关(r=-0.902,P<0.01).结论 MRL/lpr小鼠肾脏中存在γ-GCS表达异常降低,机体抗氧化能力减低,而且与CTGF的表达呈负相关,可能因此而参与了肾脏纤维化的进程.     

慢性阻塞性肺病患者血清对氧磷酶水平与全身炎症反应的关系

目的 探讨慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)患者血清对氧磷酶(PON_1)、氧化应激与全身炎症之间的关系.方法　采用乙酸苯酯法检测40例AECOPD患者和30例正常对照者血清PON_1活性;改良Hafeman法检测血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;比色法测定总抗氧化能力(TAC);硫代巴比妥酸显色法测定丙二醛(MDA);放射免疫法测定血清IL-6和IL-8水平;免疫投射比浊法测定血清C反应蛋白(CRP)含量.结果 AECOPD患者血清PON_1活性(95.03±57.4)U/ml显著低于对照组(136.0±60.5)U/ml,GSH-Px活性(128.46±28.27)U/ml低于对照组(186.60±39.50)U/ml(P<0.05), 血清MDA (6.25±0.87)nmol/ml 显著高于对照组(3.65±0.54)nmol/ml(P<0.01), 血清TAC(9.86±3.19)nU/ml明显低于对照组(18.42±8.23)nU/ml(P<0.01); IL-6 (64.86±20.27)pg/ml、CRP(9.23±4.58)mg/L显著高于对照组(46.32±12.25)pg/ml、(3.34±1.29)mg/L(均P<0.01);IL-8 (2.63±0.75)ng/ml高于对照组(1.82±0.67)ng/ml(P<0.05); PON_1活性与IL-8呈显著负相关(r=-0.589,P<0.01),与FEV_1%呈正相关(r= 0.434,P<0.05),GSH-Px活性与IL-6呈负相关(r=-0.362,P<0.05),MDA与CRP呈显著正相关(r=0.512,P<0.01),与FEV_1%呈显著负相关(r=-0.800,P<0.01),TAC与IL-6呈显著负相关(r=-0.573,P<0.01),与FEV_1%呈正相关(r=0.357,P<0.05).结论 AECOPD患者血清PON_1活性明显降低,且与FEV_1%存在正相关,AECOPD患者存在氧化应激并与全身炎症之间密切相关.     

联合应用奥美拉唑和奥曲肽对ERCP术后胰腺炎的预防作用

目的 探讨质子泵抑制剂(奥美拉唑)预防诊疗性ERCP术后急性胰腺炎(AP)及高淀粉酶血症的临床效果.方法 250例ERCP操作成功的病例按数字表法随机分成对照组(126例)和治疗组(124例).在ERCP术后立即给予奥曲肽的基础上,治疗组给予静脉注射40 mg奥美拉唑注射液,12 h重复注射一次,对照组给予同等体积生理盐水.检测两组术后4、24 h血清淀粉酶及TNF-α的含量,观察术后胰腺炎的发生率.结果 两组患者在年龄、性别、ERCP操作时间和治疗性操作比例上均无显著统计学差异.治疗组术后4、24 h血清淀粉酶及TNF-α含量分别为(221±31)U/L、(181±39)U/L、(0.264±0.052)ng/ml和(0.257±0.071)ng/ml,显著低于对照组的(272±32)U/L、(227±30)U/L、(0.372±0.047)ng/ml和(0.422±0.026)ng/ml(P<0.05).治疗组胰腺炎发病率为1.6%,显著低于对照组的6.5%(P=0.04).结论 联合应用奥美拉唑和奥曲肽可以更有效地预防ERCP术后高淀粉酶血症和AP的发生.     

间充质干细胞联合同种异体骨髓移植治疗狼疮模型鼠的疗效观察

目的 观察体外扩增的骨髓源间充质干细胞联合同种异体骨髓移植治疗狼疮模型鼠的疗效,并探讨其在系统性红斑狼疮发病机制中的作用.方法 将20只鼠龄为12周的雌性狼疮模型鼠按随机数字表法随机分为单纯骨髓移植组、联合Ⅰ组、联合Ⅱ组、阳性对照组,并设雄性BALB/c小鼠为阴性对照组.将体外扩增的BALB/c小鼠骨髓源问充质干细胞联合雄性C57BL/6小鼠骨髓植入狼疮模型鼠体内,测移植1个月后小鼠体内的Y染色体,并通过小鼠的体重、白细胞、尿蛋白、抗双链DNA抗体水平及终期小鼠肾脏病理和免疫荧光来评价移植的疗效.结果 (1)移植30 d后,可在狼疮模型鼠体内检测到Y染色体,表明移植成功.(2)单纯骨髓移植组、联合Ⅰ组、联合Ⅱ组小鼠尿蛋白和抗双链DNA抗体水平均显著下降.移植40 d后联合Ⅰ组、联合Ⅱ组抗双链DNA抗体吸光度(A)值分别为0.76±0.28、0.73±0.10,与阴性对照组(0.47±0.10)相比,差异无统计学意义(P>0.05);单纯骨髓移植组抗双链DNA抗体水平虽有明显下降(0.91±0.27),但仍高于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.05).移植50 d后单纯骨髓移植组抗双链DNA抗体A值为0.55±0.15,与阴性对照组相比差异无统计学意义(P>0.05).(3)各组接受移植的小鼠肾脏病理光镜下基本恢复正常,未见炎性细胞浸润及血管坏死.免疫荧光强度均弱于阳性对照组.结论 单纯骨髓移植和联合问充质干细胞移植均能有效改善狼疮模型鼠的病情;间充质干细胞可加速狼疮模型鼠外周血抗双链DNA抗体和肾脏免疫复合物的清除,帮助受损器官的恢复.     

重组人生长激素和骨髓间质干细胞移植联合治疗阿霉素性心肌病心力衰竭的实验

目的 对比重组人生长激素(rhGH)与骨髓间质干细胞(MSCs)单用或联用对阿霉素性心肌病心力衰竭(心衰)大鼠的疗效.方法 将Wistar大鼠分为正常组6只、心衰组9只、rhGH组6只、MSCs组7只和rhGH与MSCs联合治疗(G+M)组7只.MSCs移植经心肌内点状注射,rhGH2 mg/kg,隔日1次,皮下注射.1个月后行左室功能、全心质量指数(HW/BW)及左室质量指数(LW/BW)测定.免疫组化观察MSCs在心肌内的分布,聚丙烯酰胺凝胶电泳分离心肌肌球蛋白重链(MHC)同工酶V1和V3型.治疗前后测定血清生长激素(GH)和B型利钠肽(BNP)浓度.结果 与心衰组比较,MSCs组心功能各指标均无有统计学意义的改变,rhGH组左室收缩压和左室内压力最大上升速率升高,G+M组左室收缩压和左室内压力最大上升及下降速率均升高,均为P<0.05.三个治疗组HW/BW和LW/BW均较心衰组有降低,但P>0.05.G+M组心肌内MSCs数量多于MSCs组.与心衰组比较,rhGH组V1型MHC(V1)、v3型MHC(V3)、V1/V3比值差异无统计学意义,MSCs组V3增加,G+M组V1和V3增加,均为P<0.05;与rhGH组比较,MSCs组V3增加,G+M组V1和V3均增加,均为P<0.05;与MSCs组比较,G+M组V1增加,P<0.05.GH水平在治疗前均较正常组降低,P<0.05;治疗后均较心衰组增高,P<0.05,但仅接近正常水平,各组间比较差异无统计学意义.BNP水平在治疗前均较正常组升高,P<0.05;治疗前后比较,rhGH组和G+M组差异有统计学意义,P<0.05和P=0.001.结论 rhGH治疗可改善阿霉素性心肌病心衰大鼠的心脏收缩功能,MSCs移植未见明显疗效;二者联合治疗可提高MSCs存活率,增加MHC含量,改善心脏收缩和舒张功能.     

肝细胞生长基因转染诱导肺高压模型动物肺血管生成的实验研究

目的 在家兔高动力性肺动脉高压模型上经气管途径转染携带人肝细胞生长因子基因的重组腺病毒(Ad-HGF),探讨外源HGF基因转染诱导侧支肺血管生成的可行性.方法 1月龄幼兔正中开胸,行左无名动脉与主肺动脉吻合,通过持续左向右分流,3个月后建立高动力性肺动脉高压模璎.将模型动物随机分为对照组、GFP转染组、单次HGF治疗组和重复HGF治疗组.HGF治疗组(单次或1周后重复)通过气管内滴入的方法转染Ad-HGF.2周后,通过RT-PCR和免疫组织化学检测HGF基因和蛋白表达.分别在基因转染后14 d和30 d通过免疫组织化学榆测肺微血管和小动脉密度.1个月时,肺血管造影观测侧支血管建立情况.结果 气管内滴入Ad-HGF后2周,肺组织RNA提取后凝胶电泳显示有484 bp长的特异性片段出现,免疫组化町检测到肺血管内皮、肺泡上皮细胞内HGF表达.肺组织病理切片观察可见HGF基因治疗组肺血管密度(单次HGF治疗组和重复HGF治疗组)明显高于对照组和GFP转染组,增多的血管以微血管为主,1个月后,肌性肺动脉明显增多.肺血管造影证实HGF基因治疗组侧支血管较对照组和GFP转染组丰富.结论 外源性HGF基因经气管转染,早期(2周内)以诱导肺微血管新生为主,后期(1个月时)可促进肺小动脉生成.     

慢性氟中毒大鼠脑组织氧化应激水平及学习记忆功能的变化

目的 观察慢性氟中毒大鼠脑组织及血浆氧化应激水平的改变,探讨氟中毒性神经损害发病机制中氧化应激水平与学习记忆的关系.方法 SD大鼠按体质量随机分为3组,每组8只.对照组:自由饮用自来水,自来水含氟量低于0.5 mg/L;低剂量染氟组:饮水含氟量为5 mg/L;高剂量染氟组:饮水含氟量为50ms/L.实验期为6个月.检测大鼠学习记忆功能、血浆和脑组织总抗氧化能力(T-AOC)及丙二醛(MDA)水平.结果 高剂量染氟组大鼠逃避潜伏期[(14.37±3.48)s]长于对照组[(5.84±1.87)s]和低剂量染氟组[(7.18±1.42)s],两组间比较差异有统计学意义(P<0.05);高剂量染氟组、低剂量染氟组大鼠血浆和脑组织T-AOC水平[(1.37±0.27)×103 U/L、(0.24±0.06)×103 U/g Pr,(1.20±0.14)×103 U/L、(0.41±0.10)×103 U/g Pr]低于对照组[(2.17±0.11)×103 U/L,(0.79±0.11)×103 U/g Pr],两组间比较差异有统计学意义(P<0.05);高剂量染氟组大鼠血浆和脑组织MDA水平[(3.72±0.59)mmol/L、(4.01±0.21)mmol/g Pr]显著高于对照组[(2.34±0.16)nunol/L、(2.97±0.11)mmol/g Pr]和低剂量染氟组[(2.68±0.33)mmol/L、(3.38±0.21)mmol/g Pr],两组间比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 慢性氟中毒可使机体氧化应激水平升高,大鼠学习记忆能力减退可能与氧化应激水平的升高有关.     

促红细胞生成素对过氧化氢损伤后大鼠骨骼肌卫星细胞凋亡和钙离子浓度的影响

目的 探讨过氧化氢(H_2O_2)对大鼠骨骼肌卫星细胞(skeletal muscle satellite cell,SMSC)凋亡和细胞内钙离子浓度的影响及促红细胞生成素(EPO)的保护作用.方法 取体外培养的SMSC,随机分为对照组、H_2O_2组和EPO干预组及EPO+H_2O_2组,采用流式细胞仪检测细胞凋亡率和钙离子浓度的平均荧光强度,Hoechst33258染色后荧光显微镜观察凋亡细胞的形态学变化.结果 H_2O_2组凋亡发生率最高,为(22.13±1.79)%,经10、20、40 U/ml的EPO预处理后凋亡率分别为(16.47±2.53)%、(4.97±0.55)%、(2.93±0.47)%,对照组凋亡率为(1.93±0.57)%;检测细胞内钙离子荧光强度结果显示,经10、20、40 U/ml浓度的EPO预处理后分别为(12.67±0.32)、(27.90±0.66)、(44.53±0.93),与H_2O_2组(9.70±0.09)及对照组(51.37±0.64)比较,差异有统计学意义(P<0.05);H_2O_2组和低剂量EPO干预组(10 U/ml、20 U/m1),Hoechst33258染色呈明显的凋亡征象,而高剂量EPO干预组(40 U/m1)和对照组则较少见凋亡细胞.结论 EPO可抑制H_2O_2诱导的细胞凋亡和减少钙离子的释放,且呈剂量相关性.